Étude comparant l'association de LGX818 plus MEK162 par rapport au vémurafénib et à la monothérapie LGX818 dans le mélanome mutant BRAF (COLUMBUS)
9 février 2026 mis à jour par: Pfizer
Une étude de phase III randomisée, ouverte et multicentrique en 2 parties comparant le LGX818 plus le MEK162 par rapport au vémurafénib et au LGX818 en monothérapie chez des patients atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600
Il s'agit d'une étude de phase III en 2 parties, randomisée, ouverte, multicentrique, à groupes parallèles comparant l'efficacité et l'innocuité de LGX818 plus MEK162 au vémurafénib et à la monothérapie LGX818 chez des patients atteints d'un mélanome localement avancé non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600. Au total, environ 900 patients seront randomisés.
Partie 1:
Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1:1 dans l'un des 3 bras de traitement :
- LGX818 450 mg QD plus MEK162 45 mg BID (appelé bras Combo 450)
- LGX818 300 mg QD en monothérapie (appelé bras LGX818) ou
- vémurafénib 960 mg deux fois par jour (appelé bras vémurafénib)
Partie 2:
Les patients seront randomisés selon un ratio de 3:1 dans l'un des 2 bras de traitement :
- LGX818 300 mg QD plus MEK162 45 mg BID (appelé bras Combo 300) ou
- LGX818 300 mg QD en monothérapie (appelé bras LGX818)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
921
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Pretoria, Afrique du Sud, 00002
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Afrique du Sud, 27
- Mary Potter Oncology Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Allemagne, 10117
- Charite-Universitaetsmedizin Berlin
-
Bonn, Allemagne, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Dresden, Allemagne, 01309
- Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
-
Dresden, Allemagne, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
-
Erfurt, Allemagne, 99089
- Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
-
Essen, Allemagne, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
- Goethe-University Frankfurt/Main
-
Freiburg im Breisgau, Allemagne, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
-
Gera, Allemagne, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Gera, Allemagne, 07548
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
-
Gera, Allemagne, 75478
- Klinik für Augenheilkunde
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Allemagne, 30159
- Augenärzte am Kröpcke
-
Hanover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
-
Hanover, Allemagne, 30626
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
-
Heidelberg, Allemagne, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Homburg, Allemagne, 66421
- Universität Des Saarlandes
-
Kiel, Allemagne, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Mannheim, Allemagne, 68167
- Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
-
Minden, Allemagne, 32427
- Augen-Praxis_Minden
-
Münster, Allemagne, 48157
- Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
-
Nuremberg, Allemagne, 90419
- Klinikum Nürnberg - Campus Nord
-
Regensburg, Allemagne, 93053
- Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
-
Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ulm, Allemagne, 89073
- Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 79104
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 68135
- Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89070
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Allemagne, 95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
-
München, Bavaria, Allemagne, 80337
- LMU Klinikum
-
Nuremberg, Bavaria, Allemagne, 90419
- Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
-
Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
- Institut für Röntgendiagnostik
-
Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
- University Clinic Regensburg - PPDS
-
Würzburg, Bavaria, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
-
Hesse
-
Kassel, Hesse, Allemagne, 34125
- Klinikum Kassel
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Allemagne, 21614
- Augenarztzentrum Buxtehude
-
Buxtehude, Lower Saxony, Allemagne, 21614
- Elben Klinken Stade ? Buxtehude
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53127
- Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 32429
- Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 32429
- Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
-
Saxony-Anhalt
-
Magdeburg, Saxony-Anhalt, Allemagne, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Allemagne, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
-
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentine, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
-
Ciudad Autónoma de Buenosaires
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentine, C1025ABI
- Fundación Investigar
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentine, C1426ANZ
- Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
-
-
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Australie, 02290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australie, 4215
- Tasman Oncology Research
-
Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Natal, Brésil, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra O Câncer
-
Rio de Janeiro, Brésil, 20220-410
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
São Paulo, Brésil, 01321-001
- Hospital BP Mirante
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41825-010
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brésil, 50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brésil, 98700-000
- Associacao Hospital de Caridade Ijui
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
- Fundação Pio XII
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- CHUM Notrea Dame Hospital
-
-
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombie, 110311
- Hospital Universitario San Ignacio
-
-
-
-
-
Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
-
Seoul-teukbyeolsi [seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Espagne, 15006
- Hospital Universitario A Coruña
-
Alicante, Espagne, 3010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Espagne, 8036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espagne, 8041
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Espagne, 08021
- Centro de Oftalmologia Barraquer
-
Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
- Onkologikoa
-
Granada, Espagne, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Espagne, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida, Espagne, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Málaga, Espagne, 29011
- Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
-
Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
-
Seville, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia, Espagne, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Andalusia
-
Jerez de la Frontera, Andalusia, Espagne, 11407
- Hospital Universitario de Jerez
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espagne, 08029
- Cetir, Centre Mèdic, S.L
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Espagne, 28220
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Espagne, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Espagne, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
-
-
-
Bordeaux, France, 33075
- Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
-
Boulogne-Billancourt, France, 92104
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
Nice, France, 06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
-
Paris, France, 75010
- Hopital Lariboisiere
-
Paris, France, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, France, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, France, 75015
- Ophtalmologist office
-
Pierre-Bénite, France, 69495
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
-
Reims, France, 51092
- Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Strasbourg, France, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, France, 38043
- CHU de Grenoble
-
-
NORD
-
Lille, NORD, France, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Huriet
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, France, 69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, France, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Val-de-marne
-
Villejuif, Val-de-marne, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Athens, Grèce, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Neo Faliro, Grèce, 185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Hongrie, H-1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Hongrie, 01062
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ
-
Szolnok, Hongrie, 05004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Hongrie, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israël, 5262100
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Bari, Italie, 70126
- IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
-
Bergamo, Italie, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Genoa, Italie, 16132
- IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
-
Milan, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
-
Padua, Italie, 16132
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
-
Pavia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Ragusa, Italie, 97100
- Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
-
Ragusa, Italie, 97100
- S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
-
Rome, Italie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Siena, Italie, 53100
- Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
-
Udine, Italie, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
Ancona
-
Torrette Site, Ancona, Italie, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
Rome, Lazio, Italie, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Rome, Lazio, Italie, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Rome, Lazio, Italie, 128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italie, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
Lecco, Lombardy, Italie, 23900
- Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
-
Milan, Lombardy, Italie, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Lombardy, Italie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
-
Monza, Lombardy, Italie, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italie, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Italie, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italie, 35128
- Clinica Oculistica
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Japon, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japon, 390-8621
- Shinshu University Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japon, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Ôsaka
-
Osaka, Ôsaka, Japon, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
-
-
-
-
Lisbon, Le Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
Lisbon, Le Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Le Portugal, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Le Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
Setúbal District
-
Almada, Setúbal District, Le Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
-
-
-
-
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México, Mexique, 14050
- Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
-
-
Quintana Roo
-
Cancún, Quintana Roo, Mexique, 77505
- Cancun Oncology Center Galenia
-
-
-
-
-
Oslo, Norvège, 379
- Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
-
Oslo, Norvège, 379
- Oslo Universitetssykehus HF
-
Oslo, Norvège, NO-0424
- Oslo Myeloma Center - PPDS
-
-
-
-
-
Ariënsplein Enschede, Pays-Bas, 7513 JX
- Medisch Spectrum Twente - Hospital
-
Enschede, Pays-Bas, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Heerlen, Pays-Bas, 6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
-
Leiden, Pays-Bas, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
North Brabant
-
Breda, North Brabant, Pays-Bas, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Eindhoven, North Brabant, Pays-Bas, 5631 BM
- Máxima Medisch Centrum
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Pays-Bas, 7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Pays-Bas, 8025 AB
- Isala Zwolle
-
-
Provincie Friesland
-
Leeuwarden, Provincie Friesland, Pays-Bas, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
-
-
-
-
Warsaw, Pologne, 00-001
- Lux Med
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 01-673
- Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Broomfield, Royaume-Uni, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Royaume-Uni, NW32QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Preston, Royaume-Uni, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
London, CITY of
-
Northwood, London, CITY of, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Royaume-Uni, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
YORK
-
Sheffield, YORK, Royaume-Uni, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Russie, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Ryazan, Russie, 390005
- Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
-
Ryazan, Russie, 390011
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
-
Saint Petersburg, Russie, 197758
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
-
-
-
-
-
Singapore, Singapour, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapour, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore, Singapour, 169610
- Singapore National Eye Research Centre
-
Singapore, Singapour, 168583
- National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovaquie, 833 10
- Narodny onkologicky ustav - PPDS
-
Poprad, Slovaquie, 058 01
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
-
Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Bern
-
Zurich Flughafen, Suisse, 8058
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Gothenburg, Suède, SE-41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Gävle, Suède, SE-801 87
- Gävle Sjukhus
-
Linköping, Suède, 581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Lund, Suède, 22221
- Skanes Universitetssjukhus Lund
-
Solna, Suède, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
Uppsala, Suède, 751 85
- Uppsala Universitet
-
-
-
-
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Olomouc, Tchéquie, 775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Prague, Tchéquie, 128 08
- General Faculty Hospital
-
-
Moravskoslezský kraj
-
Ostrava, Moravskoslezský kraj, Tchéquie, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Tchéquie, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
South Moravian
-
Brno, South Moravian, Tchéquie, 656 53
- Mou/Mmci - Ppds
-
-
-
-
-
Ankara, Turquie (Türkiye), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Bornova, Turquie (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Ege University Medical aculty
-
Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35243
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Retinal Consultants of Alabama P.C.
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- UAB Callahan Eye Hospital
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- UAB The Kirklin Clinic
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85710
- Arizona Oncology Associates
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, États-Unis, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, États-Unis, 72762
- Highlands Oncology Group - Fayetteville
-
-
California
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Parker, Colorado, États-Unis, 80134
- Specialty Eye Care
-
Pueblo, Colorado, États-Unis, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33426
- University Cancer Institute
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
-
Niles, Illinois, États-Unis, 60714
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49525
- Retina Specialists Of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
- Hattiesburg Clinic Oncology Hem
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39202
- Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center - PPDS
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
- Tulsa Cancer Institute PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, États-Unis, 22304
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Arlington, Virginia, États-Unis, 22205
- Virginia Cancer Specialists
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
-
Falls Church, Virginia, États-Unis, 22044
- Northern Virginia Ophthalmology Associates
-
Gainesville, Virginia, États-Unis, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de mélanome cutané localement avancé, non résécable ou métastatique ou de mélanome primitif inconnu (AJCC Stade IIIB, IIIC ou IV)
- Présence d'une mutation BRAF V600E ou V600K dans le tissu tumoral avant la randomisation
- Patients naïfs non traités ou patients qui ont progressé pendant ou après une immunothérapie antérieure de première intention pour un mélanome résécable localement avancé ou métastatique ; un traitement adjuvant antérieur est autorisé (par ex. IFN, thérapie IL-2, toute autre immunothérapie, radiothérapie ou chimiothérapie), à l'exception de l'administration d'inhibiteurs de BRAF ou de MEK
- Preuve d'au moins une lésion mesurable détectée par des méthodes radiologiques ou photographiques
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Moelle osseuse, fonction des organes, paramètres cardiaques et de laboratoire adéquats
- Fonctionnement normal des activités de la vie quotidienne
Critère d'exclusion:
- Toute lésion du système nerveux central (SNC) non traitée
- Mélanome uvéal et muqueux
- Antécédents de métastases leptoméningées
- Antécédents ou preuves actuelles de rétinopathie séreuse centrale (CSR), d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou d'antécédents de maladie dégénérative rétinienne
- Tout traitement antérieur de chimiothérapie systémique, radiothérapie extensive ou agent expérimental autre que l'immunothérapie, ou patients ayant reçu plus d'une ligne d'immunothérapie pour un mélanome localement avancé non résécable ou métastatique ; L'ipilimumab (adjuvant) ou un autre traitement d'immunothérapie doit avoir pris fin au moins 6 semaines avant la randomisation
- Histoire du syndrome de Gilbert
- Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF et/ou un inhibiteur de MEK
- Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
- Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement médical
- Hépatite B séropositive ou active, et/ou hépatite C active
- Altération de la fonction gastro-intestinale
- Patients atteints de troubles neuromusculaires associés à une CK élevée
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres pouvant compromettre la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: LGX818 450mg + MEK162
LGX818 450 mg une fois par jour + MEK162 45 mg deux fois par jour
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LGX818 - Gélules orales de 100 mg et 50 mg
MEK162- Comprimés de 15 mg par voie orale
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Comparateur actif: Vémurafénib
Vémurafénib 960 mg deux fois par jour
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Comprimés en flacons ou plaquettes thermoformées 240 mg
Autres noms:
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Expérimental: LGX818 300mg + MEK162
LGX818 300 mg une fois par jour + MEK162 45 mg deux fois par jour
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LGX818 - Gélules orales de 100 mg et 50 mg
MEK162- Comprimés de 15 mg par voie orale
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Expérimental: LGX818
LGX818 300 mg une fois par jour
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LGX818 - Gélules orales de 100 mg et 50 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 : Survie sans progression (SSP) par BIRC dans le groupe Combo 450 par rapport au groupe Vemurafenib
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie (PD) documentée, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, la date de censure ou le décès, selon l'événement survenu en premier (jusqu'à 29 mois)
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La PFS a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie (PD) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
La PFS a été déterminée sur la base de l'évaluation tumorale (critères RECIST version 1.1) selon l'examen BIRC/central et les informations de survie.
Si un participant n'avait pas eu d'événement au moment de la date limite d'analyse ou au début de toute nouvelle thérapie anticancéreuse, les données ont été censurées à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées à partir du baseline ou après.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres carrés (mm²).
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie (PD) documentée, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, la date de censure ou le décès, selon l'événement survenu en premier (jusqu'à 29 mois)
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Partie 1 : PFS évalué par BIRC dans le groupe Combo 450 par rapport au groupe LGX818
Délai: À partir de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie documentée, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois), à l'exclusion de la Partie 1 : groupe LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 1 : groupe LGX 300 mg
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La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première PD documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
La PFS était déterminée sur la base de l'évaluation tumorale (critères RECIST version 1.1) par le BIRC et des informations de survie.
Si un participant n'avait pas subi d'événement au moment de la date limite d'analyse ou au début de toute nouvelle thérapie anticancéreuse, les données étaient censurées à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées au départ ou après.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm².
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À partir de la randomisation jusqu'à la progression de la maladie documentée, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois), à l'exclusion de la Partie 1 : groupe LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 1 : groupe LGX 300 mg
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1 et Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base du score de l'indice EuroQoL-5 Dimension-5 (EQ-5D-5L) au jour 1 du cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 et visite de fin de traitement
Délai: Départ (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 du Cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose de l'étude médicament)
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EQ-5D-5L est un questionnaire standardisé rempli par le participant qui mesure l'état de santé en termes d'une valeur d'indice unique ou d'un score d'utilité.
L'EQ-5D-5L comprenait deux éléments : un profil d'état de santé (système descriptif) et une échelle visuelle analogique (EVA) dans laquelle les participants évaluent leur état de santé général de 0 (le pire imaginable) à 100 (le meilleur imaginable), où les scores les plus élevés indique un meilleur état de santé.
Le profil d'état de santé EQ-5D comprend 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque dimension a 5 niveaux de réponse : 1=aucun problème, 2=problèmes légers, 3=problèmes modérés, 4=problèmes graves et 5=problèmes extrêmes.
Le score de l'indice d'état de santé EQ-5D-5L varie entre 0 et 1. Un score plus élevé indique un meilleur état de santé.
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Départ (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 du Cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose de l'étude médicament)
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Partie 1 et Partie 2 : Changement par rapport au départ du score de l'état de santé global de l'EORTC QLQ-C30 au jour 1 du cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et à la fin de Visite de traitement
Délai: Départ (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 du Cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose de l'étude médicament)
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L'EORTC QLQ-C30 contient 30 items et se compose de mesures multi-items et mono-items.
Celles-ci comprennent 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, de rôle, émotionnel, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), 6 items simples (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) et une échelle globale d'état de santé/qualité de vie (QOL).
Le questionnaire utilise 28 échelles de Likert à 4 points avec des réponses allant de "pas du tout" à "beaucoup" et deux échelles de Likert à 7 points pour la santé globale et la qualité de vie globale.
Réponses à tous les éléments convertis sur une échelle de 0 à 100.
Pour les échelles fonctionnelles et globales de qualité de vie, des scores plus élevés représentent un meilleur niveau de fonctionnement/qualité de vie.
Pour les échelles axées sur les symptômes, un score plus élevé représente des symptômes plus graves.
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Départ (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 du Cycle 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose de l'étude médicament)
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Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants dont l'état de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) a changé par rapport à la ligne de base
Délai: Partie 1 et Partie 2 : Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 à Cycle 31)
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ECOG : l'état de performance du participant a été mesuré sur une échelle de 6 points : 0 = pleinement actif/capable d'exercer toutes les activités pré-maladie sans restriction ; 1= limité dans les activités physiques pénibles mais ambulatoire et capable d'effectuer des travaux de nature légère et sédentaire ; 2= ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même, mais incapable d'effectuer des activités de travail, jusqu'à environ 50 % des heures d'éveil ; 3 = capable de soins personnels limités, confiné au lit/chaise > 50 % des heures d'éveil ; 4= complètement handicapé, ne peut pas s'occuper de lui-même, totalement confiné au lit/chaise : 5= mort.
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Partie 1 et Partie 2 : Baseline, Jour 1 de chaque cycle (Cycle 2 à Cycle 31)
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Partie 1 : Concentrations plasmatiques de LGX 818
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Partie 2 : Concentrations plasmatiques de LGX 818
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Partie 1 : Concentrations plasmatiques de MEK162
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Partie 2 : Concentrations plasmatiques de MEK162
Délai: Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Cycle 1 Jour 1 : pré-dose, 0,5, 1,5, 4 à 8 heures après la dose ; Cycle 2 Jour 1 : pré-dose ; Cycle 3 Jour 1 : pré-dose
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Partie 2 : SSP selon le BIRC dans le groupe Combo 300 par rapport au groupe LGX818
Délai: De la randomisation jusqu'à la PD documentée, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 35 mois)
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La PFS était définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première PD documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, survenant en premier.
La PFS était déterminée sur la base de l'évaluation tumorale (critères RECIST version 1.1) selon le BIRC et des informations de survie.
Si un participant n'avait pas eu d'événement au moment de la date limite d'analyse ou au début de toute nouvelle thérapie anticancéreuse, les données étaient censurées à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles mesurées, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres de toutes les lésions cibles enregistrées à la ligne de base ou après.
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm².
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De la randomisation jusqu'à la PD documentée, l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 35 mois)
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Partie 1 : Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de censure/décès, selon la première occurrence (jusqu'à 117,8 mois [M] d'exposition au traitement pour LGX818 + MEK162 ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vemurafenib)
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La survie globale était définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
Si aucun décès n'était observé à la date de coupure de l'analyse, la survie globale était censurée à la date du dernier contact.
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De la randomisation jusqu'à la date de censure/décès, selon la première occurrence (jusqu'à 117,8 mois [M] d'exposition au traitement pour LGX818 + MEK162 ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vemurafenib)
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Partie 1 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) classés selon les critères communs de terminologie du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03
Délai: De la ligne de base jusqu’à 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude (jusqu’à 117,8 mois d’exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu’à 111,4 mois d’exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu’à 110,5 mois d’exposition au traitement pour Vémurafénib 960 mg)
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Un événement indésirable (EI) était toute occurrence médicale défavorable chez un participant, temporellement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non comme liée à l'intervention de l'étude.
Un événement indésirable grave (EIG) était toute occurrence médicale défavorable à n'importe quelle dose qui a entraîné la mort ; mettait la vie en danger ; nécessitait une hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante ; entraînait une incapacité/incapacité persistante/significative ; entraînait une anomalie congénitale/malformation congénitale ou un événement médical important. Selon la version 4.03 du NCI-CTCAE, la gravité était classée comme suit : Grade 1 : asymptomatique/symptômes légers ; Grade 2 : modéré ; Grade 3 : sévère/significatif sur le plan médical ; Grade 4 : conséquence mettant la vie en danger ; Grade 5 : décès. Les EI et EIG de tous grades combinés ont été rapportés. |
De la ligne de base jusqu’à 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude (jusqu’à 117,8 mois d’exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu’à 111,4 mois d’exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu’à 110,5 mois d’exposition au traitement pour Vémurafénib 960 mg)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant une variation cliniquement significative par rapport aux valeurs de référence des paramètres de laboratoire selon la classification NCI-CTCAE, version 4.03
Délai: Du début jusqu’à 30 jours après la dernière dose du médicament de l’étude (jusqu’à 117,8 mois d’exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu’à 111,4 mois d’exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu’à 110,5 mois d’exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Les paramètres de laboratoire ont été classés selon la NCI-CTCAE v4.03 où, Grade 1 : léger ; asymptomatique ou symptômes légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée.
Grade 2 : modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée.
Grade 3 : grave ou médicalement significatif mais pas immédiatement mortel ; hospitalisation ou prolongation de l'hospitalisation indiquée.
Grade 4 : conséquences mortelles ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 : décès.
Changement cliniquement notable par rapport à la valeur de base d'un paramètre de laboratoire = aggravation d'au moins 2 grades ou jusqu'à >= grade 3.
Seules les catégories avec des valeurs non nulles pour tout bras de rapport sont rapportées.
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Du début jusqu’à 30 jours après la dernière dose du médicament de l’étude (jusqu’à 117,8 mois d’exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu’à 111,4 mois d’exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu’à 110,5 mois d’exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormalement notables nouvellement apparus
Délai: De la ligne de base jusqu’à 30 jours après la dernière dose du médicament de l’étude (jusqu’à 117,8 mois d’exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu’à 111,4 mois d’exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu’à 110,5 mois d’exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Les signes vitaux anormaux notables étaient : pression artérielle systolique (PAS) basse/élevée (millimètre de mercure [mmHg]) : <= 90 mmHg avec diminution par rapport à la valeur initiale de >= 20 mmHg/>= 160 mmHg avec augmentation par rapport à la valeur initiale de >=20 mmHg.
Pression artérielle diastolique (PAD) basse/élevée (mmHg) : <= 50 mmHg avec diminution par rapport à la valeur initiale de >=15 mmHg/>=100 mmHg avec augmentation par rapport à la valeur initiale de >=15 mmHg.
Fréquence cardiaque basse/élevée : <=50 battements par minute (bpm) avec diminution par rapport à la valeur initiale de >=15 bpm/>= 120 bpm avec augmentation par rapport à la valeur initiale de >=15 bpm.
Poids bas/élevé (kilogramme) : diminution de >=20 pour cent (%) par rapport à la valeur initiale/augmentation de >= 10% par rapport à la valeur initiale.
Température corporelle basse/élevée en degrés Celsius (°C) : <= 36 degrés C/>= 37,5 degrés C. L'apparition nouvelle était définie comme des participants ne répondant pas au critère à la valeur initiale et répondant au critère après la valeur initiale.
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De la ligne de base jusqu’à 30 jours après la dernière dose du médicament de l’étude (jusqu’à 117,8 mois d’exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu’à 111,4 mois d’exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu’à 110,5 mois d’exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant de nouvelles valeurs notables à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vémurafénib 960 mg)
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Des valeurs ECG notables nouvellement apparues ont été signalées pour QT (milliseconde [ms]), l'intervalle QT corrigé en utilisant la correction de Fridericia (QTcF) (ms), l'intervalle QT corrigé en utilisant la formule de correction de Bazett (QTcB) (ms) et la fréquence cardiaque (battements par minute).
Nouvellement apparu était défini comme les participants ne répondant pas au critère au départ et répondant au critère après le départ.
Les critères pour les valeurs ECG notables nouvellement apparues (QT, QTcF, QTcB) étaient Nouveau > 450, Nouveau > 480, Nouveau > 500, Augmentation par rapport au départ > 30, Augmentation par rapport au départ > 60 ; fréquence cardiaque : Nouveau <60, Nouveau > 100.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vémurafénib 960 mg)
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Partie 1 : Nombre de participants avec les pires valeurs post-baseline de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par scintigraphie cardiaque synchronisée (MUGA) ou échocardiographies transthoraciques (ECHO), selon le grade CTCAE
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vémurafénib 960 mg)
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Les valeurs de la FEVG ont été classées comme suit : Grade 0 : valeur non manquante inférieure au Grade 2 ; Grade 2 : FEVG entre 40 % et 50 % ou réduction absolue par rapport à la valeur de base ≥ 10 % et < 20 % ; Grade 3 : FEVG entre 20 % et 39 % ou réduction absolue par rapport à la valeur de base ≥ 20 % ; Grade 4 : FEVG inférieure à 20 %.
La valeur de base a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement à l'étude.
Les données manquantes étaient dues à des participants décédés ou ayant retiré leur consentement avant la première évaluation programmée ou ayant manqué des évaluations en tant qu'écarts au protocole.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vémurafénib 960 mg)
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Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables d'intérêt spécial (AESI) dermatologiques classés selon le NCI-CTCAE v4.03
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Les AESI comprenaient des événements pour lesquels il y avait un intérêt clinique spécifique concernant le traitement par LGX818 et/ou MEK162.
Les AESI dermatologiques comprenaient des réactions cutanées sévères, des carcinomes cutanés non épidermoïdes, des carcinomes épidermoïdes cutanés et des mélanomes.
Selon la version 4.03 du NCI-CTCAE, la gravité était classée comme suit : Grade 1 : asymptomatique/symptômes légers, observations cliniques/diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; Grade 2 : modérée, minimale, intervention locale/non invasive indiquée, limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge ; Grade 3 : sévère/significative sur le plan médical mais pas immédiatement mortelle, hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante indiquée, invalidante, limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne ; Grade 4 : conséquence mortelle, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à l'EA. Les AESI de grade 3 ou 4 sont rapportés dans cette mesure de résultat.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Partie 1 : Nombre de participants avec des AESI oculaires classés selon le NCI-CTCAE v4.03
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Les AESI comprenaient des événements pour lesquels il y avait un intérêt clinique spécifique concernant le traitement par LGX818 et/ou MEK162.
Les AESI liés à l'oculaire comprenaient des événements de type uvéite.
Selon la version 4.03 du NCI-CTCAE, la gravité était classée comme suit : Grade 1 : asymptomatique/symptômes légers, observations cliniques/diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; Grade 2 : modérée, minimale, intervention locale/non invasive indiquée, limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge ; Grade 3 : grave/avec une importance médicale mais pas immédiatement mortelle, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation existante indiquée, invalidante, limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne ; Grade 4 : conséquence mortelle, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à l'EA. Les AESI liés à l'oculaire de grade 3 ou 4 sont rapportés dans cette mesure de résultat.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 117,8 mois d'exposition au traitement pour LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour LGX818 300 mg ; jusqu'à 110,5 mois d'exposition au traitement pour Vemurafenib 960 mg)
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Partie 2 : Pourcentage de participants avec des EA et des EIG tels que classés par le NCI-CTCAE, version 4.03
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 mois d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 mois d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Un EA désignait tout événement médical indésirable survenant chez un participant et temporellement associé à l’utilisation de l’intervention étudiée, qu’il soit considéré ou non comme lié à l’intervention étudiée.
Un EIG désignait tout événement médical indésirable survenant à n’importe quelle dose et entraînant le décès ; mettant la vie en danger ; nécessitant une hospitalisation/une prolongation d’hospitalisation existante ; entraînant une incapacité persistante/significative ; entraînant une anomalie congénitale/malformation congénitale ou un événement médical important.
Conformément à la version 4.03 du NCI-CTCAE, la gravité était classée comme suit : Grade 1 : asymptomatique/symptômes légers ; Grade 2 : modérée ; Grade 3 : grave/significative sur le plan médical ; Grade 4 : conséquence mettant la vie en danger ; Grade 5 : décès.
Les EA et EIG de tous grades confondus ont été rapportés.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 mois d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 mois d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Partie 2 : Nombre de participants avec un changement cliniquement notable par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire basé sur le grade NCI-CTCAE, version 4.03
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Les paramètres de laboratoire ont été classés selon la NCI-CTCAE v4.03 où : Grade 1 : léger ; asymptomatique ou symptômes légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée.
Grade 2 : modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée.
Grade 3 : sévère ou médicalement significatif mais non immédiatement mortel ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée.
Grade 4 : conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
Grade 5 : décès.
Changement cliniquement notable par rapport à la valeur de base pour un paramètre de laboratoire = aggravation d'au moins 2 grades ou jusqu'à un grade >=3.
Seules les catégories avec des valeurs non nulles pour tout groupe de rapport sont rapportées.
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Du début de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Partie 2 : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux notables nouvellement apparus
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Les signes vitaux anormaux notables étaient : SBP basse/haute (mmHg) : <= 90 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de >= 20 mmHg/>= 160 mmHg avec une augmentation par rapport à la ligne de base de >=20 mmHg.
DBP basse/haute (mmHg) : <= 50 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base de >=15 mmHg/>=100 mmHg avec une augmentation par rapport à la ligne de base de >=15 mmHg.
Fréquence cardiaque basse/haute : <=50 bpm avec une diminution par rapport à la ligne de base de >=15 bpm/>= 120 bpm avec une augmentation par rapport à la ligne de base de >=15 bpm.
Poids bas/haut (kilogramme) : diminution >=20 % par rapport à la ligne de base/augmentation >= 10 % par rapport à la ligne de base.
Température corporelle basse/haute degré C : <= 36 degré C/>= 37,5 degré C. Une apparition nouvelle était définie comme des participants ne répondant pas au critère à la ligne de base et répondant au critère après la ligne de base.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Partie 2 : Nombre de participants présentant de nouvelles valeurs ECG notables
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Des valeurs d'ECG notables nouvellement apparues ont été rapportées pour QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) et la fréquence cardiaque (battements par minute).
L'apparition nouvelle était définie comme des participants ne remplissant pas le critère à la base et le remplissant après la base.
Les critères pour les valeurs d'ECG notables nouvellement apparues (QT, QTcF, QTcB) étaient : Nouveau > 450, Nouveau > 480, Nouveau > 500, Augmentation par rapport à la base > 30, Augmentation par rapport à la base > 60 ; fréquence cardiaque : Nouveau < 60, Nouveau > 100.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Partie 2 : Nombre de participants avec les valeurs de FEVG post-baseline les plus défavorables par scintigraphie MUGA ou échocardiographie transthoracique, selon le grade CTCAE
Délai: Baseline jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Les valeurs de FEVG ont été classées comme suit : Grade 0 : valeur non manquante inférieure au Grade 2 ; Grade 2 : FEVG entre 40 % et 50 % ou réduction absolue par rapport à la valeur initiale ≥ 10 % et < 20 % ; Grade 3 : FEVG entre 20 % et 39 % ou réduction absolue par rapport à la valeur initiale ≥ 20 % ; Grade 4 : FEVG inférieure à 20 %.
La valeur initiale a été définie comme la dernière valeur non manquante avant la première dose du traitement de l'étude.
Les données manquantes étaient dues aux participants décédés ou ayant retiré leur consentement avant la première évaluation programmée ou aux évaluations manquées considérées comme des écarts au protocole.
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Baseline jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Partie 2 : Nombre de participants avec des événements indésirables d’intérêt spécial dermatologiques classés selon le NCI-CTCAE v4.03
Délai: De la base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la partie 1+partie 2 : LGX818 300 mg)
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Les AESI comprenaient des événements pour lesquels il y avait un intérêt clinique spécifique concernant le traitement par LGX818 et/ou MEK162.
Les AESI dermatologiques comprenaient des réactions cutanées sévères, des carcinomes cutanés non épidermoïdes, des carcinomes cutanés épidermoïdes et des mélanomes. Selon la version 4.03 du NCI-CTCAE, la gravité était classée comme suit : Grade 1 : asymptomatique/symptômes légers, observations cliniques/diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; Grade 2 : modéré, minimal, intervention locale/non invasive indiquée, limitant les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge ; Grade 3 : sévère/significatif sur le plan médical mais non immédiatement mortel, hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante indiquée, invalidant, limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne ; Grade 4 : conséquence mortelle, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à l'EA. Les AESI de grade 3 ou 4 sont rapportés dans cette mesure de résultat. |
De la base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la partie 1+partie 2 : LGX818 300 mg)
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Partie 2 : Nombre de participants avec des AESI oculaires classés selon le NCI-CTCAE v4.03
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Les AESI comprenaient des événements pour lesquels il y avait un intérêt clinique spécifique concernant le traitement par LGX818 et/ou MEK162.
Les AESI liés à l'oculaire incluaient des événements de type uvéite.
Selon la version 4.03 du NCI-CTCAE, la gravité était classée comme Grade 1 : asymptomatique/symptômes légers, observations cliniques/diagnostiques uniquement, intervention non indiquée ; Grade 2 : modéré, minimal, intervention locale/non invasive indiquée, limitant les ADL instrumentales adaptées à l'âge ; Grade 3 : sévère/significatif sur le plan médical mais pas immédiatement mortel, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation existante indiquée, invalidant, limitant les ADL de soins personnels ; Grade 4 : conséquence mortelle, intervention urgente indiquée ; Grade 5 : décès lié à l'EA. Les AESI liés à l'oculaire de grade 3 ou 4 sont rapportés dans cette mesure de résultat.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à 106,3 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 M d'exposition au traitement pour la Partie 1+Partie 2 : LGX818 300 mg)
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Partie (P) 2 : Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date de censure/décès, selon la première occurrence (jusqu'à 106,3 mois d'exposition au traitement pour P2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 mois d'exposition au traitement pour P2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour P1+P2 : LGX818 300 mg)
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La survie globale (OS) était définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
Si aucun décès n'était observé à la date de coupure de l'analyse, la survie globale était censurée à la date du dernier contact.
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De la randomisation jusqu'à la date de censure/décès, selon la première occurrence (jusqu'à 106,3 mois d'exposition au traitement pour P2 : LGX818+MEK162 45 mg ; jusqu'à 98,4 mois d'exposition au traitement pour P2 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 111,4 mois d'exposition au traitement pour P1+P2 : LGX818 300 mg)
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Partie 1 et Partie 2 : Taux de réponse objective (TRO)
Délai: Depuis la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la date de censure ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 29 mois pour la partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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ORR, calculée comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires.
De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction de son petit axe à < 10 mm.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Les résultats sont rapportés pour la réponse confirmée par le BIRC.
Toutes les données collectées jusqu'à la période de collecte pré-spécifiée (c'est-à-dire la fin de l'étude) sont rapportées pour cette mesure de résultat (OM).
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Depuis la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la date de censure ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 29 mois pour la partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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Partie 1 et Partie 2 : Temps jusqu'à la réponse objective (TTR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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Le TTR correspondait à la durée entre la date de randomisation et la première réponse documentée de RC ou de RP.
Les participants qui n'ont pas atteint une RP ou une RC ont été censurés à la dernière date d'évaluation tumorale adéquate où ils n'avaient pas d'événement de SSP, ou au suivi maximum (c'est-à-dire du premier patient, première visite [FPFV] au dernier patient, dernière visite [LPLV] utilisée pour l'analyse) lorsqu'ils avaient un événement de SSP.
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires.
De plus, tout ganglion lymphatique pathologique assigné comme lésion cible devait présenter une réduction de son petit axe à <10 mm.
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Le TTR a été estimé dans les bras de traitement à l'aide d'une méthode de Kaplan-Meier.
Le TTR était basé sur une revue centralisée.
Toutes les données collectées jusqu'à la période de collecte prédéfinie (c'est-à-dire la fin de l'étude) sont rapportées pour cette mesure de résultat.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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Partie 1 et Partie 2 : Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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Le DCR a été calculé comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale (BOR) de RC, RP ou maladie stable (SD).
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires.
De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit présenter une réduction de son petit axe à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres au départ.
Deux ensembles de DCR ont été considérés, l’un pour les réponses confirmées et l’autre pour les réponses non confirmées.
Les résultats sont rapportés pour les réponses confirmées et non confirmées combinées.
SD : Ni une réduction suffisante pour répondre aux critères de RP ou de RC, ni une augmentation des lésions qui répondrait aux critères de PD.
Le DCR était basé sur une revue centrale.
Toutes les données collectées jusqu’à la période de collecte prédéfinie (c’est-à-dire la fin de l’étude) sont rapportées pour cette mesure de résultat.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, selon la première éventualité (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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Partie 1 et Partie 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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La DOR a été calculée comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la première progression documentée ou le décès dû au cancer sous-jacent.
La DOR a été estimée uniquement pour les répondeurs (c'est-à-dire les participants ayant atteint au moins une fois une RC ou une RP) en utilisant une méthode de Kaplan-Meier.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires.
De plus, tout ganglion lymphatique pathologique désigné comme lésion cible doit avoir une réduction de son petit axe à <10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Si un participant présentant une RC ou une RP n'avait pas de progression ou de décès dû à la maladie sous-jacente, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
Les résultats sont basés sur la réponse confirmée par le BIRC.
Toutes les données collectées jusqu'à la période de collecte prédéfinie (c'est-à-dire la fin de l'étude) sont rapportées pour cette mesure de résultat.
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De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, la date de censure ou le décès, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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Partie 1 et Partie 2 : Délai jusqu'à la détérioration définitive de 10 % de la sous-échelle Function Assessment Cancer Therapy-melanoma (FACT-M)
Délai: Date de randomisation jusqu'à la date de l'événement ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe LGX818 300 mg de la Partie 1 ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe LGX 300 mg de la Partie 1)
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FACT-M : questionnaire spécifique au mélanome pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (QoL) des participants. Échelle spécifique au mélanome de 16 sous-échelles : signes, symptômes, activités physiques/sociales les plus pertinentes pour les participants atteints de mélanome à un stade avancé. Autres items : bien-être physique, fonctionnel et social/familial (7 items chacun), bien-être émotionnel (6 items), préoccupations spécifiques à la chirurgie liées au mélanome (8 items, non inclus dans cette étude). Chaque item varie de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), combinés pour produire des scores de sous-échelle. La plage de score total pour le FACT-M excluant les items spécifiques à la chirurgie est de 0 à 172, les scores plus élevés indiquant une meilleure QoL. La plage de score de la sous-échelle mélanome va de 0 (pire) à 64 (meilleure réponse), un score plus élevé indiquant une meilleure QoL. Temps jusqu'à la détérioration définitive de 10 % : temps entre la date de randomisation et la date de l'événement avec au moins 10 % de détérioration relative par rapport au score de l'échelle correspondante à la base, sans amélioration ultérieure ou décès quelle qu'en soit la cause. Toutes les données collectées jusqu'à la période de collecte prédéfinie (c'est-à-dire la fin de l'étude) sont rapportées pour cet OM.
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Date de randomisation jusqu'à la date de l'événement ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence (jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exclusion du groupe LGX818 300 mg de la Partie 1 ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe LGX 300 mg de la Partie 1)
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Partie 1 et Partie 2 : Temps jusqu'à la détérioration définitive de 10 % du score de l'état de santé global du questionnaire de qualité de vie principal de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Date de randomisation jusqu'à la date de l'événement ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exception du groupe LGX818 300 mg de la Partie 1 ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe LGX 300 mg de la Partie 1)
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L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire de 30 items composé de 5 sous-échelles fonctionnelles multi-items (fonctionnement physique, rôle, cognitif, émotionnel, social), 3 échelles de symptômes multi-items (fatigue, nausées/vomissements et douleur), une sous-échelle de santé globale/qualité de vie (QOL) et 6 items uniques évaluant d'autres symptômes liés au cancer (dyspnée, troubles du sommeil, appétit, diarrhée, constipation et impact financier du cancer).
Il utilise vingt-huit échelles de Likert à 4 points avec des réponses allant de "pas du tout" à "beaucoup" et deux échelles de Likert à 7 points pour la santé globale et la QOL globale.
Le score de l'échelle de l'état de santé globale varie de 0 à 100.
Score plus élevé : meilleur niveau de fonctionnement.
Temps jusqu'à la détérioration définitive de 10 % : temps entre la date de randomisation et la date de l'événement avec au moins 10 % de détérioration relative par rapport au score de base de l'échelle correspondante sans amélioration ultérieure ou décès quelle qu'en soit la cause.
Toutes les données collectées jusqu'à la période de collecte prédéfinie (c'est-à-dire la fin de l'étude) sont rapportées pour cette mesure de résultat.
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Date de randomisation jusqu'à la date de l'événement ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (maximum jusqu'à 29 mois pour la Partie 1, à l'exception du groupe LGX818 300 mg de la Partie 1 ; jusqu'à 35 mois pour la Partie 2 et le groupe LGX 300 mg de la Partie 1)
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Partie 1 et Partie 2 : Variation par rapport à la valeur initiale de la sous-échelle FACT-M au jour 1 des cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et à la visite de fin de traitement
Délai: Valeur de référence (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 des Cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose du médicament de l'étude)
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FACT-M : questionnaire spécifique au mélanome pour évaluer la qualité de vie liée à la santé des participants.
La sous-échelle spécifique au mélanome comprend 16 items liés aux signes, symptômes, activités physiques/sociales les plus pertinentes pour les participants atteints de mélanome à un stade avancé.
Les autres items incluent le bien-être physique, fonctionnel et social/familial (7 items chacun), le bien-être émotionnel (6 items), les préoccupations spécifiques à la chirurgie liées au mélanome (8 items, non inclus dans cette étude).
Chaque item varie de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), combinés pour produire des scores de sous-échelle.
La plage de score total pour le FACT-M, à l'exclusion des items spécifiques à la chirurgie, est de 0 à 172, des scores plus élevés représentant une meilleure qualité de vie.
Le score de la sous-échelle mélanome varie de 0 (pire réponse) à 64 (meilleure réponse), un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
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Valeur de référence (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 des Cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose du médicament de l'étude)
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Partie 1 et Partie 2 : Variation par rapport à la valeur de base du score de l'échelle de fonctionnement émotionnel du questionnaire EORTC QLQ-C30 au jour 1 des cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et lors de la visite de fin de traitement
Délai: Baseline (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 des Cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours suivant la dernière dose du médicament de l'étude)
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Le questionnaire EORTC QLQ-C30 comporte 30 items et se compose de mesures à un ou plusieurs items.
Il comprend 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, rôle, émotionnel, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), 6 items uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) et une échelle de l'état de santé global/qualité de vie. Le questionnaire utilise 28 échelles de Likert à 4 points avec des réponses allant de « pas du tout » à « beaucoup » et deux échelles de Likert à 7 points pour la santé globale et la qualité de vie générale. Les réponses à tous les items sont converties sur une échelle de 0 à 100. Pour les échelles fonctionnelles et de qualité de vie globale, des scores plus élevés indiquent un meilleur niveau de fonctionnement/qualité de vie. Pour les échelles axées sur les symptômes, un score plus élevé représente des symptômes plus graves. |
Baseline (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 des Cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours suivant la dernière dose du médicament de l'étude)
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Partie 1 et Partie 2 : Variation par rapport à la valeur de base du score de l'échelle de fonctionnement physique du questionnaire EORTC QLQ-C30 au jour 1 des cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et à la visite de fin de traitement
Délai: Ligne de base (jour 1 du cycle 1), jour 1 des cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose du médicament de l'étude)
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Le questionnaire EORTC QLQ-C30 contient 30 items et est composé de mesures à plusieurs items et à un seul item. Il comprend 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, rôle, émotionnel, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), 6 items uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) et une échelle de l'état de santé global/qualité de vie. Le questionnaire utilise 28 échelles de Likert à 4 points avec des réponses allant de « pas du tout » à « beaucoup » et deux échelles de Likert à 7 points pour la santé globale et la qualité de vie globale. Les réponses à tous les items sont converties sur une échelle de 0 à 100. Pour les échelles fonctionnelles et de qualité de vie globale, des scores plus élevés représentent un meilleur niveau de fonctionnement/qualité de vie. Pour les échelles axées sur les symptômes, un score plus élevé représente des symptômes plus sévères.
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Ligne de base (jour 1 du cycle 1), jour 1 des cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose du médicament de l'étude)
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Partie 1 et Partie 2 : Évolution par rapport à la valeur initiale du score de l'échelle de fonctionnement social de l'EORTC QLQ-C30 au jour 1 des cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et à la visite de fin de traitement
Délai: Baseline (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 des Cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose du médicament de l'étude)
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Le questionnaire EORTC QLQ-C30 contient 30 items et est composé de mesures multi-items et mono-item.
Celles-ci incluent 5 échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, rôle, émotionnel, cognitif et social), 3 échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), 6 items uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et impact financier) et une échelle de santé globale/qualité de vie.
Le questionnaire utilise 28 échelles de Likert à 4 points avec des réponses allant de "pas du tout" à "beaucoup" et deux échelles de Likert à 7 points pour la santé globale et la qualité de vie globale.
Les réponses à tous les items sont converties sur une échelle de 0 à 100.
Pour les échelles fonctionnelles et de qualité de vie globale, des scores plus élevés représentent un meilleur niveau de fonctionnement/qualité de vie.
Pour les échelles axées sur les symptômes, un score plus élevé représente des symptômes plus sévères.
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Baseline (Jour 1 du Cycle 1), Jour 1 des Cycles 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 et visite de fin de traitement (dans les 14 jours après la dernière dose du médicament de l'étude)
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Partie 1 et Partie 2 : Délai jusqu'à la détérioration définitive de 1 point de l'ECOG PS
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 30 mois pour la Partie 1, à l'exception du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 36 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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ECOG : le statut de performance du participant a été mesuré sur une échelle à 6 points : 0 = entièrement actif/pouvant poursuivre toutes les activités d'avant la maladie sans restriction ; 1 = limité dans les activités physiquement intenses mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail léger et sédentaire ; 2 = ambulatoire et capable de tous les soins personnels, mais incapable d'effectuer toute activité de travail, debout et actif plus de 50 % des heures d'éveil ; 3 = capable de soins personnels limités uniquement, confiné au lit/fauteuil >50 % des heures d'éveil ; 4 = totalement handicapé, incapable d'assurer les soins personnels, totalement confiné au lit/fauteuil ; 5 = décédé.
La détérioration définitive a été définie comme un décès quelle qu'en soit la cause ou une diminution du PS ECOG d'au moins une catégorie par rapport au score de base sans amélioration ultérieure.
Toutes les données collectées jusqu'à la période de collecte prédéfinie (c'est-à-dire la fin de l'étude) sont rapportées pour cette mesure de résultat.
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De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 30 mois pour la Partie 1, à l'exception du groupe Partie 1 : LGX818 300 mg ; jusqu'à 36 mois pour la Partie 2 et le groupe Partie 1 LGX 300 mg)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, di Pietro A, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Dec 20;40(36):4178-4188. doi: 10.1200/JCO.21.02659. Epub 2022 Jul 21.
- Gogas HJ, Flaherty KT, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Gollerkeri A, Pickard MD, Robert C. Adverse events associated with encorafenib plus binimetinib in the COLUMBUS study: incidence, course and management. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:97-106. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.016. Epub 2019 Aug 19.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-615. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6. Epub 2018 Mar 21.
- Gogas H, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, Yamazaki N, Loquai C, Queirolo P, Jan de Willem G, Sellier AT, Suissa J, Murris J, Gollerkeri A, Robert C, Flaherty KT. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib: Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer. 2021 Jul;152:116-128. doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.028. Epub 2021 Jun 4.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1315-1327. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30497-2. Epub 2018 Sep 12.
- Augustyn K, Joseph J, Patel AB, Razmandi A, Ali AN, Tawbi HA. Treatment experience with encorafenib plus binimetinib for BRAF V600-mutant metastatic melanoma: management insights for clinical practice. Melanoma Res. 2023 Oct 1;33(5):406-416. doi: 10.1097/CMR.0000000000000891. Epub 2023 Aug 3.
- Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Robert C, Flaherty KT. Contribution of MEK Inhibition to BRAF/MEK Inhibitor Combination Treatment of BRAF-Mutant Melanoma: Part 2 of the Randomized, Open-Label, Phase III COLUMBUS Trial. J Clin Oncol. 2023 Oct 10;41(29):4621-4631. doi: 10.1200/JCO.22.02322. Epub 2023 Jul 28.
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, B de Groot JW, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, Pietro AD, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF. Future Oncol. 2023 May;19(16):1091-1098. doi: 10.2217/fon-2022-1258. Epub 2023 Jun 13.
- Li SN, Wan X, Peng LB, Li YM, Li JH. Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibition and targeted treatment in combination as adjuvant treatment of patient with BRAF-mutant advanced melanoma. BMC Health Serv Res. 2023 Jan 18;23(1):49. doi: 10.1186/s12913-023-09058-7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
9 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
3 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juillet 2013
Première publication (Estimé)
26 juillet 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cancer
- Phase III
- Mélanome
- Cancer de la peau
- Inhibiteur de MEK
- Inhibiteur de BRAF
- BRAF V600E
- MEK162
- combinaison
- la résistance
- vémurafénib
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs cutanées
- BRAF mutant
- Maladie de peau
- Mélanome cutané
- BRAF V600K
- LGX818
- La combinaison d'un inhibiteur sélectif de BRAF et d'un inhibiteur de MEK1/2
- Immunothérapie antérieure
- Combo 300, Combo 450
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs par type histologique
- Processus néoplasiques
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs
- Métastase néoplasmique
- Mélanome
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Amides
- Indoles
- Sulfonamides
- Sulfones
- Vémurafénib
- encorafénib
- binimétinib
Autres numéros d'identification d'étude
- CMEK162B2301
- C4221004 (Autre identifiant: Alias Study Number)
- 2013-001176-38 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex.
protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur LGX818
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