比较 LGX818 加 MEK162 与 Vemurafenib 和 LGX818 单一疗法联合治疗 BRAF 突变黑色素瘤的研究 (COLUMBUS)
2026年2月9日 更新者：Pfizer
LGX818 加 MEK162 与 Vemurafenib 和 LGX818 单药治疗不可切除或转移性 BRAF V600 突变黑色素瘤患者的 III 期随机、开放标签、多中心研究
这是一项分为 2 部分、随机、开放标签、多中心、平行组的 III 期研究，比较了 LGX818 加 MEK162 与 vemurafenib 和 LGX818 单药治疗具有 BRAF V600 突变的局部晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。 总共约有 900 名患者将被随机分组。
第1部分：
患者将以 1:1:1 的比例随机分配到 3 个治疗组之一：
- LGX818 450 mg QD 加 MEK162 45 mg BID（表示为 Combo 450 臂）
- LGX818 300 mg QD 单一疗法（表示为 LGX818 臂）或
- vemurafenib 960 mg BID（表示为 vemurafenib 组）
第2部分：
患者将以 3:1 的比例随机分配到 2 个治疗组之一：
- LGX818 300 mg QD 加 MEK162 45 mg BID（表示为 Combo 300 臂）或
- LGX818 300 mg QD 单一疗法（表示为 LGX818 臂）
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
921
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
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Tel Aviv
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Ramat Gan、Tel Aviv、以色列、5262100
- Sheba Medical Center - PPDS
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Moscow、俄罗斯、115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Ryazan、俄罗斯、390005
- Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
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Ryazan、俄罗斯、390011
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
-
Saint Petersburg、俄罗斯、197758
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
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Québec、加拿大、G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- CHUM Notrea Dame Hospital
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Budapest、匈牙利、H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest、匈牙利、01062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
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Szolnok、匈牙利、05004
- Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen、Hajdú-Bihar、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Pretoria、南非、00002
- Steve Biko Academic Hospital
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Pretoria、南非、27
- Mary Potter Oncology Centre
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Bogota D.C.
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Bogotá、Bogota D.C.、哥伦比亚、110311
- Hospital Universitario San Ignacio
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Ankara、土耳其（türkiye）、6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
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Bornova、土耳其（türkiye）、35100
- Ege University Medical Faculty
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Izmir、土耳其（türkiye）、35100
- Ege University Medical aculty
-
Izmir、土耳其（türkiye）、35100
- Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
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-
-
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México、墨西哥、14050
- Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
-
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Mexico City
-
Mexico City、Mexico City、墨西哥、14080
- Instituto Nacional De Cancerologia
-
-
Nuevo León
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Monterrey、Nuevo León、墨西哥、64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
Quintana Roo
-
Cancún、Quintana Roo、墨西哥、77505
- Cancun Oncology Center Galenia
-
-
-
-
-
Natal、巴西、59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer
-
Rio de Janeiro、巴西、20220-410
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
São Paulo、巴西、01321-001
- Hospital BP Mirante
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador、Estado de Bahia、巴西、41825-010
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
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Pernambuco
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Recife、Pernambuco、巴西、50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí、Rio Grande do Sul、巴西、98700-000
- Associacao Hospital de Caridade Ijui
-
Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
São Paulo
-
Barretos、São Paulo、巴西、14784-400
- Fundação Pio XII
-
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Athens、希腊、115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Neo Faliro、希腊、185 47
- Metropolitan Hospital
-
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-
-
-
Berlin、德国、10117
- Charite-Universitaetsmedizin Berlin
-
Bonn、德国、53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Dresden、德国、01309
- Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
-
Dresden、德国、01307
- University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
-
Erfurt、德国、99089
- Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
-
Essen、德国、45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main、德国、60590
- Goethe-University Frankfurt/Main
-
Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
-
Gera、德国、07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Gera、德国、07548
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
-
Gera、德国、75478
- Klinik für Augenheilkunde
-
Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
-
Hanover、德国、30159
- Augenärzte am Kröpcke
-
Hanover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
-
Hanover、德国、30626
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
-
Heidelberg、德国、69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Homburg、德国、66421
- Universität des Saarlandes
-
Kiel、德国、24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Mannheim、德国、68167
- Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
-
Minden、德国、32427
- Augen-Praxis_Minden
-
Münster、德国、48157
- Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
-
Nuremberg、德国、90419
- Klinikum Nürnberg - Campus Nord
-
Regensburg、德国、93053
- Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
-
Tübingen、德国、72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ulm、德国、89073
- Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、德国、79104
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Mannheim、Baden-Wurttemberg、德国、68135
- Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
-
Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm、Baden-Wurttemberg、德国、89070
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Bayreuth、Bavaria、德国、95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
-
München、Bavaria、德国、80337
- LMU Klinikum
-
Nuremberg、Bavaria、德国、90419
- Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
-
Regensburg、Bavaria、德国、93053
- Institut für Röntgendiagnostik
-
Regensburg、Bavaria、德国、93053
- University Clinic Regensburg - PPDS
-
Würzburg、Bavaria、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Hesse
-
Kassel、Hesse、德国、34125
- Klinikum Kassel
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude、Lower Saxony、德国、21614
- Augenarztzentrum Buxtehude
-
Buxtehude、Lower Saxony、德国、21614
- Elben Klinken Stade ? Buxtehude
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn、North Rhine-Westphalia、德国、53127
- Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Minden、North Rhine-Westphalia、德国、32429
- Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
-
Minden、North Rhine-Westphalia、德国、32429
- Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz、Rhineland-Palatinate、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Leipzig、Saxony、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
-
Saxony-Anhalt
-
Magdeburg、Saxony-Anhalt、德国、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
-
-
-
-
Bari、意大利、70126
- IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
-
Bergamo、意大利、24127
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Genoa、意大利、16132
- IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
-
Milan、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli、意大利、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
-
Padua、意大利、16132
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
-
Pavia、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Ragusa、意大利、97100
- Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
-
Ragusa、意大利、97100
- S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
-
Rome、意大利、00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Siena、意大利、53100
- Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
-
Udine、意大利、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
Ancona
-
Torrette Site、Ancona、意大利、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
-
-
Campania
-
Napoli、Campania、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lazio
-
Rome、Lazio、意大利、00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
Rome、Lazio、意大利、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Rome、Lazio、意大利、00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Rome、Lazio、意大利、128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
-
Lombardy
-
Brescia、Lombardy、意大利、25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
Lecco、Lombardy、意大利、23900
- Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
-
Milan、Lombardy、意大利、20133
- Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Milan、Lombardy、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
-
Monza、Lombardy、意大利、20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
-
Torino
-
Candiolo、Torino、意大利、10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
-
-
Tuscany
-
Pisa、Tuscany、意大利、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Umbria
-
Terni、Umbria、意大利、05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
-
Veneto
-
Padua、Veneto、意大利、35128
- Clinica Oculistica
-
-
-
-
-
Oslo、挪威、379
- Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
-
Oslo、挪威、379
- Oslo Universitetssykehus HF
-
Oslo、挪威、NO-0424
- Oslo Myeloma Center - PPDS
-
-
-
-
-
Olomouc、捷克语、775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Prague、捷克语、128 08
- General Faculty Hospital
-
-
Moravskoslezský kraj
-
Ostrava、Moravskoslezský kraj、捷克语、70852
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague、Praha, Hlavní Mesto、捷克语、100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
South Moravian
-
Brno、South Moravian、捷克语、656 53
- Mou/Mmci - Ppds
-
-
-
-
-
Bratislava、斯洛伐克、833 10
- Narodny onkologicky ustav - PPDS
-
Poprad、斯洛伐克、058 01
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
-
Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore、新加坡、169610
- Singapore National Eye Research Centre
-
Singapore、新加坡、168583
- National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka、Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Nagano
-
Matsumoto、Nagano、日本、390-8621
- Shinshu University Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata、Niigata、日本、951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Ôsaka
-
Osaka、Ôsaka、日本、540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux、法国、33075
- Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
-
Boulogne-Billancourt、法国、92104
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
Nice、法国、06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
-
Paris、法国、75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris、法国、75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris、法国、75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris、法国、75015
- Ophtalmologist office
-
Pierre-Bénite、法国、69495
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
-
Reims、法国、51092
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Strasbourg、法国、67091
- Nouvel Hôpital Civil
-
-
Isère
-
Grenoble、Isère、法国、38043
- CHU de Grenoble
-
-
NORD
-
Lille、NORD、法国、59037
- CHRU de Lille - Hôpital Huriet
-
-
Rhone
-
Lyon、Rhone、法国、69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
-
Sarthe
-
Le Mans、Sarthe、法国、72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Val-de-marne
-
Villejuif、Val-de-marne、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Warsaw、波兰、00-001
- Lux Med
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw、Masovian Voivodeship、波兰、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
-
Warsaw、Masovian Voivodeship、波兰、01-673
- Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
-
-
-
-
New South Wales
-
Gateshead、New South Wales、澳大利亚、02290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- Tasman Oncology Research
-
Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg、瑞典、SE-41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Gävle、瑞典、SE-801 87
- Gavle Sjukhus
-
Linköping、瑞典、581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Lund、瑞典、22221
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
Solna、瑞典、171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
Uppsala、瑞典、751 85
- Uppsala Universitet
-
-
-
-
-
Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
-
Zurich Flughafen、瑞士、8058
- UniversitätsSpital Zürich
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham、Alabama、美国、35243
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Retinal Consultants of Alabama P.C.
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- UAB Callahan Eye Hospital
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- UAB The Kirklin Clinic
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、美国、85710
- Arizona Oncology Associates
-
-
Arkansas
-
Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers、Arkansas、美国、72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale、Arkansas、美国、72762
- Highlands Oncology Group - Fayetteville
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Boulder、Colorado、美国、80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Lakewood、Colorado、美国、80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Parker、Colorado、美国、80134
- Specialty Eye Care
-
Pueblo、Colorado、美国、81008
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Boynton Beach、Florida、美国、33426
- University Cancer Institute
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Medical Center
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
-
Niles、Illinois、美国、60714
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、美国、46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49525
- Retina Specialists Of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
- Hattiesburg Clinic Oncology Hem
-
Jackson、Mississippi、美国、39202
- Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center - PPDS
-
Rochester、New York、美国、14642
- Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74146
- Tulsa Cancer Institute PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Alexandria、Virginia、美国、22304
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Arlington、Virginia、美国、22205
- Virginia Cancer Specialists
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
-
Falls Church、Virginia、美国、22044
- Northern Virginia Ophthalmology Associates
-
Gainesville、Virginia、美国、20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Wenatchee、Washington、美国、98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
-
-
-
Broomfield、英国、CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Leeds、英国、LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London、英国、NW32QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Preston、英国、PR2 9HT
- Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Chelsea
-
London、Chelsea、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
London, CITY of
-
Northwood、London, CITY of、英国、HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford、Surrey、英国、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington、Wirral、英国、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
YORK
-
Sheffield、YORK、英国、S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Ariënsplein Enschede、荷兰、7513 JX
- Medisch Spectrum Twente - Hospital
-
Enschede、荷兰、7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Heerlen、荷兰、6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
-
Leiden、荷兰、2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam、荷兰、3015 CE
- Erasmus MC
-
Rotterdam、荷兰、3075 EA
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
North Brabant
-
Breda、North Brabant、荷兰、4818CK
- Amphia ziekenhuis
-
Eindhoven、North Brabant、荷兰、5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
-
North Holland
-
Amsterdam、North Holland、荷兰、1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
Overijssel
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Enschede、Overijssel、荷兰、7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
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Zwolle、Overijssel、荷兰、8025 AB
- Isala Zwolle
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Provincie Friesland
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Leeuwarden、Provincie Friesland、荷兰、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Lisbon、葡萄牙、1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
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Lisbon、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
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Porto、葡萄牙、4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
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Lisbon District
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Lisbon、Lisbon District、葡萄牙、1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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Setúbal District
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Almada、Setúbal District、葡萄牙、2801-951
- Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
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A Coruña、西班牙、15006
- Hospital Universitario A Coruña
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Alicante、西班牙、3010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
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Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、8041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08021
- Centro de Oftalmologia Barraquer
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Donostia / San Sebastian、西班牙、20014
- Onkologikoa
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Granada、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Lleida、西班牙、25198
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
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Málaga、西班牙、29011
- Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
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Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38010
- Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
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Valencia、西班牙、46009
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
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Andalusia
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Jerez de la Frontera、Andalusia、西班牙、11407
- Hospital Universitario de Jerez
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08029
- Cetir, Centre Mèdic, S.L
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28220
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Murcia
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El Palmar、Murcia、西班牙、30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Hospital Universitario de Navarra
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Principality of Asturias
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Oviedo、Principality of Asturias、西班牙、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla
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Seville、Sevilla、西班牙、41014
- Hospital Nuestra Señora de Valme
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Buenos Aires
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CABA、Buenos Aires、阿根廷、C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
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Ciudad Autónoma de Buenosaires
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Buenos Aires、Ciudad Autónoma de Buenosaires、阿根廷、C1025ABI
- Fundación Investigar
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Buenos Aires、Ciudad Autónoma de Buenosaires、阿根廷、C1426ANZ
- Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
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Seoul、韩国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
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Seoul Teugbyeolsi
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Gangnam-gu、Seoul Teugbyeolsi、韩国、06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、韩国、05505
- Asan Medical Center - PPDS
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Seoul-teukbyeolsi [seoul]
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 局部晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤或未知原发性黑色素瘤（AJCC IIIB、IIIC 或 IV 期）的诊断
- 随机分组前肿瘤组织中存在 BRAF V600E 或 V600K 突变
- 未经治疗的患者或在可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤的一线免疫治疗期间或之后进展的患者；允许先前的辅助治疗（例如 IFN、IL-2 疗法、任何其他免疫疗法、放射疗法或化学疗法），BRAF 或 MEK 抑制剂给药除外
- 通过放射学或摄影方法检测到至少一处可测量病变的证据
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 足够的骨髓、器官功能、心脏和实验室参数
- 日常生活活动的正常运作
排除标准：
- 任何未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 病变
- 葡萄膜和粘膜黑色素瘤
- 软脑膜转移史
- 中心性浆液性视网膜病变 (CSR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或视网膜退行性疾病病史
- 任何先前的全身化疗、广泛放疗或除免疫疗法以外的研究药物，或接受过一种以上免疫疗法治疗局部晚期不可切除或转移性黑色素瘤的患者；易普利姆玛（辅助）或其他免疫治疗必须在随机分组前至少 6 周结束
- 吉尔伯特综合症的历史
- 既往使用 BRAF 抑制剂和/或 MEK 抑制剂进行治疗
- 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病
- 尽管接受药物治疗仍无法控制动脉高血压
- HIV 阳性或活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎
- 胃肠功能受损
- 患有与 CK 升高相关的神经肌肉疾病的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 可能影响患者理解患者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神、认知或其他状况
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LGX818 450 毫克 + MEK162
LGX818 450 毫克每日一次 + MEK162 45 毫克每日两次
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LGX818- 口服 100 毫克和 50 毫克胶囊
MEK162- 口服 15 毫克片剂
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有源比较器：维罗非尼
维罗非尼 960 毫克 BID
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瓶装或泡罩片剂 240 毫克
其他名称：
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实验性的：LGX818 300 毫克 + MEK162
LGX818 300 毫克每日一次 + MEK162 45 毫克每日两次
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LGX818- 口服 100 毫克和 50 毫克胶囊
MEK162- 口服 15 毫克片剂
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实验性的：LGX818
LGX818 300 毫克一次
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LGX818- 口服 100 毫克和 50 毫克胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一部分：与维莫非尼组相比，BIRC评估的Combo 450组无进展生存期（PFS）
大体时间：从随机分组至记录到疾病进展（PD）、开始新的抗癌治疗、截尾日期或死亡，以先发生者为准（最长29个月）
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无进展生存期（PFS）定义为从随机化日期至首次记录到疾病进展（PD）或因任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）。
PFS根据肿瘤评估（RECIST 1.1版标准）通过BIRC/中心审查和生存信息确定。
若参与者在分析截止时间或开始任何新抗癌治疗时未发生事件，则数据在最后一次充分肿瘤评估日期截尾。
疾病进展（PD）定义为所有测量靶病灶直径总和较基线记录的最小总和至少增加20%。
除相对增加20%外，总和必须显示绝对增加至少5平方毫米（mm²）。
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从随机分组至记录到疾病进展（PD）、开始新的抗癌治疗、截尾日期或死亡，以先发生者为准（最长29个月）
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第1部分：与LGX818组相比，BIRC评估Combo 450组的无进展生存期
大体时间：从随机分组到记录到疾病进展、开始新的抗癌治疗、截止日期或死亡为止，以先发生者为准（最长29个月），不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第1部分：LGX 300 mg组最长35个月
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PFS定义为从随机化日期到首次记录的PD或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的时间。
PFS根据BIRC的肿瘤评估（RECIST 1.1版标准）和生存信息确定。
如果参与者在分析截止时间或开始任何新的抗癌治疗时未发生事件，数据将在最后一次充分的肿瘤评估日期进行删失。
PD定义为所有测量的靶病灶直径总和至少增加20%，以基线或之后记录的所有靶病灶直径总和的最小值为参考。
除了相对增加20%外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm²。
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从随机分组到记录到疾病进展、开始新的抗癌治疗、截止日期或死亡为止，以先发生者为准（最长29个月），不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第1部分：LGX 300 mg组最长35个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分和第 2 部分：第 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21 周期第 1 天的 EuroQoL-5 维度 5 水平 (EQ-5D-5L) 指数得分相对于基线的变化, 23, 25 和治疗结束访视
大体时间：基线（第 1 周期的第 1 天）、第 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 周期的第 1 天和治疗访视结束（最后一次研究剂量后 14 天内）药品）
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EQ-5D-5L 是一份标准化的参与者填写问卷，根据单一指标值或效用分数衡量健康状况。
EQ-5D-5L 由两部分组成：健康状况概况（描述性系统）和视觉模拟量表 (VAS)，其中参与者将他们的总体健康状况从 0（可想象的最差）到 100（可想象的最好）打分，分数越高表示健康状况较好。
EQ-5D 健康状况概况由 5 个维度组成：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有 5 个响应级别：1 = 没有问题，2 = 轻微问题，3 = 中等问题，4 = 严重问题和 5 = 极端问题。
EQ-5D-5L健康状况指数评分范围在0到1之间。得分越高表明健康状况越好。
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基线（第 1 周期的第 1 天）、第 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 周期的第 1 天和治疗访视结束（最后一次研究剂量后 14 天内）药品）
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第 1 部分和第 2 部分：EORTC QLQ-C30 全球健康状况评分在第 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 周期第 1 天和周期结束时的基线变化治疗访问
大体时间：基线（第 1 周期的第 1 天）、第 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 周期的第 1 天和治疗访视结束（最后一次研究剂量后 14 天内）药品）
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EORTC QLQ-C30 包含 30 个条目，由多条目和单条目测量组成。
其中包括 5 个功能量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、3 个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、6 个单项（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和财务影响）和全球健康状况/生活质量 (QOL) 量表。
该调查问卷采用 28 个 4 点李克特量表，回答从“完全没有”到“非常多”，还有两个用于全球健康和总体生活质量的 7 点李克特量表。
对转换为 0 到 100 等级的所有项目的响应。
对于功能和整体 QOL 量表，较高的分数表示更好的功能/QOL 水平。
对于以症状为导向的量表，得分越高代表症状越严重。
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基线（第 1 周期的第 1 天）、第 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 周期的第 1 天和治疗访视结束（最后一次研究剂量后 14 天内）药品）
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第 1 部分和第 2 部分：东部合作肿瘤组绩效状态 (ECOG PS) 中基线发生变化的参与者人数
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：基线，每个周期的第 1 天（第 2 周期至第 31 周期）
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ECOG：参与者的表现状态以 6 分制衡量：0 = 完全活跃/能够不受限制地进行所有疾病前活动； 1 = 体力活动受限，但可以走动并能够从事轻松和久坐的工作； 2 = 可以走动并能够自理，但无法进行任何工作活动，最多占醒着时间的 50% 以上； 3= 只能进行有限的自我照顾，仅限于床上/椅子 >50% 的清醒时间； 4= 完全残疾，不能进行任何自我护理，完全卧床/椅子： 5= 死亡。
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第 1 部分和第 2 部分：基线，每个周期的第 1 天（第 2 周期至第 31 周期）
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第 1 部分：LGX 818 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第 2 部分：LGX 818 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第 1 部分：MEK162 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第 2 部分：MEK162 的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1.5、4 至 8 小时；第 2 周期第 1 天：给药前；第 3 周期第 1 天：给药前
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第2部分：BIRC评估的Combo 300组与LGX818组相比的无进展生存期
大体时间：从随机分组至有记录的PD、开始新的抗癌治疗、删失日期或死亡，以先发生者为准（最长35个月）
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PFS定义为从随机分组日期到首次记录的PD日期或任何原因导致的死亡日期（以先发生者为准）的时间。
PFS根据BIRC的肿瘤评估（RECIST 1.1版标准）和生存信息确定。
如果参与者在分析截止时间或开始任何新的抗癌治疗时未发生事件，则数据在最后一次充分的肿瘤评估日期进行删失。
PD定义为所有测量靶病灶直径总和相对于基线或基线后记录的最小直径总和至少增加20%。
除相对增加20%外，直径总和还必须显示绝对增加至少5 mm^2。
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从随机分组至有记录的PD、开始新的抗癌治疗、删失日期或死亡，以先发生者为准（最长35个月）
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第一部分：总生存期 (OS)
大体时间：从随机化至删失日期/死亡（以先发生者为准）（LGX818 + MEK162 治疗暴露时间最长可达 117.8 个月 [M]；LGX818 治疗暴露时间最长可达 111.4 个月；Vemurafenib 治疗暴露时间最长可达 110.5 个月）
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总生存期定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。
如果截至分析截止日期未观察到死亡，则总生存期在最后一次联系日期被删失。
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从随机化至删失日期/死亡（以先发生者为准）（LGX818 + MEK162 治疗暴露时间最长可达 117.8 个月 [M]；LGX818 治疗暴露时间最长可达 111.4 个月；Vemurafenib 治疗暴露时间最长可达 110.5 个月）
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第一部分：根据美国国家癌症研究所常见不良事件评价标准（NCI-CTCAE）第4.03版分级的参与者发生不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的百分比
大体时间：从研究药物末次给药起至基线后30天内（LGX818+MEK162 45 mg联合治疗组[combo 450]最长治疗暴露期为117.8个月；LGX818 300 mg单药组最长治疗暴露期为111.4个月；Vemurafenib 960 mg组最长治疗暴露期为110.5个月）
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不良事件（AE）是指参与者在使用研究干预措施期间发生的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究干预措施相关。
严重不良事件（SAE）是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件，导致死亡；危及生命；需要住院治疗或延长现有住院时间；导致持续/显著的残疾/能力丧失；导致先天性异常/出生缺陷或重要的医学事件。
根据NCI-CTCAE第4.03版，严重程度分级为：1级：无症状/轻度症状；2级：中度；3级：严重/具有医学意义；4级：危及生命的后果；5级：死亡。
报告了所有级别的不良事件和严重不良事件。
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从研究药物末次给药起至基线后30天内（LGX818+MEK162 45 mg联合治疗组[combo 450]最长治疗暴露期为117.8个月；LGX818 300 mg单药组最长治疗暴露期为111.4个月；Vemurafenib 960 mg组最长治疗暴露期为110.5个月）
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第一部分：根据NCI-CTCAE 4.03版分级，实验室参数值相对于基线出现临床显著变化的受试者数量
大体时间：从研究药物末次给药起至30天的基线期（LGX818+MEK162 45 mg [联合450]治疗暴露时间最长可达117.8个月；LGX818 300 mg治疗暴露时间最长可达111.4个月；Vemurafenib 960 mg治疗暴露时间最长可达110.5个月）
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实验室参数分级采用NCI-CTCAE v4.03标准，其中：1级：轻度；无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；无需干预。
2级：中度；需最小化、局部或无创干预。
3级：严重或具有医学意义但非即刻危及生命；需住院或延长住院时间。
4级：危及生命；需紧急干预。
5级：死亡。
实验室参数临床显著基线偏移 = 恶化至少2级或恶化至≥3级。
仅报告任何报告组中具有非零值的类别。
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从研究药物末次给药起至30天的基线期（LGX818+MEK162 45 mg [联合450]治疗暴露时间最长可达117.8个月；LGX818 300 mg治疗暴露时间最长可达111.4个月；Vemurafenib 960 mg治疗暴露时间最长可达110.5个月）
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第一部分：出现新发显著异常生命体征的参与者数量
大体时间：基线至研究药物末次给药后30天（LGX818+MEK162 45 mg [联合450] 治疗暴露时间最长117.8个月；LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长111.4个月；Vemurafenib 960 mg 治疗暴露时间最长110.5个月）
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显著异常的生命体征包括：低/高收缩压（SBP）（毫米汞柱[mmHg]）：≤ 90 mmHg 且较基线下降≥ 20 mmHg / ≥ 160 mmHg 且较基线升高≥ 20 mmHg。
低/高舒张压（DBP）（mmHg）：≤ 50 mmHg 且较基线下降≥ 15 mmHg / ≥ 100 mmHg 且较基线升高≥ 15 mmHg。
低/高脉率：≤ 50 次/分钟（bpm）且较基线下降≥ 15 bpm / ≥ 120 bpm 且较基线升高≥ 15 bpm。
低/高体重（千克）：较基线下降≥ 20% / 较基线升高≥ 10%。
低/高体温（摄氏度）：≤ 36°C / ≥ 37.5°C。新发事件定义为受试者在基线时未达到标准，而在基线后达到标准。
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基线至研究药物末次给药后30天（LGX818+MEK162 45 mg [联合450] 治疗暴露时间最长117.8个月；LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长111.4个月；Vemurafenib 960 mg 治疗暴露时间最长110.5个月）
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第一部分：出现新发显著心电图（ECG）值的受试者数量
大体时间：从基线至末次研究药物给药后30天（LGX818+MEK162 45 mg [联合方案450]治疗暴露时间最长117.8个月；LGX818 300 mg治疗暴露时间最长111.4个月；Vemurafenib 960 mg治疗暴露时间最长110.5个月）
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报告了新发显著心电图数值，包括QT（毫秒[ms]）、采用Fridericia校正的QT校正间期（QTcF）（ms）、采用Bazett校正公式的QT校正间期（QTcB）（ms）和心率（每分钟心跳次数）。
新发定义为参与者在基线时未达到标准，而在基线后达到标准。
新发显著心电图数值（QT、QTcF、QTcB）的标准为：新发>450、新发>480、新发>500、较基线增加>30、较基线增加>60；心率：新发<60、新发>100。
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从基线至末次研究药物给药后30天（LGX818+MEK162 45 mg [联合方案450]治疗暴露时间最长117.8个月；LGX818 300 mg治疗暴露时间最长111.4个月；Vemurafenib 960 mg治疗暴露时间最长110.5个月）
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第一部分：通过多门控采集（MUGA）扫描或经胸超声心动图（ECHO）测量的最差基线后左心室射血分数（LVEF）值参与者人数，按CTCAE分级
大体时间：基线至研究药物末次给药后30天内（LGX818+MEK162 45 mg联合治疗组[combo 450]最长治疗暴露时间为117.8个月；LGX818 300 mg单药组最长治疗暴露时间为111.4个月；Vemurafenib 960 mg组最长治疗暴露时间为110.5个月）
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LVEF值分级如下：0级：非缺失值低于2级；2级：LVEF在40%至50%之间，或较基线绝对降幅≥10%且<20%；3级：LVEF在20%至39%之间，或较基线绝对降幅≥20%；4级：LVEF低于20%。
基线定义为研究治疗首次给药前最后一个非缺失值。
缺失数据是由于参与者在首次计划评估前死亡或撤回知情同意，或因方案偏离而错过评估。
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基线至研究药物末次给药后30天内（LGX818+MEK162 45 mg联合治疗组[combo 450]最长治疗暴露时间为117.8个月；LGX818 300 mg单药组最长治疗暴露时间为111.4个月；Vemurafenib 960 mg组最长治疗暴露时间为110.5个月）
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第1部分：根据NCI-CTCAE v4.03分级的皮肤相关特别关注不良事件（AESI）的参与者数量
大体时间：从研究药物末次给药后基线至30天（LGX818+MEK162 45 mg [联合450] 治疗暴露时间最长可达117.8个月；LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长可达111.4个月；Vemurafenib 960 mg 治疗暴露时间最长可达110.5个月）
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AESI包括与LGX818和/或MEK162治疗具有特定临床相关性的事件。
皮肤相关AESI包括严重皮肤不良反应、皮肤非鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和黑色素瘤。
根据NCI-CTCAE 4.03版本，严重程度分级如下：1级：无症状/轻度症状，仅需临床/诊断观察，无需干预；2级：中度，需最小限度的局部/非侵入性干预，限制年龄适宜的工具性日常生活活动；3级：严重/具有医学意义但非立即危及生命，需住院治疗/延长现有住院时间，致残，限制自理性日常生活活动；4级：危及生命，需紧急干预；5级：与不良事件相关的死亡。本结局指标中报告了3级或4级AESI。
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从研究药物末次给药后基线至30天（LGX818+MEK162 45 mg [联合450] 治疗暴露时间最长可达117.8个月；LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长可达111.4个月；Vemurafenib 960 mg 治疗暴露时间最长可达110.5个月）
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第1部分：根据NCI-CTCAE v4.03分级的眼部相关特别关注不良事件（AESI）参与者人数
大体时间：基线至研究药物末次给药后30天内（LGX818+MEK162 45 mg [联合450]治疗暴露时间最长可达117.8个月；LGX818 300 mg治疗暴露时间最长可达111.4个月；Vemurafenib 960 mg治疗暴露时间最长可达110.5个月）
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AESI包括对LGX818和/或MEK162治疗具有特定临床意义的事件。
眼部相关AESI包括葡萄膜炎类事件。
根据NCI-CTCAE第4.03版，严重程度分级如下：1级：无症状/轻度症状，仅临床/诊断观察，无需干预；2级：中度，需最小化、局部/非侵入性干预，限制适龄工具性日常生活活动；3级：严重/具有医学意义但非立即危及生命，需住院或延长现有住院时间，致残，限制自理性日常生活活动；4级：危及生命的后果，需紧急干预；5级：与不良事件相关的死亡。本结局指标报告了3级或4级的眼部相关AESI。
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基线至研究药物末次给药后30天内（LGX818+MEK162 45 mg [联合450]治疗暴露时间最长可达117.8个月；LGX818 300 mg治疗暴露时间最长可达111.4个月；Vemurafenib 960 mg治疗暴露时间最长可达110.5个月）
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第2部分：根据NCI-CTCAE第4.03版分级的不良事件和严重不良事件参与者百分比
大体时间：基线至研究药物末次给药后30天内（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg治疗暴露时间最长106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长111.4个月）
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不良事件（AE）是指受试者在使用研究干预期间发生的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究干预相关。
严重不良事件（SAE）是指在任何剂量下发生的、导致死亡、危及生命、需要住院治疗/延长现有住院时间、导致持续/显著残疾/失能、导致先天性异常/出生缺陷或重要医学事件的任何不良医学事件。
根据NCI-CTCAE 4.03版，严重程度分级为：1级：无症状/轻度症状；2级：中度；3级：严重/具有医学意义；4级：危及生命的后果；5级：死亡。
报告了所有级别的不良事件和严重不良事件。
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基线至研究药物末次给药后30天内（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg治疗暴露时间最长106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长111.4个月）
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第2部分：基于NCI-CTCAE第4.03版，实验室参数值较基线出现临床显著变化的参与者人数
大体时间：从基线至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg的治疗暴露时间最长可达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg的治疗暴露时间最长可达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg的治疗暴露时间最长可达111.4个月）
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实验室参数采用NCI-CTCAE v4.03进行分级，其中，1级：轻度；无症状或症状轻微；仅需临床或诊断观察；无需干预。
2级：中度；需要最小限度的、局部或非侵入性干预。
3级：严重或具有医学意义但非立即危及生命；需要住院或延长住院时间。
4级：危及生命的后果；需要紧急干预。
5级：死亡。
实验室参数相对于基线的临床显著变化=至少恶化2级或达到≥3级。
仅报告任何报告组中具有非零值的类别。
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从基线至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg的治疗暴露时间最长可达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg的治疗暴露时间最长可达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg的治疗暴露时间最长可达111.4个月）
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第2部分：出现新发显著异常生命体征的参与者数量
大体时间：从基线期至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg组治疗暴露时间最长106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长111.4个月）
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显著异常的生命体征包括：低/高收缩压（mmHg）：≤ 90 mmHg 且较基线下降 ≥ 20 mmHg / ≥ 160 mmHg 且较基线升高 ≥ 20 mmHg。
低/高舒张压（mmHg）：≤ 50 mmHg 且较基线下降 ≥ 15 mmHg / ≥ 100 mmHg 且较基线升高 ≥ 15 mmHg。
低/高心率（bpm）：≤ 50 bpm 且较基线下降 ≥ 15 bpm / ≥ 120 bpm 且较基线升高 ≥ 15 bpm。
低/高体重（千克）：较基线下降 ≥ 20% / 较基线升高 ≥ 10%。
低/高体温（摄氏度）：≤ 36 摄氏度 / ≥ 37.5 摄氏度。新发异常定义为受试者在基线时未达到标准，而在基线后达到标准。
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从基线期至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg组治疗暴露时间最长106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长111.4个月）
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第二部分：出现新显著心电图值的参与者人数
大体时间：基线至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg 治疗暴露时间最长达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长达111.4个月）
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新出现的显著心电图数值包括QT（毫秒）、QTcF（毫秒）、QTcB（毫秒）和心率（每分钟心跳次数）。
新出现定义为参与者在基线时未达到标准，在基线后达到标准。
新出现的显著心电图数值标准（QT、QTcF、QTcB）为：新出现>450、新出现>480、新出现>500、较基线增加>30、较基线增加>60；心率标准为：新出现<60、新出现>100。
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基线至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg 治疗暴露时间最长达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg 治疗暴露时间最长达111.4个月）
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第二部分：通过MUGA扫描或经胸超声心动图检测的参与者最差基线后左心室射血分数值，按CTCAE分级
大体时间：从基线期至研究药物末次给药后30天内（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg组的治疗暴露时间最长可达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg组的治疗暴露时间最长可达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg组的治疗暴露时间最长可达111.4个月）
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LVEF值分级如下：0级：非缺失值低于2级；2级：LVEF介于40%至50%之间，或较基线绝对降幅≥10%且<20%；3级：LVEF介于20%至39%之间，或较基线绝对降幅≥20%；4级：LVEF低于20%。
基线定义为首次研究治疗给药前最后一个非缺失值。
数据缺失是由于参与者在首次计划评估前死亡或撤回知情同意，或未按方案要求完成评估。
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从基线期至研究药物末次给药后30天内（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg组的治疗暴露时间最长可达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg组的治疗暴露时间最长可达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg组的治疗暴露时间最长可达111.4个月）
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第2部分：根据NCI-CTCAE v4.03分级出现皮肤相关特别关注不良事件的受试者人数
大体时间：基线至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg治疗暴露时间最长达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长达111.4个月）
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AESI包括与LGX818和/或MEK162治疗具有特定临床相关性的事件。
皮肤相关的AESI包括严重皮肤不良反应、皮肤非鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和黑色素瘤。
根据NCI-CTCAE版本4.03，严重程度分级如下：1级：无症状/轻度症状，仅临床/诊断观察，无需干预；2级：中度，轻微，需局部/非侵入性干预，限制年龄相适应的工具性日常生活活动；3级：严重/具有医学意义但非立即危及生命，需住院/延长现有住院时间，致残，限制自我照护日常生活活动；4级：危及生命的后果，需紧急干预；5级：与AE相关的死亡。本结局指标报告了3级或4级的AESI。
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基线至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg治疗暴露时间最长达106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长达98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长达111.4个月）
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第二部分：根据NCI-CTCAE v4.03分级的眼部相关特别关注不良事件（AESI）参与者人数
大体时间：从基线期至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg组治疗暴露时间最长约106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长约98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长约111.4个月）
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AESI指与LGX818和/或MEK162治疗具有特定临床相关性的事件。
眼部相关AESI包括葡萄膜炎类事件。
根据NCI-CTCAE第4.03版，严重程度分级如下：1级：无症状/轻度症状，仅需临床/诊断观察，无需干预；2级：中度，需最小化、局部/非侵入性干预，限制年龄相适应的工具性日常生活活动；3级：严重/具有医学意义但非立即危及生命，需住院治疗/延长现有住院时间，致残，限制自理性日常生活活动；4级：危及生命，需紧急干预；5级：与不良事件相关的死亡。本结局指标中报告了3级或4级的眼部相关AESI。
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从基线期至研究药物末次给药后30天（第2部分：LGX818+MEK162 45 mg组治疗暴露时间最长约106.3个月；第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长约98.4个月；第1部分+第2部分：LGX818 300 mg组治疗暴露时间最长约111.4个月）
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第(P) 2部分：总生存期(OS)
大体时间：从随机分组至删失日期/死亡，以先发生者为准（P2组：LGX818+MEK162 45 mg治疗暴露时间最长106.3个月；P2组：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长98.4个月；P1+P2组：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长111.4个月）
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OS定义为从随机分组日期到任何原因导致死亡日期的时间。
如果在分析截止日期前未观察到死亡，则OS在最后一次联系日期进行删失。
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从随机分组至删失日期/死亡，以先发生者为准（P2组：LGX818+MEK162 45 mg治疗暴露时间最长106.3个月；P2组：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长98.4个月；P1+P2组：LGX818 300 mg治疗暴露时间最长111.4个月）
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第一部分和第二部分：客观缓解率（ORR）
大体时间：从随机化开始至疾病进展、删失日期或死亡（以先发生者为准）（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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ORR，计算为最佳总体反应为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比。
CR定义为所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，指定为靶病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须减少至<10 mm。
PR定义为所有靶病灶直径总和至少减少30%，以基线直径总和为参考。
结果报告为经BIRC确认的缓解。
此结局指标（OM）报告了截至预设收集期（即研究结束）的所有收集数据。
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从随机化开始至疾病进展、删失日期或死亡（以先发生者为准）（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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第一部分和第二部分：客观缓解时间（TTR）
大体时间：从随机分组开始，直至疾病进展、删失日期或死亡，以最先发生者为准（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分和第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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TTR是指从随机化日期到首次记录到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的时间。
未达到PR或CR的参与者在最后一次充分的肿瘤评估日期（当他们没有发生无进展生存事件时）或在最大随访期（即用于分析的首例患者首次访视[FPFV]至末例患者末次访视[LPLV]）时（当他们发生无进展生存事件时）进行截尾处理。
CR定义为所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，任何被指定为靶病灶的病理淋巴结的短轴必须缩小至<10毫米。
PR定义为所有靶病灶直径总和相对于基线总和至少减少30%。
TTR在各治疗组中使用Kaplan-Meier法进行估算。
TTR基于中心审查。
本结局指标报告了截至预先指定的收集期（即研究结束）收集的所有数据。
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从随机分组开始，直至疾病进展、删失日期或死亡，以最先发生者为准（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分和第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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第一部分和第二部分：疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机化开始至疾病进展或死亡，以先发生者为准（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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DCR的计算方法是，将最佳总体缓解（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的参与者百分比。
CR定义为所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，任何指定为靶病灶的病理淋巴结，其短轴必须缩小至<10 mm。
PR定义为，以基线直径总和为参考，所有靶病灶的直径总和至少减少30%。
考虑了两组DCR，一组用于确认的缓解，一组用于未确认的缓解。
报告的结果结合了确认和未确认的缓解。
SD：既未达到符合PR或CR的足够缩小，也未出现符合疾病进展（PD）的病灶增加。
DCR基于中心审查。
所有收集的数据截至预定收集期（即研究结束）均针对此结局指标进行了报告。
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从随机化开始至疾病进展或死亡，以先发生者为准（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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第 1 部分和第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从随机分组至疾病进展、删失日期或死亡（以先发生者为准）（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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缓解持续时间定义为从首次记录到缓解（完全缓解或部分缓解）的日期至首次记录到疾病进展或因基础癌症死亡的日期。
仅对缓解者（即至少达到过一次完全缓解或部分缓解的参与者）采用Kaplan-Meier法估算缓解持续时间。
完全缓解定义为所有非淋巴结靶病灶消失。
此外，任何被指定为靶病灶的病理淋巴结其短轴必须缩小至<10 mm。
部分缓解定义为以基线直径总和为参考，所有靶病灶直径总和至少减少30%。
若完全缓解或部分缓解的参与者无疾病进展或因基础疾病死亡，则在最后一次充分肿瘤评估日期对该参与者进行删失。
结果基于经确认的BIRC缓解评估。
本结局指标报告了截至预设收集期（即研究结束）收集的所有数据。
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从随机分组至疾病进展、删失日期或死亡（以先发生者为准）（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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第一部分和第二部分：达到癌症治疗功能评估-黑色素瘤（FACT-M）子量表确定性10%恶化的时间
大体时间：随机化日期至事件发生日期或因任何原因死亡日期，以先发生者为准（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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FACT-M：用于评估参与者健康相关生活质量（QoL）的黑色素瘤特异性问卷。黑色素瘤特异性16个子量表：症状、体征、与晚期黑色素瘤患者最相关的身体/社交活动。其他项目：身体、功能和社交/家庭幸福感（各7项）、情绪幸福感（6项）、与黑色素瘤相关的手术特定关注（8项，本研究未包含）。每项评分范围从0（完全没有）到4（非常严重），综合计算得出子量表分数。排除手术特定项目的FACT-M总分范围为0至172，分数越高表示QoL越好。黑色素瘤子量表分数范围从0（最差）到64（最佳反应），分数越高表示QoL越好。确定10%恶化时间：从随机化日期到事件发生日期的时间，该事件中相应量表分数相对于基线至少恶化10%，且之后无改善或任何原因导致的死亡。所有收集的数据截至预先指定的收集期（即研究结束）均在此结果测量中报告。
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随机化日期至事件发生日期或因任何原因死亡日期，以先发生者为准（第1部分最长29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长35个月）
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第一部分和第二部分：欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）整体健康状况评分达到明确10%恶化的时间
大体时间：从随机分组日期到首次发生任何原因导致的事件或死亡的日期（第1部分最长可达29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分和第1部分LGX 300 mg组最长可达35个月）
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EORTC QLQ-C30是一份包含30个条目的问卷，由5个多条目功能子量表（躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能）、3个多条目症状量表（疲劳、恶心/呕吐、疼痛）、整体健康/生活质量（QOL）子量表以及6个评估其他癌症相关症状（呼吸困难、睡眠障碍、食欲、腹泻、便秘和癌症经济影响）的单项条目组成。
问卷采用28个4点李克特量表（回答选项从“完全没有”到“非常多”）和2个7点李克特量表（用于整体健康和整体生活质量）。
整体健康状况量表得分范围为0至100分。
得分越高：功能水平越好。
至明确10%恶化的时间：从随机化日期到事件发生日期的时间，事件定义为相应量表得分相对于基线至少恶化10%且后续无改善，或任何原因导致的死亡。
本结局指标报告了截至预设收集期（即研究结束）收集的所有数据。
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从随机分组日期到首次发生任何原因导致的事件或死亡的日期（第1部分最长可达29个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分和第1部分LGX 300 mg组最长可达35个月）
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第一部分和第二部分：在第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天和治疗结束访视时FACT-M子量表的基线变化
大体时间：基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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FACT-M：用于评估参与者健康相关生活质量的黑色素瘤特异性问卷。
黑色素瘤特异性子量表包含16个项目，涉及晚期黑色素瘤参与者最相关的体征、症状、身体/社交活动。
其他项目包括身体、功能和社交/家庭幸福感（各7项）、情绪幸福感（6项）、与黑色素瘤相关的手术特定问题（8项，未纳入本研究）。
每个项目的评分范围从0（完全没有）到4（非常严重），合并后生成子量表得分。
FACT-M总评分范围（不包括手术特定项目）为0至172分，分数越高代表生活质量越好。
黑色素瘤子量表评分范围为0（最差反应）至64（最佳反应），分数越高表明生活质量越好。
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基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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第1部分和第2部分：第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天及治疗结束访视时，EORTC QLQ-C30情绪功能量表评分较基线的变化
大体时间：基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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EORTC QLQ-C30量表包含30个项目，由多项目和单项目测量组成。
其中包括5个功能量表（身体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能），3个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛），6个单项（呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和经济影响）以及一个整体健康状况/生活质量量表。
该问卷采用28个4点李克特量表，回答从“完全没有”到“非常多”，以及两个7点李克特量表用于整体健康状况和总体生活质量。
所有项目的回答均转换为0到100的评分。
对于功能量表和整体生活质量量表，分数越高代表功能/生活质量越好。
对于症状导向的量表，分数越高代表症状越严重。
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基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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第一部分和第二部分：在治疗周期3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25的第1天及治疗结束访视时，EORTC QLQ-C30量表躯体功能评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天以及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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EORTC QLQ-C30 包含 30 个项目，由多项和单项测量组成。
其中包括 5 个功能量表（身体、角色、情绪、认知和社会功能）、3 个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、6 个单项（呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和经济影响）以及一个总体健康状况/生活质量量表。
该问卷采用 28 个 4 点李克特量表，回答范围从“一点也不”到“非常”，以及两个 7 点李克特量表用于总体健康和生活质量。
所有项目的回答均转换为 0 到 100 的评分。
对于功能和生活质量量表，分数越高代表功能/生活质量越好。
对于症状导向的量表，分数越高代表症状越严重。
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基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天以及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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第1部分和第2部分：第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天及治疗结束访视时EORTC QLQ-C30社会功能量表评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天以及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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EORTC QLQ-C30量表包含30个条目，由多条目和单条目测量组成。
其中包括5个功能量表（躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能）、3个症状量表（疲劳、恶心/呕吐和疼痛）、6个单一条目（呼吸困难、失眠、食欲减退、便秘、腹泻和经济困难）以及一个总体健康状况/生活质量量表。
问卷采用28个4点李克特量表（回答选项从“完全没有”到“非常严重”）和两个7点李克特量表（用于总体健康和生活质量评估）。
所有条目的回答均转换为0到100的评分。
对于功能量表和总体生活质量量表，得分越高代表功能/生活质量越好。
对于症状导向量表，得分越高代表症状越严重。
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基线（第1周期第1天）、第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25周期第1天以及治疗结束访视（研究药物末次给药后14天内）
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第一部分和第二部分：ECOG PS 出现明确 1 分恶化的时间
大体时间：基线至末次研究药物给药后30天内（第1部分最长30个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长36个月）
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ECOG：参与者的体能状态按6分制评估：0=完全活跃/能够不受限制地进行所有患病前活动；1=体力活动受限但能走动，并能从事轻度和久坐性质的工作；2=能走动且能完成所有自理活动，但无法进行任何工作活动，清醒时间超过50%可下床活动；3=仅能进行有限自理，清醒时间超过50%需卧床/坐椅；4=完全丧失能力，无法进行任何自理，完全卧床/坐椅；5=死亡。
确定性恶化定义为任何原因导致的死亡，或ECOG体能状态评分较基线至少下降一个等级且后续无改善。
本结局指标报告了截至预设收集期（即研究结束）收集的所有数据。
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基线至末次研究药物给药后30天内（第1部分最长30个月，不包括第1部分：LGX818 300 mg组；第2部分及第1部分LGX 300 mg组最长36个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, di Pietro A, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Dec 20;40(36):4178-4188. doi: 10.1200/JCO.21.02659. Epub 2022 Jul 21.
- Gogas HJ, Flaherty KT, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Gollerkeri A, Pickard MD, Robert C. Adverse events associated with encorafenib plus binimetinib in the COLUMBUS study: incidence, course and management. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:97-106. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.016. Epub 2019 Aug 19.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-615. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6. Epub 2018 Mar 21.
- Gogas H, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, Yamazaki N, Loquai C, Queirolo P, Jan de Willem G, Sellier AT, Suissa J, Murris J, Gollerkeri A, Robert C, Flaherty KT. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib: Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer. 2021 Jul;152:116-128. doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.028. Epub 2021 Jun 4.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1315-1327. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30497-2. Epub 2018 Sep 12.
- Augustyn K, Joseph J, Patel AB, Razmandi A, Ali AN, Tawbi HA. Treatment experience with encorafenib plus binimetinib for BRAF V600-mutant metastatic melanoma: management insights for clinical practice. Melanoma Res. 2023 Oct 1;33(5):406-416. doi: 10.1097/CMR.0000000000000891. Epub 2023 Aug 3.
- Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Robert C, Flaherty KT. Contribution of MEK Inhibition to BRAF/MEK Inhibitor Combination Treatment of BRAF-Mutant Melanoma: Part 2 of the Randomized, Open-Label, Phase III COLUMBUS Trial. J Clin Oncol. 2023 Oct 10;41(29):4621-4631. doi: 10.1200/JCO.22.02322. Epub 2023 Jul 28.
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, B de Groot JW, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, Pietro AD, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF. Future Oncol. 2023 May;19(16):1091-1098. doi: 10.2217/fon-2022-1258. Epub 2023 Jun 13.
- Li SN, Wan X, Peng LB, Li YM, Li JH. Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibition and targeted treatment in combination as adjuvant treatment of patient with BRAF-mutant advanced melanoma. BMC Health Serv Res. 2023 Jan 18;23(1):49. doi: 10.1186/s12913-023-09058-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月12日
初级完成 (实际的)
2016年11月9日
研究完成 (实际的)
2024年9月3日
研究注册日期
首次提交
2013年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月24日
首次发布 (估计的)
2013年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月9日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CMEK162B2301
- C4221004 (其他标识符：Alias Study Number)
- 2013-001176-38 (EudraCT编号)
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