Badanie porównujące skojarzenie LGX818 Plus MEK162 z monoterapią wemurafenibem i LGX818 w czerniaku z mutacją BRAF (COLUMBUS)
9 lutego 2026 zaktualizowane przez: Pfizer
Dwuczęściowe randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące monoterapii LGX818 Plus MEK162 w porównaniu z wemurafenibem i LGX818 u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600
Jest to dwuczęściowe, randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy w grupach równoległych, porównujące skuteczność i bezpieczeństwo LGX818 plus MEK162 z monoterapią wemurafenibem i LGX818 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600. W sumie około 900 pacjentów zostanie zrandomizowanych.
Część 1:
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z 3 grup terapeutycznych:
- LGX818 450 mg QD plus MEK162 45 mg BID (oznaczone jako ramię Combo 450)
- LGX818 300 mg QD w monoterapii (oznaczone jako ramię LGX818) lub
- wemurafenib 960 mg BID (oznaczony jako ramię wemurafenibu)
Część 2:
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do jednej z 2 grup leczenia:
- LGX818 300 mg QD plus MEK162 45 mg BID (oznaczone jako ramię Combo 300) lub
- LGX818 300 mg QD monoterapia (oznaczona jako ramię LGX818)
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
921
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pretoria, Afryka Południowa, 00002
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Afryka Południowa, 27
- Mary Potter Oncology Centre
-
-
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentyna, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
-
-
Ciudad Autónoma de Buenosaires
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentyna, C1025ABI
- Fundación Investigar
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentyna, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
-
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Australia, 02290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Oncology Research
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Natal, Brazylia, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20220-410
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
São Paulo, Brazylia, 01321-001
- Hospital BP Mirante
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brazylia, 41825-010
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brazylia, 50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazylia, 98700-000
- Associacao Hospital de Caridade Ijui
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazylia, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brazylia, 14784-400
- Fundacao Pio XII
-
-
-
-
-
Olomouc, Czechy, 775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Prague, Czechy, 128 08
- General Faculty Hospital
-
-
Moravskoslezský kraj
-
Ostrava, Moravskoslezský kraj, Czechy, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Czechy, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
South Moravian
-
Brno, South Moravian, Czechy, 656 53
- Mou/Mmci - Ppds
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33075
- Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
-
Boulogne-Billancourt, Francja, 92104
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
Nice, Francja, 06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
-
Paris, Francja, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francja, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Francja, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francja, 75015
- Ophtalmologist office
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
-
Reims, Francja, 51092
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Strasbourg, Francja, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Francja, 38043
- CHU de Grenoble
-
-
NORD
-
Lille, NORD, Francja, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Huriet
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Francja, 69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Francja, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Val-de-marne
-
Villejuif, Val-de-marne, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Neo Faliro, Grecja, 185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Hiszpania, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
-
Alicante, Hiszpania, 3010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Hiszpania, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 8041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 08021
- Centro de Oftalmologia Barraquer
-
Donostia / San Sebastian, Hiszpania, 20014
- Onkologikoa
-
Granada, Hiszpania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Málaga, Hiszpania, 29011
- Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
-
Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
-
Seville, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Andalusia
-
Jerez de la Frontera, Andalusia, Hiszpania, 11407
- Hospital Universitario de Jerez
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08029
- Cetir, Centre Mèdic, S.L
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28220
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Hiszpania, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Hiszpania, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
-
-
-
Ariënsplein Enschede, Holandia, 7513 JX
- Medisch Spectrum Twente - Hospital
-
Enschede, Holandia, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Heerlen, Holandia, 6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
-
Leiden, Holandia, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Holandia, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CE
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Holandia, 3075 EA
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
North Brabant
-
Breda, North Brabant, Holandia, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Eindhoven, North Brabant, Holandia, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandia, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Holandia, 7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Holandia, 8025 AB
- Isala Zwolle
-
-
Provincie Friesland
-
Leeuwarden, Provincie Friesland, Holandia, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael, 5262100
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Japonia, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japonia, 390-8621
- Shinshu University Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japonia, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Ôsaka
-
Osaka, Ôsaka, Japonia, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- CHUM Notrea Dame Hospital
-
-
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Kolumbia, 110311
- Hospital Universitario San Ignacio
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Korea Południowa, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
-
Seoul-teukbyeolsi [seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
México, Meksyk, 14050
- Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Meksyk, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Meksyk, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
-
-
Quintana Roo
-
Cancún, Quintana Roo, Meksyk, 77505
- Cancun Oncology Center Galenia
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10117
- Charite-Universitaetsmedizin Berlin
-
Bonn, Niemcy, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Niemcy, 01309
- Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
-
Dresden, Niemcy, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
-
Erfurt, Niemcy, 99089
- Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
-
Essen, Niemcy, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
- Goethe-University Frankfurt/Main
-
Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
-
Gera, Niemcy, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Gera, Niemcy, 07548
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
-
Gera, Niemcy, 75478
- Klinik für Augenheilkunde
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Niemcy, 30159
- Augenärzte am Kröpcke
-
Hanover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
-
Hanover, Niemcy, 30626
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Homburg, Niemcy, 66421
- Universität des Saarlandes
-
Kiel, Niemcy, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
-
Minden, Niemcy, 32427
- Augen-Praxis_Minden
-
Münster, Niemcy, 48157
- Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
-
Nuremberg, Niemcy, 90419
- Klinikum Nürnberg - Campus Nord
-
Regensburg, Niemcy, 93053
- Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
Ulm, Niemcy, 89073
- Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 79104
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 68135
- Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89070
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Niemcy, 95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
-
München, Bavaria, Niemcy, 80337
- LMU Klinikum
-
Nuremberg, Bavaria, Niemcy, 90419
- Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
-
Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
- Institut für Röntgendiagnostik
-
Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
- University Clinic Regensburg - PPDS
-
Würzburg, Bavaria, Niemcy, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
Hesse
-
Kassel, Hesse, Niemcy, 34125
- Klinikum Kassel
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Niemcy, 21614
- Augenarztzentrum Buxtehude
-
Buxtehude, Lower Saxony, Niemcy, 21614
- Elben Klinken Stade ? Buxtehude
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 53127
- Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 32429
- Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 32429
- Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
-
Saxony-Anhalt
-
Magdeburg, Saxony-Anhalt, Niemcy, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia, 379
- Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
-
Oslo, Norwegia, 379
- Oslo Universitetssykehus HF
-
Oslo, Norwegia, NO-0424
- Oslo Myeloma Center - PPDS
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 00-001
- Lux Med
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polska, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polska, 01-673
- Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalia, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
Lisbon, Portugalia, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugalia, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugalia, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
Setúbal District
-
Almada, Setúbal District, Portugalia, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
-
-
-
-
-
Moscow, Rosja, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Ryazan, Rosja, 390005
- Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
-
Ryazan, Rosja, 390011
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
-
Saint Petersburg, Rosja, 197758
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore, Singapur, 169610
- Singapore National Eye Research Centre
-
Singapore, Singapur, 168583
- National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35243
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Retinal Consultants of Alabama P.C.
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- UAB Callahan Eye Hospital
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- UAB The Kirklin Clinic
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85710
- Arizona Oncology Associates
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72762
- Highlands Oncology Group - Fayetteville
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Parker, Colorado, Stany Zjednoczone, 80134
- Specialty Eye Care
-
Pueblo, Colorado, Stany Zjednoczone, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33426
- University Cancer Institute
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University Of Illinois Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
-
Niles, Illinois, Stany Zjednoczone, 60714
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49525
- Retina Specialists Of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39401
- Hattiesburg Clinic Oncology Hem
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39202
- Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center - PPDS
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74146
- Tulsa Cancer Institute PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Stany Zjednoczone, 22304
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Arlington, Virginia, Stany Zjednoczone, 22205
- Virginia Cancer Specialists
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
-
Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22044
- Northern Virginia Ophthalmology Associates
-
Gainesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Stany Zjednoczone, 98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Inselspital Bern
-
Zurich Flughafen, Szwajcaria, 8058
- Universitatsspital Zurich
-
-
-
-
-
Gothenburg, Szwecja, SE-41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Gävle, Szwecja, SE-801 87
- Gavle Sjukhus
-
Linköping, Szwecja, 581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Lund, Szwecja, 22221
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
Solna, Szwecja, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
Uppsala, Szwecja, 751 85
- Uppsala Universitet
-
-
-
-
-
Bratislava, Słowacja, 833 10
- Narodny onkologicky ustav - PPDS
-
Poprad, Słowacja, 058 01
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
-
Ankara, Turcja (Türkiye), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Bornova, Turcja (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Izmir, Turcja (Türkiye), 35100
- Ege University Medical aculty
-
Izmir, Turcja (Türkiye), 35100
- Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest, Węgry, 01062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Szolnok, Węgry, 05004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Węgry, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Bari, Włochy, 70126
- IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
-
Bergamo, Włochy, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Genoa, Włochy, 16132
- IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
-
Milan, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
-
Padua, Włochy, 16132
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
-
Pavia, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Ragusa, Włochy, 97100
- Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
-
Ragusa, Włochy, 97100
- S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
-
Rome, Włochy, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Siena, Włochy, 53100
- Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
-
Udine, Włochy, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
Ancona
-
Torrette Site, Ancona, Włochy, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
Rome, Lazio, Włochy, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Rome, Lazio, Włochy, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Rome, Lazio, Włochy, 128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Włochy, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
Lecco, Lombardy, Włochy, 23900
- Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Lombardy, Włochy, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
-
Monza, Lombardy, Włochy, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Włochy, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Włochy, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Włochy, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Włochy, 35128
- Clinica Oculistica
-
-
-
-
-
Broomfield, Zjednoczone Królestwo, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW32QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Preston, Zjednoczone Królestwo, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
London, CITY of
-
Northwood, London, CITY of, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
YORK
-
Sheffield, YORK, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka skóry lub nieznanego czerniaka pierwotnego (stadium AJCC IIIB, IIIC lub IV)
- Obecność mutacji BRAF V600E lub V600K w tkance guza przed randomizacją
- Wcześniej nieleczeni pacjenci lub pacjenci, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po wcześniejszej immunoterapii pierwszego rzutu z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka podlegającego resekcji; dopuszczalna jest wcześniejsza terapia uzupełniająca (np. terapia IFN, IL-2, jakakolwiek inna immunoterapia, radioterapia lub chemioterapia), z wyjątkiem podawania inhibitorów BRAF lub MEK
- Dowód na istnienie co najmniej jednej mierzalnej zmiany wykrytej metodami radiologicznymi lub fotograficznymi
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Odpowiedni szpik kostny, czynność narządów, parametry sercowe i laboratoryjne
- Normalne funkcjonowanie codziennych czynności życiowych
Kryteria wyłączenia:
- Każda nieleczona zmiana w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
- Czerniak błony naczyniowej i błony śluzowej
- Historia przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
- Historia lub aktualne dowody centralnej retinopatii surowiczej (CSR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub choroby zwyrodnieniowej siatkówki w wywiadzie
- Jakakolwiek wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia, intensywna radioterapia lub badany środek inny niż immunoterapia lub pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jedną linię immunoterapii z powodu miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka; Ipilimumab (adiuwant) lub inna immunoterapia musi zakończyć się co najmniej 6 tygodni przed randomizacją
- Historia zespołu Gilberta
- Wcześniejsza terapia inhibitorem BRAF i/lub inhibitorem MEK
- Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze mimo leczenia farmakologicznego
- HIV-pozytywne lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego
- Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi związanymi ze zwiększoną aktywnością CK
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LGX818 450 mg + MEK162
LGX818 450 mg QD + MEK162 45 mg BID
|
LGX818- Kapsułki doustne 100 mg i 50 mg
MEK162- Doustnie 15 mg tabletki
|
|
Aktywny komparator: Wemurafenib
Wemurafenib 960 mg BID
|
Tabletki w butelkach lub blistrach 240 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: LGX818 300 mg + MEK162
LGX818 300 mg QD + MEK162 45 mg BID
|
LGX818- Kapsułki doustne 100 mg i 50 mg
MEK162- Doustnie 15 mg tabletki
|
|
Eksperymentalny: LGX818
LGX818 300 mg QD
|
LGX818- Kapsułki doustne 100 mg i 50 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według BIRC w grupie Combo 450 w porównaniu z grupą vemurafenibu
Ramy czasowe: Od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby (PD), rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze (do 29 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
PFS określono na podstawie oceny guza (kryteria RECIST wersja 1.1) według BIRC/centralnego przeglądu oraz informacji o przeżyciu.
Jeśli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie w momencie analizy cut-off lub na początku nowej terapii przeciwnowotworowej, dane zostały ocenzurowane na dzień ostatniej odpowiedniej oceny guza.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich zmian docelowych zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów kwadratowych (mm²).
|
Od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby (PD), rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze (do 29 miesięcy)
|
|
Część 1: PFS według BIRC w grupie Combo 450 w porównaniu z grupą LGX818
Ramy czasowe: Od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby (PD), rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy), z wyłączeniem Części 1: grupy LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 1: grupy LGX 300 mg
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
PFS określano na podstawie oceny guza (kryteria RECIST w wersji 1.1) według BIRC oraz informacji o przeżyciu.
Jeśli uczestnik nie miał zdarzenia w momencie odcięcia analizy lub na początku nowej terapii przeciwnowotworowej, dane były cenzurowane na dzień ostatniej odpowiedniej oceny guza.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich mierzonych zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich zmian docelowych zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm².
|
Od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby (PD), rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy), z wyłączeniem Części 1: grupy LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 1: grupy LGX 300 mg
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1 i Część 2: Zmiana od wartości wyjściowej w skali EuroQoL-5 wymiaru 5 wyniku wskaźnika (EQ-5D-5L) w dniu 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 i koniec wizyty leczniczej
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1. cyklu 1), dzień 1. cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 i wizyta na zakończenie leczenia (w ciągu 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku w badaniu lek)
|
EQ-5D-5L to wystandaryzowany kwestionariusz wypełniany przez uczestników, który mierzy stan zdrowia na podstawie pojedynczej wartości wskaźnika lub wyniku użyteczności.
EQ-5D-5L składał się z dwóch elementów: profilu stanu zdrowia (system opisowy) oraz wizualnej skali analogowej (VAS), w której uczestnicy oceniają swój ogólny stan zdrowia od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia), gdzie wyższe wyniki wskazywał na lepszy stan zdrowia.
Profil stanu zdrowia EQ-5D składa się z 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja.
Każdy wymiar ma 5 poziomów odpowiedzi: 1=brak problemów, 2=niewielkie problemy, 3=umiarkowane problemy, 4=poważne problemy i 5=skrajne problemy.
Wynik wskaźnika stanu zdrowia EQ-5D-5L mieści się w zakresie od 0 do 1. Wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia.
|
Wartość początkowa (dzień 1. cyklu 1), dzień 1. cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 i wizyta na zakończenie leczenia (w ciągu 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku w badaniu lek)
|
|
Część 1 i Część 2: Zmiana w stosunku do wartości początkowej w skali globalnego stanu zdrowia EORTC QLQ-C30 w 1. dniu cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 i na koniec Wizyta lecznicza
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1. cyklu 1), dzień 1. cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 i wizyta na zakończenie leczenia (w ciągu 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku w badaniu lek)
|
EORTC QLQ-C30 zawiera 30 elementów i składa się z mierników wieloelementowych i jednoelementowych.
Obejmują one 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, role, emocjonalne, poznawcze i społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty i ból), 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i skutki finansowe) oraz globalna skala stanu zdrowia/jakości życia (QOL).
Kwestionariusz wykorzystuje 28 4-punktowych skal Likerta z odpowiedziami od „wcale” do „bardzo” oraz dwie 7-punktowe skale Likerta dotyczące ogólnego stanu zdrowia i ogólnej jakości życia.
Odpowiedzi na wszystkie pozycje przeliczono na skalę od 0 do 100.
W przypadku funkcjonalnych i globalnych skal QOL wyższe wyniki oznaczają lepszy poziom funkcjonowania/QOL.
W przypadku skal zorientowanych na objawy, wyższy wynik oznacza cięższe objawy.
|
Wartość początkowa (dzień 1. cyklu 1), dzień 1. cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 i wizyta na zakończenie leczenia (w ciągu 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku w badaniu lek)
|
|
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w stanie sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS)
Ramy czasowe: Część 1 i Część 2: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 31)
|
ECOG: stan sprawności uczestnika mierzono na 6-stopniowej skali: 0 = w pełni aktywny/zdolny do wykonywania wszystkich czynności przed chorobą bez ograniczeń; 1= ograniczona pod względem wysiłku fizycznego, ale mobilna i zdolna do wykonywania pracy o lekkim i siedzącym charakterze; 2 = poruszający się i zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych przez ponad 50% godzin czuwania; 3= zdolny tylko do ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka/krzesła >50% godzin czuwania; 4=całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do samoobsługi, całkowicie przykuty do łóżka/krzesła: 5=martwy.
|
Część 1 i Część 2: Wartość wyjściowa, dzień 1 każdego cyklu (od cyklu 2 do cyklu 31)
|
|
Część 1: Stężenie LGX 818 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
|
|
Część 2: Stężenie LGX 818 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
|
|
Część 1: Stężenie MEK162 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
|
|
Część 2: Stężenie MEK162 w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 do 8 godzin po podaniu; Cykl 2 Dzień 1: przed dawkowaniem; Cykl 3 Dzień 1: przed dawkowaniem
|
|
|
Część 2: PFS według BIRC w grupie Combo 300 w porównaniu z grupą LGX818
Ramy czasowe: Od randomizacji do udokumentowanej PD, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, daty cenzury lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 35 miesięcy)
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
PFS określono na podstawie oceny guza (kryteria RECIST w wersji 1.1) według BIRC oraz informacji o przeżyciu.
Jeśli uczestnik nie miał zdarzenia w momencie odcięcia analizy lub na początku nowej terapii przeciwnowotworowej, dane zostały ocenzurowane w dacie ostatniej adekwatnej oceny guza.
PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnicy wszystkich zmierzonych zmian docelowych, przyjmując za odniesienie najmniejszą sumę średnicy wszystkich zmian docelowych zarejestrowanych w punkcie wyjściowym lub po nim.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm^2.
|
Od randomizacji do udokumentowanej PD, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, daty cenzury lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 35 miesięcy)
|
|
Część 1: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty cenzurowania/zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 117,8 miesięcy [M] ekspozycji na leczenie LGX818 + MEK162; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie LGX818; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie Wemurafenib)
|
Całkowity czas przeżycia zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Jeśli zgon nie został zaobserwowany do daty odcięcia analizy, OS został ocenzurowany w dacie ostatniego kontaktu.
|
Od randomizacji do daty cenzurowania/zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 117,8 miesięcy [M] ekspozycji na leczenie LGX818 + MEK162; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie LGX818; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie Wemurafenib)
|
|
Część 1: Procent uczestników z niepożądanymi zdarzeniami (AEs) i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAEs) według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), wersja 4.03
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenibu 960 mg)
|
Działanie niepożądane (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badawczą.
Poważne działanie niepożądane (SAE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które skutkowało śmiercią; zagrażało życiu; wymagało hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji; skutkowało trwałą/znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; skutkowało wadą wrodzoną/wadą urodzeniową lub ważnym zdarzeniem medycznym.
Zgodnie z wersją NCI-CTCAE 4.03, ciężkość była klasyfikowana jako Stopień 1: bezobjawowy/łagodne objawy; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki/istotny medycznie; Stopień 4: zagrażające życiu konsekwencje; Stopień 5: śmierć.
Raportowano działania niepożądane i poważne działania niepożądane wszystkich stopni łącznie.
|
Od wartości początkowej do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenibu 960 mg)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą względem wartości wyjściowych w parametrach laboratoryjnych na podstawie skali NCI-CTCAE, wersja 4.03
Ramy czasowe: Linia wyjściowa do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie Wemurafenib 960 mg)
|
Parametry laboratoryjne oceniano według skali NCI-CTCAE v4.03, gdzie: Stopień 1: łagodny; bezobjawowy lub z łagodnymi objawami; tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana.
Stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja.
Stopień 3: ciężki lub istotny medycznie, ale niebezpośrednio zagrażający życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji.
Stopień 4: zagrażające życiu konsekwencje; wskazana pilna interwencja.
Stopień 5: śmierć.
Klinicznie istotna zmiana parametru laboratoryjnego względem wartości wyjściowej = pogorszenie o co najmniej 2 stopnie lub do ≥stopnia 3.
Raportowane są tylko kategorie z wartościami różnymi od zera dla dowolnego ramienia raportowania.
|
Linia wyjściowa do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie Wemurafenib 960 mg)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z nowo występującymi istotnie nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 30 dni od ostatniej dawki leku w badaniu (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenibu 960 mg)
|
Znacząco nieprawidłowe parametry życiowe to: niskie/wysokie ciśnienie skurczowe (SBP) (milimetry słupa rtęci [mmHg]): <= 90 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowej >= 20 mmHg/>= 160 mmHg ze wzrostem od wartości wyjściowej >=20 mmHg.
Niskie/wysokie ciśnienie rozkurczowe (DBP) (mmHg): <= 50 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowej >=15 mmHg/>=100 mmHg ze wzrostem od wartości wyjściowej >=15 mmHg.
Niski/wysoki puls: <=50 uderzeń na minutę (bpm) ze spadkiem od wartości wyjściowej >=15 bpm/>= 120 bpm ze wzrostem od wartości wyjściowej >=15 bpm.
Niska/wysoka masa ciała (kilogram): spadek >=20 procent (%) od wartości wyjściowej/wzrost >= 10% od wartości wyjściowej.
Niska/wysoka temperatura ciała stopnie Celsjusza (C): <= 36 stopni C/>= 37,5 stopni C. Nowo występujący definiowano jako uczestników niespełniających kryterium w punkcie wyjściowym i spełniających kryterium po punkcie wyjściowym.
|
Od wartości wyjściowej do 30 dni od ostatniej dawki leku w badaniu (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenibu 960 mg)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z nowo występującymi istotnymi wartościami elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla wemurafenibu 960 mg)
|
Nowo występujące istotne wartości EKG zgłaszano dla QT (milisekunda [ms]), skorygowanego odstępu QT z użyciem poprawki Fridericii (QTcF) (ms), skorygowanego odstępu QT z użyciem wzoru poprawki Bazetta (QTcB) (ms) oraz częstości akcji serca (uderzenia na minutę).
Nowo występujące zdefiniowano jako uczestników niespełniających kryterium na początku badania i spełniających kryterium po początku badania.
Kryteria dla nowo występujących istotnych wartości EKG (QT, QTcF, QTcB) to: Nowe > 450, Nowe >480, Nowe >500, Wzrost w stosunku do wartości początkowej >30, Wzrost w stosunku do wartości początkowej >60; częstość akcji serca: Nowe <60, Nowe >100.
|
Od wartości początkowej do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla wemurafenibu 960 mg)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wartościami frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) po rozpoczęciu badania według skanów wielozakresowej akwizycji (MUGA) lub przezklatkowych echokardiogramów (ECHO), według stopnia CTCAE
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenib 960 mg)
|
Wartości LVEF sklasyfikowano jako: Stopień 0: wartość niebrakująca poniżej Stopnia 2; Stopień 2: LVEF między 40% a 50% lub bezwzględna redukcja od wartości wyjściowej >=10% i < 20%; Stopień 3: LVEF między 20% a 39% lub bezwzględna redukcja od wartości wyjściowej >=20%; Stopień 4: LVEF niższy niż 20%.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią niebrakującą wartość przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
Brakujące dane wynikały z uczestników, którzy zmarli lub wycofali zgodę przed pierwszą zaplanowaną oceną lub opuścili oceny jako odchylenia od protokołu.
|
Od wartości wyjściowej do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenib 960 mg)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z dermatologicznymi zdarzeniami niepożądanymi szczególnego zainteresowania (AESI) sklasyfikowanymi zgodnie z NCI-CTCAE w wersji 4.03
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenibu 960 mg)
|
AESI obejmowały zdarzenia, dla których istniało szczególne zainteresowanie kliniczne w związku z leczeniem LGX818 i/lub MEK162.
Dermatologiczne AESI obejmowały ciężkie niepożądane reakcje skórne, naskórkowe niepłaskonabłonkowe raki skóry, naskórkowe płaskonabłonkowe raki skóry oraz czerniaki.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, ciężkość oceniano jako Stopień 1: bezobjawowy/łagodne objawy, tylko obserwacje kliniczne/diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2: umiarkowany, minimalny, wskazana miejscowa/nieinwazyjna interwencja, ograniczająca odpowiednie do wieku instrumentalne ADL; Stopień 3: ciężkie/istotne medycznie, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja/przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzające, ograniczające samoobsługowe ADL; Stopień 4: zagrażające życiu konsekwencje, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: zgon związany z AE. W tym punkcie końcowym zgłoszono AESI stopnia 3 lub 4.
|
Okres od rozpoczęcia leczenia do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenibu 960 mg)
|
|
Część 1: Liczba uczestników z AESI związanymi z narządem wzroku ocenionymi zgodnie z NCI-CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Początkowo do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenib 960 mg)
|
AESI obejmowały zdarzenia, które miały szczególne znaczenie kliniczne w odniesieniu do leczenia LGX818 i/lub MEK162.
Oczne AESI obejmowały zdarzenia typu zapalenie błony naczyniowej oka.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, nasilenie oceniano jako: Stopień 1: bezobjawowy/łagodne objawy, tylko obserwacje kliniczne/diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; Stopień 2: umiarkowany, minimalna, wskazana interwencja miejscowa/nieinwazyjna, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie dla wieku; Stopień 3: ciężkie/znaczące medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażające życiu, wskazana hospitalizacja/przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzające, ograniczające samoobsługę ADL; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: śmierć związana z działaniem niepożądanym. Oczne AESI stopnia 3 lub 4 są zgłaszane w tej mierze wyniku.
|
Początkowo do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 117,8 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818+MEK162 45 mg [kombinacja 450]; do 111,4 miesięcy ekspozycji na leczenie dla LGX818 300 mg; do 110,5 miesięcy ekspozycji na leczenie dla Wemurafenib 960 mg)
|
|
Część 2: Odsetek uczestników z DZ i PDZ ocenianymi według NCI-CTCAE, wersja 4.03
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w Części 1+Części 2: LGX818 300 mg)
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika czasowo związane ze stosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z interwencją badawczą.
SAE to każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które skutkowało śmiercią; zagrażało życiu; wymagało hospitalizacji/przedłużenia istniejącej hospitalizacji; skutkowało trwałym/znacznym upośledzeniem/niezdolnością; skutkuje wadą wrodzoną/wadą rozwojową lub ważnym zdarzeniem medycznym. Zgodnie z wersją NCI-CTCAE 4.03, ciężkość została oceniona jako Stopień 1: bezobjawowy/łagodne objawy; Stopień 2: umiarkowany; Stopień 3: ciężki/istotny medycznie; Stopień 4: zagrażający życiu; Stopień 5: śmierć. AE i SAE wszystkich stopni łącznie zostały zgłoszone. |
Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w Części 1+Części 2: LGX818 300 mg)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą wartości parametrów laboratoryjnych w porównaniu z wartościami wyjściowymi według klasyfikacji NCI-CTCAE, wersja 4.03
Ramy czasowe: Początkowe wartości do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w części 1+2: LGX818 300 mg)
|
Parametry laboratoryjne klasyfikowano zgodnie z NCI-CTCAE v4.03, gdzie: Stopień 1: łagodny; bezobjawowy lub z łagodnymi objawami; tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana.
Stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja.
Stopień 3: ciężki lub istotny medycznie, ale nie stanowiący bezpośredniego zagrożenia życia; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji.
Stopień 4: zagrażające życiu konsekwencje; wskazana pilna interwencja.
Stopień 5: śmierć.
Klinicznie istotna zmiana parametru laboratoryjnego w stosunku do wartości wyjściowej = pogorszenie o co najmniej 2 stopnie lub do ≥stopnia 3.
Raportowane są tylko kategorie z niezerowymi wartościami dla dowolnej grupy raportującej.
|
Początkowe wartości do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w części 1+2: LGX818 300 mg)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z nowo występującymi istotnie nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w Części 1+Części 2: LGX818 300 mg)
|
Znacząco nieprawidłowe parametry życiowe obejmowały: niskie/wysokie SBP (mmHg): <= 90 mmHg ze spadkiem o >= 20 mmHg od wartości wyjściowej/>= 160 mmHg ze wzrostem o >=20 mmHg od wartości wyjściowej.
Niskie/wysokie DBP (mmHg): <= 50 mmHg ze spadkiem o >=15 mmHg od wartości wyjściowej/>=100 mmHg ze wzrostem o >=15 mmHg od wartości wyjściowej.
Niskie/wysokie tętno: <=50 uderzeń/min ze spadkiem o >=15 uderzeń/min od wartości wyjściowej/>= 120 uderzeń/min ze wzrostem o >=15 uderzeń/min od wartości wyjściowej.
Niską/wysoką masę ciała (kilogram): spadek o >=20% od wartości wyjściowej/wzrost o >= 10% od wartości wyjściowej.
Niską/wysoką temperaturę ciała (stopnie C): <= 36 stopni C/>= 37,5 stopni C. Nowo występujące definiowano jako uczestników niespełniających kryterium na początku badania i spełniających kryterium po rozpoczęciu badania.
|
Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badanego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w Części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w Części 1+Części 2: LGX818 300 mg)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z nowo występującymi istotnymi wartościami EKG
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w części 1+część 2: LGX818 300 mg)
|
Nowo występujące istotne wartości EKG zgłaszano dla QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) i częstości akcji serca (uderzeń na minutę).
Nowo występujące zdefiniowano jako uczestników niespełniających kryterium na początku badania i spełniających kryterium po rozpoczęciu badania.
Kryteria dla nowo występujących istotnych wartości EKG (QT, QTcF, QTcB) to: Nowe > 450, Nowe >480, Nowe >500, Zwiększenie w stosunku do wartości początkowej >30, Zwiększenie w stosunku do wartości początkowej >60; częstość akcji serca: Nowa <60, Nowa >100.
|
Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie w części 1+część 2: LGX818 300 mg)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z najgorszymi wartościami LVEF po wyjściowej ocenie, określonymi za pomocą skanów MUGA lub echokardiografii przezklatkowej, według stopnia CTCAE
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 mln ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 mln ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 mln ekspozycji na leczenie w części 1+2: LGX818 300 mg)
|
Wartości LVEF zostały sklasyfikowane jako: Stopień 0: wartość niebędąca brakiem danych poniżej Stopnia 2; Stopień 2: LVEF między 40% a 50% lub bezwzględna redukcja w stosunku do wartości wyjściowej >=10% i < 20%; Stopień 3: LVEF między 20% a 39% lub bezwzględna redukcja w stosunku do wartości wyjściowej >=20%; Stopień 4: LVEF poniżej 20%.
Wartość wyjściowa została zdefiniowana jako ostatnia niebędąca brakiem danych wartość przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
Brakujące dane wynikały z uczestników, którzy zmarli lub wycofali zgodę przed pierwszą planowaną oceną lub opuścili oceny jako odstępstwa od protokołu.
|
Linia podstawowa do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 mln ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 mln ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 mln ekspozycji na leczenie w części 1+2: LGX818 300 mg)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z dermatologicznymi AESI ocenionymi zgodnie z NCI-CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 miesiąca ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w części 1+2: LGX818 300 mg)
|
AESI obejmowały zdarzenia, które budziły szczególne zainteresowanie kliniczne w odniesieniu do leczenia LGX818 i/lub MEK162.
Dermatologiczne AESI obejmowały ciężkie reakcje skórne, raka skóry niebędącego rakiem płaskonabłonkowym, raka płaskonabłonkowego skóry oraz czerniaki.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, ciężkość oceniano jako: Stopień 1: bezobjawowy/łagodne objawy, tylko obserwacje kliniczne/diagnostyczne, interwencja niewskazana; Stopień 2: umiarkowany, minimalny, wskazana interwencja miejscowa/nieinwazyjna, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie dla wieku; Stopień 3: ciężki/istotny medycznie, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja/przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzający, ograniczający samoobsługowe ADL; Stopień 4: konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja; Stopień 5: śmierć związana z AE. AESI stopnia 3 lub 4 są zgłaszane w tej mierze wyników.
|
Punkt wyjściowy do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 miesiąca ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w części 1+2: LGX818 300 mg)
|
|
Część 2: Liczba uczestników z okulistycznymi AESI ocenionymi według NCI-CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie dla Części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie dla Części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie dla Części 1+Części 2: LGX818 300 mg)
|
AESI obejmowało zdarzenia, które wzbudzały szczególne zainteresowanie kliniczne w związku z leczeniem LGX818 i/lub MEK162.
Oczne AESI obejmowały zdarzenia typu zapalenie błony naczyniowej oka.
Zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, ciężkość była klasyfikowana jako stopień 1: bezobjawowy/łagodne objawy, tylko obserwacje kliniczne/diagnostyczne, interwencja nie jest wskazana; stopień 2: umiarkowany, minimalny, wskazana lokalna/nieinwazyjna interwencja, ograniczająca instrumentalne ADL odpowiednie do wieku; stopień 3: ciężki/istotny medycznie, ale nie stanowiący bezpośredniego zagrożenia życia, wskazana hospitalizacja/przedłużenie istniejącej hospitalizacji, upośledzający, ograniczający samoobsługowe ADL; stopień 4: zagrażające życiu następstwa, wskazana pilna interwencja; stopień 5: śmierć związana z DZ. W tym mierniku wyników zgłaszane są oczne AESI stopnia 3 lub 4.
|
Od punktu wyjściowego do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do 106,3 M ekspozycji na leczenie dla Części 2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 M ekspozycji na leczenie dla Części 2: LGX818 300 mg; do 111,4 M ekspozycji na leczenie dla Części 1+Części 2: LGX818 300 mg)
|
|
Część (P) 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty cenzurowania/zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło 1. (do 106,3 miesiąca ekspozycji na leczenie w grupie P2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w grupie P2: LGX818 300 mg; do 111,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w grupie P1+P2: LGX818 300 mg)
|
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Jeśli zgon nie został zaobserwowany do daty odcięcia analizy, OS był cenzurowany w dniu ostatniego kontaktu.
|
Od randomizacji do daty cenzurowania/zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło 1. (do 106,3 miesiąca ekspozycji na leczenie w grupie P2: LGX818+MEK162 45 mg; do 98,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w grupie P2: LGX818 300 mg; do 111,4 miesiąca ekspozycji na leczenie w grupie P1+P2: LGX818 300 mg)
|
|
Część 1 i Część 2: Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupy LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i Części 1 grupy LGX 300 mg)
|
ORR, obliczane jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR).
CR zdefiniowano jako zanik wszystkich nienodalnych zmian docelowych.
Dodatkowo, wszystkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do < 10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Wyniki są raportowane dla potwierdzonej odpowiedzi według BIRC.
Wszystkie zebrane dane do określonego wcześniej okresu zbierania danych (tj. do końca badania) są raportowane dla tego miernika wyników (OM).
|
Od randomizacji do progresji choroby, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupy LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i Części 1 grupy LGX 300 mg)
|
|
Część 1 i Część 2: Czas do odpowiedzi obiektywnej (TTR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, daty cenzurowania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i Części 1 grupy LGX 300 mg)
|
TTR był czasem między datą randomizacji a pierwszym udokumentowanym odpowiedzią CR lub PR.
Uczestnicy, którzy nie osiągnęli PR lub CR, zostali ocenzurowani w ostatniej odpowiedniej dacie oceny guza, gdy nie mieli zdarzenia PFS, lub w maksymalnym okresie obserwacji (tj.
pierwsza wizyta pierwszego pacjenta [FPFV] do ostatniej wizyty ostatniego pacjenta [LPLV] użyta do analizy), gdy mieli zdarzenie PFS.
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich nie-węzłowych zmian docelowych.
Ponadto, wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe muszą mieć redukcję krótkiej osi do <10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściowych.
TTR oszacowano w grupach leczenia metodą Kaplana-Meiera.
TTR opierał się na centralnym przeglądzie.
Wszystkie zebrane dane do wcześniej określonego okresu zbierania (tj. koniec badania) są zgłaszane dla tej miary wyniku.
|
Od randomizacji do progresji choroby, daty cenzurowania lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i Części 1 grupy LGX 300 mg)
|
|
Część 1 i Część 2: Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem grupy LGX818 300 mg z Części 1; do 35 miesięcy dla Części 2 i grupy LGX 300 mg z Części 1)
|
DCR obliczono jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci CR, PR lub stabilnej choroby (SD).
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich pozawęzłowych zmian docelowych.
Dodatkowo, wszelkie patologiczne węzły chłonne przypisane jako zmiany docelowe muszą mieć redukcję krótkiej osi do <10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Uwzględniono dwa zestawy DCR, jeden dla potwierdzonych i jeden dla niepotwierdzonych odpowiedzi.
Wyniki przedstawiono dla potwierdzonych i niepotwierdzonych odpowiedzi łącznie.
SD: Ani wystarczające zmniejszenie kwalifikujące do PR lub CR, ani wzrost zmian, który kwalifikowałby do PD.
DCR oparto na centralnym przeglądzie.
Wszystkie zebrane dane do określonego z góry okresu zbierania (tj. końca badania) przedstawiono dla tej miary wyniku.
|
Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem grupy LGX818 300 mg z Części 1; do 35 miesięcy dla Części 2 i grupy LGX 300 mg z Części 1)
|
|
Część 1 i Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i grupy LGX 300 mg w Części 1)
|
DOR obliczono jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z powodu podstawowego nowotworu.
DOR oszacowano wyłącznie dla osób reagujących (tj. uczestników, którzy osiągnęli przynajmniej raz CR lub PR) przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
CR zdefiniowano jako ustąpienie wszystkich pozawęzłowych zmian ogniskowych.
Ponadto, wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany ogniskowe muszą wykazywać redukcję osi krótkiej do <10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich zmian ogniskowych, w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic.
Jeśli uczestnik z CR lub PR nie miał progresji ani zgonu z powodu choroby podstawowej, uczestnik został ocenzurowany w dacie ostatniej adekwatnej oceny guza.
Wyniki opierają się na potwierdzonej odpowiedzi BIRC.
Wszystkie zebrane dane do ustalonego z góry okresu zbierania danych (tj. końca badania) zostały zgłoszone dla tej miary wyniku.
|
Od randomizacji do progresji choroby, daty cenzurowania lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i grupy LGX 300 mg w Części 1)
|
|
Część 1 i Część 2: Czas do ostatecznego pogorszenia o 10% w podskali Function Assessment Cancer Therapy-melanoma (FACT-M)
Ramy czasowe: Data randomizacji do daty wystąpienia zdarzenia lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupy LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i Części 1 grupy LGX 300 mg)
|
FACT-M: kwestionariusz specyficzny dla czerniaka do oceny związanej ze zdrowiem jakości życia (QoL) uczestników. Specyficzna dla czerniaka 16-punktowa podskala: objawy, dolegliwości, aktywności fizyczne/społeczne najbardziej istotne dla uczestników z zaawansowanym stadium czerniaka. Inne pozycje: fizyczne, funkcjonalne i społeczne/rodzinne samopoczucie (po 7 pozycji każde), emocjonalne samopoczucie (6 pozycji), obawy specyficzne dla operacji związane z czerniakiem (8 pozycji, nieuwzględnione w tym badaniu). Każda pozycja w zakresie od 0 (wcale) do 4 (bardzo), połączone w celu uzyskania wyników podskali. Całkowity zakres punktacji dla FACT-M, z wyłączeniem pozycji specyficznych dla operacji, wynosi od 0 do 172, wyższe wyniki: lepsza QoL. Wynik podskali czerniaka w zakresie od 0 (najgorszy) do 64 (najlepsza odpowiedź), wyższy wynik: lepsza QoL. Czas do ostatecznego 10% pogorszenia: czas od daty randomizacji do daty zdarzenia z co najmniej 10% względnym pogorszeniem w stosunku do wartości wyjściowej odpowiedniej skali punktacji bez późniejszej poprawy lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Wszystkie zebrane dane do wcześniej określonego okresu zbierania (tj. koniec badania) są raportowane dla tego OM.
|
Data randomizacji do daty wystąpienia zdarzenia lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (do 29 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupy LGX818 300 mg; do 35 miesięcy dla Części 2 i Części 1 grupy LGX 300 mg)
|
|
Część 1 i Część 2: Czas do ostatecznego 10% pogorszenia wskaźnika Globalnego Stanu Zdrowia kwestionariusza jakości życia podstawowego Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zdarzenia lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalnie do 29 miesięcy w Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 35 miesięcy w Części 2 oraz w Części 1 grupa LGX 300 mg)
|
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz składający się z 30 pozycji, obejmujący 5 wielopozycyjnych podskal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, rola, funkcje poznawcze, emocjonalne, funkcjonowanie społeczne), 3 wielopozycyjne skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty oraz ból), podskalę globalnego stanu zdrowia/jakości życia (QOL) oraz 6 pojedynczych pozycji oceniających inne objawy związane z rakiem (duszność, zaburzenia snu, apetyt, biegunka, zaparcia i wpływ finansowy raka).
Wykorzystuje dwadzieścia osiem 4-punktowych skal Likerta z odpowiedziami od „wcale” do „bardzo” oraz dwie 7-punktowe skale Likerta dla globalnego stanu zdrowia i ogólnej jakości życia.
Wynik skali globalnego stanu zdrowia mieści się w zakresie od 0 do 100.
Wyższy wynik: lepszy poziom funkcjonowania.
Czas do ostatecznego 10% pogorszenia: czas od daty randomizacji do daty zdarzenia z co najmniej 10% pogorszeniem względem wartości wyjściowej w odpowiedniej skali, bez późniejszej poprawy lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Wszystkie zebrane dane do wcześniej określonego okresu zbierania (tj. do końca badania) są raportowane dla tej miary wyniku.
|
Od daty randomizacji do daty zdarzenia lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalnie do 29 miesięcy w Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 35 miesięcy w Części 2 oraz w Części 1 grupa LGX 300 mg)
|
|
Część 1 i Część 2: Zmiana względem wartości wyjściowej w podskali FACT-M w dniu 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz w wizycie kończącej leczenie
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta po zakończeniu leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
FACT-M: kwestionariusz specyficzny dla czerniaka służący do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem uczestnika.
Podskala specyficzna dla czerniaka składa się z 16 pozycji dotyczących objawów, symptomów, aktywności fizycznych/społecznych najbardziej istotnych dla uczestników z zaawansowanym stadium czerniaka.
Inne pozycje obejmują dobre samopoczucie fizyczne, funkcjonalne i społeczne/rodzinne (po 7 pozycji każde), dobre samopoczucie emocjonalne (6 pozycji), obawy specyficzne związane z operacją czerniaka (8 pozycji, nieuwzględnionych w tym badaniu).
Każda pozycja oceniana była w skali od 0 (wcale) do 4 (bardzo), połączone w celu uzyskania wyników podskal.
Łączny zakres punktacji dla FACT-M z wyłączeniem pozycji specyficznych dla operacji wynosi od 0 do 172, wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia.
Wynik podskali czerniaka wahał się od 0 (najgorsza odpowiedź) do 64 (najlepsza odpowiedź), wyższy wynik wskazywał na lepszą jakość życia.
|
Linia bazowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta po zakończeniu leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
|
Część 1 i część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali funkcjonowania emocjonalnego kwestionariusza EORTC QLQ-C30 w dniu 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz w wizycie kończącej leczenie
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta końcowa leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
EORTC QLQ-C30 zawiera 30 pozycji i składa się z miar wielopozycyjnych oraz jednopozycyjnych.
Obejmują one 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, zawodowe, emocjonalne, poznawcze i społeczne), 3 skale objawowe (zmęczenie, nudności/wymioty oraz ból), 6 pozycji pojedynczych (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i wpływ finansowy) oraz skalę globalnego stanu zdrowia/jakości życia.
Kwestionariusz wykorzystuje 28 skal Likerta 4-punktowych z odpowiedziami od „wcale” do „bardzo” oraz dwie skale Likerta 7-punktowe dla globalnego zdrowia i ogólnej jakości życia.
Odpowiedzi na wszystkie pozycje przelicza się na skalę od 0 do 100.
Dla skal funkcjonalnych i globalnej jakości życia wyższe wyniki oznaczają lepszy poziom funkcjonowania/jakości życia.
Dla skal zorientowanych na objawy wyższy wynik oznacza cięższe objawy.
|
Linia wyjściowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta końcowa leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
|
Część 1 i Część 2: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali funkcjonowania fizycznego EORTC QLQ-C30 w dniu 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz podczas wizyty kończącej leczenie
Ramy czasowe: Linia początkowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta końcowa leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
EORTC QLQ-C30 zawiera 30 pozycji i składa się z wielopozycyjnych i jednopozycyjnych pomiarów.
Obejmuje 5 skal funkcjonalnych (funkcjonowanie fizyczne, rola, emocjonalne, poznawcze i społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty i ból), 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i wpływ finansowy) oraz skalę ogólnego stanu zdrowia/Jakości Życia.
Kwestionariusz wykorzystuje 28 4-punktowych skal Likerta z odpowiedziami od "w ogóle" do "bardzo" oraz dwie 7-punktowe skale Likerta dla ogólnego zdrowia i ogólnej Jakości Życia.
Odpowiedzi na wszystkie pozycje przelicza się na skalę od 0 do 100.
Dla skal funkcjonalnych i ogólnej Jakości Życia wyższe wyniki oznaczają lepszy poziom funkcjonowania/Jakości Życia.
Dla skal zorientowanych na objawy wyższy wynik oznacza bardziej nasilone objawy.
|
Linia początkowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta końcowa leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
|
Część 1 i część 2: Zmiana względem wartości wyjściowej w skali funkcjonowania społecznego kwestionariusza EORTC QLQ-C30 w dniu 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz podczas wizyty kończącej leczenie
Ramy czasowe: Linia wyjściowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta po zakończeniu leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
EORTC QLQ-C30 zawiera 30 pozycji i składa się z miar wielopozycyjnych i jednopozycyjnych.
Obejmują one 5 skal funkcjonalnych (fizyczne, zawodowe, emocjonalne, poznawcze i funkcjonowanie społeczne), 3 skale objawów (zmęczenie, nudności/wymioty oraz ból), 6 pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i wpływ finansowy) oraz skalę globalnego stanu zdrowia/jakości życia.
Kwestionariusz wykorzystuje 28 skal Likerta 4-stopniowych z odpowiedziami od "wcale" do "bardzo" oraz dwie skale Likerta 7-stopniowe dla globalnego zdrowia i ogólnej jakości życia.
Odpowiedzi na wszystkie pozycje przeliczane są na skalę od 0 do 100.
Dla skal funkcjonalnych i globalnej jakości życia wyższe wyniki oznaczają lepszy poziom funkcjonowania/jakości życia.
Dla skal zorientowanych na objawy wyższy wynik oznacza bardziej nasilone objawy.
|
Linia wyjściowa (dzień 1 cyklu 1), dzień 1 cyklu 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 oraz wizyta po zakończeniu leczenia (w ciągu 14 dni po ostatniej dawce leku badawczego)
|
|
Część 1 i Część 2: Czas do ostatecznego pogorszenia o 1 punkt w skali ECOG PS
Ramy czasowe: Linia bazowa do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 30 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 36 miesięcy dla Części 2 i grupy LGX 300 mg z Części 1)
|
ECOG: stan sprawności pacjenta mierzono na 6-punktowej skali: 0= w pełni aktywny/zdolny do wykonywania wszystkich czynności sprzed choroby bez ograniczeń; 1= ograniczony w intensywnej aktywności fizycznej, ale chodzący i zdolny do wykonywania pracy lekkiej i siedzącej; 2= chodzący i zdolny do samoopieki, ale niezdolny do wykonywania jakiejkolwiek pracy zawodowej, na nogach przez ponad 50% godzin czuwania; 3= zdolny tylko do ograniczonej samoopieki, unieruchomiony w łóżku/krześle >50% godzin czuwania; 4= całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do samoopieki, całkowicie unieruchomiony w łóżku/krześle; 5= zgon.
Definitywne pogorszenie zdefiniowano jako zgon z dowolnej przyczyny lub obniżenie ECOG PS o co najmniej jedną kategorię w porównaniu z wartością wyjściową bez późniejszej poprawy.
Wszystkie zebrane dane do wcześniej określonego okresu zbierania (tj. końca badania) są raportowane dla tej miary wynikowej.
|
Linia bazowa do 30 dni od ostatniej dawki leku badawczego (do 30 miesięcy dla Części 1, z wyłączeniem Części 1: grupa LGX818 300 mg; do 36 miesięcy dla Części 2 i grupy LGX 300 mg z Części 1)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, di Pietro A, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Dec 20;40(36):4178-4188. doi: 10.1200/JCO.21.02659. Epub 2022 Jul 21.
- Gogas HJ, Flaherty KT, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Gollerkeri A, Pickard MD, Robert C. Adverse events associated with encorafenib plus binimetinib in the COLUMBUS study: incidence, course and management. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:97-106. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.016. Epub 2019 Aug 19.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-615. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6. Epub 2018 Mar 21.
- Gogas H, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, Yamazaki N, Loquai C, Queirolo P, Jan de Willem G, Sellier AT, Suissa J, Murris J, Gollerkeri A, Robert C, Flaherty KT. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib: Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer. 2021 Jul;152:116-128. doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.028. Epub 2021 Jun 4.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1315-1327. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30497-2. Epub 2018 Sep 12.
- Augustyn K, Joseph J, Patel AB, Razmandi A, Ali AN, Tawbi HA. Treatment experience with encorafenib plus binimetinib for BRAF V600-mutant metastatic melanoma: management insights for clinical practice. Melanoma Res. 2023 Oct 1;33(5):406-416. doi: 10.1097/CMR.0000000000000891. Epub 2023 Aug 3.
- Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Robert C, Flaherty KT. Contribution of MEK Inhibition to BRAF/MEK Inhibitor Combination Treatment of BRAF-Mutant Melanoma: Part 2 of the Randomized, Open-Label, Phase III COLUMBUS Trial. J Clin Oncol. 2023 Oct 10;41(29):4621-4631. doi: 10.1200/JCO.22.02322. Epub 2023 Jul 28.
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, B de Groot JW, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, Pietro AD, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF. Future Oncol. 2023 May;19(16):1091-1098. doi: 10.2217/fon-2022-1258. Epub 2023 Jun 13.
- Li SN, Wan X, Peng LB, Li YM, Li JH. Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibition and targeted treatment in combination as adjuvant treatment of patient with BRAF-mutant advanced melanoma. BMC Health Serv Res. 2023 Jan 18;23(1):49. doi: 10.1186/s12913-023-09058-7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 września 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 listopada 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lipca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lipca 2013
Pierwszy wysłany (Szacowany)
26 lipca 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Nowotwór
- Faza III
- Czerniak
- Nowotwór skóry
- Inhibitor MEK
- Inhibitor BRAF
- BRAF V600E
- MEK162
- połączenie
- opór
- wemurafenib
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory skóry
- Mutant BRAF
- Choroba skóry
- Czerniak skóry
- BRAF V600K
- LGX818
- Połączenie selektywnego inhibitora BRAF i MEK1/2
- Wcześniejsza immunoterapia
- Kombinacja 300, Kombinacja 450
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory według typu histologicznego
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory
- Przerzuty nowotworu
- Czerniak
- Nowotwory skóry
- Choroby skórne
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Amides
- Indole
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Wemurafenib
- encorafenib
- binimetinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMEK162B2301
- C4221004 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
- 2013-001176-38 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na LGX818
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterArray BioPharmaZakończony
-
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...WycofaneNiedrobnokomórkowego raka płucaStany Zjednoczone
-
PfizerZakończonyCzerniak i przerzutowy rak jelita grubegoStany Zjednoczone, Hiszpania, Francja, Japonia, Australia, Szwajcaria, Norwegia
-
PfizerZakończonyGuz lity | Nowotwory hematologiczneStany Zjednoczone
-
Array BioPharmaZakończonyCzerniakKanada, Hiszpania, Australia, Szwajcaria, Niemcy, Stany Zjednoczone
-
PfizerZakończonyGuzy lite z mutacją BRAF V600Stany Zjednoczone, Francja, Włochy, Singapur, Australia, Hiszpania, Szwajcaria, Kanada, Belgia
-
University of Heidelberg Medical CenterGerman Cancer Research Center; University Hospital Heidelberg; Array BioPharma; Coordinating...Aktywny, nie rekrutującyNawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi | Pacjenci z mutacją BRAFV600 E lub BRAFV600KNiemcy
-
Array BioPharmaZakończonyMiejscowo zaawansowany przerzutowy czerniak z mutacją BRAFAustralia, Kanada, Holandia, Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)WycofaneNawracający czerniak | Czerniak stopnia IVStany Zjednoczone
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterArray BioPharmaZakończonyZaawansowane raki z mutacją BRAFStany Zjednoczone