Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Beraprost-314d Přidán k Tyvaso® (BEAT) (BEAT)

20. července 2020 aktualizováno: Lung Biotechnology PBC

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti perorálního BPS-314d-MR přidaného k inhalačnímu přípravku Treprostinil (Tyvaso®) u pacientů s plicní arteriální hypertenzí

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti BPS-314d-MR při přidání k inhalačnímu treprostinilu (Tyvaso®) u pacientů s plicní arteriální hypertenzí.

Pacienti noví v přípravku Tyvaso vstoupí do zaváděcího období na inhalačním treprostinilu, dokud nebude dosaženo 90denní zkušenosti, aby byla zajištěna snášenlivost léku před zařazením do studie.

Léčebné skupiny se skládají z jedné aktivní a jedné placebové skupiny. Subjekty budou náhodně rozděleny v poměru 1:1 do jedné ze dvou léčebných skupin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

273

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Beer-sheva, Izrael, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3436212
        • The Lady Davis Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Rechovot, Izrael, 7610001
        • Kaplan Medical Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Allianz Research Institute Inc.
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • University of California San Francisco - Fresno
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California - San Diego
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
        • Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
      • Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
        • Center for Advanced Pulmonary Medicine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California - San Francisco
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Cottage Pulmonary Hypertension Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Aurora Denver Cardiology Associates
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
        • South Denver Cardiology Associates P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale School of Medicine
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Bay Area Cardiology Associates, P.A.
      • Celebration, Florida, Spojené státy, 34747
        • Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida College of Medicine
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health Heart Institute
      • South Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • South Miami Heart Specialists
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Pulmonary & Critical Care of Atlanta
      • Austell, Georgia, Spojené státy, 30106
        • Georgia Clinical Research
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medicine
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Spojené státy, 60181
        • Advocate Health and Hospitals Corporation
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Spojené státy, 46032
        • Indiana University - Health Physicians
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Department of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • John Ochsner Heart & Vascular Institute
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
        • Beaumont Health Systems
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Rutgers University Hospital
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • Albany Medical College
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Winthrop University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Pulmonary Health Physicians, PC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45627
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • UPMC Presbyterian Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • Anderson Pharmaceutical Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Healthcare Clinical Trials Office
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott & White Memorial Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Níže jsou uvedena kritéria pro zařazení do této studie:

  1. Muž nebo žena, věk 18 až 80 let (včetně).
  2. Stanovená diagnóza plicní arteriální hypertenze, která je buď idiopatickou nebo familiární PAH, PAH související s kolagenovým vaskulárním onemocněním, PAH spojenou s infekcí HIV, PAH indukovanou anorektigeny/toxiny nebo PAH spojenou s opravenými vrozenými systémovými-plicními zkraty (opravené ≥ 1 rok ).
  3. Pokud je HIV pozitivní, má počet CD4 lymfocytů ≥200 buněk/mm3 do 30 dnů od základní návštěvy a dostává současnou standardní péči antiretrovirovou nebo jinou účinnou medikaci.
  4. Při screeningové návštěvě WHO funkční třída III nebo IV a kteří mají klesající nebo neuspokojivou klinickou odpověď na současnou léčbu PAH.
  5. Při vstupní návštěvě WHO funkční třída III nebo IV a kteří mají klesající nebo neuspokojivou klinickou odpověď na léčbu inhalačním treprostinilem.
  6. Schopný chodit bez pomoci (povoleno použití kyslíku).
  7. Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) ≥ 100 metrů při screeningové návštěvě.
  8. Předchozí (během pěti let před základní návštěvou) pravostranná srdeční katetrizace (RHC) s nálezy konzistentními s PAH, konkrétně průměrný plicní arteriální tlak (PAPm) ≥25 mmHg (v klidu), plicní kapilární klínový tlak (PCWP) (nebo vlevo ventrikulární koncový diastolický tlak) ≤15 mmHg a plicní vaskulární rezistence (PVR) >3 mmHg/l/min.
  9. Echokardiografie s vyloučením jakéhokoli klinicky významného onemocnění levého srdce (např. onemocnění levostranné chlopně, abnormalita pohybu stěny svědčící pro infarkt myokardu, hypertrofie levé komory atd.).

  10. Testy plicních funkcí provedené během 12 měsíců před nebo během období screeningu k potvrzení následujícího:

    1. Celková kapacita plic (TLC) je alespoň 60 % (předpokládaná hodnota) a
    2. Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) alespoň 50 % (předpokládaná hodnota).
  11. Subjekty, které dostávají další terapie PAH schválené FDA, musí být stabilní na své současné dávce po dobu alespoň 30 dnů před základní návštěvou, kromě úpravy dávek antikoagulancií nebo diuretik.
  12. Aby byli způsobilí k randomizaci do studie, museli absolvovat 90 dní nepřerušované léčby inhalačním treprostinilem a dostávat stabilní dávku inhalačního treprostinilu po dobu alespoň 30 dní před výchozím stavem.
  13. Ženy ve fertilním věku (definované jako méně než 1 rok po menopauze a nejsou chirurgicky sterilní) musí praktikovat abstinenci nebo používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce (definované jako metoda antikoncepce, která vede k nízké míře selhání, tzn. méně než 1 % ročně, jako je schválená hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody [jako je kondom nebo bránice] používané se spermicidem nebo nitroděložní tělísko). Subjekt musí mít negativní těhotenský test při screeningu a základní návštěvě.
  14. Ochotný a schopný dodržovat studijní požadavky a omezení.

Kritéria vyloučení

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. Těhotné nebo kojící.
  2. Má předchozí zkušenosti s beraprostem nebo BPS-314d (tj. BPS-IR, BPS-MR nebo BPS-314d-MR).
  3. PAH související s jakýmkoli stavem, na který se nevztahují kritéria pro zařazení, včetně, aniž by byl výčet omezující, plicní žilní hypertenze, plicní venookluzivní nemoci, plicní kapilární hemangiomatózy nebo chronické tromboembolické plicní hypertenze.
  4. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, pokud subjekt nemá kolagenové vaskulární onemocnění a neměl test plicních funkcí provedený do 12 měsíců od základní návštěvy, který prokázal celkovou kapacitu plic ≥60 % předpokládané hodnoty.
  5. Má aktivní hemoragický stav (např. krvácení do horní části trávicího traktu, hemoptýzu atd.), nebo má již existující stav, který podle úsudku výzkumníka může zvýšit riziko rozvoje krvácení během studie (např. hemofilie). Přechodné krvácení (např. epistaxe, normální menstruační krvácení, krvácení z dásní, hemoroidální krvácení atd.) nezabrání zařazení.
  6. Obdržel jakékoli testované léčivo, zařízení nebo terapii během 30 dnů před základní návštěvou nebo je naplánován příjem jiného zkoumaného léčiva, zařízení nebo terapie v průběhu studie.
  7. Má nějaké onemocnění pohybového aparátu nebo jiné onemocnění, které by výrazně omezovalo chůzi.
  8. Má jakoukoli formu neopraveného nebo nedávno opraveného (< 1 rok) vrozeného systémového-plicního zkratu, kromě patentního foramen ovale.
  9. Důkaz významného onemocnění koronárních tepen se symptomy, jako je angina pectoris.
  10. Onemocnění levostranného myokardu, o čemž svědčí ejekční frakce levé komory < 40 % nebo zkrácení frakce < 22 %.
  11. Má clearance kreatininu <30 (s použitím Cockroft-Gaultova vzorce) nebo vyžaduje hemodialýzu.
  12. Má Childs-Pughovu cirhózu jater třídy C.
  13. Prodělal předchozí síňovou septostomii.
  14. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo abnormální laboratorní hodnoty (měřené během období screeningu), které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt riziku poškození během studie nebo by mohly nepříznivě ovlivnit interpretaci údajů ze studie.
  15. Předpokládané přežití méně než 1 rok v důsledku souběžného onemocnění.

Sponzor uznává, že populace plicní hypertenze je komplexní a různorodá. Aby se usnadnilo zařazení vhodných subjektů do této klíčové studie, zkoušejícím se důrazně doporučuje, aby před zařazením do této studie kontaktovali vedoucího lékaře nebo studijní tým a prodiskutovali potenciální subjekty studie, které mají komorbidní onemocnění. Další podrobnosti viz dodatek 9.

V této studii nejsou povoleny žádné výjimky ze vstupních kritérií. Subjekty, které byly původně nezpůsobilé pro tuto studii, mohou být znovu posouzeny z hlediska způsobilosti po konzultaci se sponzorem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Beraprost Sodium 314d tablety s modifikovaným uvolňováním
Dostupné jako 15 μg tablety pro perorální podání, 1 nebo 2 tablety čtyřikrát denně (QID).
Lék: Beraprost Sodium 314d tablety s modifikovaným uvolňováním
Dostupné jako 15 μg tablety pro perorální podání, 1 nebo 2 tablety čtyřikrát denně (QID).
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo
Placebo tablety, které jsou velikostí a vzhledem totožné s těmi, které obsahují BPS-314d-MR.
Lék: Placebo
Placebo tablety, které jsou velikostí a vzhledem totožné s těmi, které obsahují BPS-314d-MR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili klinické zhoršení
Časové okno: až 144 týdnů

Počet účastníků, u kterých došlo ke klinickému zhoršení potvrzenému komisí pro posuzování koncových bodů při první maximální závažnosti. Klinické zhoršení bylo definováno jako kterákoli z těchto příhod po základní návštěvě: Smrt (všechny příčiny); Hospitalizace z důvodu zhoršení PAH; Zahájení parenterálního (infuzního nebo subkutánního) prostacyklinu, přímo souvisejícího se zhoršením PAH; Progrese onemocnění; Neuspokojivá dlouhodobá klinická odpověď.

Je uveden počet účastníků, u kterých došlo ke klinickému zhoršení; čas do klinického zhoršení nebyl měřen. Vzhledem k celkové rychlosti klinického zhoršení a velkému počtu cenzurovaných pozorování na konci studie nebyly odhady průměrné doby přežití pro tento cílový bod k dispozici.
až 144 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od základní hodnoty v Borgově skóre dušnosti ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Borgovo skóre dušnosti bylo hodnoceno před a po dokončení 6MWT v týdnu 24. Borgovo skóre dušnosti je 10bodová stupnice hodnotící maximální úroveň dušnosti zaznamenanou během 6MWT. Skóre se pohybuje od 0 (za nejlepší stav) do 10 (za nejhorší stav).
Výchozí stav a týden 24
Průměrná změna od výchozí hodnoty v úrovních NT-pro-BNP v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Plazmatická koncentrace NT-proBNP je užitečným biomarkerem PAH, protože je spojena se změnami morfologie a funkce pravého srdce.
Výchozí stav a týden 24
Změna ve funkční třídě WHO od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty v klinickém stavu účastníka byla zaznamenána podle funkční třídy Světové zdravotnické organizace (WHO). Změna z nižší do vyšší funkční třídy (tj. „III až IV“ nebo „II až III“) bylo považováno za zhoršení. Změna z vyšší funkční třídy na nižší (tj. „III až II“ nebo „II až I“) bylo považováno za zlepšení. Všechny výsledky účinnosti jsou popisné; nebyla provedena žádná statistická analýza.
Výchozí stav a týden 24
Průměrná změna od výchozího stavu za šest minut chůze (6MWD) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Oblast použitá pro test Six Minute Walk Test (6MWT) byla předem změřena na délku 30 metrů. Pokud pacient již nemohl pokračovat, byly povoleny doby odpočinku. Pokud si pacient potřeboval odpočinout, mohl stát nebo sedět a poté začít znovu, když odpočíval, ale hodiny pokračovaly v běhu. Na konci 6 minut tester při zastavení hodinek zavolal „stop“ a poté změřil ušlou vzdálenost. Pro účely 6MWT, pokud byl pacient hodnocen na začátku pomocí kyslíkové terapie, všechny budoucí 6MWT byly provedeny stejným způsobem.
Výchozí stav a týden 24
Počet účastníků s TEAE, vážnými TEAE, vyšetřováními SOC TEAE a vážnými vyšetřováními SOC TEAE
Časové okno: až 144 týdnů
Byl hlášen počet účastníků, u kterých došlo k celkovým nežádoucím příhodám vzniklým při léčbě (TEAE), vážným TEAE, vyšetřováním SOC TEAE a závažným vyšetřením SOC TEAE. Vyšetřování SOC TEAE byly všechny příhody kategorizované v rámci klasifikační třídy systému vyšetřování (SOC) a zahrnovaly nežádoucí příhody způsobené fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, klinickými laboratorními parametry a nálezy na elektrokardiogramu.
až 144 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lung Biotechnology PBC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

31. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

19. února 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

19. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2013

První zveřejněno (ODHAD)

26. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

3. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BPS-314d-MR-PAH-302

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Beraprost Sodium 314d tablety s modifikovaným uvolňováním

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit