Estudio que compara la combinación de LGX818 más MEK162 versus monoterapia con vemurafenib y LGX818 en melanoma mutante BRAF (COLUMBUS)
9 de febrero de 2026 actualizado por: Pfizer
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de fase III, de dos partes, de LGX818 más MEK162 versus monoterapia con vemurafenib y LGX818 en pacientes con melanoma mutante BRAF V600 no resecable o metastásico
Este es un estudio de fase III de dos partes, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de grupos paralelos, que compara la eficacia y la seguridad de LGX818 más MEK162 con vemurafenib y LGX818 en monoterapia en pacientes con melanoma no resecable o metastásico localmente avanzado con mutación BRAF V600. Se aleatorizará un total de aproximadamente 900 pacientes.
Parte 1:
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 a uno de los 3 brazos de tratamiento:
- LGX818 450 mg QD más MEK162 45 mg BID (indicado como brazo Combo 450)
- LGX818 300 mg QD en monoterapia (denominado brazo LGX818) o
- vemurafenib 960 mg BID (indicado como brazo de vemurafenib)
Parte 2:
Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 3:1 a uno de los 2 brazos de tratamiento:
- LGX818 300 mg QD más MEK162 45 mg BID (indicado como brazo Combo 300) o
- LGX818 300 mg QD en monoterapia (indicado como brazo LGX818)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
921
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Berlin, Alemania, 10117
- Charite-Universitaetsmedizin Berlin
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Bonn, Alemania, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Dresden, Alemania, 01309
- Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
-
Dresden, Alemania, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
-
Erfurt, Alemania, 99089
- Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
-
Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Goethe-University Frankfurt/Main
-
Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
-
Gera, Alemania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Gera, Alemania, 07548
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
-
Gera, Alemania, 75478
- Klinik für Augenheilkunde
-
Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Alemania, 30159
- Augenärzte am Kröpcke
-
Hanover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
-
Hanover, Alemania, 30626
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
-
Heidelberg, Alemania, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Homburg, Alemania, 66421
- Universität des Saarlandes
-
Kiel, Alemania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Mannheim, Alemania, 68167
- Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
-
Minden, Alemania, 32427
- Augen-Praxis_Minden
-
Münster, Alemania, 48157
- Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
-
Nuremberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg - Campus Nord
-
Regensburg, Alemania, 93053
- Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
-
Tübingen, Alemania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Ulm, Alemania, 89073
- Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Alemania, 79104
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemania, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemania, 68135
- Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89070
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Alemania, 95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
-
München, Bavaria, Alemania, 80337
- LMU Klinikum
-
Nuremberg, Bavaria, Alemania, 90419
- Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
-
Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Institut für Röntgendiagnostik
-
Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- University Clinic Regensburg - PPDS
-
Würzburg, Bavaria, Alemania, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
Hesse
-
Kassel, Hesse, Alemania, 34125
- Klinikum Kassel
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Alemania, 21614
- Augenarztzentrum Buxtehude
-
Buxtehude, Lower Saxony, Alemania, 21614
- Elben Klinken Stade ? Buxtehude
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53127
- Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Alemania, 32429
- Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Alemania, 32429
- Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
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Saxony-Anhalt
-
Magdeburg, Saxony-Anhalt, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
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-
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Fundación Cenit para la Investigación en Neurociencias
-
-
Ciudad Autónoma de Buenosaires
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentina, C1025ABI
- Fundación Investigar
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
-
-
-
New South Wales
-
Gateshead, New South Wales, Australia, 02290
- Lake Macquarie Private Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Oncology Research
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Woodville, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Prahran, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Natal, Brasil, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20220-410
- Inca Instituto Nacional de Cancer
-
São Paulo, Brasil, 01321-001
- Hospital BP Mirante
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41825-010
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Pernambuco
-
Recife, Pernambuco, Brasil, 50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
-
-
Rio Grande do Sul
-
Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasil, 98700-000
- Associacao Hospital de Caridade Ijui
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
- Fundação Pio XII
-
-
-
-
-
Québec, Canadá, G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- CHUM Notrea Dame Hospital
-
-
-
-
-
Olomouc, Chequia, 775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Prague, Chequia, 128 08
- General Faculty Hospital
-
-
Moravskoslezský kraj
-
Ostrava, Moravskoslezský kraj, Chequia, 70852
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
-
Praha, Hlavní Mesto
-
Prague, Praha, Hlavní Mesto, Chequia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
South Moravian
-
Brno, South Moravian, Chequia, 656 53
- Mou/Mmci - Ppds
-
-
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110311
- Hospital Universitario San Ignacio
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
-
-
Seoul-teukbyeolsi [seoul]
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslovaquia, 833 10
- Narodny onkologicky ustav - PPDS
-
Poprad, Eslovaquia, 058 01
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
-
A Coruña, España, 15006
- Hospital Universitario A Coruña
-
Alicante, España, 3010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, España, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, España, 8041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, España, 08021
- Centro de Oftalmologia Barraquer
-
Donostia / San Sebastian, España, 20014
- Onkologikoa
-
Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen De Las Nieves
-
Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida, España, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Málaga, España, 29011
- Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
-
Santa Cruz de Tenerife, España, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
-
Seville, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia, España, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Andalusia
-
Jerez de la Frontera, Andalusia, España, 11407
- Hospital Universitario de Jerez
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, España, 08029
- Cetir, Centre Mèdic, S.L
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, España, 28220
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Navarre, España, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, España, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, España, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Retinal Consultants of Alabama P.C.
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- UAB Callahan Eye Hospital
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- UAB The Kirklin Clinic
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85710
- Arizona Oncology Associates
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Estados Unidos, 72762
- Highlands Oncology Group - Fayetteville
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Parker, Colorado, Estados Unidos, 80134
- Specialty Eye Care
-
Pueblo, Colorado, Estados Unidos, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
- University Cancer Institute
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
-
Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49525
- Retina Specialists Of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Hattiesburg Clinic Oncology Hem
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39202
- Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center - PPDS
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
- Tulsa Cancer Institute PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Estados Unidos, 22304
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Arlington, Virginia, Estados Unidos, 22205
- Virginia Cancer Specialists
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
-
Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22044
- Northern Virginia Ophthalmology Associates
-
Gainesville, Virginia, Estados Unidos, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33075
- Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
-
Boulogne-Billancourt, Francia, 92104
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
-
Nice, Francia, 06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
-
Paris, Francia, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francia, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Francia, 75475
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Francia, 75015
- Ophtalmologist office
-
Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
-
Reims, Francia, 51092
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Nouvel Hôpital Civil
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Francia, 38043
- CHU de Grenoble
-
-
NORD
-
Lille, NORD, Francia, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Huriet
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
-
-
Sarthe
-
Le Mans, Sarthe, Francia, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Val-de-marne
-
Villejuif, Val-de-marne, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Neo Faliro, Grecia, 185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest, Hungría, 01062
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ
-
Szolnok, Hungría, 05004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70126
- IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
-
Bergamo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
-
Genoa, Italia, 16132
- IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
-
Padua, Italia, 16132
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
-
Ragusa, Italia, 97100
- Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
-
Ragusa, Italia, 97100
- S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
-
Rome, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
-
Siena, Italia, 53100
- Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
Ancona
-
Torrette Site, Ancona, Italia, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico Ii
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
Rome, Lazio, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Rome, Lazio, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Rome, Lazio, Italia, 128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
-
-
Lombardy
-
Brescia, Lombardy, Italia, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
-
Lecco, Lombardy, Italia, 23900
- Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Lombardy, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
-
Monza, Lombardy, Italia, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
-
-
Tuscany
-
Pisa, Tuscany, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Umbria
-
Terni, Umbria, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Italia, 35128
- Clinica Oculistica
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japón, 390-8621
- Shinshu University Hospital
-
-
Niigata
-
Niigata, Niigata, Japón, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Ôsaka
-
Osaka, Ôsaka, Japón, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
-
-
-
-
México, México, 14050
- Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, México, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, México, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
-
-
Quintana Roo
-
Cancún, Quintana Roo, México, 77505
- Cancun Oncology Center Galenia
-
-
-
-
-
Oslo, Noruega, 379
- Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
-
Oslo, Noruega, 379
- Oslo Universitetssykehus HF
-
Oslo, Noruega, NO-0424
- Oslo Myeloma Center - PPDS
-
-
-
-
-
Ariënsplein Enschede, Países Bajos, 7513 JX
- Medisch Spectrum Twente - Hospital
-
Enschede, Países Bajos, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Heerlen, Países Bajos, 6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
-
Leiden, Países Bajos, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
North Brabant
-
Breda, North Brabant, Países Bajos, 4818CK
- Amphia ziekenhuis
-
Eindhoven, North Brabant, Países Bajos, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
Overijssel
-
Enschede, Overijssel, Países Bajos, 7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Países Bajos, 8025 AB
- Isala Zwolle
-
-
Provincie Friesland
-
Leeuwarden, Provincie Friesland, Países Bajos, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
-
-
-
-
-
Warsaw, Polonia, 00-001
- Lux Med
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-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 01-673
- Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
Setúbal District
-
Almada, Setúbal District, Portugal, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
-
-
-
-
-
Broomfield, Reino Unido, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Reino Unido, NW32QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
London, CITY of
-
Northwood, London, CITY of, Reino Unido, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Reino Unido, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
YORK
-
Sheffield, YORK, Reino Unido, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Rusia, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Ryazan, Rusia, 390005
- Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
-
Ryazan, Rusia, 390011
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
-
Saint Petersburg, Rusia, 197758
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore, Singapur, 169610
- Singapore National Eye Research Centre
-
Singapore, Singapur, 168583
- National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
-
-
-
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-
Pretoria, Sudáfrica, 00002
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Sudáfrica, 27
- Mary Potter Oncology Centre
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-
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-
-
Gothenburg, Suecia, SE-41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Gävle, Suecia, SE-801 87
- Gävle sjukhus
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Linköping, Suecia, 581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Lund, Suecia, 22221
- Skanes Universitetssjukhus Lund
-
Solna, Suecia, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
Uppsala, Suecia, 751 85
- Uppsala Universitet
-
-
-
-
-
Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Bern
-
Zurich Flughafen, Suiza, 8058
- UniversitätsSpital Zürich
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-
-
-
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
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Bornova, Turquía (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Ege University Medical aculty
-
Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
- Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de melanoma cutáneo localmente avanzado, irresecable o metastásico o melanoma primario desconocido (AJCC Etapa IIIB, IIIC o IV)
- Presencia de mutación BRAF V600E o V600K en tejido tumoral antes de la aleatorización
- Pacientes sin tratamiento previo o pacientes que han progresado durante o después de la inmunoterapia previa de primera línea para el melanoma metastásico o localmente avanzado resecable; Se permite la terapia adyuvante previa (p. IFN, terapia con IL-2, cualquier otra inmunoterapia, radioterapia o quimioterapia), excepto la administración de inhibidores de BRAF o MEK
- Evidencia de al menos una lesión medible detectada por métodos radiológicos o fotográficos
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- Médula ósea adecuada, función de órganos, parámetros cardíacos y de laboratorio
- Funcionamiento normal de las actividades de la vida diaria.
Criterio de exclusión:
- Cualquier lesión del sistema nervioso central (SNC) no tratada
- Melanoma uveal y mucoso
- Historia de metástasis leptomeníngeas
- Antecedentes o evidencia actual de retinopatía serosa central (CSR), oclusión de la vena retiniana (RVO) o antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina
- Cualquier tratamiento quimioterapéutico sistémico previo, radioterapia extensiva o agente en investigación que no sea inmunoterapia, o pacientes que hayan recibido más de una línea de inmunoterapia para melanoma metastásico o no resecable localmente avanzado; Ipilimumab (adyuvante) u otro tratamiento de inmunoterapia debe haber finalizado al menos 6 semanas antes de la aleatorización
- Historia del síndrome de Gilbert
- Terapia previa con un inhibidor de BRAF y/o un inhibidor de MEK
- Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
- Hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico
- VIH positivo o Hepatitis B activa, y/o Hepatitis C activa
- Deterioro de la función gastrointestinal
- Pacientes con trastornos neuromusculares asociados con CK elevada
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LGX818 450 mg + MEK162
LGX818 450 mg QD + MEK162 45 mg BID
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LGX818- Cápsulas de 100 mg y 50 mg por vía oral
MEK162- Comprimidos orales de 15 mg
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Comparador activo: Vemurafenib
Vemurafenib 960 mg dos veces al día
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Comprimidos en frascos o blisters 240 mg
Otros nombres:
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Experimental: LGX818 300 mg + MEK162
LGX818 300 mg QD + MEK162 45 mg BID
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LGX818- Cápsulas de 100 mg y 50 mg por vía oral
MEK162- Comprimidos orales de 15 mg
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Experimental: LGX818
LGX818 300 mg una vez al día
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LGX818- Cápsulas de 100 mg y 50 mg por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Supervivencia Libre de Progresión (SLP) por BIRC en el Grupo Combo 450 en Comparación con el Grupo Vemurafenib
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad (PD), el inicio de una nueva terapia antitumoral, la fecha de censura o el fallecimiento, lo que ocurra primero (hasta 29 meses)
|
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada (PD) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La SLP se determinó en función de la evaluación tumoral (criterios RECIST versión 1.1) según la revisión BIRC/central y la información de supervivencia.
Si un participante no había experimentado un evento en el momento del corte del análisis o al inicio de cualquier nueva terapia contra el cáncer, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada.
La PD se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de todas las lesiones diana registradas en el momento basal o después de este.
Además del aumento relativo del 20%, la suma debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros cuadrados (mm^2).
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Desde la aleatorización hasta la progresión documentada de la enfermedad (PD), el inicio de una nueva terapia antitumoral, la fecha de censura o el fallecimiento, lo que ocurra primero (hasta 29 meses)
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Parte 1: SLP según BIRC en el Grupo Combo 450 en comparación con el Grupo LGX818
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la PD documentada, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 29 meses), excluyendo la Parte 1: grupo de LGX818 300 mg; hasta 35 meses para la Parte 1: grupo de LGX 300 mg
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera PD documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La SLP se determinó en función de la evaluación tumoral (criterios RECIST versión 1.1) según el BIRC y la información de supervivencia.
Si un participante no había presentado un evento en el momento del corte del análisis o al inicio de cualquier nueva terapia anticancerosa, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada.
La PD se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de todas las lesiones diana registradas en el momento basal o después de este.
Además del aumento relativo del 20%, la suma debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm^2.
|
Desde la aleatorización hasta la PD documentada, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 29 meses), excluyendo la Parte 1: grupo de LGX818 300 mg; hasta 35 meses para la Parte 1: grupo de LGX 300 mg
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte 1 y Parte 2: cambio desde el inicio en EuroQoL-5 Dimensión-5 Nivel (EQ-5D-5L) Puntuación del índice en el día 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 y Visita de Fin de Tratamiento
Periodo de tiempo: Referencia (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita al final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del estudio droga)
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EQ-5D-5L es un cuestionario estandarizado completado por el participante que mide el estado de salud en términos de un valor de índice único o puntaje de utilidad.
EQ-5D-5L constaba de dos componentes: un perfil de estado de salud (sistema descriptivo) y una escala analógica visual (VAS) en la que los participantes califican su estado de salud general de 0 (peor imaginable) a 100 (mejor imaginable), donde las puntuaciones más altas indicó un mejor estado de salud.
El perfil de estado de salud EQ-5D está compuesto por 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles de respuesta: 1=sin problemas, 2=problemas leves, 3=problemas moderados, 4=problemas severos y 5=problemas extremos.
La puntuación del índice de estado de salud EQ-5D-5L oscila entre 0 y 1. Una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
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Referencia (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita al final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del estudio droga)
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Parte 1 y Parte 2: cambio desde el inicio en la puntuación del estado de salud global de EORTC QLQ-C30 en el día 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y final de Visita de tratamiento
Periodo de tiempo: Referencia (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita al final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del estudio droga)
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EORTC QLQ-C30 contiene 30 artículos y se compone de medidas de artículos múltiples y de un solo artículo.
Estos incluyen 5 escalas funcionales (función física, de rol, emocional, cognitiva y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), 6 ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero) y una escala global de estado de salud/calidad de vida (QOL).
El cuestionario emplea 28 escalas Likert de 4 puntos con respuestas de "nada" a "mucho" y dos escalas Likert de 7 puntos para la salud global y la calidad de vida general.
Las respuestas a todos los ítems se convirtieron a una escala de 0 a 100.
Para las escalas de QOL funcional y global, las puntuaciones más altas representan un mejor nivel de funcionamiento/QOL.
Para las escalas orientadas a los síntomas, una puntuación más alta representa síntomas más graves.
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Referencia (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita al final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del estudio droga)
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Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con cambio desde el inicio en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS)
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: Línea base, Día 1 de cada ciclo (Ciclo 2 a Ciclo 31)
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ECOG: el estado funcional del participante se midió en una escala de 6 puntos: 0 = totalmente activo/capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricción; 1= restringida en actividades físicamente extenuantes pero ambulatoria y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera y sedentaria; 2= ambulatorio y capaz de cuidarse a sí mismo por completo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, más del 50% de las horas de vigilia; 3= capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama/silla >50% de las horas de vigilia; 4= completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal, totalmente confinado a la cama/silla: 5= muerto.
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Parte 1 y Parte 2: Línea base, Día 1 de cada ciclo (Ciclo 2 a Ciclo 31)
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Parte 1: Concentraciones de plasma de LGX 818
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Parte 2: Concentraciones de plasma de LGX 818
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8 horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Parte 1: Concentraciones de plasma de MEK162
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8, horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8, horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Parte 2: Concentraciones de plasma de MEK162
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8, horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1,5, 4 a 8, horas después de la dosis; Ciclo 2 Día 1: predosis; Ciclo 3 Día 1: predosis
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Parte 2: SLP por BIRC en el Grupo Combo 300 en comparación con el Grupo LGX818
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la PD documentada, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 meses)
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera PD documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La SLP se determinó en función de la evaluación tumoral (criterios RECIST versión 1.1) según el BIRC y la información de supervivencia.
Si un participante no había sufrido un evento en el momento del corte del análisis o al inicio de cualquier nueva terapia anticáncer, los datos se censuraron en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada.
La PD se definió como un aumento de al menos el 20% en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros de todas las lesiones diana registradas en o después del basal.
Además del aumento relativo del 20%, la suma debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm².
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Desde la aleatorización hasta la PD documentada, el inicio de una nueva terapia contra el cáncer, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 35 meses)
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Parte 1: Supervivencia global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de censura/muerte, lo que ocurriera primero (hasta 117,8 meses [M] de exposición al tratamiento con LGX818 +MEK162; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento con LGX818; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento con Vemurafenib)
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La supervivencia global se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Si no se observó una muerte en la fecha límite del análisis, la SG se censuró en la fecha del último contacto. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de censura/muerte, lo que ocurriera primero (hasta 117,8 meses [M] de exposición al tratamiento con LGX818 +MEK162; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento con LGX818; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento con Vemurafenib)
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Parte 1: Porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (EAG) según la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer Criterios de Terminología Común (NCI-CTCAE), Versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Un EA fue cualquier acontecimiento médico adverso en un participante temporalmente asociado con el uso de la intervención del estudio, independientemente de si se consideró relacionado con la intervención del estudio.
Un EAG fue cualquier acontecimiento médico adverso a cualquier dosis que resultó en muerte; fue potencialmente mortal; requirió hospitalización/prolongación de la hospitalización existente; resultó en discapacidad/incapacidad persistente/significativa; resulta en anomalía congénita/defecto de nacimiento o un evento médico importante.
Según la versión 4.03 del NCI-CTCAE, la gravedad se clasificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves; Grado 2: moderado; Grado 3: grave/significativo médicamente; Grado 4: consecuencia potencialmente mortal; Grado 5: muerte.
Se informaron los EA y EAG de todos los grados combinados.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Número de Participantes con Cambio Clínicamente Significativo desde la Línea de Base en los Valores de los Parámetros de Laboratorio Basado en el Grado NCI-CTCAE, Versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117.8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111.4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110.5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Los parámetros de laboratorio se clasificaron utilizando NCI-CTCAE v4.03, donde Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; solo observaciones clínicas o de diagnóstico; no se indica intervención.
Grado 2: moderado; se indica intervención mínima, local o no invasiva.
Grado 3: grave o médicamente significativo, pero no inmediatamente potencialmente mortal; se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización.
Grado 4: consecuencias potencialmente mortales; se indica intervención urgente.
Grado 5: muerte.
Cambio clínicamente notable desde el valor basal en el parámetro de laboratorio = empeoramiento de al menos 2 grados o hasta >=grado 3.
Solo se reportan las categorías con valores distintos de cero para cualquier brazo de reporte.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117.8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111.4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110.5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Número de Participantes con Signos Vitales Notablemente Anormales de Nueva Aparición
Periodo de tiempo: Baseline hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Los signos vitales notablemente anormales fueron: presión arterial sistólica (PAS) baja/alta (milímetros de mercurio [mmHg]): <= 90 mmHg con disminución desde el valor basal de >= 20 mmHg/>= 160 mmHg con aumento desde el valor basal de >=20 mmHg.
Presión arterial diastólica (PAD) baja/alta (mmHg): <= 50 mmHg con disminución desde el valor basal de >=15 mmHg/>=100 mmHg con aumento desde el valor basal de >=15 mmHg.
Frecuencia cardíaca baja/alta: <=50 latidos por minuto (lpm) con disminución desde el valor basal de >=15 lpm/>= 120 lpm con aumento desde el valor basal de >=15 lpm.
Peso bajo/alto (kilogramos): disminución >=20 por ciento (%) desde el valor basal/aumento >= 10% desde el valor basal.
Temperatura corporal baja/alta grados Celsius (C): <= 36 grados C/>= 37,5 grados C. Se definió como de nueva aparición cuando los participantes no cumplían el criterio en el valor basal y sí lo cumplían después del valor basal.
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Baseline hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Número de participantes con valores notables de electrocardiograma (ECG) recién aparecidos
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Se notificaron valores de ECG notables de nueva aparición para QT (milisegundos [ms]), intervalo QT corregido mediante la corrección de Fridericia (QTcF) (ms), intervalo QT corregido mediante la fórmula de corrección de Bazett (QTcB) (ms) y frecuencia cardíaca (latidos por minuto).
De nueva aparición se definió como participantes que no cumplían el criterio al inicio y cumplían el criterio después del inicio.
Los criterios para valores de ECG notables de nueva aparición (QT, QTcF, QTcB) fueron Nuevo > 450, Nuevo >480, Nuevo >500, Aumento respecto al inicio >30, Aumento respecto al inicio >60; frecuencia cardíaca: Nuevo <60, Nuevo >100.
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Desde la línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Número de participantes con los peores valores post-basales de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) mediante gammagrafías de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiogramas transtorácicos (ECHO), por grado CTCAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Los valores de FEVI se clasificaron como Grado 0: valor no faltante por debajo del Grado 2; Grado 2: FEVI entre el 40% y el 50% o reducción absoluta desde el valor basal >=10% y < 20%; Grado 3: FEVI entre el 20% y el 39% o reducción absoluta desde el valor basal >=20%; Grado 4: FEVI inferior al 20%.
El valor basal se definió como el último valor no faltante anterior a la primera dosis del tratamiento en estudio.
Los datos faltantes se debieron a participantes que fallecieron o retiraron su consentimiento antes de la primera evaluación programada o a evaluaciones omitidas como desviaciones del protocolo.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos de interés especial (AESI) relacionados con dermatología clasificados según el NCI-CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Baseline hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Los AESI consistían en eventos para los cuales existía un interés clínico específico con respecto al tratamiento con LGX818 y/o MEK162.
Los AESI relacionados con dermatología incluían reacciones cutáneas adversas graves, carcinoma cutáneo no de células escamosas, carcinoma cutáneo de células escamosas y melanomas. Según la versión 4.03 del NCI-CTCAE, la gravedad se clasificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, intervención no indicada; Grado 2: moderado, mínimo, intervención local/no invasiva indicada, limitando las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3: grave/médicamente significativo pero no inmediatamente potencialmente mortal, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente indicada, incapacitante, limitando las AVD de autocuidado; Grado 4: consecuencia potencialmente mortal, intervención urgente indicada; Grado 5: muerte relacionada con el EA. Los AESI de grado 3 o 4 se informan en esta medida de resultado. |
Baseline hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Número de Participantes con AESI Oculares Clasificados Según el NCI-CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Los AESI consistieron en eventos para los cuales existía un interés clínico específico con respecto al tratamiento con LGX818 y/o MEK162.
Los AESI relacionados con la visión incluyeron eventos de tipo uveítis.
Según la versión 4.03 del NCI-CTCAE, la gravedad se clasificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, no se indica intervención; Grado 2: moderado, mínimo, se indica intervención local/no invasiva, limita las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3: grave/clínicamente significativo pero no potencialmente mortal, se indica hospitalización/prolongación de la hospitalización existente, incapacitante, limita las AVD de autocuidado; Grado 4: consecuencias potencialmente mortales, se indica intervención urgente; Grado 5: muerte relacionada con EA. En esta medida de resultado se informan los AESI relacionados con la visión de grado 3 o 4.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 117,8 meses de exposición al tratamiento para LGX818+MEK162 45 mg [combinación 450]; hasta 111,4 meses de exposición al tratamiento para LGX818 300 mg; hasta 110,5 meses de exposición al tratamiento para Vemurafenib 960 mg)
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Parte 2: Porcentaje de Participantes con EA y EAG según la Clasificación del NCI-CTCAE, Versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Un AE fue cualquier suceso médico adverso en un participante temporalmente asociado con el uso de la intervención del estudio, independientemente de si se consideró relacionado con la intervención del estudio.
Un SAE fue cualquier suceso médico adverso a cualquier dosis que resultó en muerte; fue potencialmente mortal; requirió hospitalización/prolongación de la hospitalización existente; resultó en discapacidad/incapacidad persistente/significativa; resultó en anomalía congénita/defecto de nacimiento o un evento médico importante.
Según la versión 4.03 de NCI-CTCAE, la gravedad se clasificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves; Grado 2: moderado; Grado 3: grave/significativo médicamente; Grado 4: consecuencia potencialmente mortal; Grado 5: muerte.
Se notificaron los AE y SAE de todos los grados combinados.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Número de Participantes con Cambio Clínicamente Notable desde el Valor Basal en Parámetros de Laboratorio Basado en la Clasificación NCI-CTCAE, Versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Los parámetros de laboratorio se clasificaron utilizando NCI-CTCAE v4.03 donde, Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; solo observaciones clínicas o de diagnóstico; no se indica intervención.
Grado 2: moderado; se indica intervención mínima, local o no invasiva.
Grado 3: grave o médicamente significativo pero no inmediatamente potencialmente mortal; se indica hospitalización o prolongación de la hospitalización.
Grado 4: consecuencias potencialmente mortales; se indica intervención urgente.
Grado 5: muerte.
Cambio clínicamente notable desde el valor basal en el parámetro de laboratorio = empeoramiento de al menos 2 grados o hasta >=grado 3.
Solo se informan las categorías con valores distintos de cero para cualquier brazo de informe.
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Desde la línea basal hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Número de participantes con signos vitales notoriamente anormales de nueva aparición
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Los signos vitales notablemente anómalos fueron: presión arterial sistólica baja/alta (mmHg): <= 90 mmHg con disminución respecto al valor basal de >= 20 mmHg/>= 160 mmHg con aumento respecto al valor basal de >=20 mmHg.
Presión arterial diastólica baja/alta (mmHg): <= 50 mmHg con disminución respecto al valor basal de >=15 mmHg/>=100 mmHg con aumento respecto al valor basal de >=15 mmHg.
Frecuencia cardíaca baja/alta: <=50 lpm con disminución respecto al valor basal de >=15 lpm/>= 120 lpm con aumento respecto al valor basal de >=15 lpm.
Peso bajo/alto (kilogramos): disminución >=20% respecto al valor basal/aumento >= 10% respecto al valor basal.
Temperatura corporal baja/alta grados C: <= 36 grados C/>= 37,5 grados C. Se definió como de nueva aparición cuando los participantes no cumplían el criterio al inicio del estudio y lo cumplían después del inicio.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Número de participantes con valores notables de ECG de nueva aparición
Periodo de tiempo: Línea base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Se notificaron valores de ECG notables de nueva aparición para QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) y frecuencia cardíaca (latidos por minuto).
Se definió como de nueva aparición a los participantes que no cumplían el criterio en la línea de base y que sí lo cumplían después de la línea de base.
Los criterios para los valores de ECG notables de nueva aparición (QT, QTcF, QTcB) fueron: Nuevo > 450, Nuevo >480, Nuevo >500, Aumento desde la línea de base >30, Aumento desde la línea de base >60; frecuencia cardíaca: Nuevo <60, Nuevo >100.
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Línea base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Número de participantes con los valores más bajos de FEVI posteriores al basal según gammagrafías MUGA o ecocardiografía transtorácica, por grado CTCAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Los valores de FEVI se clasificaron como Grado 0: valor no faltante por debajo del Grado 2; Grado 2: FEVI entre el 40% y el 50% o reducción absoluta desde el basal ≥10% y < 20%; Grado 3: FEVI entre el 20% y el 39% o reducción absoluta desde el basal ≥20%; Grado 4: FEVI inferior al 20%.
El basal se definió como el último valor no faltante anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Los datos faltantes se debieron a participantes que fallecieron o retiraron el consentimiento antes de la primera evaluación programada o a evaluaciones omitidas como desviaciones del protocolo.
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Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco de estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Número de participantes con AESI dermatológicos clasificados según el NCI-CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Los AESI consistieron en eventos para los cuales había un interés clínico específico con respecto al tratamiento con LGX818 y/o MEK162.
Los AESI relacionados con dermatología incluyeron reacciones cutáneas adversas graves, carcinoma cutáneo no de células escamosas, carcinoma cutáneo de células escamosas y melanomas. De acuerdo con la versión 4.03 del NCI-CTCAE, la gravedad se clasificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, intervención no indicada; Grado 2: moderado, mínimo, intervención local/no invasiva indicada, limitando las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3: grave/significativo médicamente pero no inmediatamente mortal, hospitalización/prolongación de la hospitalización existente indicada, incapacitante, limitando las AVD de autocuidado; Grado 4: consecuencia mortal, intervención urgente indicada; Grado 5: muerte relacionada con EA. Los AESI de grado 3 o 4 se reportan en esta medida de resultado. |
Desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Número de participantes con AESI relacionados con el ojo clasificados según el NCI-CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Los AESI consistieron en eventos para los cuales hubo un interés clínico específico con respecto al tratamiento con LGX818 y/o MEK162.
Los AESI relacionados con la visión incluyeron eventos de tipo uveítis. De acuerdo con la versión 4.03 del NCI-CTCAE, la gravedad se clasificó como Grado 1: asintomático/síntomas leves, solo observaciones clínicas/diagnósticas, no se indica intervención; Grado 2: moderado, mínimo, se indica intervención local/no invasiva, limitando las AVD instrumentales apropiadas para la edad; Grado 3: grave/médicamente significativo pero no potencialmente mortal de inmediato, se indica hospitalización/prolongación de la hospitalización existente, incapacitante, limitando las AVD de autocuidado; Grado 4: consecuencia potencialmente mortal, se indica intervención urgente; Grado 5: muerte relacionada con el EA. En esta medida de resultado se informan los AESI relacionados con la visión de grado 3 o 4. |
Desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte (P) 2: Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de censura/fallecimiento, lo que ocurriera primero (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para P2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para P2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para P1+P2: LGX818 300 mg)
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La OS se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de fallecimiento por cualquier causa.
Si no se observó un fallecimiento en la fecha de corte del análisis, la OS se censuró en la fecha del último contacto.
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Desde la aleatorización hasta la fecha de censura/fallecimiento, lo que ocurriera primero (hasta 106,3 M de exposición al tratamiento para P2: LGX818+MEK162 45 mg; hasta 98,4 M de exposición al tratamiento para P2: LGX818 300 mg; hasta 111,4 M de exposición al tratamiento para P1+P2: LGX818 300 mg)
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Parte 1 y Parte 2: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo la Parte 1: grupo LGX818 300 mg; hasta 35 meses para la Parte 2 y la Parte 1 grupo LGX 300 mg)
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ORR, calculada como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP).
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.
RP se definió como al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal.
Los resultados se informan para la respuesta confirmada por BIRC.
Todos los datos recopilados hasta el período de recolección preespecificado (es decir, final del estudio) se informan para esta medida de resultado (MO).
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurra primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo la Parte 1: grupo LGX818 300 mg; hasta 35 meses para la Parte 2 y la Parte 1 grupo LGX 300 mg)
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Parte 1 y Parte 2: Tiempo hasta la Respuesta Objetiva (TTR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo la Parte 1: grupo LGX818 300 mg; hasta 35 meses para la Parte 2 y la Parte 1 grupo LGX 300 mg)
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El TTR fue el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización hasta la primera respuesta documentada de RC o RP. Los participantes que no lograron una RP o RC fueron censurados en la última fecha de evaluación tumoral adecuada cuando no tuvieron un evento de SLP, o en el seguimiento máximo (es decir, desde la primera visita del primer paciente [FPFV] hasta la última visita del último paciente [LPLV] utilizada para el análisis) cuando tuvieron un evento de SLP. La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. La RP se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de diámetros. El TTR se estimó en los brazos de tratamiento utilizando el método de Kaplan-Meier. El TTR se basó en una revisión central. Todos los datos recopilados hasta el período de recolección preespecificado (es decir, el final del estudio) se informan para esta medida de resultado.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo la Parte 1: grupo LGX818 300 mg; hasta 35 meses para la Parte 2 y la Parte 1 grupo LGX 300 mg)
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Parte 1 y Parte 2: Tasa de Control de la Enfermedad (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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La DCR se calculó como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta global (BOR) de RC, RP o enfermedad estable (EE).
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de diámetros.
Se consideraron dos conjuntos de DCR, uno para respuestas confirmadas y otro para respuestas no confirmadas.
Los resultados se informan para respuestas confirmadas y no confirmadas combinadas.
EE: Ni una reducción suficiente para calificar como RP o RC ni un aumento en las lesiones que calificarían como EP.
La DCR se basó en la revisión central.
Para esta medida de resultado, se informan todos los datos recopilados hasta el período de recopilación preespecificado (es decir, final del estudio).
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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Parte 1 y Parte 2: Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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La DOR se calculó como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o RP) hasta la primera progresión documentada o muerte debida al cáncer subyacente.
La DOR se estimó únicamente para los respondedores (es decir,
participantes que lograron al menos una vez RC o RP) utilizando un método de Kaplan-Meier.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares.
Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los diámetros.
Si un participante con RC o RP no presentó progresión o muerte debido a la enfermedad subyacente, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación tumoral adecuada.
Los resultados se basan en la respuesta confirmada por el BIRC.
Para esta medida de resultado se informan todos los datos recopilados hasta el período de recopilación preespecificado (es decir, el final del estudio).
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, la fecha de censura o la muerte, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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Parte 1 y Parte 2: Tiempo hasta el Deterioro Definitivo del 10% en la Subescala de la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Melanoma (FACT-M)
Periodo de tiempo: Fecha de la aleatorización hasta la fecha del evento o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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FACT-M: cuestionario específico de melanoma para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CdV) de los participantes. Subescala específica de melanoma de 16 ítems: signos, síntomas, actividades físicas/sociales más relevantes para participantes con melanoma en estadio avanzado. Otros ítems: bienestar físico, funcional y social/familiar (7 ítems cada uno), bienestar emocional (6 ítems), preocupaciones específicas de cirugía relacionadas con el melanoma (8 ítems, no incluidos en este estudio). Cada ítem varía de 0 (nada en absoluto) a 4 (muchísimo), combinados para producir puntuaciones de subescala. El rango de puntuación total para FACT-M excluyendo los ítems específicos de cirugía es de 0 a 172, puntuaciones más altas: mejor CdV. El rango de puntuación de la subescala de melanoma es de 0 (peor) a 64 (mejor respuesta), puntuación más alta: mejor CdV. Tiempo hasta el deterioro definitivo del 10%: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento con al menos un 10% de empeoramiento relativo al valor basal en la escala correspondiente sin mejoría posterior o muerte por cualquier causa. Todos los datos recopilados hasta el período de recopilación preespecificado (es decir, final del estudio) se informan para este resultado de medida.
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Fecha de la aleatorización hasta la fecha del evento o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero (hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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Parte 1 y Parte 2: Tiempo hasta el Deterioro Definitivo del 10% en la Puntuación del Estado de Salud Global del Cuestionario de Calidad de Vida Central de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la fecha del evento o muerte por cualquier causa, la que ocurra primero (máximo hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems compuesto por 5 subescalas funcionales de múltiples ítems (funcionamiento físico, de rol, cognitivo, emocional, social), 3 escalas de síntomas de múltiples ítems (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), una subescala de salud global/calidad de vida (QOL) y 6 ítems individuales que evalúan otros síntomas relacionados con el cáncer (disnea, alteración del sueño, apetito, diarrea, estreñimiento e impacto económico del cáncer).
Emplea veintiocho escalas Likert de 4 puntos con respuestas desde "nada" hasta "muchísimo" y dos escalas Likert de 7 puntos para la salud global y la QOL general.
La puntuación de la escala de estado de salud global oscila entre 0 y 100.
Puntuación más alta: mejor nivel de funcionamiento.
Tiempo hasta el deterioro definitivo del 10%: tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento con al menos un 10% de empeoramiento relativo al valor basal de la puntuación de la escala correspondiente, sin mejora posterior o muerte por cualquier causa.
Para esta medida de resultado, se informan todos los datos recogidos hasta el período de recogida preespecificado (es decir, el final del estudio).
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Fecha de aleatorización hasta la fecha del evento o muerte por cualquier causa, la que ocurra primero (máximo hasta 29 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 35 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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Parte 1 y Parte 2: Cambio desde el inicio en la subescala FACT-M en el día 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita de final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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FACT-M: cuestionario específico para melanoma para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud de los participantes.
La subescala específica para melanoma consta de 16 ítems relacionados con signos, síntomas, actividades físicas/sociales más relevantes para participantes con melanoma en estadio avanzado.
Otros ítems incluyen bienestar físico, funcional y social/familiar (7 ítems cada uno), bienestar emocional (6 ítems), preocupaciones específicas de cirugía relacionadas con el melanoma (8 ítems, no incluidos en este estudio).
Cada ítem varía de 0 (nada en absoluto) a 4 (muchísimo), combinados para producir puntuaciones de subescala.
El rango de puntuación total para FACT-M excluyendo los ítems específicos de cirugía es de 0 a 172, donde puntuaciones más altas representan mejor calidad de vida.
La puntuación de la subescala de melanoma varía de 0 (peor respuesta) a 64 (mejor respuesta), donde una puntuación más alta indica mejor calidad de vida.
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Línea base (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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Parte 1 y Parte 2: Cambio desde el valor basal en la puntuación de la Escala de Funcionamiento Emocional del EORTC QLQ-C30 en el Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y en la Visita de Fin de Tratamiento
Periodo de tiempo: Línea base (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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El EORTC QLQ-C30 contiene 30 ítems y está compuesto por medidas de ítem múltiple y ítem único.
Estos incluyen 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, rol, emocional, cognitivo y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), 6 ítems únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero) y una escala de estado de salud global/calidad de vida.
El cuestionario emplea 28 escalas Likert de 4 puntos con respuestas desde "nada en absoluto" hasta "muchísimo" y dos escalas Likert de 7 puntos para la salud global y la calidad de vida general.
Las respuestas a todos los ítems se convierten a una escala de 0 a 100.
Para las escalas funcionales y de calidad de vida global, las puntuaciones más altas representan un mejor nivel de funcionamiento/calidad de vida.
Para las escalas orientadas a síntomas, una puntuación más alta representa síntomas más graves.
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Línea base (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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Parte 1 y Parte 2: Cambio desde el valor basal en la puntuación de la escala de funcionamiento físico del EORTC QLQ-C30 en el Día 1 de los Ciclos 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y en la Visita de Fin de Tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 de los Ciclos 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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El EORTC QLQ-C30 contiene 30 ítems y está compuesto por medidas de múltiples ítems y de un solo ítem.
Estos incluyen 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, rol, emocional, cognitivo y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), 6 ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero) y una escala de estado de salud global/calidad de vida.
El cuestionario emplea 28 escalas Likert de 4 puntos con respuestas desde "nada en absoluto" hasta "muchísimo" y dos escalas Likert de 7 puntos para la salud global y la calidad de vida general.
Las respuestas a todos los ítems se convierten a una escala de 0 a 100.
Para las escalas funcionales y de calidad de vida global, puntuaciones más altas representan un mejor nivel de funcionamiento/calidad de vida.
Para las escalas orientadas a síntomas, una puntuación más alta representa síntomas más graves.
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Línea de base (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 de los Ciclos 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita final del tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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Parte 1 y Parte 2: Cambio desde el valor basal en la puntuación de la Escala de Funcionamiento Social del EORTC QLQ-C30 en el Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y en la Visita de Fin de Tratamiento
Periodo de tiempo: Línea basal (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita de fin de tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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EORTC QLQ-C30 contiene 30 ítems y está compuesto por medidas de varios ítems y de un solo ítem.
Estos incluyen 5 escalas funcionales (funcionamiento físico, rol, emocional, cognitivo y social), 3 escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), 6 ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea e impacto financiero) y una escala de estado de salud global/calidad de vida.
El cuestionario emplea 28 escalas Likert de 4 puntos con respuestas desde "nada" hasta "muchísimo" y dos escalas Likert de 7 puntos para la salud global y la calidad de vida general.
Las respuestas a todos los ítems se convierten a una escala de 0 a 100.
Para las escalas funcionales y de calidad de vida global, las puntuaciones más altas representaban un mejor nivel de funcionamiento/calidad de vida.
Para las escalas orientadas a síntomas, una puntuación más alta representaba síntomas más graves.
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Línea basal (Día 1 del Ciclo 1), Día 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 y visita de fin de tratamiento (dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco en estudio)
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Parte 1 y Parte 2: Tiempo hasta el deterioro definitivo de 1 punto en la escala ECOG PS
Periodo de tiempo: Línea basal hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 30 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 36 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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ECOG: el estado funcional del participante se midió en una escala de 6 puntos: 0= totalmente activo/puede realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricción; 1= restringido en actividad física extenuante pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera y sedentaria; 2= ambulatorio y capaz de todo el autocuidado, pero incapaz de realizar cualquier actividad laboral, en pie más del 50% de las horas de vigilia; 3= capaz solo de autocuidado limitado, confinado a cama/silla >50% de las horas de vigilia; 4= totalmente discapacitado, no puede realizar ningún autocuidado, completamente confinado a cama/silla; 5= fallecido.
El deterioro definitivo se definió como muerte por cualquier causa o disminución en el ECOG PS de al menos una categoría desde la puntuación basal sin mejora posterior.
Todos los datos recopilados hasta el período de recolección preespecificado (es decir, final del estudio) se informan para esta medida de resultado.
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Línea basal hasta 30 días después de la última dosis del fármaco en estudio (hasta 30 meses para la Parte 1, excluyendo el grupo de LGX818 300 mg de la Parte 1; hasta 36 meses para la Parte 2 y el grupo de LGX 300 mg de la Parte 1)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, di Pietro A, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Dec 20;40(36):4178-4188. doi: 10.1200/JCO.21.02659. Epub 2022 Jul 21.
- Gogas HJ, Flaherty KT, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Gollerkeri A, Pickard MD, Robert C. Adverse events associated with encorafenib plus binimetinib in the COLUMBUS study: incidence, course and management. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:97-106. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.016. Epub 2019 Aug 19.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-615. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6. Epub 2018 Mar 21.
- Gogas H, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, Yamazaki N, Loquai C, Queirolo P, Jan de Willem G, Sellier AT, Suissa J, Murris J, Gollerkeri A, Robert C, Flaherty KT. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib: Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer. 2021 Jul;152:116-128. doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.028. Epub 2021 Jun 4.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1315-1327. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30497-2. Epub 2018 Sep 12.
- Augustyn K, Joseph J, Patel AB, Razmandi A, Ali AN, Tawbi HA. Treatment experience with encorafenib plus binimetinib for BRAF V600-mutant metastatic melanoma: management insights for clinical practice. Melanoma Res. 2023 Oct 1;33(5):406-416. doi: 10.1097/CMR.0000000000000891. Epub 2023 Aug 3.
- Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Robert C, Flaherty KT. Contribution of MEK Inhibition to BRAF/MEK Inhibitor Combination Treatment of BRAF-Mutant Melanoma: Part 2 of the Randomized, Open-Label, Phase III COLUMBUS Trial. J Clin Oncol. 2023 Oct 10;41(29):4621-4631. doi: 10.1200/JCO.22.02322. Epub 2023 Jul 28.
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, B de Groot JW, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, Pietro AD, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF. Future Oncol. 2023 May;19(16):1091-1098. doi: 10.2217/fon-2022-1258. Epub 2023 Jun 13.
- Li SN, Wan X, Peng LB, Li YM, Li JH. Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibition and targeted treatment in combination as adjuvant treatment of patient with BRAF-mutant advanced melanoma. BMC Health Serv Res. 2023 Jan 18;23(1):49. doi: 10.1186/s12913-023-09058-7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
9 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
3 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
26 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Cáncer
- Fase III
- Melanoma
- Cáncer de piel
- Inhibidor de MEK
- Inhibidor BRAF
- BRAF V600E
- MEK162
- combinación
- resistencia
- vemurafenib
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias De La Piel
- Mutante BRAF
- Enfermedad de la piel
- Melanoma cutáneo
- BRAF V600K
- LGX818
- La combinación de un inhibidor selectivo de BRAF y MEK1/2
- Inmunoterapia previa
- Combo 300, Combo 450
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias por tipo histológico
- Procesos Neoplásicos
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias
- Metástasis de neoplasias
- Melanoma
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Amidas
- Indoles
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Vemurafenib
- encorafenib
- binimetinib
Otros números de identificación del estudio
- CMEK162B2301
- C4221004 (Otro identificador: Alias Study Number)
- 2013-001176-38 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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