Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter vergelijking van de combinatie van LGX818 plus MEK162 versus vemurafenib en LGX818 monotherapie bij BRAF-mutant melanoom (COLUMBUS)

9 februari 2026 bijgewerkt door: Pfizer

Een 2-delige gerandomiseerde, open-label, multicenter-studie uit twee delen van LGX818 plus MEK162 versus vemurafenib en LGX818-monotherapie bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF V600-gemuteerd melanoom

Dit is een 2-delige, gerandomiseerde, open-label, multicenter, parallelle groep, fase III-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van LGX818 plus MEK162 wordt vergeleken met vemurafenib en LGX818 monotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd melanoom met BRAF V600-mutatie. In totaal zullen ongeveer 900 patiënten worden gerandomiseerd.

Deel 1:

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar een van de 3 behandelingsarmen:

LGX818 450 mg eenmaal daags plus MEK162 45 mg tweemaal daags (aangeduid als Combo 450-arm)
LGX818 300 mg QD monotherapie (aangeduid als LGX818-arm) of
vemurafenib 960 mg tweemaal daags (aangeduid als vemurafenib-arm)

Deel 2:

Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 naar een van de 2 behandelingsarmen:

LGX818 300 mg QD plus MEK162 45 mg BID (aangeduid als Combo 300-arm) of
LGX818 300 mg QD monotherapie (aangeduid als LGX818-arm)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Melanoma

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

921

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Argentinië
- Buenos Aires
  - CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1125ABD
    - Fundacion CENIT para la investigación en Neurociencias
- Ciudad Autónoma de Buenosaires
  - Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentinië, C1025ABI
    - Fundación Investigar
  - Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentinië, C1426ANZ
    - Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
Australië
- New South Wales
  - Gateshead, New South Wales, Australië, 02290
    - Lake Macquarie Private Hospital
- Queensland
  - Southport, Queensland, Australië, 4215
    - Tasman Oncology Research
  - Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
    - Princess Alexandra Hospital
- South Australia
  - Woodville, South Australia, Australië, 5011
    - The Queen Elizabeth Hospital
- Victoria
  - Prahran, Victoria, Australië, 3004
    - The Alfred Hospital
- Western Australia
  - Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
    - Sir Charles Gairdner Hospital
Brazilië
- - Natal, Brazilië, 59062-000
    - Liga Norte Riograndense contra o cancer
  - Rio de Janeiro, Brazilië, 20220-410
    - Inca Instituto Nacional de Cancer
  - São Paulo, Brazilië, 01321-001
    - Hospital BP Mirante
- Estado de Bahia
  - Salvador, Estado de Bahia, Brazilië, 41825-010
    - AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
- Pernambuco
  - Recife, Pernambuco, Brazilië, 50070-550
    - Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
- Rio Grande do Sul
  - Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazilië, 98700-000
    - Associacao Hospital de Caridade Ijui
  - Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-003
    - Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
- São Paulo
  - Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
    - Fundacao Pio XII
Canada
- - Québec, Canada, G1R 2J6
    - CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
    - Tom Baker Cancer Centre
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
    - Sunnybrook Health Sciences Centre
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
    - Princess Margaret Cancer Centre
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
    - McGill University Health Center
  - Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
    - Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
  - Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
    - Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
  - Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
    - CHUM Notrea Dame Hospital
Colombia
- Bogota D.C.
  - Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110311
    - Hospital Universitario San Ignacio
Duitsland
- - Berlin, Duitsland, 10117
    - Charite-Universitaetsmedizin Berlin
  - Bonn, Duitsland, 53105
    - Universitätsklinikum Bonn
  - Dresden, Duitsland, 01309
    - Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
  - Dresden, Duitsland, 01307
    - University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
  - Erfurt, Duitsland, 99089
    - Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
  - Essen, Duitsland, 45147
    - Universitätsklinikum Essen
  - Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
    - Goethe-University Frankfurt/Main
  - Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
    - Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
  - Gera, Duitsland, 07548
    - SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
  - Gera, Duitsland, 07548
    - Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
  - Gera, Duitsland, 75478
    - Klinik für Augenheilkunde
  - Hamburg, Duitsland, 20246
    - Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
  - Hanover, Duitsland, 30159
    - Augenärzte am Kröpcke
  - Hanover, Duitsland, 30625
    - Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
  - Hanover, Duitsland, 30626
    - Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
  - Heidelberg, Duitsland, 69120
    - University Clinic Heidelberg - PPDS
  - Homburg, Duitsland, 66421
    - Universität des Saarlandes
  - Kiel, Duitsland, 24105
    - University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
  - Mannheim, Duitsland, 68167
    - Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
  - Minden, Duitsland, 32427
    - Augen-Praxis_Minden
  - Münster, Duitsland, 48157
    - Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
  - Nuremberg, Duitsland, 90419
    - Klinikum Nürnberg - Campus Nord
  - Regensburg, Duitsland, 93053
    - Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
  - Tübingen, Duitsland, 72076
    - Universitätsklinikum Tübingen
  - Ulm, Duitsland, 89081
    - Universitätsklinikum Ulm
  - Ulm, Duitsland, 89073
    - Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
- Baden-Wurttemberg
  - Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79104
    - Universitaetsklinikum Freiburg
  - Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
    - University Clinic Heidelberg - PPDS
  - Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68135
    - Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
  - Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
    - Universitätsklinikum Tübingen
  - Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89070
    - Universitätsklinikum Ulm
- Bavaria
  - Bayreuth, Bavaria, Duitsland, 95445
    - Klinikum Bayreuth GmbH
  - München, Bavaria, Duitsland, 80337
    - LMU Klinikum
  - Nuremberg, Bavaria, Duitsland, 90419
    - Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
  - Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
    - Institut für Röntgendiagnostik
  - Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
    - University Clinic Regensburg - PPDS
  - Würzburg, Bavaria, Duitsland, 97080
    - Universitätsklinikum Würzburg
- Hesse
  - Kassel, Hesse, Duitsland, 34125
    - Klinikum Kassel
- Lower Saxony
  - Buxtehude, Lower Saxony, Duitsland, 21614
    - Augenarztzentrum Buxtehude
  - Buxtehude, Lower Saxony, Duitsland, 21614
    - Elben Klinken Stade ? Buxtehude
- North Rhine-Westphalia
  - Bonn, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53127
    - Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
  - Minden, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 32429
    - Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
  - Minden, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 32429
    - Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
- Rhineland-Palatinate
  - Mainz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 55131
    - Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
- Saxony
  - Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
    - Universitätsklinikum Leipzig AöR
- Saxony-Anhalt
  - Magdeburg, Saxony-Anhalt, Duitsland, 39120
    - Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
- Schleswig-Holstein
  - Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
    - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
Frankrijk
- - Bordeaux, Frankrijk, 33075
    - Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
  - Boulogne-Billancourt, Frankrijk, 92104
    - Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
  - Nice, Frankrijk, 06202
    - Groupe Hospitalier Archet I Et II
  - Paris, Frankrijk, 75010
    - Hôpital Lariboisière
  - Paris, Frankrijk, 75014
    - Institut Mutualiste Montsouris
  - Paris, Frankrijk, 75475
    - Hopital Saint Louis
  - Paris, Frankrijk, 75015
    - Ophtalmologist office
  - Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
    - Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
  - Reims, Frankrijk, 51092
    - Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
  - Strasbourg, Frankrijk, 67091
    - Nouvel Hôpital Civil
- Isère
  - Grenoble, Isère, Frankrijk, 38043
    - CHU de Grenoble
- NORD
  - Lille, NORD, Frankrijk, 59037
    - CHRU de Lille - Hôpital Huriet
- Rhone
  - Lyon, Rhone, Frankrijk, 69373
    - Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
- Sarthe
  - Le Mans, Sarthe, Frankrijk, 72037
    - Centre Hospitalier Le Mans
- Val-de-marne
  - Villejuif, Val-de-marne, Frankrijk, 94805
    - Institut Gustave Roussy
Griekenland
- - Athens, Griekenland, 115 27
    - Laiko General Hospital of Athens
  - Neo Faliro, Griekenland, 185 47
    - Metropolitan Hospital
Hongarije
- - Budapest, Hongarije, H-1122
    - Orszagos Onkologiai Intezet
  - Budapest, Hongarije, 01062
    - Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
  - Szolnok, Hongarije, 05004
    - Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
- Hajdú-Bihar
  - Debrecen, Hajdú-Bihar, Hongarije, 4032
    - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
Israël
- - Haifa, Israël, 3109601
    - Rambam Health Care Campus
  - Jerusalem, Israël, 91120
    - Hadassah Medical Center - PPDS
- Tel Aviv
  - Ramat Gan, Tel Aviv, Israël, 5262100
    - Sheba Medical Center - PPDS
Italië
- - Bari, Italië, 70126
    - IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
  - Bergamo, Italië, 24127
    - ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
  - Genoa, Italië, 16132
    - IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
  - Milan, Italië, 20141
    - Istituto Europeo di Oncologia
  - Napoli, Italië, 80131
    - Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
  - Padua, Italië, 16132
    - Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
  - Pavia, Italië, 27100
    - Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
  - Ragusa, Italië, 97100
    - Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
  - Ragusa, Italië, 97100
    - S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
  - Rome, Italië, 00128
    - Policlinico Universitario Campus Biomedico
  - Siena, Italië, 53100
    - Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
  - Udine, Italië, 33100
    - Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
- Ancona
  - Torrette Site, Ancona, Italië, 60126
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
- Campania
  - Napoli, Campania, Italië, 80131
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
- Emilia-Romagna
  - Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
- Lazio
  - Rome, Lazio, Italië, 00128
    - Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
  - Rome, Lazio, Italië, 00144
    - Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  - Rome, Lazio, Italië, 00167
    - Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
  - Rome, Lazio, Italië, 128
    - Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
- Lombardy
  - Brescia, Lombardy, Italië, 25123
    - ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
  - Lecco, Lombardy, Italië, 23900
    - Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
  - Milan, Lombardy, Italië, 20133
    - Istituto Nazionale dei Tumori
  - Milan, Lombardy, Italië, 20162
    - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
  - Monza, Lombardy, Italië, 20900
    - Azienda Ospedaliera San Gerardo
- Torino
  - Candiolo, Torino, Italië, 10060
    - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
- Tuscany
  - Pisa, Tuscany, Italië, 56126
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
- Umbria
  - Terni, Umbria, Italië, 05100
    - Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
- Veneto
  - Padua, Veneto, Italië, 35128
    - Clinica Oculistica
Japan
- Fukuoka
  - Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
    - Kyushu University Hospital
- Nagano
  - Matsumoto, Nagano, Japan, 390-8621
    - Shinshu University Hospital
- Niigata
  - Niigata, Niigata, Japan, 951-8566
    - Niigata Cancer Center Hospital
- Tokyo
  - Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
    - National Cancer Center Hospital
- Ôsaka
  - Osaka, Ôsaka, Japan, 540-0006
    - National Hospital Organization Osaka National Hospital
Mexico
- - México, Mexico, 14050
    - Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
- Mexico City
  - Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
    - Instituto Nacional De Cancerologia
- Nuevo León
  - Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
    - Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
- Quintana Roo
  - Cancún, Quintana Roo, Mexico, 77505
    - Cancun Oncology Center Galenia
Nederland
- - Ariënsplein Enschede, Nederland, 7513 JX
    - Medisch Spectrum Twente - Hospital
  - Enschede, Nederland, 7512 KZ
    - Medisch Spectrum Twente
  - Groningen, Nederland, 9713 GZ
    - Universitair Medisch Centrum Groningen
  - Heerlen, Nederland, 6419 PC
    - Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
  - Leiden, Nederland, 2300 RC
    - Leids Universitair Medisch Centrum
  - Maastricht, Nederland, 6229 HX
    - Maastricht University Medical Center
  - Rotterdam, Nederland, 3015 CE
    - Erasmus MC
  - Rotterdam, Nederland, 3075 EA
    - Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
- Gelderland
  - Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
    - Radboud University Nijmegen Medical Centre
- North Brabant
  - Breda, North Brabant, Nederland, 4818CK
    - Amphia Ziekenhuis
  - Eindhoven, North Brabant, Nederland, 5631 BM
    - Maxima Medisch Centrum
- North Holland
  - Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
    - VU Medisch Centrum
- Overijssel
  - Enschede, Overijssel, Nederland, 7513 ER
    - Medisch Spectrum Twente
  - Zwolle, Overijssel, Nederland, 8025 AB
    - Isala Zwolle
- Provincie Friesland
  - Leeuwarden, Provincie Friesland, Nederland, 8934 AD
    - Medisch Centrum Leeuwarden
Noorwegen
- - Oslo, Noorwegen, 379
    - Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
  - Oslo, Noorwegen, 379
    - Oslo Universitetssykehus HF
  - Oslo, Noorwegen, NO-0424
    - Oslo Myeloma Center - PPDS
Polen
- - Warsaw, Polen, 00-001
    - Lux Med
- Masovian Voivodeship
  - Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
  - Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 01-673
    - Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
Portugal
- - Lisbon, Portugal, 1099-023
    - Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
  - Lisbon, Portugal, 1649-035
    - Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
  - Porto, Portugal, 4200-072
    - Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
- Lisbon District
  - Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
    - Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
- Setúbal District
  - Almada, Setúbal District, Portugal, 2801-951
    - Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
Rusland
- - Moscow, Rusland, 115478
    - Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
  - Ryazan, Rusland, 390005
    - Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
  - Ryazan, Rusland, 390011
    - Ryazan Regional clinical oncology dispensary
  - Saint Petersburg, Rusland, 197758
    - Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
Singapore
- - Singapore, Singapore, 169610
    - National Cancer Centre Singapore
  - Singapore, Singapore, 169608
    - Singapore General Hospital (SGH)
  - Singapore, Singapore, 169610
    - Singapore National Eye Research Centre
  - Singapore, Singapore, 168583
    - National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
Slowakije
- - Bratislava, Slowakije, 833 10
    - Narodny onkologicky ustav - PPDS
  - Poprad, Slowakije, 058 01
    - POKO Poprad, s.r.o.
Spanje
- - A Coruña, Spanje, 15006
    - Hospital Universitario A Coruña
  - Alicante, Spanje, 3010
    - Hospital General Universitario Dr. Balmis
  - Barcelona, Spanje, 08035
    - Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
  - Barcelona, Spanje, 8036
    - Hospital Clinic De Barcelona
  - Barcelona, Spanje, 8041
    - Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
  - Barcelona, Spanje, 08021
    - Centro de Oftalmologia Barraquer
  - Donostia / San Sebastian, Spanje, 20014
    - Onkologikoa
  - Granada, Spanje, 18014
    - Hospital Universitario Virgen de las Nieves
  - Lleida, Spanje, 25198
    - Hospital Universitari Arnau de Vilanova
  - Lleida, Spanje, 25198
    - Hospital Arnau De Vilanova
  - Madrid, Spanje, 28034
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
  - Madrid, Spanje, 28041
    - Hospital Universitario 12 de Octubre
  - Madrid, Spanje, 28007
    - Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  - Madrid, Spanje, 28046
    - Hospital Universitario La Paz - PPDS
  - Málaga, Spanje, 29011
    - Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
  - Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38010
    - Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
  - Seville, Spanje, 41013
    - Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  - Valencia, Spanje, 46009
    - Fundación Instituto Valenciano de Oncología
- Andalusia
  - Jerez de la Frontera, Andalusia, Spanje, 11407
    - Hospital Universitario de Jerez
- Barcelona
  - Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
    - Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
- Catalonia
  - Barcelona, Catalonia, Spanje, 08029
    - Cetir, Centre Mèdic, S.L
- Madrid
  - Majadahonda, Madrid, Spanje, 28220
    - Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
- Murcia
  - El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
    - Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
- Navarre
  - Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
    - Clinica Universidad de Navarra
  - Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
    - Hospital Universitario de Navarra
- Principality of Asturias
  - Oviedo, Principality of Asturias, Spanje, 33011
    - Hospital Universitario Central de Asturias
- Sevilla
  - Seville, Sevilla, Spanje, 41014
    - Hospital Nuestra Señora de Valme
Tsjechië
- - Olomouc, Tsjechië, 775 20
    - Fakultni nemocnice Olomouc
  - Prague, Tsjechië, 128 08
    - General Faculty Hospital
- Moravskoslezský kraj
  - Ostrava, Moravskoslezský kraj, Tsjechië, 70852
    - Fakultni nemocnice Ostrava
- Praha, Hlavní Mesto
  - Prague, Praha, Hlavní Mesto, Tsjechië, 100 34
    - Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
- South Moravian
  - Brno, South Moravian, Tsjechië, 656 53
    - Mou/Mmci - Ppds
Turkije (Türkiye)
- - Ankara, Turkije (Türkiye), 6500
    - Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
  - Bornova, Turkije (Türkiye), 35100
    - Ege University Medical Faculty
  - Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
    - Ege University Medical aculty
  - Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
    - Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
Verenigd Koninkrijk
- - Broomfield, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
    - Broomfield Hospital
  - Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - St James University Hospital
  - London, Verenigd Koninkrijk, NW32QG
    - Royal Free Hospital
  - Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
  - Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
    - Churchill Hospital
  - Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
    - Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
- Cambridgeshire
  - Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
    - Addenbrookes Hospital
- Chelsea
  - London, Chelsea, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
    - The Royal Marsden NHS Foundation Trust
- London, CITY of
  - Northwood, London, CITY of, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
    - Mount Vernon Hospital
- Surrey
  - Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
    - Royal Surrey County Hospital
- Wirral
  - Bebington, Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
    - The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
- YORK
  - Sheffield, YORK, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
    - Weston Park Hospital
Verenigde Staten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
    - University of Alabama at Birmingham
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35243
    - University of Alabama at Birmingham
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - Retinal Consultants of Alabama P.C.
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - UAB Callahan Eye Hospital
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - UAB Comprehensive Cancer Center
  - Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
    - UAB The Kirklin Clinic
- Arizona
  - Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85710
    - Arizona Oncology Associates
- Arkansas
  - Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
    - Highlands Oncology Group
  - Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
    - Highlands Oncology Group
  - Springdale, Arkansas, Verenigde Staten, 72762
    - Highlands Oncology Group - Fayetteville
- California
  - Orange, California, Verenigde Staten, 92868
    - UC Irvine Medical Center
- Colorado
  - Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
  - Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80303
    - Rocky Mountain Cancer Centers
  - Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
    - Rocky Mountain Cancer Centers
  - Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
    - Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
  - Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
    - Rocky Mountain Cancer Centers
  - Parker, Colorado, Verenigde Staten, 80134
    - Specialty Eye Care
  - Pueblo, Colorado, Verenigde Staten, 81008
    - Rocky Mountain Cancer Centers
- Florida
  - Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33426
    - University Cancer Institute
  - Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
    - University of Miami
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - University of Illinois at Chicago
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - University of Illinois Hospital and Health Sciences System
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - University of Illinois Medical Center
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
    - University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
  - Niles, Illinois, Verenigde Staten, 60714
    - Oncology Specialists, SC
- Indiana
  - Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
    - Goshen Center for Cancer Care
- Michigan
  - Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49525
    - Retina Specialists Of Michigan
  - Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
    - Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
  - Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
    - Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
- Mississippi
  - Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
    - Hattiesburg Clinic Oncology Hem
  - Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39202
    - Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
    - Nebraska Methodist Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    - Hackensack University Medical Center
- New York
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - University of Rochester Medical Center - PPDS
  - Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
    - Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
- Oklahoma
  - Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74146
    - Tulsa Cancer Institute PLLC
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
    - University of Pittsburgh Cancer Institute
- South Dakota
  - Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
    - Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
- Tennessee
  - Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
    - University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
    - Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
    - UT Southwestern Medical Center at Dallas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
    - Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
- Vermont
  - Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
    - University of Vermont Medical Center
- Virginia
  - Alexandria, Virginia, Verenigde Staten, 22304
    - Virginia Cancer Specialists, PC
  - Arlington, Virginia, Verenigde Staten, 22205
    - Virginia Cancer Specialists
  - Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
    - Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
  - Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22044
    - Northern Virginia Ophthalmology Associates
  - Gainesville, Virginia, Verenigde Staten, 20155
    - Virginia Cancer Specialists, PC
- Washington
  - Wenatchee, Washington, Verenigde Staten, 98801
    - Wenatchee Valley Hospital & Clinics
Zuid -Korea
- - Seoul, Zuid -Korea, 03722
    - Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
- Seoul Teugbyeolsi
  - Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 06351
    - Samsung Medical Center - PPDS
  - Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 05505
    - Asan Medical Center - PPDS
- Seoul-teukbyeolsi [seoul]
  - Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Zuid -Korea, 03080
    - Seoul National University Hospital
Zuid-Afrika
- - Pretoria, Zuid-Afrika, 00002
    - Steve Biko Academic Hospital
  - Pretoria, Zuid-Afrika, 27
    - Mary Potter Oncology Centre
Zweden
- - Gothenburg, Zweden, SE-41345
    - Sahlgrenska Universitetssjukhuset
  - Gävle, Zweden, SE-801 87
    - Gävle sjukhus
  - Linköping, Zweden, 581 85
    - Universitetssjukhuset i Linköping
  - Lund, Zweden, 22221
    - Skånes Universitetssjukhus Lund
  - Solna, Zweden, 171 64
    - Karolinska Universitetssjukhuset Solna
  - Uppsala, Zweden, 751 85
    - Uppsala Universitet
Zwitserland
- - Bern, Zwitserland, 3010
    - Inselspital Bern
  - Zurich Flughafen, Zwitserland, 8058
    - Universitatsspital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Diagnose van lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom of onbekend primair melanoom (AJCC stadium IIIB, IIIC of IV)
Aanwezigheid van BRAF V600E- of V600K-mutatie in tumorweefsel voorafgaand aan randomisatie
Naïeve onbehandelde patiënten of patiënten bij wie progressie is opgetreden tijdens of na eerdere eerstelijns immunotherapie voor resectabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom; voorafgaande adjuvante therapie is toegestaan (bijv. IFN, IL-2-therapie, elke andere immunotherapie, radiotherapie of chemotherapie), behalve de toediening van BRAF- of MEK-remmers
Bewijs van ten minste één meetbare laesie zoals gedetecteerd door radiologische of fotografische methoden
ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
Adequate beenmerg-, orgaanfunctie-, hart- en laboratoriumparameters
Normaal functioneren van dagelijkse activiteiten

Uitsluitingscriteria:

Elke onbehandelde laesie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
Uveaal en mucosaal melanoom
Geschiedenis van leptomeningeale metastasen
Voorgeschiedenis van of actueel bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO) of voorgeschiedenis van degeneratieve retinale ziekte
Elke eerdere systemische chemotherapiebehandeling, uitgebreide radiotherapie of ander onderzoeksmiddel dan immunotherapie, of patiënten die meer dan één lijn immunotherapie hebben gekregen voor lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd melanoom; Ipilimumab (adjuvans) of andere immunotherapiebehandeling moet ten minste 6 weken voorafgaand aan randomisatie zijn beëindigd
Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
Voorafgaande therapie met een BRAF-remmer en/of een MEK-remmer
Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks medische behandeling
Hiv-positieve of actieve hepatitis B en/of actieve hepatitis C
Aantasting van de gastro-intestinale functie
Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die gepaard gaan met verhoogde CK
Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt kunnen aantasten om de patiëntinformatie te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: Gerandomiseerd
Interventioneel model: Parallelle opdracht
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: LGX818 450mg + MEK162 LGX818 450 mg eenmaal daags + MEK162 45 mg tweemaal daags	Geneesmiddel: LGX818 LGX818- Oraal 100 mg en 50 mg capsules Geneesmiddel: MEK162 MEK162- Oraal 15 mg tabletten
Actieve vergelijker: Vemurafenib Vemurafenib 960 mg tweemaal daags	Geneesmiddel: vemurafenib Tabletten in flessen of blisterverpakkingen 240 mg Andere namen: PLX4032 Zelboraf RO5185426
Experimenteel: LGX818 300mg + MEK162 LGX818 300 mg eenmaal daags + MEK162 45 mg tweemaal daags	Geneesmiddel: LGX818 LGX818- Oraal 100 mg en 50 mg capsules Geneesmiddel: MEK162 MEK162- Oraal 15 mg tabletten
Experimenteel: LGX818 LGX818 300 mg eenmaal daags	Geneesmiddel: LGX818 LGX818- Oraal 100 mg en 50 mg capsules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Deel 1: Progressievrije overleving (PFS) door BIRC in Combo 450-groep vergeleken met Vemurafenib-groep Tijdsspanne: Van randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD), start van nieuwe antitumortherapie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden)	PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PFS werd bepaald op basis van tumorevaluatie (RECIST versie 1.1 criteria) volgens BIRC/centrale beoordeling en overlevingsinformatie. Als een deelnemer geen gebeurtenis had op het moment van de analyse-cut-off of bij de start van een nieuwe antikankertherapie, werden de gegevens gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorevaluatie. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters van alle doellaesies die vanaf de baseline zijn geregistreerd als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som een absolute toename van ten minste 5 vierkante millimeter (mm^2) laten zien.	Van randomisatie tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD), start van nieuwe antitumortherapie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden)
Deel 1: PFS door BIRC in Combo 450 Groep vergeleken met LGX818 Groep Tijdsspanne: Van randomisatie tot gedocumenteerde progressieve ziekte, start van nieuwe antikankertherapie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden), exclusief deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor deel 1: LGX 300 mg groep	PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PFS werd bepaald op basis van tumorevaluatie (RECIST versie 1.1-criteria) volgens BIRC en overlevingsinformatie. Als een deelnemer op het moment van de analyse-afkapdatum of bij de start van een nieuwe antikankertherapie geen gebeurtenis had, werden de data gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorevaluatie. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die vanaf of na de baseline werden geregistreerd als referentie werd genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som een absolute toename van ten minste 5 mm² vertonen.	Van randomisatie tot gedocumenteerde progressieve ziekte, start van nieuwe antikankertherapie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden), exclusief deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor deel 1: LGX 300 mg groep

Secundaire uitkomstmaten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juli 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

26 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

CMEK162B2301
C4221004 (Andere identificatie: Alias Study Number)
2013-001176-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot de gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde studiedocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

National Taiwan University Hospital

Onbekend

De rol van SLURP-1 in melanoom en melanoomstamcellen

Melanoma;

Taiwan
The Netherlands Cancer Institute

Onbekend

Studie met T-cel-receptorgentherapie bij gemetastaseerd melanoom (TCR)

Stadium IV huidmelanoom | Oog; Melanoma

Nederland
Institute of Oncology Ljubljana

Werving

Electrochemotherapie-geïnduceerde veranderingen in de tumormicro-omgeving bij cutaan melanoom

MELANOMA | HUIDNEOPLASMA'S

Slovenië
University of Aarhus
Danish Cancer Society; AmbuFlex

Voltooid

Feedback in het consult - een op dialoog gebaseerd hulpmiddel bij gepersonaliseerde zorgplanning met behulp van systematische patiëntbetrokkenheid

Melanoma | Kwaliteit van het leven

Denemarken
Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Wren Laboratories LLC

Voltooid

Circulerend bloedprofiel om herhaling en respons op systemische therapie te voorspellen

Melanoma

Verenigde Staten
Herlev Hospital

Voltooid

Artificial Intelligence Augmented Training in huidkankerdiagnostiek voor huisartsen (AISC-GP)

Melanoma | Huidkanker

Denemarken
Herlev Hospital

Voltooid

Geïntegreerde basiswetenschap binnen het instructieontwerp van patroonherkenningstraining (AISC-ISF)

Melanoma | Huidkanker

Denemarken
University of Utah

Voltooid

Risico-informatie en huidkankereducatie voor niet-gegradueerde preventie (RISE-UP)

Melanoma | Jongvolwassene

Verenigde Staten
University Medical Center Groningen

Werving

Open Label Fase 2 Basket Trial met Atezolizumab en Tiragolumab in solide tumoren (TIRACAN)

Melanoma | Hoofd- en nekneoplasmata | MSI-H-kanker

Nederland
Skin Analytics Limited
Innovate UK

Voltooid

DERM Gezondheidseconomie Studie

Melanoma | Niet-melanoom huidkanker

Verenigd Koninkrijk

Klinische onderzoeken op LGX818

Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...

Ingetrokken

Werkzaamheid en veiligheid van LGX818 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde BRAF V600 Mutant NSCLC

Niet-kleincellige longkanker

Verenigde Staten
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Array BioPharma

Voltooid

BRAF-remmer, LGX818, gebruikmakend van een pulserend schema bij patiënten met stadium IV of inoperabel stadium III melanoom gekenmerkt door een BRAFV600-mutatie

Melanoma

Verenigde Staten
Pfizer

Voltooid

Een fase I-studie van oraal LGX818 bij volwassen patiënten met gevorderd of gemetastaseerd BRAF-mutant melanoom

Melanoom en uitgezaaide colorectale kanker

Verenigde Staten, Spanje, Frankrijk, Japan, Australië, Zwitserland, Noorwegen
Pfizer

Beëindigd

LGX818 voor patiënten met BRAFV600-gemuteerde tumoren (SIGNATURE)

Vaste tumor | Hematologische maligniteiten

Verenigde Staten
Array BioPharma

Beëindigd

LGX818 in combinatie met agenten (MEK162; BKM120; LEE011; BGJ398; INC280) in gevorderd BRAF-melanoom (LOGIC)

Melanoma

Canada, Spanje, Australië, Zwitserland, Duitsland, Verenigde Staten
Pfizer

Voltooid

Een fase Ib/II-studie van LGX818 in combinatie met MEK162 bij volwassen patiënten met BRAF-afhankelijke gevorderde solide tumoren

Vaste tumoren met een BRAF V600-mutatie

Verenigde Staten, Frankrijk, Italië, Singapore, Australië, Spanje, Zwitserland, Canada, België
University of Heidelberg Medical Center
German Cancer Research Center; University Hospital Heidelberg; Array BioPharma; Coordinating...

Actief, niet wervend

BRAF/MEK-remming bij recidiverend/refractair multipel myeloom (BIRMA) (GMMG-BIRMA)

Recidiverend of refractair multipel myeloom | Patiënten met BRAFV600 E- of BRAFV600K-mutatie

Duitsland
Array BioPharma

Beëindigd

Veiligheid en werkzaamheid van LEE011 en LGX818 bij patiënten met BRAF-mutant melanoom.

Lokaal gevorderd gemetastaseerd BRAF-mutant melanoom

Australië, Canada, Nederland, Verenigde Staten
Jonsson Comprehensive Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)

Ingetrokken

Intermitterende LGX818 en MEK162 bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom die BRAFV600-mutaties hebben

Terugkerend melanoom | Stadium IV melanoom

Verenigde Staten
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Array BioPharma

Voltooid

Een studie van binimetinib en encorafenib bij geavanceerde BRAF-mutante kankers

Geavanceerde BRAF-mutante kankers

Verenigde Staten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) Indexscore op Dag 1 van Cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 en bezoek einde behandeling Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en bezoek aan het einde van de behandeling (binnen 14 dagen na de laatste dosis van de studie medicijn)	EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde door deelnemers ingevulde vragenlijst die de gezondheidsstatus meet in termen van een enkele indexwaarde of utiliteitsscore. EQ-5D-5L bestond uit twee componenten: een gezondheidstoestandprofiel (beschrijvend systeem) en een visueel analoge schaal (VAS) waarin deelnemers hun algehele gezondheidstoestand beoordelen van 0 (slechtst denkbare) tot 100 (best denkbare), waar hogere scores wees op een betere gezondheidstoestand. Het EQ-5D-profiel van de gezondheidstoestand bestaat uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 antwoordniveaus: 1=geen problemen, 2=lichte problemen, 3=matige problemen, 4=ernstige problemen en 5=extreme problemen. EQ-5D-5L gezondheidsstatusindexscorebereik tussen 0 en 1. Een hogere score duidde op een betere gezondheidsstatus.	Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en bezoek aan het einde van de behandeling (binnen 14 dagen na de laatste dosis van de studie medicijn)
Deel 1 en Deel 2: verandering ten opzichte van baseline in Global Health Status Score van EORTC QLQ-C30 op dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en einde van Behandel bezoek Tijdsspanne: Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en bezoek aan het einde van de behandeling (binnen 14 dagen na de laatste dosis van de studie medicijn)	EORTC QLQ-C30 bevat 30 items en is samengesteld uit multi-item en single-item metingen. Deze omvatten 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), 6 enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële impact). en een wereldwijde gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (QOL)-schaal. De vragenlijst maakt gebruik van 28 4-punts Likert-schalen met antwoorden van "helemaal niet" tot "zeer veel" en twee 7-punts Likert-schalen voor algemene gezondheid en algehele kwaliteit van leven. Antwoorden op alle items geconverteerd naar een schaal van 0 tot 100. Voor functionele en globale KvL-schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren/KvL. Voor symptoomgerichte schalen staat een hogere score voor ernstigere symptomen.	Basislijn (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en bezoek aan het einde van de behandeling (binnen 14 dagen na de laatste dosis van de studie medicijn)
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Tijdsspanne: Deel 1 en Deel 2: basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 31)	ECOG: de prestatiestatus van de deelnemer werd gemeten op een 6-puntsschaal: 0= volledig actief/in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren; 1= beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht en zittend werk uit te voeren; 2= ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, tot en met ongeveer 50% van de uren dat hij wakker is; 3= slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, bedlegerig/stoelgebonden >50% van de wakkere uren; 4= volledig invalide, kan niet voor zichzelf zorgen, totaal aan bed/stoel gekluisterd: 5= dood.	Deel 1 en Deel 2: basislijn, dag 1 van elke cyclus (cyclus 2 tot cyclus 31)
Deel 1: plasmaconcentraties van LGX 818 Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis		Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis
Deel 2: plasmaconcentraties van LGX 818 Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis		Cyclus 1 Dag 1: voor de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis
Deel 1: plasmaconcentraties van MEK162 Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis		Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis
Deel 2: plasmaconcentraties van MEK162 Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis		Cyclus 1 Dag 1: vóór de dosis, 0,5, 1,5, 4 tot 8 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: pre-dosis; Cyclus 3 Dag 1: pre-dosis
Deel 2: PFS door BIRC in Combo 300-groep vergeleken met LGX818-groep Tijdsspanne: Van randomisatie tot gedocumenteerde progressieve ziekte, start van nieuwe antitumortherapie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 maanden)	PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PFS werd bepaald op basis van tumorbeoordeling (RECIST versie 1.1 criteria) volgens BIRC en overlevingsinformatie. Indien een deelnemer op het moment van de analyse cutoff of bij de start van een nieuwe antikankertherapie nog geen event had, werden de gegevens gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. PD werd gedefinieerd als ten minste een 20% toename in de som van de diameters van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters van alle doellaesies geregistreerd op of na baseline als referentie werd genomen. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som een absolute toename van ten minste 5 mm^2 aantonen.	Van randomisatie tot gedocumenteerde progressieve ziekte, start van nieuwe antitumortherapie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 35 maanden)
Deel 1: Algehele overleving (OS) Tijdsspanne: Van randomisatie tot de censureringsdatum/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 117,8 maanden [M] behandeling met LGX818 + MEK162; tot 111,4 maanden behandeling met LGX818; tot 110,5 maanden behandeling met Vemurafenib)	Overall survival werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als er geen overlijden was waargenomen op de datum van de analyse-afkapdatum, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.	Van randomisatie tot de censureringsdatum/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 117,8 maanden [M] behandeling met LGX818 + MEK162; tot 111,4 maanden behandeling met LGX818; tot 110,5 maanden behandeling met Vemurafenib)
Deel 1: Percentage van deelnemers met bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) zoals beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versie 4.03 Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek geneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)	Een AE was elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband hield met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of deze als gerelateerd aan de studie-interventie werd beschouwd. Een SAE was elke ongunstige medische gebeurtenis bij elke dosis die resulteerde in overlijden; levensbedreigend was; ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste; resulteerde in blijvende/ernstige invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; resulteert in aangeboren afwijking/geboorteafwijking of een belangrijke medische gebeurtenis. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03 werd de ernst gegradeerd als Graad 1: asymptomatisch/milde symptomen; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig/medisch significant; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden. AE's en SAE's van alle gradaties gecombineerd werden gerapporteerd.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek geneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)
Deel 1: Aantal deelnemers met een klinisch relevante verandering ten opzichte van de baseline in laboratoriumparameterwaarden op basis van NCI-CTCAE-graad, versie 4.03 Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 117,8 maanden behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; tot 111,4 maanden behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden behandeling voor Vemurafenib 960 mg)	Laboratoriumparameters werden gegradeerd met behulp van NCI-CTCAE v4.03 waarbij, Graad 1: mild; asymptomatisch of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd. Graad 2: matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd. Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd. Graad 5: overlijden. Klinisch opmerkelijke verschuiving ten opzichte van de baseline in laboratoriumparameter = verslechtering met ten minste 2 graden of tot >=graad 3. Alleen categorieën met niet-nulwaarden voor enige rapporteringsarm worden gerapporteerd.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 117,8 maanden behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; tot 111,4 maanden behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden behandeling voor Vemurafenib 960 mg)
Deel 1: Aantal deelnemers met nieuw opgetreden opmerkelijk abnormale vitale functies Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)	Opmerkelijk abnormale vitale functies waren: laag/hoog systolische bloeddruk (SBP) (millimeter kwik [mmHg]): <= 90 mmHg met een daling ten opzichte van baseline van >= 20 mmHg/>= 160 mmHg met een stijging ten opzichte van baseline van >=20 mmHg. Laag/hoog diastolische bloeddruk (DBP) (mmHg): <= 50 mmHg met een daling ten opzichte van baseline van >=15 mmHg/>=100 mmHg met een stijging ten opzichte van baseline van >=15 mmHg. Laag/hoog polssnelheid: <=50 slagen per minuut (bpm) met een daling ten opzichte van baseline van >=15 bpm/>= 120 bpm met een stijging ten opzichte van baseline van >=15 bpm. Laag/hoog gewicht (kilogram): >=20 procent (%) daling ten opzichte van baseline/>= 10% stijging ten opzichte van baseline. Laag/hoog lichaamstemperatuur graden Celsius (°C): <= 36 graden °C/>= 37,5 graden °C. Nieuw ontstaan werd gedefinieerd als deelnemers die niet aan het criterium voldeden bij baseline en wel aan het criterium voldeden na baseline.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)
Deel 1: Aantal deelnemers met nieuw ontstane opmerkelijke elektrocardiogram (ECG)-waarden Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)	Nieuw optredende opmerkelijke ECG-waarden werden gerapporteerd voor QT (milliseconde [ms]), QT gecorrigeerd interval met Fridericia's correctie (QTcF) (ms), QT gecorrigeerd interval met Bazett's correctieformule (QTcB) (ms) en hartslag (slagen per minuut). Nieuw optredend werd gedefinieerd als deelnemers die niet voldeden aan het criterium bij baseline en wel voldeden aan het criterium na baseline. Criteria voor nieuw optredende opmerkelijke ECG-waarden (QT, QTcF, QTcB) waren Nieuw > 450, Nieuw >480, Nieuw >500, Toename vanaf baseline >30, Toename vanaf baseline >60; hartslag: Nieuw <60, Nieuw >100.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)
Deel 1: Aantal deelnemers met de slechtste post-baseline linker ventrikel ejectiefractie (LVEF)-waarden volgens Multigated Acquisition (MUGA)-scans of transthoracale echocardiogrammen (ECHO), per CTCAE-graad Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)	LVEF-waarden werden als volgt gegradeerd: Graad 0: niet-ontbrekende waarde onder Graad 2; Graad 2: LVEF tussen 40% en 50% of absolute afname vanaf baseline >=10% en < 20%; Graad 3: LVEF tussen 20% en 39% of absolute afname vanaf baseline >=20%; Graad 4: LVEF lager dan 20%. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. Ontbrekende gegevens waren te wijten aan deelnemers die overleden of toestemming introkken vóór de eerste geplande evaluatie of gemiste evaluaties als protocolafwijkingen.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot 117,8 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden blootstelling aan behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden blootstelling aan behandeling voor Vemurafenib 960 mg)
Deel 1: Aantal deelnemers met dermatologische bijwerkingen van bijzonder belang (AESI) beoordeeld volgens de NCI-CTCAE v4.03 Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 117,8 maanden behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden behandeling voor Vemurafenib 960 mg)	AESI bestond uit gebeurtenissen waarvoor er een specifiek klinisch belang was met betrekking tot LGX818- en/of MEK162-behandeling. Dermatologische AESI omvatte ernstige cutane bijwerkingen, cutaan niet-plaveiselcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en melanomen. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03 werd de ernst als volgt gegradeerd: Graad 1: asymptomatisch/milde symptomen, alleen klinische/diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matig, minimaal, lokale/niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperkend voor leeftijdsadequaat instrumenteel ADL; Graad 3: ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname/verlenging bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend voor zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. AESI's van graad 3 of 4 worden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.	Baseline tot 30 dagen na laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 117,8 maanden behandeling voor LGX818+MEK162 45 mg [combinatie 450]; tot 111,4 maanden behandeling voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden behandeling voor Vemurafenib 960 mg)
Deel 1: Aantal deelnemers met oculaire AESI's volgens de NCI-CTCAE v4.03-gradering Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 117,8 maanden behandelingsduur voor LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; tot 111,4 maanden behandelingsduur voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden behandelingsduur voor Vemurafenib 960 mg)	AESI bestond uit gebeurtenissen waarvoor specifieke klinische belangstelling bestond met betrekking tot LGX818- en/of MEK162-behandeling. Oculair gerelateerde AESI omvatte uveitis-type gebeurtenissen. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03 werd de ernst als volgt gegradeerd: Graad 1: asymptomatisch/milde symptomen, alleen klinische/diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matig, minimaal, lokale/niet-invasieve interventie geïndiceerd, beperkend voor leeftijdsadequaat instrumenteel ADL; Graad 3: ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend voor zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Oculair gerelateerde AESI's van graad 3 of 4 worden in deze uitkomstmaat gerapporteerd.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 117,8 maanden behandelingsduur voor LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; tot 111,4 maanden behandelingsduur voor LGX818 300 mg; tot 110,5 maanden behandelingsduur voor Vemurafenib 960 mg)
Deel 2: Percentage deelnemers met AEs en SAEs zoals gegradeerd volgens NCI-CTCAE, versie 4.03 Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot 106,3 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)	Een AE was elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer dat tijdelijk verband hield met het gebruik van de studie-interventie, ongeacht of dit als gerelateerd aan de studie-interventie werd beschouwd. Een SAE was elk ongunstig medisch voorval bij elke dosis dat resulteerde in overlijden; levensbedreigend was; ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste; resulteerde in aanhoudende/ernstige invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of een belangrijk medisch voorval. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03 werd de ernst gegradeerd als Graad 1: asymptomatisch/milde symptomen; Graad 2: matig; Graad 3: ernstig/medisch significant; Graad 4: levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden. AE's en SAE's van alle gradaties gecombineerd werden gerapporteerd.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (tot 106,3 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)
Deel 2: Aantal deelnemers met een klinisch relevante verandering vanaf baseline in laboratoriumparameterwaarden op basis van NCI-CTCAE graad, versie 4.03 Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 106,3 M van de behandeling blootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandeling blootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandeling blootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)	Laboratoriumparameters werden gegradeerd met behulp van NCI-CTCAE v4.03 waarbij, Graad 1: mild; asymptomatisch of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; interventie niet geïndiceerd. Graad 2: matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd. Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd. Graad 5: overlijden. Klinisch opmerkelijke verschuiving van baseline in laboratoriumparameter = verslechtering met ten minste 2 graden of tot >=graad 3. Alleen categorieën met niet-nulwaarden voor elke rapportagegroep worden gerapporteerd.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie geneesmiddel (tot 106,3 M van de behandeling blootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandeling blootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandeling blootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)
Deel 2: Aantal deelnemers met nieuw ontstane, opvallend abnormale vitale functies Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 106,3 M van de blootstelling aan behandeling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de blootstelling aan behandeling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de blootstelling aan behandeling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)	Opmerkelijk abnormale vitale functies waren: laag/hoge SBP (mmHg): <= 90 mmHg met een afname vanaf baseline van >= 20 mmHg/>= 160 mmHg met een toename vanaf baseline van >=20 mmHg. Laag/hoge DBP (mmHg): <= 50 mmHg met een afname vanaf baseline van >=15 mmHg/>=100 mmHg met een toename vanaf baseline van >=15 mmHg. Laag/hoge polsslag: <=50 bpm met een afname vanaf baseline van >=15 bpm/>= 120 bpm met een toename vanaf baseline van >=15 bpm. Laag/hoge gewicht (kilogram): >=20% afname vanaf baseline/>= 10% toename vanaf baseline. Laag/hoge lichaamstemperatuur graden C: <= 36 graden C/>= 37,5 graden C. Nieuw optredend werd gedefinieerd als deelnemers die niet aan het criterium voldeden bij baseline en wel aan het criterium voldeden na baseline.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 106,3 M van de blootstelling aan behandeling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de blootstelling aan behandeling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de blootstelling aan behandeling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)
Deel 2: Aantal deelnemers met nieuw opgetreden opmerkelijke ECG-waarden Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoekgeneesmiddel (tot 106,3 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)	Nieuw opgetreden opvallende ECG-waarden werden gerapporteerd voor QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) en hartslag (slagen per minuut). Nieuw opgetreden werd gedefinieerd als deelnemers die niet voldeden aan het criterium bij baseline en wel voldeden aan het criterium na baseline. Criteria voor nieuw opgetreden opvallende ECG-waarden (QT, QTcF, QTcB) waren Nieuw > 450, Nieuw >480, Nieuw >500, Toename vanaf baseline >30, Toename vanaf baseline >60; hartslag: Nieuw <60, Nieuw >100.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoekgeneesmiddel (tot 106,3 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)
Deel 2: Aantal deelnemers met de slechtste post-baseline LVEF-waarden volgens MUGA-scans of transthoracale ECHO, volgens CTCAE-graad Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn (tot 106,3 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)	LVEF-waarden werden als volgt gegradeerd: Graad 0: niet-ontbrekende waarde onder Graad 2; Graad 2: LVEF tussen 40% en 50% of absolute reductie vanaf baseline >=10% en < 20%; Graad 3: LVEF tussen 20% en 39% of absolute reductie vanaf baseline >=20%; Graad 4: LVEF lager dan 20%. Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde vóór de eerste dosis van de studiebehandeling. Ontbrekende gegevens waren te wijten aan deelnemers die overleden of toestemming introkken vóór de eerste geplande evaluatie of evaluaties misten als protocolafwijkingen.	Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn (tot 106,3 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)
Deel 2: Aantal deelnemers met dermatologische AESI's volgens de NCI-CTCAE v4.03-gradering Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 106,3 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)	AESI bestond uit gebeurtenissen waar specifieke klinische belangstelling voor was met betrekking tot LGX818- en/of MEK162-behandeling. Dermatologische AESI omvatten ernstige cutane bijwerkingen, cutaan niet-plaveiselcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en melanomen. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03 werd de ernst als volgt gegradeerd: Graad 1: asymptomatisch/milde symptomen, alleen klinische/diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matig, minimaal, lokale/noninvasieve interventie geïndiceerd, beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele ADL; Graad 3: ernstig/medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend, ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperking van zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. AESI's van graad 3 of 4 worden gerapporteerd in deze uitkomstmaat.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 106,3 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsblootstelling voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)
Deel 2: Aantal deelnemers met oculaire gerelateerde AESI beoordeeld volgens de NCI-CTCAE v4.03 Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn (tot 106,3 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)	AESI bestond uit gebeurtenissen waarvoor een specifiek klinisch belang bestond met betrekking tot LGX818 en/of MEK162 behandeling. Oculair-gerelateerde AESI omvatte uveitis-type gebeurtenissen. Volgens NCI-CTCAE versie 4.03 werd de ernst gegradeerd als Graad 1: asymptomatisch/milde symptomen, alleen klinische/diagnostische observaties, interventie niet geïndiceerd; Graad 2: matig, minimaal, lokale/noninvasieve interventie geïndiceerd, beperkend leeftijdsadequaat instrumenteel ADL; Graad 3: ernstig/medisch significant maar niet direct levensbedreigend, ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname geïndiceerd, invaliderend, beperkend zelfzorg ADL; Graad 4: levensbedreigende gevolgen, dringende interventie geïndiceerd; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Oculair gerelateerde AESI's van graad 3 of 4 worden in deze uitkomstmaat gerapporteerd.	Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn (tot 106,3 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M van de behandelingsexpositie voor Deel 1+Deel 2: LGX818 300 mg)
Deel (P) 2: Algehele overleving (OS) Tijdsspanne: Van randomisatie tot censuurdatum/overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot 106,3 M behandelingsexposure voor P2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M behandelingsexposure voor P2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M behandelingsexposure voor P1+P2: LGX818 300 mg)	OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als een overlijden niet was waargenomen op de datum van de analyse-afkapdatum, werd OS gecensureerd op de datum van het laatste contact.	Van randomisatie tot censuurdatum/overlijden, wat zich het eerst voordeed (tot 106,3 M behandelingsexposure voor P2: LGX818+MEK162 45 mg; tot 98,4 M behandelingsexposure voor P2: LGX818 300 mg; tot 111,4 M behandelingsexposure voor P1+P2: LGX818 300 mg)
Deel 1 en Deel 2: Objectieve Respons Ratio (ORR) Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)	ORR, berekend als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR werd gedefinieerd als verdwijning van alle niet-nodale target laesies. Daarnaast moeten alle pathologische lymfeklieren die als target laesies zijn aangemerkt een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm. PR werd gedefinieerd als minstens een 30% afname in de som van de diameters van alle target laesies, met de baseline som van diameters als referentie. Resultaten worden gerapporteerd voor bevestigde BIRC-respons. Alle verzamelde gegevens tot de vooraf gespecificeerde verzamelperiode (d.w.z. einde van de studie) worden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat (OM).	Van randomisatie tot ziekteprogressie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)
Deel 1 en Deel 2: Tijd tot Objectieve Respons (TTR) Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, censuurdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor deel 1, exclusief deel 1: LGX818 300 mg-groep; tot 35 maanden voor deel 2 en deel 1 LGX 300 mg-groep)	TTR was de tijd tussen de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR. Deelnemers die geen PR of CR bereikten, werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling waarop ze geen PFS-gebeurtenis hadden of bij maximale follow-up (d.w.z. eerste patiënt eerste bezoek [FPFV] tot laatste patiënt laatste bezoek [LPLV] gebruikt voor de analyse) wanneer ze wel een PFS-gebeurtenis hadden. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-nodale doel laesies. Daarnaast moeten alle pathologische lymfeklieren die als doel laesies zijn aangewezen een vermindering in de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als ten minste een 30% afname in de som van de diameter van alle doel laesies, waarbij de basislijn som van diameters als referentie wordt genomen. TTR werd geschat in de behandelingsarmen met behulp van een Kaplan-Meier-methode. TTR was gebaseerd op centrale review. Alle verzamelde gegevens tot de vooraf gespecificeerde verzamelperiode (d.w.z., einde van de studie) worden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.	Van randomisatie tot ziekteprogressie, censuurdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor deel 1, exclusief deel 1: LGX818 300 mg-groep; tot 35 maanden voor deel 2 en deel 1 LGX 300 mg-groep)
Part 1 en Part 2: Ziektecontrolepercentage (DCR) Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)	DCR werd berekend als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) van CR, PR of stabiele ziekte (SD). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-nodale doelwillaesies. Daarnaast moet elke pathologische lymfeklier die als doelwillaesie is aangewezen een reductie in de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doelwillaesies, waarbij de baseline som van diameters als referentie wordt genomen. Er werden twee sets DCR overwogen, één voor bevestigde en één voor onbevestigde responsen. Resultaten worden gerapporteerd voor bevestigde en onbevestigde responsen gecombineerd. SD: Noch voldoende krimp om te kwalificeren voor PR of CR, noch een toename van laesies die zouden kwalificeren voor PD. DCR was gebaseerd op centrale beoordeling. Alle verzamelde gegevens tot aan de vooraf gespecificeerde verzamelperiode (d.w.z. einde van de studie) worden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.	Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)
Deel 1 en Deel 2: Duur van respons (DOR) Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor deel 1, exclusief deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor deel 2 en deel 1 LGX 300 mg groep)	DOR werd berekend als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van de onderliggende kanker. DOR werd alleen geschat voor responders (d.w.z. deelnemers die minstens eenmaal CR of PR bereikten) met behulp van een Kaplan-Meier-methode. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-nodulaire doelletsels. Daarnaast moeten alle pathologische lymfeklieren die als doelletsels zijn aangewezen een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als een afname van minstens 30% in de som van de diameters van alle doelletsels, waarbij de basislijnsomsom van diameters als referentie werd genomen. Als een deelnemer met een CR of PR geen progressie of overlijden als gevolg van de onderliggende ziekte had, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorevaluatie. Resultaten zijn gebaseerd op bevestigde BIRC-respons. Alle verzamelde gegevens tot de vooraf bepaalde verzamelperiode (d.w.z., einde van de studie) worden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.	Van randomisatie tot ziekteprogressie, censureringsdatum of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor deel 1, exclusief deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor deel 2 en deel 1 LGX 300 mg groep)
Deel 1 en Deel 2: Tijd tot definitieve 10% verslechtering op de Function Assessment Cancer Therapy-melanoma (FACT-M) subschaal Tijdsspanne: Datum van randomisatie tot datum van gebeurtenis of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)	FACT-M: melanomaspecifieke vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit (QoL) van deelnemers te beoordelen. Melanomaspecifieke 16 subschalen: tekenen, symptomen, fysieke/sociale activiteiten die het meest relevant zijn voor deelnemers met gevorderd stadium melanoom. Andere items: fysiek, functioneel en sociaal/gezinswelzijn (elk 7 items), emotioneel welzijn (6 items), operatiespecifieke zorgen gerelateerd aan melanoom (8 items, niet opgenomen in deze studie). Elk item bereik 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), gecombineerd om subscorescores te produceren. Totale scorebereik voor FACT-M exclusief operatiespecifieke items is 0 tot 172, hogere scores: betere QoL. Melanoma subschaal scorebereik van 0 (slechtst) tot 64 (beste respons), hogere score: betere QoL. Tijd tot definitieve 10% verslechtering: tijd vanaf randomisatiedatum tot datum van gebeurtenis met ten minste 10% relatieve verslechtering ten opzichte van de baseline van de corresponderende schaalscore zonder latere verbetering of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle verzamelde gegevens tot aan de vooraf bepaalde verzamelperiode (d.w.z. einde van de studie) worden gerapporteerd voor deze OM.	Datum van randomisatie tot datum van gebeurtenis of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordeed (tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)
Deel 1 en Deel 2: Tijd tot definitieve 10% verslechtering in de Global Health Status Score van de Core Quality of Life Questionnaire van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30) Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van het voorval of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich als eerste voordeed (maximaal tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)	De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items bestaande uit 5 functionele subschalen met meerdere items (fysiek, rol, cognitief, emotioneel, sociaal functioneren), 3 symptoomschalen met meerdere items (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), een subschaal voor algemene gezondheid/kwaliteit van leven (KVL) en 6 losse items die andere kanker gerelateerde symptomen beoordelen (dyspneu, slaapstoornis, eetlust, diarree, constipatie en financiële gevolgen van kanker). Er werden achtentwintig 4-punts Likertschalen gebruikt met antwoordopties van "helemaal niet" tot "heel erg" en twee 7-punts Likertschalen voor algemene gezondheid en algehele KVL. De score op de schaal voor algemene gezondheid varieerde van 0 tot 100. Hogere score: beter functioneringsniveau. Tijd tot definitieve 10% verslechtering: tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van het evenement met ten minste 10% verslechtering ten opzichte van de baseline op de betreffende schaal, zonder latere verbetering of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle verzamelde gegevens tot aan de vooraf bepaalde verzamelperiode (d.w.z. einde van de studie) worden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.	Van de datum van randomisatie tot de datum van het voorval of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich als eerste voordeed (maximaal tot 29 maanden voor Deel 1, exclusief Deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 35 maanden voor Deel 2 en Deel 1 LGX 300 mg groep)
Deel 1 en Deel 2: Verandering vanaf de uitgangswaarde in de FACT-M subschaal op dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en tijdens het eindbezoek van de behandeling Tijdsspanne: Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en eindbehandelingsbezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)	FACT-M: melanomspecifieke vragenlijst om de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit van deelnemers te beoordelen. De melanomspecifieke subschaal bestaat uit 16 items gerelateerd aan symptomen, klachten en fysieke/ sociale activiteiten die het meest relevant zijn voor deelnemers met gevorderd stadium melanoom. Andere items omvatten fysiek, functioneel en sociaal/gezinswelzijn (elk 7 items), emotioneel welzijn (6 items), operatiespecifieke zorgen gerelateerd aan melanoom (8 items, niet opgenomen in deze studie). Elk item varieerde van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), gecombineerd om subscores te produceren. Het totale scorebereik voor FACT-M exclusief operatiespecifieke items is 0 tot 172, waarbij hogere scores een betere levenskwaliteit vertegenwoordigen. De melanomsubschaalscore varieerde van 0 (slechtste respons) tot 64 (beste respons), waarbij een hogere score een betere levenskwaliteit aangaf.	Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en eindbehandelingsbezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
Deel 1 en Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de emotionele functioneringsschaalscore van de EORTC QLQ-C30 op dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en het einde van de behandelingbezoek Tijdsspanne: Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en einde van de behandeling bezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn)	EORTC QLQ-C30 bevat 30 items en bestaat uit multi-item en single-item metingen. Dit omvat 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 3 symptoom schalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), 6 losse items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële impact) en een algemene gezondheidsstatus/QOL-schaal. De vragenlijst maakt gebruik van 28 4-punts Likert-schalen met antwoorden van "helemaal niet" tot "heel erg" en twee 7-punts Likert-schalen voor algemene gezondheid en algehele QOL. Antwoorden op alle items worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100. Voor functionele en algemene QOL-schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren/QOL. Voor symptoomgerichte schalen vertegenwoordigt een hogere score ernstigere symptomen.	Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en einde van de behandeling bezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het studie medicijn)
Deel 1 en Deel 2: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de fysiek functionerenschaal van de EORTC QLQ-C30 op dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en bij het einde van de behandeling Tijdsspanne: Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en eindbehandelingsbezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)	EORTC QLQ-C30 bevat 30 items en bestaat uit multi-item- en single-item-metingen. Deze omvatten 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), 6 afzonderlijke items (dyspneu, slapeloosheid, eetlustverlies, obstipatie, diarree en financiële impact) en een globale gezondheidstoestand/kwaliteit van leven-schaal. De vragenlijst gebruikt 28 4-punts Likertschalen met antwoorden van "helemaal niet" tot "heel erg" en twee 7-punts Likertschalen voor globale gezondheid en algehele kwaliteit van leven. Antwoorden op alle items worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100. Voor functionele en globale kwaliteit van leven-schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren/kwaliteit van leven. Voor symptoomgerichte schalen vertegenwoordigt een hogere score ernstigere symptomen.	Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en eindbehandelingsbezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
Deel 1 en Deel 2: Verandering ten opzichte van baseline in de sociale functioneringsschaal van de EORTC QLQ-C30 op dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en bij het einde van de behandeling Tijdsspanne: Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en eindbehandelingsbezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn)	EORTC QLQ-C30 bevat 30 items en bestaat uit meervoudige en enkelvoudige meetinstrumenten. Dit omvat 5 functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren), 3 symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), 6 enkele items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële impact) en een algemene gezondheidstoestand/QOL-schaal. De vragenlijst gebruikt 28 4-punts Likert-schalen met antwoorden van "helemaal niet" tot "heel erg" en twee 7-punts Likert-schalen voor algemene gezondheid en algemene QOL. Antwoorden op alle items worden omgezet naar een schaal van 0 tot 100. Voor functionele en algemene QOL-schalen vertegenwoordigen hogere scores een beter niveau van functioneren/QOL. Voor symptoomgerichte schalen vertegenwoordigt een hogere score ernstigere symptomen.	Baseline (dag 1 van cyclus 1), dag 1 van cyclus 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 en eindbehandelingsbezoek (binnen 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn)
Deel 1 en Deel 2: Tijd tot definitieve verslechtering van 1 punt in ECOG PS Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek geneesmiddel (tot 30 maanden voor deel 1, exclusief deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 36 maanden voor deel 2 en deel 1 LGX 300 mg groep)	ECOG: de prestatietoestand van de deelnemer werd gemeten op een 6-puntsschaal: 0= volledig actief/in staat om alle activiteiten van voor de ziekte zonder beperking uit te voeren; 1= beperkt in inspannende fysieke activiteit maar mobiel en in staat om licht en zittend werk te verrichten; 2= mobiel en in staat tot volledige zelfzorg, maar niet in staat om werkactiviteiten uit te voeren, meer dan 50% van de wakkere uren op de been; 3= slechts beperkt in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de wakkere uren aan bed/stoel gebonden; 4= volledig gehandicapt, niet in staat tot enige zelfzorg, volledig aan bed/stoel gebonden; 5= overleden. Definitieve verslechtering werd gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan wel of een daling in ECOG PS met ten minste één categorie ten opzichte van de uitgangsscore zonder daaropvolgende verbetering. Alle verzamelde gegevens tot aan de vooraf bepaalde verzamelperiode (d.w.z. einde van de studie) worden gerapporteerd voor deze uitkomstmaat.	Uitgangswaarde tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek geneesmiddel (tot 30 maanden voor deel 1, exclusief deel 1: LGX818 300 mg groep; tot 36 maanden voor deel 2 en deel 1 LGX 300 mg groep)

Studie ter vergelijking van de combinatie van LGX818 plus MEK162 versus vemurafenib en LGX818 monotherapie bij BRAF-mutant melanoom (COLUMBUS)

Een 2-delige gerandomiseerde, open-label, multicenter-studie uit twee delen van LGX818 plus MEK162 versus vemurafenib en LGX818-monotherapie bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF V600-gemuteerd melanoom

Studie Overzicht

Toestand

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Contacten en locaties

Studie Locaties

Deelname Criteria

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Accepteert gezonde vrijwilligers

Beschrijving

Studie plan

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat

Maatregel Beschrijving

Tijdsspanne

Medewerkers en onderzoekers

Sponsor

Onderzoekers

Publicaties en nuttige links

Algemene publicaties

Studie record data

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst geplaatst (Geschat)

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatst geverifieerd

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Beschrijving IPD-plan

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op LGX818

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties