ベラプロスト-314d Tyvaso® (BEAT) へのアドオン (BEAT)
2020年7月20日 更新者：Lung Biotechnology PBC
肺動脈性肺高血圧症の被験者を対象に吸入したトレプロスチニル（Tyvaso®）に追加された経口 BPS-314d-MR の有効性と安全性を評価するための多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、第 3 相試験
これは、多施設共同、二重盲検、無作為化、プラセボ対照第 III 相試験であり、肺動脈性肺高血圧症の患者で吸入トレプロスチニル (Tyvaso®) に追加した場合の BPS-314d-MR の有効性と安全性を評価します。
Tyvaso を初めて使用する患者は、90 日間の経験が得られるまで吸入トレプロスチニルの慣らし期間に入り、試験に登録する前に薬物耐性を確保します。
治療グループは、1 つのアクティブ グループと 1 つのプラセボ グループで構成されます。 被験者は、2 つの治療グループのいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
273
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Cedars-Sinai Medical Center Heart Institute
-
Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Allianz Research Institute Inc.
-
Fresno、California、アメリカ、93720
- University of California San Francisco - Fresno
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California - San Diego
-
Los Angeles、California、アメリカ、90024
- University of California Los Angeles
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Medical Center of USC
-
Los Angeles、California、アメリカ、90073
- Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
-
Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
- Center for Advanced Pulmonary Medicine
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California - San Francisco
-
Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Cottage Pulmonary Hypertension Center
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
-
Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Aurora Denver Cardiology Associates
-
Littleton、Colorado、アメリカ、80120
- South Denver Cardiology Associates P.C.
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Brandon、Florida、アメリカ、33511
- Bay Area Cardiology Associates, P.A.
-
Celebration、Florida、アメリカ、34747
- Florida Lung, Asthma, and Sleep Institute
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida College of Medicine
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health Heart Institute
-
South Miami、Florida、アメリカ、33143
- South Miami Heart Specialists
-
Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
-
Austell、Georgia、アメリカ、30106
- Georgia Clinical Research
-
Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
- Gwinnett Biomedical Research
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medicine
-
Oakbrook Terrace、Illinois、アメリカ、60181
- Advocate Health and Hospitals Corporation
-
-
Indiana
-
Carmel、Indiana、アメリカ、46032
- Indiana University - Health Physicians
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Department of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- John Ochsner Heart & Vascular Institute
-
-
Maine
-
Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Troy、Michigan、アメリカ、48085
- Beaumont Health Systems
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- Rutgers University Hospital
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12206
- Albany Medical College
-
Mineola、New York、アメリカ、11501
- Winthrop University Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Pulmonary Health Physicians, PC
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45627
- University of Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- Ohio State University
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Presbyterian Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
- Anderson Pharmaceutical Research
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Healthcare Clinical Trials Office
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- Scott & White Memorial Hospital
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Beer-sheva、イスラエル、84101
- Soroka Medical Center
-
Haifa、イスラエル、3436212
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Petach Tikva、イスラエル、4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus
-
Ramat-Gan、イスラエル、52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
Rechovot、イスラエル、7610001
- Kaplan Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
以下は、この研究に登録される選択基準です。
- 18 歳から 80 歳までの男性または女性。
- 特発性または家族性PAH、コラーゲン血管疾患に関連するPAH、HIV感染に関連するPAH、アノレキシゲン/毒素によって誘発されるPAH、または修復された先天性全身性肺シャントに関連するPAHのいずれかである肺動脈高血圧症の確立された診断（1年以上修復された） ）。
- -HIV陽性の場合、ベースライン来院から30日以内にCD4リンパ球数が200細胞/ mm3以上であり、現在の標準治療を受けています 抗レトロウイルス薬またはその他の効果的な薬。
- -スクリーニング訪問時に、WHO機能クラスIIIまたはIVであり、現在のPAH療法に対する臨床反応が低下しているか不十分である。
- -ベースライン訪問時に、WHO機能クラスIIIまたはIVであり、吸入トレプロスチニル療法に対する臨床反応が低下または不十分な人。
- 自力歩行可能（酸素使用可）。
- -スクリーニング来院時に100メートル以上の6分間の歩行距離（6MWD）。
- -以前（ベースライン訪問の5年以内）右心心臓カテーテル法（RHC）で、PAHと一致する所見、具体的には肺動脈圧（PAPm）≥25 mmHg（安静時）、肺毛細血管楔入圧（PCWP）（または左心室拡張終期圧) ≤15 mmHg、および肺血管抵抗 (PVR) >3 mmHg/L/分。
- 臨床的に重大な左心疾患を除く心エコー検査 (例: 左弁疾患、心筋梗塞を示唆する壁運動異常、左心室肥大など）。
以下を確認するために、スクリーニング期間前またはスクリーニング期間中に12か月以内に実施された肺機能検査：
- 総肺気量 (TLC) が 60% (予測値) 以上であり、
- 少なくとも 50% (予測値) の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)。
- 追加の FDA 承認の PAH 療法を受けている被験者は、抗凝固薬または利尿薬の投与量の変更を除いて、ベースライン訪問の少なくとも 30 日前まで現在の投与量で安定している必要があります。
- -90日間の中断のない吸入トレプロスチニル治療を完了し、ベースラインの少なくとも30日前に安定した用量の吸入トレプロスチニルを受け取って、研究への無作為化に適格である必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (閉経後 1 年未満であり、外科的に不妊ではないことと定義) は、禁欲を実践しているか、2 つの非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります (失敗率の低い避妊方法として定義されます。 、承認されたホルモン避妊薬、殺精子剤を使用したバリア法[コンドームや横隔膜など]、または子宮内器具など、年間1％未満）。 被験者は、スクリーニングおよびベースライン訪問で妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -研究の要件と制限を喜んで順守できる。
除外基準
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究から除外されます。
- 妊娠中または授乳中。
- -ベラプロストまたはBPS-314d（すなわち、BPS-IR、BPS-MRまたはBPS-314d-MR）の以前の経験があります。
- -肺静脈高血圧症、肺静脈閉塞性疾患、肺毛細血管腫症、または慢性血栓塞栓性肺高血圧症を含むがこれらに限定されない、選択基準でカバーされていない状態に関連するPAH。
- -間質性肺疾患の病歴、被験者がコラーゲン血管疾患を患っておらず、ベースライン訪問から12か月以内に肺機能検査が実施され、総肺容量が予測の60％以上であることを示している場合を除きます。
- -活動的な出血状態（例：上部消化管出血、喀血など）がある、または治験責任医師の判断で、研究中に出血を発症するリスクを高める可能性のある既存の状態を持っている（例：血友病）。 一過性出血（例えば、鼻出血、通常の月経出血、歯肉出血、痔出血など）は、登録を妨げるものではありません。
- -ベースライン来院前の30日以内に治験薬、デバイス、または治療を受けたか、研究の過程で別の治験薬、デバイス、または治療を受ける予定です。
- 歩行を著しく制限する筋骨格疾患またはその他の疾患がある。
- -何らかの形の未修復または最近修復された（<1年）卵円孔開存以外の先天性全身肺シャントがあります。
- 狭心症などの症状を伴う重大な冠動脈疾患の証拠。
- -左心室駆出率<40％、または短縮率<22％によって証明される左側心筋疾患。
- -クレアチニンクリアランスが30未満（Cockroft-Gault方式を使用）または血液透析が必要。
- Childs-Pugh クラス C の肝硬変があります。
- 以前に心房中隔切開術を受けたことがあります。
- -他の臨床的に重大な病気または異常な検査値（スクリーニング期間中に測定されたもの）で、治験責任医師の意見では、治験中に被験者を危害の危険にさらす可能性がある、または治験データの解釈に悪影響を与える可能性があります。
- -付随する疾患による1年未満の予想生存期間。
スポンサーは、肺高血圧症集団が複雑で多様であることを認識しています。 このピボタル試験への適切な被験者の登録を容易にするために、治験責任医師は、この試験に登録する前に、医学部長または研究チームに連絡して、併存疾患のある潜在的な研究被験者について話し合うことを強くお勧めします。 詳細については、付録 9 を参照してください。
この研究では、参加基準の放棄は認められません。 最初はこの研究に不適格であった被験者は、スポンサーとの協議後に適格性について再評価される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ベラプロスト ナトリウム 314d 放出調節錠
経口用の 15 μg 錠剤として、1 日 4 回 (QID) 1 錠または 2 錠でご利用いただけます。
|
1 日 4 回 (QID) 1 錠または 2 錠の経口投与用の 15 μg 錠剤として入手可能
|
|
実験的：プラセボ
BPS-314d-MRを含むものとサイズと外観が同一のプラセボ錠剤。
|
BPS-314d-MRを含むものとサイズと外観が同一のプラセボ錠剤
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的悪化を経験した参加者の数
時間枠：144週まで
|
最初の最大重大度でエンドポイント裁定委員会によって確認された臨床的悪化イベントを経験した参加者の数。 臨床的悪化は、ベースライン訪問後のこれらのイベントのいずれかとして定義されました。死亡（すべての原因）。 PAHの悪化による入院; PAHの悪化に直接関係する非経口（注入または皮下）プロスタサイクリンの開始;病気の進行;不十分な長期臨床反応。 臨床的悪化を経験した参加者の数が示されています。臨床的悪化データまでの時間は測定されませんでした。 全体的な臨床的悪化の割合と研究終了時の多数の打ち切り観察を考慮すると、このエンドポイントの平均生存時間の推定値は利用できませんでした。 |
144週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24週目のボーグ呼吸困難スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと24週目
|
ボルグ呼吸困難スコアは、24 週目の 6MWT の完了前と完了後に評価されました。
ボルグ呼吸困難スコアは、6MWT 中に経験した呼吸困難の最大レベルを評価する 10 点スケールです。
スコアの範囲は 0 (最良の状態) から 10 (最悪の状態) です。
|
ベースラインと24週目
|
|
24週目のNT-pro-BNPレベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと24週目
|
血漿 NT-proBNP 濃度は、PAH の有用なバイオマーカーであり、右心臓の形態と機能の変化に関連しています。
|
ベースラインと24週目
|
|
ベースラインから24週目までのWHO機能分類の変化
時間枠：ベースラインと24週目
|
参加者の臨床状態のベースラインからの変化は、世界保健機関 (WHO) 機能クラスに従って記録されました。
低機能クラスから高機能クラスへの変更 (つまり、
「III から IV」または「II から III」) は悪化と見なされました。
より高い機能クラスからより低い機能クラスへの変更 (つまり、
「III から II」または「II から I」) は改善と見なされました。
すべての有効性の結果は記述的です。統計分析は行われませんでした。
|
ベースラインと24週目
|
|
24 週目の 6 分歩行距離 (6MWD) のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと24週目
|
6 分歩行テスト (6MWT) に使用される領域は、長さ 30 メートルで事前に測定されました。
患者がこれ以上続けることができなくなった場合、休息期間が許可されました。
患者が休む必要がある場合、患者は立つか座ることができ、休んだら再開できますが、時計は動き続けました。
6分経過後、時計を止めながら「ストップ」と呼びかけ、歩いた距離を計測。
6MWT の目的で、患者が酸素療法を使用してベースラインで評価された場合、その後の 6MWT はすべて同じ方法で実施されました。
|
ベースラインと24週目
|
|
TEAE、重大 TEAE、調査 SOC TEAE、重大調査 SOC TEAE の参加者数
時間枠：144週まで
|
全体的な治療に伴う有害事象（TEAE）、重篤な TEAE、調査 SOC TEAE、および重篤な調査 SOC TEAE を経験した参加者の数が報告されました。身体検査、バイタルサイン、臨床検査パラメータ、および心電図所見によるイベント。
|
144週まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月31日
一次修了 (実際)
2019年2月19日
研究の完了 (実際)
2019年2月19日
試験登録日
最初に提出
2013年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月23日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月20日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肺動脈高血圧の臨床試験
-
University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension