BRAF 変異型メラノーマにおける LGX818 と MEK162 の併用療法とベムラフェニブおよび LGX818 単剤療法の併用療法を比較する研究 (COLUMBUS)
2026年2月9日 更新者：Pfizer
切除不能または転移性 BRAF V600 変異型黒色腫患者における LGX818 と MEK162 とベムラフェニブおよび LGX818 単独療法の 2 部構成の第 III 相無作為化非盲検多施設試験
これは 2 部構成、無作為化、非盲検、多施設、並行群間、第 III 相試験であり、BRAF V600 変異を有する局所進行切除不能または転移性黒色腫患者を対象に、LGX818 と MEK162 の有効性と安全性をベムラフェニブおよび LGX818 単剤療法と比較しています。 合計約 900 人の患者が無作為化されます。
パート1：
患者は、1:1:1 の比率で 3 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。
- LGX818 450 mg QD と MEK162 45 mg BID (コンボ 450 アームと表記)
- LGX818 300 mg QD 単剤療法 (LGX818 アームと表記) または
- ベムラフェニブ 960 mg BID (ベムラフェニブ群と表記)
パート2：
患者は、2 つの治療群のいずれかに 3:1 の比率で無作為に割り付けられます。
- LGX818 300 mg QD と MEK162 45 mg BID (コンボ 300 アームと表記) または
- LGX818 300 mg QD 単剤療法 (LGX818 アームと表記)
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
921
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35243
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Retinal Consultants of Alabama P.C.
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- UAB Callahan Eye Hospital
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- UAB The Kirklin Clinic
-
-
Arizona
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85710
- Arizona Oncology Associates
-
-
Arkansas
-
Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale、Arkansas、アメリカ、72762
- Highlands Oncology Group - Fayetteville
-
-
California
-
Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Boulder、Colorado、アメリカ、80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Lakewood、Colorado、アメリカ、80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Parker、Colorado、アメリカ、80134
- Specialty Eye Care
-
Pueblo、Colorado、アメリカ、81008
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Boynton Beach、Florida、アメリカ、33426
- University Cancer Institute
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University Of Illinois Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
-
Niles、Illinois、アメリカ、60714
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49525
- Retina Specialists Of Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg、Mississippi、アメリカ、39401
- Hattiesburg Clinic Oncology Hem
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39202
- Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center - PPDS
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Tulsa Cancer Institute PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
-
-
Vermont
-
Burlington、Vermont、アメリカ、05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Alexandria、Virginia、アメリカ、22304
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Arlington、Virginia、アメリカ、22205
- Virginia Cancer Specialists
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
-
Falls Church、Virginia、アメリカ、22044
- Northern Virginia Ophthalmology Associates
-
Gainesville、Virginia、アメリカ、20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Wenatchee、Washington、アメリカ、98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
-
-
Buenos Aires
-
CABA、Buenos Aires、アルゼンチン、C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
-
Ciudad Autónoma de Buenosaires
-
Buenos Aires、Ciudad Autónoma de Buenosaires、アルゼンチン、C1025ABI
- Fundación Investigar
-
Buenos Aires、Ciudad Autónoma de Buenosaires、アルゼンチン、C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
-
-
-
-
Broomfield、イギリス、CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London、イギリス、NW32QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Preston、イギリス、PR2 9HT
- Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Chelsea
-
London、Chelsea、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
London, CITY of
-
Northwood、London, CITY of、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford、Surrey、イギリス、GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington、Wirral、イギリス、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
YORK
-
Sheffield、YORK、イギリス、S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan、Tel Aviv、イスラエル、5262100
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Bari、イタリア、70126
- IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
-
Bergamo、イタリア、24127
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Genoa、イタリア、16132
- IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
-
Milan、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
-
Padua、イタリア、16132
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
-
Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Ragusa、イタリア、97100
- Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
-
Ragusa、イタリア、97100
- S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
-
Rome、イタリア、00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Siena、イタリア、53100
- Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
-
Udine、イタリア、33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
Ancona
-
Torrette Site、Ancona、イタリア、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
-
-
Campania
-
Napoli、Campania、イタリア、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lazio
-
Rome、Lazio、イタリア、00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
Rome、Lazio、イタリア、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Rome、Lazio、イタリア、00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Rome、Lazio、イタリア、128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
-
Lombardy
-
Brescia、Lombardy、イタリア、25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
Lecco、Lombardy、イタリア、23900
- Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
-
Milan、Lombardy、イタリア、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan、Lombardy、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
-
Monza、Lombardy、イタリア、20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
-
Torino
-
Candiolo、Torino、イタリア、10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
-
-
Tuscany
-
Pisa、Tuscany、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Umbria
-
Terni、Umbria、イタリア、05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
-
Veneto
-
Padua、Veneto、イタリア、35128
- Clinica Oculistica
-
-
-
-
-
Ariënsplein Enschede、オランダ、7513 JX
- Medisch Spectrum Twente - Hospital
-
Enschede、オランダ、7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Heerlen、オランダ、6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
-
Leiden、オランダ、2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam、オランダ、3015 CE
- Erasmus MC
-
Rotterdam、オランダ、3075 EA
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
North Brabant
-
Breda、North Brabant、オランダ、4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Eindhoven、North Brabant、オランダ、5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
-
North Holland
-
Amsterdam、North Holland、オランダ、1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
Overijssel
-
Enschede、Overijssel、オランダ、7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle、Overijssel、オランダ、8025 AB
- Isala Zwolle
-
-
Provincie Friesland
-
Leeuwarden、Provincie Friesland、オランダ、8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
-
-
-
New South Wales
-
Gateshead、New South Wales、オーストラリア、02290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport、Queensland、オーストラリア、4215
- Tasman Oncology Research
-
Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville、South Australia、オーストラリア、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran、Victoria、オーストラリア、3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Québec、カナダ、G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- CHUM Notrea Dame Hospital
-
-
-
-
-
Athens、ギリシャ、115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Neo Faliro、ギリシャ、185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá、Bogota D.C.、コロンビア、110311
- Hospital Universitario San Ignacio
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール、169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore、シンガポール、169610
- Singapore National Eye Research Centre
-
Singapore、シンガポール、168583
- National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
-
-
-
-
-
Bern、スイス、3010
- Inselspital Bern
-
Zurich Flughafen、スイス、8058
- Universitatsspital Zurich
-
-
-
-
-
Gothenburg、スウェーデン、SE-41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Gävle、スウェーデン、SE-801 87
- Gavle Sjukhus
-
Linköping、スウェーデン、581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Lund、スウェーデン、22221
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
Solna、スウェーデン、171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
Uppsala、スウェーデン、751 85
- Uppsala Universitet
-
-
-
-
-
A Coruña、スペイン、15006
- Hospital Universitario A Coruna
-
Alicante、スペイン、3010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona、スペイン、8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona、スペイン、8041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona、スペイン、08021
- Centro de Oftalmologia Barraquer
-
Donostia / San Sebastian、スペイン、20014
- Onkologikoa
-
Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida、スペイン、25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Málaga、スペイン、29011
- Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
-
Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38010
- Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
-
Seville、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Andalusia
-
Jerez de la Frontera、Andalusia、スペイン、11407
- Hospital Universitario de Jerez
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Catalonia
-
Barcelona、Catalonia、スペイン、08029
- Cetir, Centre Mèdic, S.L
-
-
Madrid
-
Majadahonda、Madrid、スペイン、28220
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Navarre
-
Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona、Navarre、スペイン、31008
- Hospital Universitario de Navarra
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo、Principality of Asturias、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Sevilla
-
Seville、Sevilla、スペイン、41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
-
-
-
Bratislava、スロバキア、833 10
- Narodny onkologicky ustav - PPDS
-
Poprad、スロバキア、058 01
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
-
Olomouc、チェコ、775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Prague、チェコ、128 08
- General Faculty Hospital
-
-
Moravskoslezský kraj
-
Ostrava、Moravskoslezský kraj、チェコ、70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague、Praha, Hlavní Mesto、チェコ、100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
South Moravian
-
Brno、South Moravian、チェコ、656 53
- Mou/Mmci - Ppds
-
-
-
-
-
Ankara、トルコ（Türkiye）、6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Bornova、トルコ（Türkiye）、35100
- Ege University Medical Faculty
-
Izmir、トルコ（Türkiye）、35100
- Ege University Medical aculty
-
Izmir、トルコ（Türkiye）、35100
- Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、10117
- Charite-Universitaetsmedizin Berlin
-
Bonn、ドイツ、53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden、ドイツ、01309
- Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
-
Dresden、ドイツ、01307
- University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
-
Erfurt、ドイツ、99089
- Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
-
Essen、ドイツ、45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Goethe-University Frankfurt/Main
-
Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
-
Gera、ドイツ、07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Gera、ドイツ、07548
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
-
Gera、ドイツ、75478
- Klinik für Augenheilkunde
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
-
Hanover、ドイツ、30159
- Augenärzte am Kröpcke
-
Hanover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
-
Hanover、ドイツ、30626
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Homburg、ドイツ、66421
- Universität des Saarlandes
-
Kiel、ドイツ、24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Mannheim、ドイツ、68167
- Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
-
Minden、ドイツ、32427
- Augen-Praxis_Minden
-
Münster、ドイツ、48157
- Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
-
Nuremberg、ドイツ、90419
- Klinikum Nürnberg - Campus Nord
-
Regensburg、ドイツ、93053
- Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
-
Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm、ドイツ、89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
Ulm、ドイツ、89073
- Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau、Baden-Wurttemberg、ドイツ、79104
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Mannheim、Baden-Wurttemberg、ドイツ、68135
- Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
-
Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm、Baden-Wurttemberg、ドイツ、89070
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Bayreuth、Bavaria、ドイツ、95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
-
München、Bavaria、ドイツ、80337
- LMU Klinikum
-
Nuremberg、Bavaria、ドイツ、90419
- Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
-
Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
- Institut für Röntgendiagnostik
-
Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
- University Clinic Regensburg - PPDS
-
Würzburg、Bavaria、ドイツ、97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
Hesse
-
Kassel、Hesse、ドイツ、34125
- Klinikum Kassel
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude、Lower Saxony、ドイツ、21614
- Augenarztzentrum Buxtehude
-
Buxtehude、Lower Saxony、ドイツ、21614
- Elben Klinken Stade ? Buxtehude
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn、North Rhine-Westphalia、ドイツ、53127
- Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Minden、North Rhine-Westphalia、ドイツ、32429
- Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
-
Minden、North Rhine-Westphalia、ドイツ、32429
- Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz、Rhineland-Palatinate、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
-
Saxony-Anhalt
-
Magdeburg、Saxony-Anhalt、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
-
-
-
-
Oslo、ノルウェー、379
- Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
-
Oslo、ノルウェー、379
- Oslo Universitetssykehus HF
-
Oslo、ノルウェー、NO-0424
- Oslo Myeloma Center - PPDS
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest、ハンガリー、01062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Szolnok、ハンガリー、05004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen、Hajdú-Bihar、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Bordeaux、フランス、33075
- Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
-
Boulogne-Billancourt、フランス、92104
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
Nice、フランス、06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
-
Paris、フランス、75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris、フランス、75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris、フランス、75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris、フランス、75015
- Ophtalmologist office
-
Pierre-Bénite、フランス、69495
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
-
Reims、フランス、51092
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Strasbourg、フランス、67091
- Nouvel Hopital Civil
-
-
Isère
-
Grenoble、Isère、フランス、38043
- CHU de Grenoble
-
-
NORD
-
Lille、NORD、フランス、59037
- CHRU de Lille - Hôpital Huriet
-
-
Rhone
-
Lyon、Rhone、フランス、69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
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-
Sarthe
-
Le Mans、Sarthe、フランス、72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Val-de-marne
-
Villejuif、Val-de-marne、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Natal、ブラジル、59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
Rio de Janeiro、ブラジル、20220-410
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
São Paulo、ブラジル、01321-001
- Hospital BP Mirante
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador、Estado de Bahia、ブラジル、41825-010
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Pernambuco
-
Recife、Pernambuco、ブラジル、50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí、Rio Grande do Sul、ブラジル、98700-000
- Associacao Hospital de Caridade Ijui
-
Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
São Paulo
-
Barretos、São Paulo、ブラジル、14784-400
- Fundacao Pio XII
-
-
-
-
-
Lisbon、ポルトガル、1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
Lisbon、ポルトガル、1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
-
Porto、ポルトガル、4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
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Lisbon District
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Lisbon、Lisbon District、ポルトガル、1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
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Setúbal District
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Almada、Setúbal District、ポルトガル、2801-951
- Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
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Warsaw、ポーランド、00-001
- Lux Med
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Masovian Voivodeship
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Warsaw、Masovian Voivodeship、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
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Warsaw、Masovian Voivodeship、ポーランド、01-673
- Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
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México、メキシコ、14050
- Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
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Mexico City
-
Mexico City、Mexico City、メキシコ、14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
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Nuevo León
-
Monterrey、Nuevo León、メキシコ、64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
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Quintana Roo
-
Cancún、Quintana Roo、メキシコ、77505
- Cancun Oncology Center Galenia
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Moscow、ロシア、115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Ryazan、ロシア、390005
- Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
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Ryazan、ロシア、390011
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
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Saint Petersburg、ロシア、197758
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
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Pretoria、南アフリカ、00002
- Steve Biko Academic Hospital
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Pretoria、南アフリカ、27
- Mary Potter Oncology Centre
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Fukuoka
-
Fukuoka、Fukuoka、日本、812-8582
- Kyushu University Hospital
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Nagano
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Matsumoto、Nagano、日本、390-8621
- Shinshu University Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata、Niigata、日本、951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Ôsaka
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Osaka、Ôsaka、日本、540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
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Seoul Teugbyeolsi
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Gangnam-gu、Seoul Teugbyeolsi、韓国、06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、韓国、05505
- Asan Medical Center - PPDS
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Seoul-teukbyeolsi [seoul]
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、韓国、03080
- Seoul National University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -局所進行性、切除不能または転移性皮膚黒色腫または未知の原発性黒色腫の診断（AJCCステージIIIB、IIIC、またはIV）
- -無作為化前の腫瘍組織におけるBRAF V600EまたはV600K変異の存在
- -未治療の未治療の患者、または切除可能な局所進行性または転移性黒色腫に対する以前の第一選択免疫療法の治療中または治療後に進行した患者;以前の補助療法は許可されています（例： IFN、IL-2 療法、その他の免疫療法、放射線療法または化学療法）、BRAF または MEK 阻害剤の投与を除く
- -放射線学的または写真的方法で検出された少なくとも1つの測定可能な病変の証拠
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- 適切な骨髄、臓器機能、心臓および検査パラメータ
- 日常生活活動の正常な機能
除外基準:
- 未治療の中枢神経系 (CNS) 病変
- ブドウ膜および粘膜黒色腫
- 軟膜髄膜転移の病歴
- -中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠、網膜静脈閉塞症（RVO）または網膜変性疾患の病歴
- 以前の全身化学療法治療、免疫療法以外の広範な放射線療法または治験薬、または局所進行切除不能または転移性黒色腫に対して複数の免疫療法を受けた患者; -イピリムマブ（アジュバント）または他の免疫療法治療は、無作為化の少なくとも6週間前に終了している必要があります
- ギルバート症候群の病歴
- -BRAF阻害剤および/またはMEK阻害剤による以前の治療
- -心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患
- 治療にもかかわらずコントロールされていない動脈性高血圧症
- HIV陽性または活動性のB型肝炎、および/または活動性のC型肝炎
- 胃腸機能の障害
- CKの上昇に関連する神経筋障害のある患者
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -患者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守するか、研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LGX818 450mg + MEK162
LGX818 450 mg QD + MEK162 45 mg BID
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LGX818- 経口 100 mg および 50 mg カプセル
MEK162- 経口 15 mg 錠
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アクティブコンパレータ：ベムラフェニブ
ベムラフェニブ 960 mg BID
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ビンまたはブリスターの錠剤 240 mg
他の名前：
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実験的：LGX818 300mg + MEK162
LGX818 300 mg QD + MEK162 45 mg BID
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LGX818- 経口 100 mg および 50 mg カプセル
MEK162- 経口 15 mg 錠
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実験的：LGX818
LGX818 300mg QD
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LGX818- 経口 100 mg および 50 mg カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：Vemurafenib群と比較したCombo 450群におけるBIRCによる無増悪生存期間（PFS）
時間枠：無作為化から、文書化された疾患進行（PD）、新たな抗がん療法の開始、打ち切り日または死亡のいずれかが最初に発生した時点まで（最大29か月）
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PFSは、無作為化の日から最初に記録された疾患進行（PD）の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方までの期間と定義された。
PFSは、BIRC／中央審査および生存情報に基づく腫瘍評価（RECISTバージョン1.1基準）に基づいて決定された。
参加者が分析カットオフ時または新しい抗癌療法開始時にイベントを有していなかった場合、データは最後の適切な腫瘍評価の日で打ち切られた。
PDは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の合計の最小値を基準として、すべての測定された標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加したものと定義された。
20％の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5平方ミリメートル（mm^2）の絶対的増加を示さなければならない。
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無作為化から、文書化された疾患進行（PD）、新たな抗がん療法の開始、打ち切り日または死亡のいずれかが最初に発生した時点まで（最大29か月）
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パート1：LGX818群と比較したCombo 450群におけるBIRCによるPFS
時間枠：無作為化から、文書化されたPD、新規抗癌療法の開始、打ち切り日、または死亡のいずれかが最初に発生するまで（最長29か月）、パート1：LGX818 300 mg群を除く；パート1：LGX 300 mg群については最長35か月
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PFSは、無作為化の日から、最初に文書化されたPDの日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方までの期間と定義された。
PFSは、BIRCによる腫瘍評価（RECISTバージョン1.1基準）および生存情報に基づいて決定された。
参加者が分析カットオフ時または新しい抗癌療法の開始時にイベントを経験しなかった場合、データは最後の適切な腫瘍評価の日で打ち切られた。
PDは、ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径合計の最小値を基準として、測定されたすべての標的病変の直径合計が少なくとも20％増加したものと定義された。
20％の相対増加に加えて、合計は少なくとも5 mm^2の絶対増加を示す必要があった。
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無作為化から、文書化されたPD、新規抗癌療法の開始、打ち切り日、または死亡のいずれかが最初に発生するまで（最長29か月）、パート1：LGX818 300 mg群を除く；パート1：LGX 300 mg群については最長35か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1 およびパート 2: サイクル 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21 の 1 日目の EuroQoL-5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D-5L) インデックス スコアのベースラインからの変化、23、25、および治療訪問の終了
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 の 1 日目、および治療終了時 (研究の最終投与後 14 日以内)ドラッグ）
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EQ-5D-5L は、単一の指標値またはユーティリティ スコアの観点から健康状態を測定する、標準化された参加者が記入するアンケートです。
EQ-5D-5L は、健康状態プロファイル (記述システム) と、参加者が全体的な健康状態を 0 (想像できる最悪) から 100 (想像できる最高) まで評価するビジュアル アナログ スケール (VAS) の 2 つのコンポーネントで構成されていました。より良い健康状態を示しました。
EQ-5D の健康状態プロファイルは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されています。
各次元には 5 つの応答レベルがあります。1 = 問題なし、2 = わずかな問題、3 = 中程度の問題、4 = 重大な問題、5 = 極度の問題です。
EQ-5D-5L の健康状態指数のスコア範囲は 0 ～ 1 です。スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 の 1 日目、および治療終了時 (研究の最終投与後 14 日以内)ドラッグ）
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パート 1 およびパート 2: サイクル 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 の 1 日目および終了時の EORTC QLQ-C30 のグローバルヘルスステータススコアのベースラインからの変化治療訪問
時間枠：ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 の 1 日目、および治療終了時 (研究の最終投与後 14 日以内)ドラッグ）
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EORTC QLQ-C30 には 30 項目が含まれており、多項目対策と単項目対策で構成されています。
これらには、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知、社会機能)、3 つの症状スケール (疲労、吐き気/嘔吐、痛み)、6 つの個別項目 (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響) が含まれます。グローバルな健康状態/生活の質 (QOL) スケール。
アンケートには、「まったくない」から「とてもそう思う」までの 28 の 4 段階のリッカート尺度と、グローバルヘルスと全体的な QOL に関する 2 つの 7 段階のリッカート尺度が採用されています。
0 から 100 のスケールに変換されたすべての項目に対する応答。
機能的および全体的な QOL スケールでは、スコアが高いほど機能/QOL のレベルが高いことを表します。
症状指向のスケールでは、スコアが高いほど症状が深刻であることを表します。
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ベースライン (サイクル 1 の 1 日目)、サイクル 3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25 の 1 日目、および治療終了時 (研究の最終投与後 14 日以内)ドラッグ）
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パート 1 およびパート 2: 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：パート 1 およびパート 2: ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 2 からサイクル 31)
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ECOG: 参加者のパフォーマンス ステータスは 6 段階で測定されました。 1= 肉体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能で、軽い座りがちな性質の仕事を遂行できる。 2= 歩行可能で、すべての身の回りのことはできるが、作業活動を行うことができず、起きている時間の約 50% を超える。 3= 起きている時間の 50% を超えてベッドや椅子に閉じこもっており、限られた身の回りのことしかできません。 4=完全に身体障害者であり、身の回りの世話をすることができず、完全にベッド/椅子に閉じ込められている: 5=死亡。
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パート 1 およびパート 2: ベースライン、各サイクルの 1 日目 (サイクル 2 からサイクル 31)
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パート 1: LGX 818 の血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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パート 2: LGX 818 の血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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パート 1: MEK162 の血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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パート 2: MEK162 の血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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サイクル 1 1 日目：投与前、投与後 0.5、1.5、4 ～ 8 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前。サイクル 3 1 日目: 投与前
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パート2：LGX818群と比較したCombo 300群におけるBIRCによるPFS
時間枠：無作為化から、文書化されたPD、新たな抗がん治療の開始、打ち切り日、または死亡のいずれかが最初に発生するまで（最大35か月間）
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PFSは、無作為化の日から初めて文書化されたPDまたはあらゆる原因による死亡の日のうち、どちらか早い方までの期間と定義されました。
PFSは、BIRCによる腫瘍評価（RECISTバージョン1.1基準）および生存情報に基づいて決定されました。
参加者が分析カットオフ時または新たな抗がん療法の開始時にイベントを経験していなかった場合、データは最後の適切な腫瘍評価の日で打ち切りされました。
PDは、ベースライン時またはベースライン以降に記録されたすべての標的病変の直径の合計の最小値を基準として、すべての測定対象病変の直径の合計が少なくとも20％増加したものと定義されました。
20％の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5 mm^2の絶対的増加を示す必要がありました。
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無作為化から、文書化されたPD、新たな抗がん治療の開始、打ち切り日、または死亡のいずれかが最初に発生するまで（最大35か月間）
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パート1：全生存期間（OS）
時間枠：ランダム化から打ち切り日／死亡までの期間、いずれか早い方まで（LGX818 + MEK162の治療曝露期間は最大117.8ヶ月、LGX818の治療曝露期間は最大111.4ヶ月、Vemurafenibの治療曝露期間は最大110.5ヶ月）
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全生存期間は、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの時間として定義されました。
分析カットオフ日までに死亡が観察されなかった場合、OSは最終接触日に打ち切られました。
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ランダム化から打ち切り日／死亡までの期間、いずれか早い方まで（LGX818 + MEK162の治療曝露期間は最大117.8ヶ月、LGX818の治療曝露期間は最大111.4ヶ月、Vemurafenibの治療曝露期間は最大110.5ヶ月）
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パート1：米国国立がん研究所共通毒性基準（NCI-CTCAE）バージョン4.03によって評価された有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最長117.8か月の治療曝露、LGX818 300 mg では最長111.4か月の治療曝露、Vemurafenib 960 mg では最長110.5か月の治療曝露）
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AEとは、研究介入の使用と時間的に関連する参加者におけるあらゆる好ましくない医学的発生であり、研究介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず定義されます。
SAEとは、死亡を引き起こした、生命を脅かす、入院または既存の入院期間の延長を必要とした、持続的／重大な障害／機能不全を引き起こした、先天性異常／出生異常または重要な医学的イベントを引き起こした、あらゆる投与量におけるあらゆる好ましくない医学的発生です。
NCI-CTCAEバージョン4.03に従い、重症度は以下のように分類されます：グレード1：無症状／軽度の症状；グレード2：中等度；グレード3：重度／医学的に重大；グレード4：生命を脅かす結果；グレード5：死亡。
すべてのグレードを合わせたAEおよびSAEが報告されました。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最長117.8か月の治療曝露、LGX818 300 mg では最長111.4か月の治療曝露、Vemurafenib 960 mg では最長110.5か月の治療曝露）
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第1部：NCI-CTCAEグレード（バージョン4.03）に基づく臨床検査パラメータ値のベースラインからの臨床的に有意なシフトを示した参加者数
時間枠：ベースラインから最終研究薬投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg［combo 450］の治療暴露期間は最長117.8か月、LGX818 300 mgの治療暴露期間は最長111.4か月、Vemurafenib 960 mgの治療暴露期間は最長110.5か月）
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臨床検査パラメータはNCI-CTCAE v4.03を用いて以下のようにグレード分類されました：
グレード1：軽度；無症状または軽度の症状；臨床的または診断的観察のみ；介入は不要。 グレード2：中等度；最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要。 グレード3：重度または医学的に有意であるが、直ちに生命を脅かすものではない；入院または入院期間の延長が必要。 グレード4：生命を脅かす結果；緊急介入が必要。 グレード5：死亡。 臨床検査パラメータのベースラインからの臨床的に注目すべき変化 = 少なくとも2グレードの悪化、または>=グレード3への悪化。 報告群においてゼロ以外の値があるカテゴリのみが報告されます。 |
ベースラインから最終研究薬投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg［combo 450］の治療暴露期間は最長117.8か月、LGX818 300 mgの治療暴露期間は最長111.4か月、Vemurafenib 960 mgの治療暴露期間は最長110.5か月）
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第1部：新たに発生した顕著な異常バイタルサインを有する参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最大117.8か月の治療曝露、LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露、Vemurafenib 960 mg では最大110.5か月の治療曝露）
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特に異常なバイタルサインは以下の通りです：低い/高い収縮期血圧（SBP）（ミリメートル水銀柱［mmHg］）：<= 90 mmHg（ベースラインからの減少が>= 20 mmHg）／>= 160 mmHg（ベースラインからの増加が>=20 mmHg）。
低い/高い拡張期血圧（DBP）（mmHg）：<= 50 mmHg（ベースラインからの減少が>=15 mmHg）／>=100 mmHg（ベースラインからの増加が>=15 mmHg）。
低い/高い脈拍数：<=50 拍/分（bpm）（ベースラインからの減少が>=15 bpm）／>= 120 bpm（ベースラインからの増加が>=15 bpm）。
低い/高い体重（キログラム）：ベースラインから>=20％減少／ベースラインから>= 10％増加。
低い/高い体温（摂氏度）：<= 36度／>= 37.5度。新規発生は、ベースラインで基準を満たさず、ベースライン後に基準を満たした参加者と定義されました。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最大117.8か月の治療曝露、LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露、Vemurafenib 960 mg では最大110.5か月の治療曝露）
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パート1：新たに発生した注目すべき心電図（ECG）値を持つ参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg［combo 450］の治療曝露期間は最大117.8か月、LGX818 300 mgの治療曝露期間は最大111.4か月、Vemurafenib 960 mgの治療曝露期間は最大110.5か月）
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新たに発生した注目すべき心電図値は、QT（ミリ秒[ms]）、フリデリシア補正を用いたQT補正間隔（QTcF）（ms）、バゼット補正式を用いたQT補正間隔（QTcB）（ms）、および心拍数（1分あたりの拍数）について報告されました。
新たな発生は、ベースライン時には基準を満たさず、ベースライン後に基準を満たした参加者と定義されました。
新たに発生した注目すべき心電図値（QT、QTcF、QTcB）の基準は、新規＞450、新規＞480、新規＞500、ベースラインからの増加＞30、ベースラインからの増加＞60でした。心拍数：新規<60、新規＞100。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg［combo 450］の治療曝露期間は最大117.8か月、LGX818 300 mgの治療曝露期間は最大111.4か月、Vemurafenib 960 mgの治療曝露期間は最大110.5か月）
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パート1：CTCAEグレード別、マルチゲート心プール法（MUGA）スキャンまたは経胸壁心エコー検査（ECHO）によるベースライン後最悪左室駆出率（LVEF）値を示した参加者数
時間枠：ベースラインから最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最大117.8か月の治療期間、LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療期間、Vemurafenib 960 mg では最大110.5か月の治療期間）
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LVEF値は以下のように段階付けされました：グレード0：グレード2未満の欠損値なし；グレード2：LVEFが40%から50%の間、またはベースラインからの絶対的減少が≧10%かつ<20%；グレード3：LVEFが20%から39%の間、またはベースラインからの絶対的減少が≧20%；グレード4：LVEFが20%未満。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後の欠損値なしの値として定義されました。
欠損データは、初回予定評価前に死亡または同意撤回した参加者、またはプロトコル逸脱として評価を逃した参加者によるものでした。
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ベースラインから最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最大117.8か月の治療期間、LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療期間、Vemurafenib 960 mg では最大110.5か月の治療期間）
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第1部：NCI-CTCAE v4.03に基づき評価された皮膚関連特別関心事象（AESI）を有する参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg［併用群450］の治療曝露期間は最大117.8ヶ月、LGX818 300 mgの治療曝露期間は最大111.4ヶ月、Vemurafenib 960 mgの治療曝露期間は最大110.5ヶ月）
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AESIは、LGX818および／またはMEK162治療に関して特定の臨床的関心があった事象から構成されていました。
皮膚関連AESIには、重度皮膚有害反応、皮膚非扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌、および黒色腫が含まれていました。 NCI-CTCAEバージョン4.03に従い、重症度は以下のように分類されました：グレード1：無症状／軽度症状、臨床的／診断的観察のみ、介入不要；グレード2：中等度、最小限、局所的／非侵襲的介入が必要、年齢相応の手段的日常生活動作（ADL）を制限；グレード3：重度／医学的に重要だが直ちに生命を脅かすものではない、入院／既存の入院期間延長が必要、障害を伴う、セルフケアADLを制限；グレード4：生命を脅かす結果、緊急介入が必要；グレード5：有害事象（AE）関連死亡。このアウトカム指標では、グレード3または4のAESIが報告されています。 |
ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg［併用群450］の治療曝露期間は最大117.8ヶ月、LGX818 300 mgの治療曝露期間は最大111.4ヶ月、Vemurafenib 960 mgの治療曝露期間は最大110.5ヶ月）
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Part 1: NCI-CTCAE v4.03に基づいて評価された眼関連AESIを有する参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最大117.8か月の治療曝露、LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露、Vemurafenib 960 mg では最大110.5か月の治療曝露）
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AESIは、LGX818および／またはMEK162治療に関して特定の臨床的関心があった事象で構成されました。
眼関連AESIにはぶどう膜炎型の事象が含まれていました。
NCI-CTCAEバージョン4.03に従い、重症度は以下のように分類されました：グレード1：無症状／軽度の症状、臨床的／診断的観察のみ、介入不要；グレード2：中等度、最小限、局所的／非侵襲的介入が必要、年齢相応の器具使用ADLを制限；グレード3：重度／医学的に重要だが直ちに生命を脅かすものではない、入院／既存の入院期間の延長が必要、障害を伴う、セルフケアADLを制限；グレード4：生命を脅かす結果、緊急介入が必要；グレード5：AEに関連する死亡。このアウトカム指標では、グレード3または4の眼関連AESIが報告されています。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] では最大117.8か月の治療曝露、LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露、Vemurafenib 960 mg では最大110.5か月の治療曝露）
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パート2：NCI-CTCAEバージョン4.03で評価されたAEおよびSAEが発生した参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mg では最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mg では最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露）
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AEとは、研究介入の使用と時間的に関連する、研究介入との関連性の有無にかかわらず、被験者に生じたあらゆる好ましくない医学的出来事を指します。
SAEとは、あらゆる用量において、死亡を引き起こした、生命を脅かす、入院／既存の入院期間の延長を必要とする、持続的／重大な障害／機能不全を引き起こす、先天性異常／出生異常を引き起こす、または重要な医学的出来事を引き起こす、あらゆる好ましくない医学的出来事を指します。
NCI-CTCAEバージョン4.03に従い、重症度はグレード1：無症状／軽度症状、グレード2：中等度、グレード3：重度／医学的に重大、グレード4：生命を脅かす結果、グレード5：死亡と評価されました。
全グレードを合わせたAEおよびSAEが報告されました。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mg では最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mg では最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露）
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パート2：NCI-CTCAEグレード（バージョン4.03）に基づく、臨床的に注目すべきベースラインからの検査値の推移を示した参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mgで最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mgで最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mgで最大111.4か月の治療曝露）
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研究室パラメータはNCI-CTCAE v4.03を使用して評価されました。ここで、グレード1：軽度；無症状または軽度の症状；臨床的または診断的観察のみ；介入は不要。
グレード2：中等度；最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要。
グレード3：重度または医学的に有意であるが、直ちに生命を脅かすものではない；入院または入院期間の延長が必要。
グレード4：生命を脅かす結果；緊急介入が必要。
グレード5：死亡。
研究室パラメータのベースラインからの臨床的に注目すべき変化＝少なくとも2グレードの悪化、または>=グレード3への悪化。
報告群においてゼロ以外の値があるカテゴリのみが報告されます。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mgで最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mgで最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mgで最大111.4か月の治療曝露）
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パート2：新たに発生した顕著に異常なバイタルサインを示した参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mg では最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mg では最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露）
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特に異常なバイタルサインは以下の通りです：低／高収縮期血圧（mmHg）：ベースラインから20 mmHg以上の低下を伴う90 mmHg以下／ベースラインから20 mmHg以上の上昇を伴う160 mmHg以上。
低／高拡張期血圧（mmHg）：ベースラインから15 mmHg以上の低下を伴う50 mmHg以下／ベースラインから15 mmHg以上の上昇を伴う100 mmHg以上。
低／高脈拍数：ベースラインから15 bpm以上の低下を伴う50 bpm以下／ベースラインから15 bpm以上の上昇を伴う120 bpm以上。
低／高体重（キログラム）：ベースラインから20％以上の減少／ベースラインから10％以上の増加。
低／高体温（摂氏）：36度以下／37.5度以上。新規発生は、ベースラインで基準を満たさず、ベースライン後に基準を満たした参加者と定義されました。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mg では最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mg では最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mg では最大111.4か月の治療曝露）
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パート2：新たに発生した注目すべき心電図値を示した参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mgについては最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mgについては最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mgについては最大111.4か月の治療曝露）
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新たに発生した注目すべき心電図値は、QT (ms)、QTcF (ms)、QTcB (ms)、心拍数 (1分あたりの拍数) について報告されました。
新たに発生したとは、ベースライン時点で基準を満たさず、ベースライン後に基準を満たした参加者と定義されました。
新たに発生した注目すべき心電図値 (QT、QTcF、QTcB) の基準は、新規 > 450、新規 > 480、新規 > 500、ベースラインからの増加 > 30、ベースラインからの増加 > 60 でした。心拍数：新規 < 60、新規 > 100。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mgについては最大106.3か月の治療曝露、パート2：LGX818 300 mgについては最大98.4か月の治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mgについては最大111.4か月の治療曝露）
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パート2：CTCAEグレード別、MUGAスキャンまたは経胸壁心エコーによるベースライン後最悪LVEF値を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mg では最大106.3 Mの治療曝露、パート2：LGX818 300 mg では最大98.4 Mの治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mg では最大111.4 Mの治療曝露）
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LVEF値は以下のように分類されました：グレード0：グレード2未満の欠損値以外の値；グレード2：LVEFが40%から50%の間、またはベースラインからの絶対的減少が≧10%かつ＜20%；グレード3：LVEFが20%から39%の間、またはベースラインからの絶対的減少が≧20%；グレード4：LVEFが20%未満。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最後の欠損値以外の値と定義されました。
欠損データは、初回予定評価前に死亡または同意撤回した参加者、またはプロトコル逸脱として評価を欠席した参加者によるものでした。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mg では最大106.3 Mの治療曝露、パート2：LGX818 300 mg では最大98.4 Mの治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mg では最大111.4 Mの治療曝露）
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パート2：NCI-CTCAE v4.03に基づいて評価された皮膚関連AESIを有する参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45mgの治療曝露期間は最大106.3M、パート2：LGX818 300mgの治療曝露期間は最大98.4M、パート1+パート2：LGX818 300mgの治療曝露期間は最大111.4M）
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AESIは、LGX818および/またはMEK162治療に関連して特定の臨床的関心があった事象で構成されていました。
皮膚関連AESIには、重度の皮膚有害反応、皮膚非扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌、および黒色腫が含まれていました。
NCI-CTCAEバージョン4.03に従い、重症度は以下のように段階付けされました：グレード1：無症状/軽度の症状、臨床/診断的観察のみ、介入不要；グレード2：中等度、最小限、局所的/非侵襲的介入が必要、年齢相応の道具的ADLを制限；グレード3：重度/医学的に有意だが直ちに生命を脅かすものではない、入院/既存の入院延長が必要、障害をきたす、セルフケアADLを制限；グレード4：生命を脅かす結果、緊急介入が必要；グレード5：AE関連死亡。グレード3または4のAESIは、このアウトカム指標で報告されています。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45mgの治療曝露期間は最大106.3M、パート2：LGX818 300mgの治療曝露期間は最大98.4M、パート1+パート2：LGX818 300mgの治療曝露期間は最大111.4M）
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第2部: NCI-CTCAE v4.03に基づき評価された眼関連AESIを有する参加者数
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mgで最大106.3 Mの治療曝露、パート2：LGX818 300 mgで最大98.4 Mの治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mgで最大111.4 Mの治療曝露）
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AESIは、LGX818および／またはMEK162治療に関して特定の臨床的関心があった事象で構成されていました。
眼関連AESIには、ぶどう膜炎タイプの事象が含まれていました。 NCI-CTCAEバージョン4.03に従い、重症度は以下のように分類されました：グレード1：無症状／軽度の症状、臨床的／診断的観察のみ、介入は不要；グレード2：中等度、最小限、局所的／非侵襲的介入が必要、年齢に適した手段的ADLが制限される；グレード3：重度／医学的に重要だが直ちに生命を脅かすものではない、入院／既存の入院期間延長が必要、障害をきたす、セルフケアADLが制限される；グレード4：生命を脅かす結果、緊急介入が必要；グレード5：AE関連の死亡。このアウトカム指標では、グレード3または4の眼関連AESIが報告されています。 |
ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（パート2：LGX818+MEK162 45 mgで最大106.3 Mの治療曝露、パート2：LGX818 300 mgで最大98.4 Mの治療曝露、パート1+パート2：LGX818 300 mgで最大111.4 Mの治療曝露）
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パート（P）2：全生存期間（OS）
時間枠：無作為化から打ち切り日／死亡まで（先に発生した方を採用）（P2：LGX818＋MEK162 45 mgで最長106.3か月の治療曝露、P2：LGX818 300 mgで最長98.4か月の治療曝露、P1＋P2：LGX818 300 mgで最長111.4か月の治療曝露）
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OSは、無作為化の日からあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義されました。
分析カットオフ日までに死亡が観察されなかった場合、OSは最終接触日で打ち切られました。
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無作為化から打ち切り日／死亡まで（先に発生した方を採用）（P2：LGX818＋MEK162 45 mgで最長106.3か月の治療曝露、P2：LGX818 300 mgで最長98.4か月の治療曝露、P1＋P2：LGX818 300 mgで最長111.4か月の治療曝露）
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第1部および第2部：客観的奏効率（ORR）
時間枠：ランダム化から疾患進行、打ち切り日または死亡までの期間のうち、最初に発生した事象を評価（パート1（パート1：LGX818 300 mg群を除く）では最大29か月、パート2およびパート1 LGX 300 mg群では最大35か月）
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ORRは、最良全奏効が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）であった参加者の割合として計算されます。
CRは、すべての非結節性標的病変が消失したものと定義されます。
さらに、標的病変として割り当てられた病的リンパ節は、短径が<10 mmまで縮小しなければなりません。
PRは、基準となるベースラインの直径合計を参照して、すべての標的病変の直径合計が少なくとも30％減少したものと定義されます。
結果は確認済みBIRC奏効について報告されています。
このアウトカム指標（OM）については、事前に指定された収集期間（すなわち、研究終了時）までのすべての収集データが報告されています。
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ランダム化から疾患進行、打ち切り日または死亡までの期間のうち、最初に発生した事象を評価（パート1（パート1：LGX818 300 mg群を除く）では最大29か月、パート2およびパート1 LGX 300 mg群では最大35か月）
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パート1およびパート2：客観的奏効までの時間（TTR）
時間枠：無作為化から疾患進行、打ち切り日または死亡のいずれかが最初に発生するまで（第1部では最大29か月、第1部：LGX818 300 mg群を除く；第2部および第1部LGX 300 mg群では最大35か月）
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TTRは、無作為化日から最初に文書化されたCRまたはPRの反応が記録されるまでの時間でした。
PRまたはCRを達成しなかった参加者は、PFSイベントが発生していない最後の適切な腫瘍評価日で打ち切られました。または、PFSイベントが発生した場合には、分析に使用された最大追跡期間（すなわち、最初の患者の最初の訪問[FPFV]から最後の患者の最後の訪問[LPLV]まで）で打ち切られました。
CRは、すべての非節性標的病変の消失と定義されました。
さらに、標的病変として指定された病的リンパ節は、短径が<10 mmに減少している必要がありました。
PRは、基準となるベースラインの直径の合計を参照して、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少していることと定義されました。
TTRは、治療群においてカプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
TTRは中央評価に基づいていました。
このアウトカム指標については、事前に指定された収集期間（すなわち、研究終了時）までに収集されたすべてのデータが報告されています。
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無作為化から疾患進行、打ち切り日または死亡のいずれかが最初に発生するまで（第1部では最大29か月、第1部：LGX818 300 mg群を除く；第2部および第1部LGX 300 mg群では最大35か月）
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パート1およびパート2：疾患制御率（DCR）
時間枠：無作為化から疾患進行または死亡のいずれかが最初に発生するまで（第1部では最大29か月、ただし第1部のLGX818 300 mg群を除く；第2部および第1部LGX 300 mg群では最大35か月）
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DCRは、最良総合奏効（BOR）がCR、PR、または安定疾患（SD）であった参加者の割合として算出されました。
CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失と定義されました。
さらに、標的病変として指定された病的リンパ節は、短軸が<10 mmまで減少している必要があります。
PRは、基準として用いたベースラインの総径和に対して、すべての標的病変の径和が少なくとも30％減少した場合と定義されました。
DCRは、確認済み奏効と未確認奏効の2種類が考慮されました。
結果は、確認済み奏効と未確認奏効を合わせて報告されています。
SD：PRまたはCRに該当する十分な縮小もなく、PDに該当する病変の増大もない状態。
DCRは中央審査に基づいています。
このアウトカム指標については、事前に指定された収集期間（すなわち、研究終了時）までに収集されたすべてのデータが報告されています。
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無作為化から疾患進行または死亡のいずれかが最初に発生するまで（第1部では最大29か月、ただし第1部のLGX818 300 mg群を除く；第2部および第1部LGX 300 mg群では最大35か月）
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パート1およびパート2：奏効期間（DOR）
時間枠：ランダム化から疾患進行、打ち切り日、または死亡のいずれかが最初に発生するまで（パート1では最大29か月、パート1：LGX818 300 mg群を除く；パート2およびパート1 LGX 300 mg群では最大35か月）
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DOR（反応持続期間）は、最初に確認された反応（CRまたはPR）の日から、最初に確認された進行または基礎がんによる死亡までの時間として計算されました。
DORは、応答者（すなわち、少なくとも一度CRまたはPRを達成した参加者）に対してのみ、カプラン・マイヤー法を用いて推定されました。
CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失と定義されました。
加えて、標的病変として指定された病的リンパ節は、短径が<10mmに縮小している必要がありました。
PRは、基準としたベースラインの直径合計を参照して、すべての標的病変の直径合計が少なくとも30%減少することと定義されました。
CRまたはPRを有する参加者が基礎疾患による進行または死亡を経験しなかった場合、その参加者は最終の適切な腫瘍評価日で打ち切りとされました。
結果は、確認されたBIRC反応に基づいています。
このアウトカム指標については、事前に指定された収集期間（すなわち、研究終了時）までに収集されたすべてのデータが報告されています。
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ランダム化から疾患進行、打ち切り日、または死亡のいずれかが最初に発生するまで（パート1では最大29か月、パート1：LGX818 300 mg群を除く；パート2およびパート1 LGX 300 mg群では最大35か月）
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第1部および第2部：FACT-Mサブスケールにおける決定的な10％悪化までの時間
時間枠：無作為化日からイベント発生日または何らかの原因による死亡日までの期間で、どちらか早い方（パート1については最大29か月、パート1：LGX818 300 mg群を除く；パート2およびパート1 LGX 300 mg群については最大35か月）
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FACT-M: 進行期黒色腫患者の健康関連QoL（生活の質）を評価するための黒色腫特異的質問票。黒色腫特異的16項目サブスケール：進行期黒色腫患者にとって最も関連性の高い徴候、症状、身体的・社会的活動。その他の項目：身体的、機能的、社会的・家族的なウェルビーイング（各7項目）、感情的ウェルビーイング（6項目）、黒色腫に関連する手術特異的懸念事項（8項目、本研究には含まれず）。各項目の範囲は0（全くない）から4（非常に多い）で、組み合わせてサブスケールスコアを算出。手術特異的項目を除くFACT-Mの総合スコア範囲は0〜172で、スコアが高いほどQoLが良好。黒色腫サブスケールスコアの範囲は0（最悪）から64（最良反応）で、スコアが高いほどQoLが良好。決定的な10％悪化までの時間：無作為化日から、対応するスコアがベースラインに対して少なくとも10％悪化し、その後改善せず、または何らかの原因による死亡が発生したイベント日までの期間。事前に指定された収集期間（すなわち、研究終了時）までに収集されたすべてのデータが、このOMについて報告される。
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無作為化日からイベント発生日または何らかの原因による死亡日までの期間で、どちらか早い方（パート1については最大29か月、パート1：LGX818 300 mg群を除く；パート2およびパート1 LGX 300 mg群については最大35か月）
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パート1およびパート2：欧州がん研究治療機構（EORTC）のコア生活の質アンケート（QLQ-C30）のグローバル健康状態スコアにおける確定的10%悪化までの時間
時間枠：無作為化日からイベント発生日またはあらゆる原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで（パート1：LGX818 300 mg群を除くパート1は最大29ヶ月まで、パート2およびパート1 LGX 300 mg群は最大35ヶ月まで）
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EORTC QLQ-C30は、5つの多項目機能サブスケール（身体的、役割、認知、情緒的、社会的機能）、3つの多項目症状スケール（疲労、悪心・嘔吐、疼痛）、グローバルヘルス／生活の質（QOL）サブスケール、およびその他の癌関連症状（呼吸困難、睡眠障害、食欲、下痢、便秘、癌の経済的影響）を評価する6つの単一項目から構成される30項目の質問票です。
28項目の4段階リッカート尺度（回答は「全くない」から「非常に多い」）と、グローバルヘルスおよび全体的なQOLのための2項目の7段階リッカート尺度を採用しています。
グローバルヘルス状態スケールのスコアは0から100の範囲です。
スコアが高いほど：機能レベルが良好であることを示します。
決定的な10％悪化までの時間：ランダム化の日から、対応するスケールスコアがベースラインに対して少なくとも10％相対的に悪化し、その後改善せず、またはあらゆる原因による死亡が発生したイベントの日までの時間。
事前に指定された収集期間（すなわち、研究終了時）までに収集されたすべてのデータが、このアウトカム指標について報告されています。
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無作為化日からイベント発生日またはあらゆる原因による死亡日のうち、いずれか早い方の日まで（パート1：LGX818 300 mg群を除くパート1は最大29ヶ月まで、パート2およびパート1 LGX 300 mg群は最大35ヶ月まで）
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パート1およびパート2：サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の第1日目および治療終了時訪問におけるFACT-Mサブスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬の最終投与後14日以内）
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FACT-M：参加者の健康関連QOL（生活の質）を評価するメラノーマ特異的質問票。
メラノーマ特異的サブスケールは、進行期メラノーマ患者にとって最も関連性の高い兆候、症状、身体的／社会的活動に関連する16項目で構成されます。
その他の項目には、身体的、機能的、社会的／家族的なウェルビーイング（各7項目）、感情的ウェルビーイング（6項目）、メラノーマに関連する手術特異的懸念（8項目、本研究には含まれません）が含まれます。
各項目は0（全くない）から4（非常に多い）の範囲で評価され、サブスケールスコアを算出するために合算されます。
手術特異的項目を除くFACT-Mの総合スコア範囲は0〜172であり、スコアが高いほどQOLが良好であることを示します。
メラノーマサブスケールのスコア範囲は0（最悪の反応）〜64（最良の反応）であり、スコアが高いほどQOLが良好であることを示します。
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ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬の最終投与後14日以内）
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パート1およびパート2：EORTC QLQ-C30の情緒機能スケールスコアのベースラインからの変化（サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目および治療終了時）
時間枠：ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬の最終投与後14日以内）
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EORTC QLQ-C30は30項目から構成され、複数項目と単一項目の測定尺度で成り立っています。
これには5つの機能尺度（身体的、役割的、感情的、認知的、社会的機能）、3つの症状尺度（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響）、および全体的な健康状態／QOL尺度が含まれます。
アンケートは28項目の4段階リッカート尺度（「全くない」から「非常に」までの回答）と、全体的な健康および全体的なQOLに関する2つの7段階リッカート尺度を使用しています。
すべての項目の回答は0から100のスケールに変換されます。
機能尺度および全体的なQOL尺度では、スコアが高いほど機能／QOLのレベルが高いことを示します。
症状指向の尺度では、スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。
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ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬の最終投与後14日以内）
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パート1およびパート2：EORTC QLQ-C30の身体的機能尺度スコアのベースラインからの変化（第3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25サイクルの1日目および治療終了時）
時間枠：ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬最終投与後14日以内）
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EORTC QLQ-C30は30項目からなり、複数項目と単一項目の尺度で構成されています。
これには5つの機能尺度（身体的、役割、感情的、認知的、社会的機能）、3つの症状尺度（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響）、および全体的な健康状態／QOL尺度が含まれます。 この質問票は、28の4段階リッカート尺度（回答は「全くない」から「非常に多い」まで）と、全体的な健康と総合QOLのための2つの7段階リッカート尺度を使用しています。 すべての項目の回答は0から100の尺度に変換されます。 機能尺度と全体的なQOL尺度では、スコアが高いほど機能／QOLのレベルが高いことを示します。 症状指向の尺度では、スコアが高いほど症状がより重度であることを示します。 |
ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬最終投与後14日以内）
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パート1およびパート2：EORTC QLQ-C30の社会的機能尺度スコアのベースラインからの変化（サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目および治療終了時）
時間枠：ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬の最終投与後14日以内）
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EORTC QLQ-C30は30項目からなり、複数項目と単一項目の測定尺度で構成されています。
これには、5つの機能尺度（身体的、役割的、感情的、認知的、社会的機能）、3つの症状尺度（疲労、吐き気・嘔吐、疼痛）、6つの単一項目（呼吸困難、不眠、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響）、および全体的健康状態／QOL尺度が含まれます。 質問票は、28の4段階リッカート尺度（回答は「全くない」から「非常に多い」まで）と、全体的健康および全体的QOLのための2つの7段階リッカート尺度を使用しています。 すべての項目への回答は0から100の尺度に変換されます。 機能尺度および全体的QOL尺度では、高いスコアはより良い機能レベル／QOLを表します。 症状指向の尺度では、高いスコアはより重度の症状を表します。 |
ベースライン（サイクル1の1日目）、サイクル3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25の1日目、および治療終了時（研究薬の最終投与後14日以内）
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パート1およびパート2：ECOG PSの決定的な1ポイント悪化までの時間
時間枠：ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（第1部（LGX818 300 mg群を除く）では最大30か月まで、第2部および第1部LGX 300 mg群では最大36か月まで）
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ECOG：参加者のパフォーマンスステータスは6段階スケールで測定されました：0＝完全に活動的／すべての病気前の活動を制限なく行える；1＝身体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で軽度および座位作業を行える；2＝歩行可能で全てのセルフケアが可能だが、いかなる作業活動も行えず、覚醒時間の50％以上を起きて過ごす；3＝限定的なセルフケアのみ可能で、覚醒時間の50％以上をベッド／椅子に閉じ込められている；4＝完全に障害があり、いかなるセルフケアも行えず、完全にベッド／椅子に閉じ込められている：5＝死亡。
明確な悪化は、いかなる原因による死亡またはECOG PSがベースラインスコアから少なくとも1カテゴリー減少し、その後改善がない場合と定義されました。
事前に指定された収集期間（すなわち、研究終了時）までのすべての収集データが、このアウトカム指標について報告されています。
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ベースラインから研究薬最終投与後30日まで（第1部（LGX818 300 mg群を除く）では最大30か月まで、第2部および第1部LGX 300 mg群では最大36か月まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, di Pietro A, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Dec 20;40(36):4178-4188. doi: 10.1200/JCO.21.02659. Epub 2022 Jul 21.
- Gogas HJ, Flaherty KT, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Gollerkeri A, Pickard MD, Robert C. Adverse events associated with encorafenib plus binimetinib in the COLUMBUS study: incidence, course and management. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:97-106. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.016. Epub 2019 Aug 19.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-615. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6. Epub 2018 Mar 21.
- Gogas H, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, Yamazaki N, Loquai C, Queirolo P, Jan de Willem G, Sellier AT, Suissa J, Murris J, Gollerkeri A, Robert C, Flaherty KT. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib: Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer. 2021 Jul;152:116-128. doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.028. Epub 2021 Jun 4.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1315-1327. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30497-2. Epub 2018 Sep 12.
- Augustyn K, Joseph J, Patel AB, Razmandi A, Ali AN, Tawbi HA. Treatment experience with encorafenib plus binimetinib for BRAF V600-mutant metastatic melanoma: management insights for clinical practice. Melanoma Res. 2023 Oct 1;33(5):406-416. doi: 10.1097/CMR.0000000000000891. Epub 2023 Aug 3.
- Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Robert C, Flaherty KT. Contribution of MEK Inhibition to BRAF/MEK Inhibitor Combination Treatment of BRAF-Mutant Melanoma: Part 2 of the Randomized, Open-Label, Phase III COLUMBUS Trial. J Clin Oncol. 2023 Oct 10;41(29):4621-4631. doi: 10.1200/JCO.22.02322. Epub 2023 Jul 28.
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, B de Groot JW, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, Pietro AD, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF. Future Oncol. 2023 May;19(16):1091-1098. doi: 10.2217/fon-2022-1258. Epub 2023 Jun 13.
- Li SN, Wan X, Peng LB, Li YM, Li JH. Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibition and targeted treatment in combination as adjuvant treatment of patient with BRAF-mutant advanced melanoma. BMC Health Serv Res. 2023 Jan 18;23(1):49. doi: 10.1186/s12913-023-09058-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月12日
一次修了 (実際)
2016年11月9日
研究の完了 (実際)
2024年9月3日
試験登録日
最初に提出
2013年7月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月24日
最初の投稿 (推定)
2013年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月9日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMEK162B2301
- C4221004 (その他の識別子：Alias Study Number)
- 2013-001176-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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