Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie porovnávající kombinaci LGX818 Plus MEK162 versus Vemurafenib a LGX818 monoterapie u BRAF mutantního melanomu (COLUMBUS)

9. února 2026 aktualizováno: Pfizer

Dvoudílná randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III s monoterapií LGX818 Plus MEK162 versus Vemurafenib a LGX818 u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým mutantním melanomem BRAF V600

Toto je 2dílná, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III s paralelními skupinami srovnávající účinnost a bezpečnost LGX818 plus MEK162 s monoterapií vemurafenibem a LGX818 u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým melanomem s mutací BRAF V600. Celkem bude randomizováno přibližně 900 pacientů.

Část 1:

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 do jednoho ze 3 léčebných ramen:

  1. LGX818 450 mg QD plus MEK162 45 mg BID (označeno jako rameno Combo 450)
  2. LGX818 300 mg QD monoterapie (označeno jako LGX818 rameno) popř
  3. vemurafenib 960 mg BID (označeno jako rameno vemurafenibu)

Část 2:

Pacienti budou randomizováni v poměru 3:1 do jednoho ze 2 léčebných ramen:

  1. LGX818 300 mg QD plus MEK162 45 mg BID (označeno jako rameno Combo 300) nebo
  2. LGX818 300 mg QD v monoterapii (označeno jako LGX818 rameno)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

921

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
    • Ciudad Autónoma de Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentina, C1025ABI
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentina, C1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Austrálie, 02290
        • Lake Macquarie Private Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
        • Tasman Oncology Research
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Austrálie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brazílie
      • Natal, Brazílie, 59062-000
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20220-410
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
      • São Paulo, Brazílie, 01321-001
        • Hospital BP Mirante
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41825-010
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazílie, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazílie, 98700-000
        • Associacao Hospital de Caridade Ijui
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Fundacao Pio XII
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
      • Boulogne-Billancourt, Francie, 92104
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
      • Nice, Francie, 06202
        • Groupe Hospitalier Archet I Et II
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Francie, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75015
        • Ophtalmologist office
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
      • Reims, Francie, 51092
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • Nouvel Hopital Civil
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble
    • NORD
      • Lille, NORD, Francie, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Huriet
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francie, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Ariënsplein Enschede, Holandsko, 7513 JX
        • Medisch Spectrum Twente - Hospital
      • Enschede, Holandsko, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerlen, Holandsko, 6419 PC
        • Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
      • Leiden, Holandsko, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • North Brabant
      • Breda, North Brabant, Holandsko, 4818CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Eindhoven, North Brabant, Holandsko, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Holandsko, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8025 AB
        • Isala Zwolle
    • Provincie Friesland
      • Leeuwarden, Provincie Friesland, Holandsko, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70126
        • IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Genoa, Itálie, 16132
        • IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
      • Milan, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
      • Padua, Itálie, 16132
        • Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Ragusa, Itálie, 97100
        • Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
      • Ragusa, Itálie, 97100
        • S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
      • Rome, Itálie, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
      • Siena, Itálie, 53100
        • Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
    • Ancona
      • Torrette Site, Ancona, Itálie, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
      • Rome, Lazio, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rome, Lazio, Itálie, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Rome, Lazio, Itálie, 128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Itálie, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
      • Lecco, Lombardy, Itálie, 23900
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
      • Monza, Lombardy, Itálie, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Itálie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Itálie, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Itálie, 35128
        • Clinica Oculistica
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center - PPDS
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • Japonsko
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japonsko, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japonsko, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Ôsaka
      • Osaka, Ôsaka, Japonsko, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
  • Jižní Afrika
      • Pretoria, Jižní Afrika, 00002
        • Steve Biko Academic Hospital
      • Pretoria, Jižní Afrika, 27
        • Mary Potter Oncology Centre
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
    • Seoul-teukbyeolsi [seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Notrea Dame Hospital
  • Kolumbie
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Kolumbie, 110311
        • Hospital Universitario San Ignacio
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Maďarsko, 01062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Szolnok, Maďarsko, 05004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Mexiko
      • México, Mexiko, 14050
        • Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
    • Quintana Roo
      • Cancún, Quintana Roo, Mexiko, 77505
        • Cancun Oncology Center Galenia
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 379
        • Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
      • Oslo, Norsko, 379
        • Oslo Universitetssykehus HF
      • Oslo, Norsko, NO-0424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite-Universitaetsmedizin Berlin
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Německo, 01309
        • Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Dresden, Německo, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
      • Erfurt, Německo, 99089
        • Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Goethe-University Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
      • Gera, Německo, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Gera, Německo, 07548
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
      • Gera, Německo, 75478
        • Klinik für Augenheilkunde
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Německo, 30159
        • Augenärzte am Kröpcke
      • Hanover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
      • Hanover, Německo, 30626
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Homburg, Německo, 66421
        • Universität des Saarlandes
      • Kiel, Německo, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
      • Minden, Německo, 32427
        • Augen-Praxis_Minden
      • Münster, Německo, 48157
        • Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Nuremberg, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg - Campus Nord
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Ulm, Německo, 89073
        • Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79104
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Německo, 68135
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89070
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Bayreuth, Bavaria, Německo, 95445
        • Klinikum Bayreuth GmbH
      • München, Bavaria, Německo, 80337
        • LMU Klinikum
      • Nuremberg, Bavaria, Německo, 90419
        • Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • Institut für Röntgendiagnostik
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • University Clinic Regensburg - PPDS
      • Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hesse
      • Kassel, Hesse, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel
    • Lower Saxony
      • Buxtehude, Lower Saxony, Německo, 21614
        • Augenarztzentrum Buxtehude
      • Buxtehude, Lower Saxony, Německo, 21614
        • Elben Klinken Stade ? Buxtehude
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Německo, 53127
        • Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Německo, 32429
        • Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Německo, 32429
        • Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
    • Saxony-Anhalt
      • Magdeburg, Saxony-Anhalt, Německo, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 00-001
        • Lux Med
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 01-673
        • Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
      • Lisbon, Portugalsko, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugalsko, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
    • Setúbal District
      • Almada, Setúbal District, Portugalsko, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Ryazan, Rusko, 390005
        • Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
      • Ryazan, Rusko, 390011
        • Ryazan Regional clinical oncology dispensary
      • Saint Petersburg, Rusko, 197758
        • Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singapore General Hospital (SGH)
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Singapore National Eye Research Centre
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
  • Slovensko
      • Bratislava, Slovensko, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav - PPDS
      • Poprad, Slovensko, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Spojené království
      • Broomfield, Spojené království, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Spojené království, NW32QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Preston, Spojené království, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • London, CITY of
      • Northwood, London, CITY of, Spojené království, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Spojené království, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Spojené království, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    • YORK
      • Sheffield, YORK, Spojené království, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35243
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Retinal Consultants of Alabama P.C.
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • UAB Callahan Eye Hospital
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • UAB Comprehensive Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • UAB The Kirklin Clinic
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85710
        • Arizona Oncology Associates
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Spojené státy, 72762
        • Highlands Oncology Group - Fayetteville
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Spojené státy, 80134
        • Specialty Eye Care
      • Pueblo, Colorado, Spojené státy, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy, 33426
        • University Cancer Institute
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University Of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
      • Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
        • Oncology Specialists, SC
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49525
        • Retina Specialists Of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
        • Hattiesburg Clinic Oncology Hem
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39202
        • Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center - PPDS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
        • Tulsa Cancer Institute PLLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Spojené státy, 22304
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205
        • Virginia Cancer Specialists
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22044
        • Northern Virginia Ophthalmology Associates
      • Gainesville, Virginia, Spojené státy, 20155
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
        • Wenatchee Valley Hospital & Clinics
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 6500
        • Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
      • Bornova, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical aculty
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Česko, 128 08
        • General Faculty Hospital
    • Moravskoslezský kraj
      • Ostrava, Moravskoslezský kraj, Česko, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague, Praha, Hlavní Mesto, Česko, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
    • South Moravian
      • Brno, South Moravian, Česko, 656 53
        • Mou/Mmci - Ppds
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Neo Faliro, Řecko, 185 47
        • Metropolitan Hospital
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Alicante, Španělsko, 3010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 8041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 08021
        • Centro de Oftalmologia Barraquer
      • Donostia / San Sebastian, Španělsko, 20014
        • Onkologikoa
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Málaga, Španělsko, 29011
        • Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
      • Santa Cruz de Tenerife, Španělsko, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
      • Seville, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Andalusia
      • Jerez de la Frontera, Andalusia, Španělsko, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08029
        • Cetir, Centre Mèdic, S.L
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28220
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Hospital Universitario de Navarra
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, SE-41345
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Gävle, Švédsko, SE-801 87
        • Gavle Sjukhus
      • Linköping, Švédsko, 581 85
        • Universitetssjukhuset i Linköping
      • Lund, Švédsko, 22221
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Solna, Švédsko, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
        • Uppsala Universitet
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Bern
      • Zurich Flughafen, Švýcarsko, 8058
        • Universitatsspital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika lokálně pokročilého, neresekabilního nebo metastatického kožního melanomu nebo neznámého primárního melanomu (AJCC stadium IIIB, IIIC nebo IV)
  • Přítomnost mutace BRAF V600E nebo V600K v nádorové tkáni před randomizací
  • Naivní neléčení pacienti nebo pacienti, u kterých došlo k progresi při nebo po předchozí imunoterapii první linie pro resekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující melanom; předchozí adjuvantní léčba je povolena (např. léčba IFN, IL-2, jakákoli jiná imunoterapie, radioterapie nebo chemoterapie), kromě podávání inhibitorů BRAF nebo MEK
  • Důkaz alespoň jedné měřitelné léze zjištěné radiologickými nebo fotografickými metodami
  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  • Přiměřená kostní dřeň, funkce orgánů, srdeční a laboratorní parametry
  • Normální fungování každodenních životních aktivit

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli neléčená léze centrálního nervového systému (CNS).
  • Uveální a slizniční melanom
  • Leptomeningeální metastázy v anamnéze
  • Anamnéza nebo současný důkaz centrální serózní retinopatie (CSR), okluze retinální žíly (RVO) nebo anamnéza degenerativního onemocnění sítnice
  • Jakákoli předchozí léčba systémovou chemoterapií, rozsáhlá radioterapie nebo zkoumaná látka jiná než imunoterapie, nebo pacienti, kteří podstoupili více než jednu linii imunoterapie pro lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastazující melanom; Ipilimumab (adjuvantní) nebo jiná imunoterapeutická léčba musí skončit alespoň 6 týdnů před randomizací
  • Historie Gilbertova syndromu
  • Předchozí léčba inhibitorem BRAF a/nebo inhibitorem MEK
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory lékařské léčbě
  • HIV pozitivní nebo aktivní hepatitida B a/nebo aktivní hepatitida C
  • Porucha funkce gastrointestinálního traktu
  • Pacienti s neuromuskulárními poruchami, které jsou spojeny se zvýšeným CK
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LGX818 450 mg + MEK162
LGX818 450 mg QD + MEK162 45 mg BID
Lék: LGX818
LGX818- Perorálně 100 mg a 50 mg tobolky
Lék: 162 MEK
MEK162- perorálně 15 mg tablety
Aktivní komparátor: Vemurafenib
Vemurafenib 960 mg BID
Lék: vemurafenib
Tablety v lahvičkách nebo blistrech 240 mg
Ostatní jména:
  • PLX4032
  • Zelboraf
  • RO5185426
Experimentální: LGX818 300 mg + MEK162
LGX818 300 mg QD + MEK162 45 mg BID
Lék: LGX818
LGX818- Perorálně 100 mg a 50 mg tobolky
Lék: 162 MEK
MEK162- perorálně 15 mg tablety
Experimentální: LGX818
LGX818 300 mg QD
Lék: LGX818
LGX818- Perorálně 100 mg a 50 mg tobolky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Bezpříznakové přežití (PFS) podle BIRC ve skupině Combo 450 ve srovnání se skupinou vemurafenibu
Časové okno: Od randomizace do dokumentovaného progrese onemocnění (PD), zahájení nové protinádorové terapie, cenzurovaného data nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až do 29 měsíců)
PFS byla definována jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS byla stanovena na základě posouzení nádoru (kritéria RECIST verze 1.1) podle BIRC/centrálního hodnocení a informací o přežití. Pokud účastník neměl událost v době analýzy nebo na začátku jakékoli nové protinádorové léčby, data byla cenzurována k datu posledního adekvátního posouzení nádoru. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů všech měřených cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaných v základním stavu nebo po něm. Kromě relativního zvýšení o 20% musí součet prokázat absolutní zvýšení alespoň 5 čtverečních milimetrů (mm^2).
Od randomizace do dokumentovaného progrese onemocnění (PD), zahájení nové protinádorové terapie, cenzurovaného data nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až do 29 měsíců)
Část 1: PFS podle BIRC ve skupině Combo 450 ve srovnání se skupinou LGX818
Časové okno: Od randomizace až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie, cenzurovacího data nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců), s výjimkou části 1: skupina LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro část 1: skupina LGX 300 mg
PFS bylo definováno jako doba od data randomizace do data první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS bylo stanoveno na základě hodnocení nádoru (kritéria RECIST verze 1.1) podle BIRC a informací o přežití. Pokud účastník neměl událost v době analýzy nebo na začátku jakékoli nové protinádorové léčby, data byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. PD bylo definováno jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů všech měřených cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaných při výchozím stavu nebo po něm. Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm^2.
Od randomizace až do zdokumentované progrese onemocnění, zahájení nové protinádorové terapie, cenzurovacího data nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců), s výjimkou části 1: skupina LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro část 1: skupina LGX 300 mg

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a část 2: Změna skóre indexu EuroQoL-5 úrovně Dimenze-5 (EQ-5D-5L) od základní hodnoty v den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 a konec léčebné návštěvy
Časové okno: Výchozí stav (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studie lék)
EQ-5D-5L je standardizovaný dotazník vyplněný účastníkem, který měří zdravotní stav z hlediska hodnoty jednoho indexu nebo skóre užitku. EQ-5D-5L se skládal ze dvou složek: profilu zdravotního stavu (popisný systém) a vizuální analogové škály (VAS), ve které účastníci hodnotí svůj celkový zdravotní stav od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné), kde mají vyšší skóre. indikovalo lepší zdravotní stav. Profil zdravotního stavu EQ-5D se skládá z 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní odezvy: 1=žádné problémy, 2=mírné problémy, 3=střední problémy, 4=závažné problémy a 5=extrémní problémy. Skóre indexu zdravotního stavu EQ-5D-5L se pohybuje mezi 0 až 1. Vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav.
Výchozí stav (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studie lék)
Část 1 a část 2: Změna skóre globálního zdravotního stavu EORTC QLQ-C30 od výchozí hodnoty v den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a na konci Léčebná návštěva
Časové okno: Výchozí stav (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studie lék)
EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek a skládá se z vícepoložkových a jednopoložkových mír. Patří mezi ně 5 funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální funkce), 3 škály symptomů (únava, nevolnost/zvracení a bolest), 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad) a stupnice globálního zdravotního stavu/kvality života (QOL). Dotazník využívá 28 4bodových Likertových škál s odpověďmi od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“ a dvě 7bodové Likertovy škály pro globální zdraví a celkovou QOL. Odpovědi na všechny položky převedené na stupnici 0 až 100. Pro funkční a globální škály QOL představují vyšší skóre lepší úroveň fungování/QOL. U škál orientovaných na symptomy představuje vyšší skóre závažnější symptomy.
Výchozí stav (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studie lék)
Část 1 a část 2: Počet účastníků se změnou od výchozího stavu ve výkonnostním stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS)
Časové okno: Část 1 a část 2: Základní stav, 1. den každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 31)
ECOG: výkonnostní stav účastníka byl měřen na 6bodové škále: 0= plně aktivní/schopný vykonávat všechny aktivity před onemocněním bez omezení; 1= omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké a sedavé povahy; 2= ​​chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti, více než 50 % doby bdění; 3= schopný pouze omezené sebeobsluhy, upoutaný na lůžko/křeslo > 50 % doby bdění; 4= zcela invalidní, nemůže se o sebe starat, zcela upoutaný na lůžko/křeslo: 5= mrtvý.
Část 1 a část 2: Základní stav, 1. den každého cyklu (cyklus 2 až cyklus 31)
Část 1: Plazmatické koncentrace LGX 818
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Část 2: Plazmové koncentrace LGX 818
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Část 1: Plazmatické koncentrace MEK162
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8, hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8, hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Část 2: Plazmatické koncentrace MEK162
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8, hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,5, 1,5, 4 až 8, hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: před dávkou; Cyklus 3 Den 1: před dávkou
Část 2: PFS podle BIRC v kombinované skupině 300 ve srovnání se skupinou LGX818
Časové okno: Od randomizace až po zdokumentované PD, zahájení nové protinádorové terapie, cenzurované datum nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 35 měsíců)
PFS byla definována jako čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS byla stanovena na základě hodnocení nádoru (kritéria RECIST verze 1.1) podle BIRC a informací o přežití. Pokud účastník neměl událost v době analýzy nebo na začátku jakékoli nové protinádorové terapie, data byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů všech měřených cílových lézí, s odkazem na nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaných v době základního vyšetření nebo po něm. Kromě relativního nárůstu o 20% musí součet prokázat absolutní nárůst alespoň 5 mm^2.
Od randomizace až po zdokumentované PD, zahájení nové protinádorové terapie, cenzurované datum nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 35 měsíců)
Část 1: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data cenzury/úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 117,8 měsíců [M] expozice léčbě u LGX818 + MEK162; až 111,4 měsíců expozice léčbě u LGX818; až 110,5 měsíců expozice léčbě u Vemurafenibu)
Celkové přežití bylo definováno jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud k úmrtí nedošlo do data ukončení analýzy, bylo OS cenzorováno k datu posledního kontaktu.
Od randomizace do data cenzury/úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 117,8 měsíců [M] expozice léčbě u LGX818 + MEK162; až 111,4 měsíců expozice léčbě u LGX818; až 110,5 měsíců expozice léčbě u Vemurafenibu)
Část 1: Procento účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE) podle klasifikace Národního onkologického institutu (NCI-CTCAE), verze 4.03
Časové okno: Výchozí hodnota až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až do 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až do 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až do 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
AE byla jakákoliv nežádoucí zdravotní událost u účastníka časově spojená s použitím studijního zásahu, bez ohledu na to, zda byla považována za související se studijním zásahem. SAE byla jakákoliv nežádoucí zdravotní událost v jakékoli dávce, která vedla k úmrtí; byla život ohrožující; vyžadovala hospitalizaci/prodloužení stávající hospitalizace; vedla k trvalému/významnému postižení/neschopnosti; vedla k vrozené vadě/poruše nebo důležité zdravotní události. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost klasifikována jako Stupeň 1: asymptomatický/mírné příznaky; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný/medicínsky významný; Stupeň 4: život ohrožující následky; Stupeň 5: úmrtí. Byly hlášeny AE a SAE všech stupňů dohromady.
Výchozí hodnota až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až do 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až do 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až do 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Část 1: Počet účastníků s klinicky významnou změnou laboratorních parametrů oproti výchozí hodnotě podle klasifikace NCI-CTCAE, verze 4.03
Časové okno: Základní hodnota až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Laboratorní parametry byly klasifikovány pomocí NCI-CTCAE v4.03, kde Stupeň 1: mírný; asymptomatický nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; intervence není indikována. Stupeň 2: středně závažný; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence. Stupeň 3: závažný nebo lékařsky významný, ale ne bezprostředně život ohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace. Stupeň 4: život ohrožující následky; indikována urgentní intervence. Stupeň 5: smrt. Klinicky významná změna laboratorního parametru oproti výchozí hodnotě = zhoršení alespoň o 2 stupně nebo na ≥ stupeň 3. Jsou uvedeny pouze kategorie s nenulovými hodnotami pro jakoukoli sledovanou skupinu.
Základní hodnota až 30 dní po poslední dávce studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Část 1: Počet účastníků s nově vzniklými významně abnormálními vitálními znaky
Časové okno: Výchozí stav až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbě u LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě u LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě u Vemurafenibu 960 mg)
Významně abnormální vitální známky byly: nízký/vysoký systolický krevní tlak (SBP) (milimetr rtuti [mmHg]): <= 90 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty o >= 20 mmHg/>= 160 mmHg s nárůstem od výchozí hodnoty o >=20 mmHg. Nízký/vysoký diastolický krevní tlak (DBP) (mmHg): <= 50 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty o >=15 mmHg/>=100 mmHg s nárůstem od výchozí hodnoty o >=15 mmHg. Nízká/vysoká tepová frekvence: <=50 tepů za minutu (bpm) s poklesem od výchozí hodnoty o >=15 bpm/>= 120 bpm s nárůstem od výchozí hodnoty o >=15 bpm. Nízká/vysoká hmotnost (kilogram): >=20 procent (%) pokles od výchozí hodnoty/>= 10% nárůst od výchozí hodnoty. Nízká/vysoká tělesná teplota ve stupních Celsia (C): <= 36 stupňů C/>= 37,5 stupňů C. Nově vzniklý byl definován jako účastníci, kteří nesplňovali kritérium výchozí hodnoty a splňovali kritérium po výchozí hodnotě.
Výchozí stav až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbě u LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě u LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě u Vemurafenibu 960 mg)
Část 1: Počet účastníků s nově se vyskytujícími významnými hodnotami elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Výchozí hodnota až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Nově se vyskytující významné hodnoty EKG byly hlášeny pro QT (milisekunda [ms]), QT korigovaný interval s použitím Fridericiovy korekce (QTcF) (ms), QT korigovaný interval s použitím Bazettova korekčního vzorce (QTcB) (ms) a srdeční frekvenci (údery za minutu). Nově se vyskytující bylo definováno jako účastníci, kteří nesplňovali kritérium na počátku studie a splňovali kritérium po počátku studie. Kritéria pro nově se vyskytující významné hodnoty EKG (QT, QTcF, QTcB) byla: Nově > 450, Nově >480, Nově >500, Zvýšení od počátku studie >30, Zvýšení od počátku studie >60; srdeční frekvence: Nově <60, Nově >100.
Výchozí hodnota až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Část 1: Počet účastníků s nejhoršími hodnotami ejekční frakce levé komory (LVEF) po výchozím měření pomocí multigated acquisition (MUGA) skenů nebo transtorakálních echokardiogramů (ECHO) podle stupně CTCAE
Časové okno: Základní hodnoty až do 30 dnů od poslední dávky studijního léku (až 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Hodnoty LVEF byly klasifikovány jako Stupeň 0: nechybějící hodnota pod Stupněm 2; Stupeň 2: LVEF mezi 40 % a 50 % nebo absolutní snížení od výchozí hodnoty ≥10 % a < 20 %; Stupeň 3: LVEF mezi 20 % a 39 % nebo absolutní snížení od výchozí hodnoty ≥20 %; Stupeň 4: LVEF nižší než 20 %. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnota před první dávkou studijní léčby. Chybějící data byla způsobena účastníky, kteří zemřeli nebo odvolali souhlas před prvním plánovaným hodnocením, nebo chybějícími hodnoceními jako odchylky od protokolu.
Základní hodnoty až do 30 dnů od poslední dávky studijního léku (až 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Část 1: Počet účastníků s dermatologickými nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI) hodnocenými podle NCI-CTCAE v4.03
Časové okno: Výchozí hodnoty až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až do 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až do 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až do 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
AESI zahrnovala události, u kterých existoval specifický klinický zájem v souvislosti s léčbou LGX818 a/nebo MEK162. Dermatologicky související AESI zahrnovaly závažné kožní nežádoucí reakce, neforniční karcinomy kůže, forniční karcinomy kůže a melanomy. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost hodnocena jako stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, intervence není indikována; stupeň 2: středně závažné, minimální, je indikována lokální/neinvazivní intervence, omezující věkově přiměřené instrumentální ADL; stupeň 3: závažné/lékařsky významné, ale ne bezprostředně život ohrožující, je indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující soběstačnost ADL; stupeň 4: život ohrožující následky, je indikována urgentní intervence; stupeň 5: úmrtí související s AE. V tomto výsledkovém měřítku jsou hlášena AESI stupně 3 nebo 4.
Výchozí hodnoty až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až do 117,8 měsíců expozice léčbě pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až do 111,4 měsíců expozice léčbě pro LGX818 300 mg; až do 110,5 měsíců expozice léčbě pro Vemurafenib 960 mg)
Část 1: Počet účastníků s očními nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI) klasifikovanými podle NCI-CTCAE v4.03
Časové okno: Výchozí hodnota až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbou pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbou pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbou pro Vemurafenib 960 mg)
AESI zahrnovala události, u kterých existoval specifický klinický zájem ve vztahu k léčbě LGX818 a/nebo MEK162. Okulární AESI zahrnovala události typu uveitidy. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost klasifikována jako Stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, intervence není indikována; Stupeň 2: středně závažné, minimální, indikována lokální/neinvazivní intervence, omezující věku přiměřené instrumentální ADL; Stupeň 3: závažné/medicínsky významné, ale nikoli bezprostředně život ohrožující, indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebeobslužné ADL; Stupeň 4: život ohrožující důsledky, indikována urgentní intervence; Stupeň 5: úmrtí související s AE. Okulární AESI stupně 3 nebo 4 jsou uvedeny v tomto výsledkovém měřítku.
Výchozí hodnota až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až 117,8 měsíců expozice léčbou pro LGX818+MEK162 45 mg [kombinace 450]; až 111,4 měsíců expozice léčbou pro LGX818 300 mg; až 110,5 měsíců expozice léčbou pro Vemurafenib 960 mg)
Část 2: Procento účastníků s AEs a SAEs podle stupnice NCI-CTCAE, verze 4.03
Časové okno: Výchozí hodnoty až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro část 1+část 2: LGX818 300 mg)
Nepříznivá událost (AE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka časově spojený s používáním studijní intervence, bez ohledu na to, zda byl považován za související se studijní intervencí. Závažná nepříznivá událost (SAE) byl jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt v jakékoli dávce, který vedl ke smrti; byl život ohrožující; vyžadoval hospitalizaci/prodloužení stávající hospitalizace; vedl k trvalému/významnému postižení/neschopnosti; vedl k vrozené vadě/vývojové vadě nebo k důležité zdravotní události. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost klasifikována jako Stupeň 1: asymptomatický/mírné příznaky; Stupeň 2: střední; Stupeň 3: závažný/medicínsky významný; Stupeň 4: život ohrožující následky; Stupeň 5: smrt. Byly hlášeny AE a SAE všech stupňů dohromady.
Výchozí hodnoty až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro část 1+část 2: LGX818 300 mg)
Část 2: Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozích hodnot laboratorních parametrů na základě stupně NCI-CTCAE, verze 4.03
Časové okno: Výchozí hodnoty až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
Laboratorní parametry byly hodnoceny pomocí NCI-CTCAE v4.03, kde Stupeň 1: mírný; asymptomatický nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; intervence není indikována. Stupeň 2: středně závažný; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence. Stupeň 3: závažný nebo medicínsky významný, ale ne bezprostředně život ohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace. Stupeň 4: život ohrožující následky; indikována urgentní intervence. Stupeň 5: smrt. Klinicky významná změna od výchozí hodnoty laboratorního parametru = zhoršení alespoň o 2 stupně nebo na ≥stupeň 3. Jsou uvedeny pouze kategorie s nenulovými hodnotami pro jakoukoli sledovanou skupinu.
Výchozí hodnoty až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
Část 2: Počet účastníků s nově se vyskytujícími významně abnormálními vitálními příznaky
Časové okno: Od výchozího stavu až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
Významně abnormální vitální příznaky byly: nízký/vysoký SBP (mmHg): <= 90 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg/≥ 160 mmHg s nárůstem od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg. Nízký/vysoký DBP (mmHg): <= 50 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty ≥ 15 mmHg/≥ 100 mmHg s nárůstem od výchozí hodnoty ≥ 15 mmHg. Nízká/vysoká tepová frekvence: <= 50 tepů/min s poklesem od výchozí hodnoty ≥ 15 tepů/min/≥ 120 tepů/min s nárůstem od výchozí hodnoty ≥ 15 tepů/min. Nízká/vysoká hmotnost (kilogram): ≥ 20% pokles od výchozí hodnoty/≥ 10% nárůst od výchozí hodnoty. Nízká/vysoká tělesná teplota °C: <= 36 °C/≥ 37,5 °C. Nově vzniklé bylo definováno jako účastníci, kteří nesplňovali kritérium na začátku studie a splnili kritérium po začátku studie.
Od výchozího stavu až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
Část 2: Počet účastníků s nově se vyskytujícími významnými hodnotami EKG
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
Nově se vyskytující významné hodnoty EKG byly hlášeny pro QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) a srdeční frekvenci (údery za minutu). Nově se vyskytující bylo definováno jako účastníci, kteří nesplňovali kritérium výchozího stavu a splňovali kritérium po výchozím stavu. Kritéria pro nově se vyskytující významné hodnoty EKG (QT, QTcF, QTcB) byla Nové > 450, Nové >480, Nové >500, Zvýšení oproti výchozímu stavu >30, Zvýšení oproti výchozímu stavu >60; srdeční frekvence: Nové <60, Nové >100.
Od výchozí hodnoty do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
Část 2: Počet účastníků s nejhoršími hodnotami LVEF po výchozím měření pomocí skenů MUGA nebo transtorakální ECHO, podle stupně CTCAE
Časové okno: Výchozí stav až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 měsíce expozice léčbě pro část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 měsíce expozice léčbě pro část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 měsíce expozice léčbě pro část 1+část 2: LGX818 300 mg)
Hodnoty LVEF byly klasifikovány jako Stupeň 0: nechybějící hodnota pod Stupněm 2; Stupeň 2: LVEF mezi 40 % a 50 % nebo absolutní snížení od výchozí hodnoty ≥10 % a < 20 %; Stupeň 3: LVEF mezi 20 % a 39 % nebo absolutní snížení od výchozí hodnoty ≥20 %; Stupeň 4: LVEF nižší než 20 %. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnota před první dávkou studijní léčby. Chybějící data byla způsobena účastníky, kteří zemřeli nebo odvolali souhlas před prvním plánovaným hodnocením, nebo chybějícími hodnoceními jako odchylky od protokolu.
Výchozí stav až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 měsíce expozice léčbě pro část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 měsíce expozice léčbě pro část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 měsíce expozice léčbě pro část 1+část 2: LGX818 300 mg)
Část 2: Počet účastníků s dermatologicky souvisejícími AESI klasifikovanými podle NCI-CTCAE v4.03
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro část 1+část 2: LGX818 300 mg)
AESI zahrnovala události, u kterých existoval specifický klinický zájem ve vztahu k léčbě LGX818 a/nebo MEK162. Dermatologicky související AESI zahrnovala závažné kožní nežádoucí reakce, nekarcinomy kůže, karcinomy dlaždicových buněk kůže a melanomy. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost klasifikována jako stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, intervence není indikována; stupeň 2: středně závažné, minimální, indikována lokální/neinvazivní intervence, omezující věkově přiměřené instrumentální ADL; stupeň 3: závažné/medicínsky významné, ale ne bezprostředně život ohrožující, indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebeobslužné ADL; stupeň 4: život ohrožující následky, indikována urgentní intervence; stupeň 5: úmrtí související s AE. V tomto výstupním měřítku jsou hlášeny AESI stupně 3 nebo 4.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až do 106,3 M expozice léčbě pro část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až do 98,4 M expozice léčbě pro část 2: LGX818 300 mg; až do 111,4 M expozice léčbě pro část 1+část 2: LGX818 300 mg)
Část 2: Počet účastníků s očními AESI hodnocenými podle NCI-CTCAE v4.03
Časové okno: Výchozí hodnota až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
AESI zahrnovaly události, u kterých existoval specifický klinický zájem v souvislosti s léčbou LGX818 a/nebo MEK162. Oční AESI zahrnovaly události typu uveitidy. Podle NCI-CTCAE verze 4.03 byla závažnost hodnocena jako Stupeň 1: asymptomatické/mírné příznaky, pouze klinická/diagnostická pozorování, zásah není indikován; Stupeň 2: mírné, minimální, indikován lokální/neinvazivní zásah, omezující věkově přiměřené instrumentální ADL; Stupeň 3: závažné/medicínsky významné, ale ne bezprostředně život ohrožující, indikována hospitalizace/prodloužení stávající hospitalizace, invalidizující, omezující sebeobslužné ADL; Stupeň 4: život ohrožující důsledek, indikován urgentní zásah; Stupeň 5: úmrtí související s AE. V tomto výsledkovém měřítku jsou hlášeny oční AESI stupně 3 nebo 4.
Výchozí hodnota až do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva (až 106,3 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818+MEK162 45 mg; až 98,4 M expozice léčbě pro Část 2: LGX818 300 mg; až 111,4 M expozice léčbě pro Část 1+Část 2: LGX818 300 mg)
Část (P) 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data cenzurování/úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 106,3 měsíce expozice léčbě pro P2: LGX818+MEK162 45 mg; až 98,4 měsíce expozice léčbě pro P2: LGX818 300 mg; až 111,4 měsíce expozice léčbě pro P1+P2: LGX818 300 mg)
OS byl definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo úmrtí zaznamenáno do data ukončení analýzy, byl OS cenzurován k datu posledního kontaktu.
Od randomizace do data cenzurování/úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 106,3 měsíce expozice léčbě pro P2: LGX818+MEK162 45 mg; až 98,4 měsíce expozice léčbě pro P2: LGX818 300 mg; až 111,4 měsíce expozice léčbě pro P1+P2: LGX818 300 mg)
Část 1 a část 2: Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, data cenzorování nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
ORR, vypočítaná jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR). CR byla definována jako vymizení všech nerelativních cílových lézí. Navíc jakékoli patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů všech cílových lézí, v porovnání s výchozím součtem průměrů. Výsledky jsou hlášeny pro potvrzenou BIRC odpověď. Pro tento výsledkový ukazatel (OM) jsou hlášena všechna shromážděná data až do předem stanoveného sběrného období (tj. do konce studie).
Od randomizace do progrese onemocnění, data cenzorování nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
Část 1 a část 2: Čas do objektivní odpovědi (TTR)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, data cenzury nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, vyjma Části 1: skupiny LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a Část 1 skupiny LGX 300 mg)
TTR byl čas od data randomizace do prvního zdokumentovaného odpovědi CR nebo PR. Účastníci, kteří nedosáhli PR nebo CR, byli cenzurováni v posledním adekvátním datu hodnocení nádoru, kdy neměli událost PFS, nebo při maximálním sledování (tj. první návštěva prvního pacienta [FPFV] až poslední návštěva posledního pacienta [LPLV] použité pro analýzu), když měli událost PFS. CR byla definována jako vymizení všech netargetových lézí. Kromě toho musí mít jakékoli patologické lymfatické uzliny určené jako targetové léze redukci krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů všech targetových lézí s odkazem na základní součet průměrů. TTR byl odhadován v léčebných ramenech pomocí Kaplan-Meierovy metody. TTR byl založen na centrálním přezkumu. Všechna shromážděná data až do předem stanoveného období sběru (tj. konec studie) jsou hlášena pro tento výsledkový ukazatel.
Od randomizace do progrese onemocnění, data cenzury nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, vyjma Části 1: skupiny LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a Část 1 skupiny LGX 300 mg)
Část 1 a Část 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
DCR byla vypočítána jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD). CR byla definována jako vymizení všech nelymfatických cílových lézí. Kromě toho musí mít všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles součtu průměrů všech cílových lézí s odkazem na výchozí součet průměrů. Byly zvažovány dvě sady DCR, jedna pro potvrzené a jedna pro nepotvrzené odpovědi. Výsledky jsou hlášeny pro potvrzené a nepotvrzené odpovědi společně. SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo jako PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly jako PD. DCR byla založena na centrálním posouzení. Pro toto výsledné měření jsou hlášena všechna shromážděná data až do předem stanoveného období sběru (tj. do konce studie).
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
Část 1 a část 2: Délka odpovědi (DOR)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění, data cenzurování nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
DOR byla vypočtena jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. DOR byla odhadnuta pouze pro respondenty (tj. účastníky, kteří dosáhli alespoň jednou CR nebo PR) pomocí Kaplan-Meierovy metody. CR byla definována jako vymizení všech netargetových lézí. Kromě toho musí mít jakékoli patologické lymfatické uzliny označené jako targetové léze zmenšení krátké osy na <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů všech targetových lézí s odkazem na základní součet průměrů. Pokud účastník s CR nebo PR neměl progresi nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění, byl účastník cenzurován v datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Výsledky jsou založeny na potvrzené odpovědi BIRC. Pro toto výstupní měřítko jsou hlášena všechna shromážděná data do předem stanoveného období sběru (tj. do konce studie).
Od randomizace do progrese onemocnění, data cenzurování nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
Část 1 a část 2: Čas do definitivního 10% zhoršení v subškále Funkčního hodnocení terapie rakoviny - melanom (FACT-M)
Časové okno: Datum randomizace až do data události nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
FACT-M: specifický dotazník pro melanom k posouzení zdravotně související kvality života (QoL) účastníka. Melanom specifická 16-položková subškála: příznaky, symptomy, fyzické/sociální aktivity nejdůležitější pro účastníky s pokročilým stádiem melanomu. Další položky: fyzická, funkční a sociální/rodinná pohoda (každá 7 položek), emocionální pohoda (6 položek), chirurgické specifické obavy související s melanomem (8 položek, v této studii nezahrnuto). Každá položka v rozsahu 0 (vůbec ne) až 4 (velmi), kombinované pro vytvoření skóre subškál. Celkové skóre pro FACT-M bez chirurgických specifických položek je v rozsahu 0 až 172, vyšší skóre: lepší QoL. Skóre subškály melanomu v rozsahu od 0 (nejhorší) do 64 (nejlepší odpověď), vyšší skóre: lepší QoL. Čas do definitivního 10% zhoršení: čas od data randomizace do data události s alespoň 10% relativním zhoršením oproti výchozí hodnotě na odpovídající škále bez pozdějšího zlepšení nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Všechna shromážděná data až do předem stanoveného sběrného období (tj. do konce studie) jsou hlášena pro tento OM.
Datum randomizace až do data události nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (až 29 měsíců pro Část 1, kromě skupiny Část 1: LGX818 300 mg; až 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
Část 1 a část 2: Čas do definitivního 10% zhoršení skóre celkového zdravotního stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Od data randomizace do data události nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 29 měsíců pro Část 1, s výjimkou skupiny Část 1: LGX818 300 mg; do 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
EORTC QLQ-C30 je 30položkový dotazník složený z 5 vícepoložkových funkčních subškal (fyzické, role, kognitivní, emoční, sociální fungování), 3 vícepoložkových symptomových škál (únava, nevolnost/ zvracení a bolest), subškály celkového zdraví/kvality života (QOL) a 6 jednotlivých položek hodnotících další příznaky související s rakovinou (dušnost, poruchy spánku, chuť k jídlu, průjem, zácpa a finanční dopad rakoviny). Používá dvacet osm 4bodových Likertových škál s odpověďmi od „vůbec ne“ do „velmi“ a dvě 7bodové Likertovy škály pro celkové zdraví a celkovou QOL. Skóre škály celkového zdraví se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre: lepší úroveň fungování. Čas do definitivního 10% zhoršení: čas od data randomizace do data události s alespoň 10% zhoršením příslušného skóre škály relativně k výchozí hodnotě bez pozdějšího zlepšení nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pro tento výsledkový ukazatel jsou hlášena všechna shromážděná data až do předem stanoveného období sběru (tj. do konce studie).
Od data randomizace do data události nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve (maximálně do 29 měsíců pro Část 1, s výjimkou skupiny Část 1: LGX818 300 mg; do 35 měsíců pro Část 2 a skupinu Část 1 LGX 300 mg)
Část 1 a část 2: Změna od výchozí hodnoty v podškále FACT-M v den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a při návštěvě na konci léčby
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1 cyklu 1), den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léku)
FACT-M: specifický dotazník pro melanom k posouzení kvality života účastníků související se zdravím. Specifická subškála pro melanom obsahuje 16 položek týkajících se příznaků, symptomů a fyzických/sociálních aktivit nejrelevantnějších pro účastníky s pokročilým stádiem melanomu. Další položky zahrnují fyzickou, funkční a sociální/rodinnou pohodu (7 položek každá), emoční pohodu (6 položek), specifické obavy související s operací melanomu (8 položek, nezahrnuto v této studii). Každá položka se pohybuje od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi), kombinované pro vytvoření skóre subškály. Celkové skóre pro FACT-M bez specifických položek operace je 0 až 172, vyšší skóre představuje lepší kvalitu života. Skóre subškály melanomu se pohybuje od 0 (nejhorší odpověď) do 64 (nejlepší odpověď), vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí hodnota (den 1 cyklu 1), den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léku)
Část 1 a Část 2: Změna od výchozí hodnoty ve skóre škály emocionálního fungování EORTC QLQ-C30 v den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a při návštěvě na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léku)
Dotazník EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek a skládá se z vícepoložkových a jednopoložkových měření. Ty zahrnují 5 funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální fungování), 3 škály symptomů (únava, nevolnost/ zvracení a bolest), 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad) a globální škálu zdravotního stavu/QOL. Dotazník používá 28 4bodových Likertových škál s odpověďmi od „vůbec ne“ do „velmi“ a dvě 7bodové Likertovy škály pro globální zdraví a celkovou QOL. Odpovědi na všechny položky se převádějí na škálu od 0 do 100. Pro funkční a globální QOL škály vyšší skóre představuje lepší úroveň fungování/QOL. Pro škály zaměřené na příznaky vyšší skóre představovalo závažnější příznaky.
Výchozí stav (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léku)
Část 1 a část 2: Změna od výchozí hodnoty ve skóre škály fyzického fungování EORTC QLQ-C30 v den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a při návštěvě na konci léčby
Časové okno: Výchozí hodnota (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léku)
Dotazník EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek a skládá se z vícepoložkových a jednopoložkových měření. Zahrnuje 5 funkčních škál (fyzické, role, emocionální, kognitivní a sociální fungování), 3 symptomatické škály (únava, nevolnost/zvracení a bolest), 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad) a globální škálu zdravotního stavu/kvality života. Dotazník používá 28 čtyřbodových Likertových škál s odpověďmi od "vůbec ne" do "velmi" a dvě sedmibodové Likertovy škály pro globální zdraví a celkovou kvalitu života. Odpovědi na všechny položky jsou převedeny na škálu od 0 do 100. U funkčních a globálních škál kvality života vyšší skóre představuje lepší úroveň fungování/kvality života. U symptomaticky orientovaných škál vyšší skóre představuje závažnější příznaky.
Výchozí hodnota (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léku)
Část 1 a část 2: Změna od výchozí hodnoty v hodnocení sociálního fungování podle škály EORTC QLQ-C30 v den 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a při návštěvě na konci léčby
Časové okno: Výchozí hodnota (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léčiva)
EORTC QLQ-C30 obsahuje 30 položek a skládá se z vícepoložkových a jednopoložkových měření. Ty zahrnují 5 funkčních škál (fyzické, pracovní, emoční, kognitivní a sociální fungování), 3 symptomatické škály (únava, nevolnost/zvracení a bolest), 6 jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční dopad) a globální škálu zdravotního stavu/kvality života. Dotazník využívá 28 čtyřbodových Likertových škál s odpověďmi od "vůbec ne" do "velmi" a dvě sedmibodové Likertovy škály pro globální zdraví a celkovou kvalitu života. Odpovědi na všechny položky jsou převedeny na škálu 0 až 100. U funkčních a globálních škál kvality života vyšší skóre představuje lepší úroveň fungování/kvality života. U symptomově orientovaných škál vyšší skóre představuje závažnější příznaky.
Výchozí hodnota (1. den cyklu 1), 1. den cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 a návštěva na konci léčby (do 14 dnů po poslední dávce studijního léčiva)
Část 1 a část 2: Čas do definitivního 1bodového zhoršení ECOG PS
Časové okno: Výchozí hodnoty až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až do 30 měsíců pro část 1, kromě část 1: skupina LGX818 300 mg; až do 36 měsíců pro část 2 a skupinu LGX 300 mg v části 1)
ECOG: výkonnostní stav účastníka byl měřen na 6bodové stupnici: 0 = plně aktivní/schopný vykonávat všechny činnosti před onemocněním bez omezení; 1 = omezený ve fyzicky namáhavé činnosti, ale pohyblivý a schopný vykonávat práci lehké a sedavé povahy; 2 = pohyblivý a schopný veškeré vlastní péče, ale neschopný vykonávat jakoukoli pracovní činnost, vzhůru a v pohybu více než 50 % bdělých hodin; 3 = schopný pouze omezené vlastní péče, upoután na lůžko/židli >50 % bdělých hodin; 4 = zcela invalidní, neschopný vykonávat jakoukoli vlastní péči, zcela upoután na lůžko/židli; 5 = zemřelý. Definitivní zhoršení bylo definováno jako úmrtí z jakékoli příčiny nebo pokles ECOG PS o alespoň jednu kategorii od výchozího skóre bez následného zlepšení. Všechna shromážděná data do předem stanoveného období sběru (tj. do konce studie) jsou hlášena pro tento výsledný ukazatel.
Výchozí hodnoty až do 30 dnů od poslední dávky studijního léčiva (až do 30 měsíců pro část 1, kromě část 1: skupina LGX818 300 mg; až do 36 měsíců pro část 2 a skupinu LGX 300 mg v části 1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

9. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

3. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMEK162B2301
  • C4221004 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2013-001176-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na LGX818

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit