Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa vertaillaan LGX818 Plus MEK162:n yhdistelmää vemurafenibiin ja LGX818-monoterapiaan BRAF-mutanttimelanoomassa (COLUMBUS)

maanantai 9. helmikuuta 2026 päivittänyt: Pfizer

2-osainen vaiheen III satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus LGX818 Plus MEK162 versus vemurafenib ja LGX818 monoterapia potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen BRAF V600 -mutanttimelanooma

Tämä on kaksiosainen, satunnaistettu, avoin, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan LGX818 plus MEK162:n tehoa ja turvallisuutta vemurafenibi- ja LGX818-monoterapiaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma, jossa on BRAF V600 -mutaatio. Yhteensä noin 900 potilasta satunnaistetaan.

Osa 1:

Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 johonkin kolmesta hoitohaarasta:

  1. LGX818 450 mg QD plus MEK162 45 mg BID (merkitty Combo 450 -varrella)
  2. LGX818 300 mg QD-monoterapia (LGX818-haara) tai
  3. vemurafenibi 960 mg BID (merkitty vemurafenibihaarana)

Osa 2:

Potilaat satunnaistetaan suhteessa 3:1 johonkin kahdesta hoitohaarasta:

  1. LGX818 300 mg QD plus MEK162 45 mg BID (merkitty Combo 300 -haaraan) tai
  2. LGX818 300 mg QD-monoterapia (merkitty LGX818-haaraan)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

921

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Ariënsplein Enschede, Alankomaat, 7513 JX
        • Medisch Spectrum Twente - Hospital
      • Enschede, Alankomaat, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerlen, Alankomaat, 6419 PC
        • Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
      • Leiden, Alankomaat, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • North Brabant
      • Breda, North Brabant, Alankomaat, 4818CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Eindhoven, North Brabant, Alankomaat, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Alankomaat, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Zwolle, Overijssel, Alankomaat, 8025 AB
        • Isala Zwolle
    • Provincie Friesland
      • Leeuwarden, Provincie Friesland, Alankomaat, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentiina, C1125ABD
        • Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
    • Ciudad Autónoma de Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentiina, C1025ABI
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentiina, C1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
  • Australia
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Australia, 02290
        • Lake Macquarie Private Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Tasman Oncology Research
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brasilia
      • Natal, Brasilia, 59062-000
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Rio de Janeiro, Brasilia, 20220-410
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
      • São Paulo, Brasilia, 01321-001
        • Hospital BP Mirante
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilia, 41825-010
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilia, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasilia, 98700-000
        • Associacao Hospital de Caridade Ijui
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilia, 14784-400
        • Fundacao Pio XII
  • Espanja
      • A Coruña, Espanja, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Alicante, Espanja, 3010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Espanja, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 8041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanja, 08021
        • Centro de Oftalmologia Barraquer
      • Donostia / San Sebastian, Espanja, 20014
        • Onkologikoa
      • Granada, Espanja, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lleida, Espanja, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Lleida, Espanja, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Málaga, Espanja, 29011
        • Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
      • Santa Cruz de Tenerife, Espanja, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
      • Seville, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Espanja, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Andalusia
      • Jerez de la Frontera, Andalusia, Espanja, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanja, 08029
        • Cetir, Centre Mèdic, S.L
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanja, 28220
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
        • Hospital Universitario de Navarra
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Espanja, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanja, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Etelä -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Etelä -Korea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
    • Seoul-teukbyeolsi [seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Etelä -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Etelä-Afrikka
      • Pretoria, Etelä-Afrikka, 00002
        • Steve Biko Academic Hospital
      • Pretoria, Etelä-Afrikka, 27
        • Mary Potter Oncology Centre
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Center - PPDS
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • Italia
      • Bari, Italia, 70126
        • IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
      • Bergamo, Italia, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Genoa, Italia, 16132
        • IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
      • Milan, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
      • Padua, Italia, 16132
        • Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Ragusa, Italia, 97100
        • Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
      • Ragusa, Italia, 97100
        • S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
      • Rome, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
    • Ancona
      • Torrette Site, Ancona, Italia, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
      • Rome, Lazio, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rome, Lazio, Italia, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Rome, Lazio, Italia, 128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Italia, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
      • Lecco, Lombardy, Italia, 23900
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
      • Milan, Lombardy, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Lombardy, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
      • Monza, Lombardy, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italia, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Italia, 35128
        • Clinica Oculistica
  • Japani
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japani, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japani, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Ôsaka
      • Osaka, Ôsaka, Japani, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Notrea Dame Hospital
  • Kolumbia
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Kolumbia, 110311
        • Hospital Universitario San Ignacio
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 115 27
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Neo Faliro, Kreikka, 185 47
        • Metropolitan Hospital
  • Meksiko
      • México, Meksiko, 14050
        • Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
    • Quintana Roo
      • Cancún, Quintana Roo, Meksiko, 77505
        • Cancun Oncology Center Galenia
  • Norja
      • Oslo, Norja, 379
        • Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
      • Oslo, Norja, 379
        • Oslo Universitetssykehus HF
      • Oslo, Norja, NO-0424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Portugali
      • Lisbon, Portugali, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
      • Lisbon, Portugali, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugali, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugali, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
    • Setúbal District
      • Almada, Setúbal District, Portugali, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
  • Puola
      • Warsaw, Puola, 00-001
        • Lux Med
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Puola, 01-673
        • Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33075
        • Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
      • Boulogne-Billancourt, Ranska, 92104
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
      • Nice, Ranska, 06202
        • Groupe Hospitalier Archet I Et II
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Ranska, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, Ranska, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Ranska, 75015
        • Ophtalmologist office
      • Pierre-Bénite, Ranska, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
      • Reims, Ranska, 51092
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Nouvel Hopital Civil
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Ranska, 38043
        • CHU de Grenoble
    • NORD
      • Lille, NORD, Ranska, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Huriet
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Ranska, 69373
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Ranska, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi, SE-41345
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Gävle, Ruotsi, SE-801 87
        • Gavle Sjukhus
      • Linköping, Ruotsi, 581 85
        • Universitetssjukhuset i Linköping
      • Lund, Ruotsi, 22221
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Solna, Ruotsi, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
      • Uppsala, Ruotsi, 751 85
        • Uppsala Universitet
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charite-Universitaetsmedizin Berlin
      • Bonn, Saksa, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Saksa, 01309
        • Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Dresden, Saksa, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
      • Erfurt, Saksa, 99089
        • Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Saksa, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Saksa, 60590
        • Goethe-University Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
      • Gera, Saksa, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Gera, Saksa, 07548
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
      • Gera, Saksa, 75478
        • Klinik für Augenheilkunde
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Saksa, 30159
        • Augenärzte am Kröpcke
      • Hanover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
      • Hanover, Saksa, 30626
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Homburg, Saksa, 66421
        • Universität des Saarlandes
      • Kiel, Saksa, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
      • Minden, Saksa, 32427
        • Augen-Praxis_Minden
      • Münster, Saksa, 48157
        • Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Nuremberg, Saksa, 90419
        • Klinikum Nürnberg - Campus Nord
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Ulm, Saksa, 89073
        • Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Saksa, 79104
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Saksa, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Saksa, 68135
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Saksa, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Saksa, 89070
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Bayreuth, Bavaria, Saksa, 95445
        • Klinikum Bayreuth GmbH
      • München, Bavaria, Saksa, 80337
        • LMU Klinikum
      • Nuremberg, Bavaria, Saksa, 90419
        • Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
      • Regensburg, Bavaria, Saksa, 93053
        • Institut für Röntgendiagnostik
      • Regensburg, Bavaria, Saksa, 93053
        • University Clinic Regensburg - PPDS
      • Würzburg, Bavaria, Saksa, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Hesse
      • Kassel, Hesse, Saksa, 34125
        • Klinikum Kassel
    • Lower Saxony
      • Buxtehude, Lower Saxony, Saksa, 21614
        • Augenarztzentrum Buxtehude
      • Buxtehude, Lower Saxony, Saksa, 21614
        • Elben Klinken Stade ? Buxtehude
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Saksa, 53127
        • Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Saksa, 32429
        • Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Saksa, 32429
        • Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Saksa, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
    • Saxony-Anhalt
      • Magdeburg, Saxony-Anhalt, Saksa, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singapore General Hospital (SGH)
      • Singapore, Singapore, 169610
        • Singapore National Eye Research Centre
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav - PPDS
      • Poprad, Slovakia, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Sveitsi
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Inselspital Bern
      • Zurich Flughafen, Sveitsi, 8058
        • Universitatsspital Zurich
  • Turkki (Türkiye)
      • Ankara, Turkki (Türkiye), 6500
        • Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
      • Bornova, Turkki (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical aculty
      • Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
        • Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
  • Tšekki
      • Olomouc, Tšekki, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Tšekki, 128 08
        • General Faculty Hospital
    • Moravskoslezský kraj
      • Ostrava, Moravskoslezský kraj, Tšekki, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague, Praha, Hlavní Mesto, Tšekki, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
    • South Moravian
      • Brno, South Moravian, Tšekki, 656 53
        • Mou/Mmci - Ppds
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Unkari, 01062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Szolnok, Unkari, 05004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Unkari, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Venäjä
      • Moscow, Venäjä, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Ryazan, Venäjä, 390005
        • Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
      • Ryazan, Venäjä, 390011
        • Ryazan Regional clinical oncology dispensary
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197758
        • Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Broomfield, Yhdistynyt kuningaskunta, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW32QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Preston, Yhdistynyt kuningaskunta, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • London, CITY of
      • Northwood, London, CITY of, Yhdistynyt kuningaskunta, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    • YORK
      • Sheffield, YORK, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35243
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Retinal Consultants of Alabama P.C.
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • UAB Callahan Eye Hospital
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • UAB Comprehensive Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • UAB The Kirklin Clinic
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85710
        • Arizona Oncology Associates
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Yhdysvallat, 72762
        • Highlands Oncology Group - Fayetteville
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Boulder, Colorado, Yhdysvallat, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Lakewood, Colorado, Yhdysvallat, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Yhdysvallat, 80134
        • Specialty Eye Care
      • Pueblo, Colorado, Yhdysvallat, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Yhdysvallat, 33426
        • University Cancer Institute
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University Of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
      • Niles, Illinois, Yhdysvallat, 60714
        • Oncology Specialists, SC
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49525
        • Retina Specialists Of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
        • Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Yhdysvallat, 39401
        • Hattiesburg Clinic Oncology Hem
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39202
        • Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center - PPDS
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74146
        • Tulsa Cancer Institute PLLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
        • Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Yhdysvallat, 22304
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Arlington, Virginia, Yhdysvallat, 22205
        • Virginia Cancer Specialists
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
      • Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22044
        • Northern Virginia Ophthalmology Associates
      • Gainesville, Virginia, Yhdysvallat, 20155
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Yhdysvallat, 98801
        • Wenatchee Valley Hospital & Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paikallisesti edenneen, ei-leikkaavan tai metastaattisen ihomelanooman tai tuntemattoman primaarisen melanooman diagnoosi (AJCC:n vaihe IIIB, IIIC tai IV)
  • BRAF V600E- tai V600K-mutaation esiintyminen kasvainkudoksessa ennen satunnaistamista
  • Aiemmin hoitamattomat potilaat tai potilaat, jotka ovat edenneet aiemman ensilinjan immunoterapian yhteydessä tai sen jälkeen, kun hoito on resekoitavissa paikallisesti edenneen tai metastaattisen melanooman vuoksi; aiempi adjuvanttihoito on sallittu (esim. IFN-, IL-2-hoito, mikä tahansa muu immunoterapia, sädehoito tai kemoterapia), paitsi BRAF- tai MEK-estäjien antaminen
  • Todisteet vähintään yhdestä mitattavissa olevasta vauriosta, joka on havaittu radiologisilla tai valokuvausmenetelmillä
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Riittävä luuydin, elinten toiminta, sydän- ja laboratorioparametrit
  • Normaalia päivittäistä elämää

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa hoitamaton keskushermoston (CNS) vaurio
  • Uveaalisen ja limakalvon melanooma
  • Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet historiassa
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet keskushermostoisesta retinopatiasta (CSR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai verkkokalvon rappeuttavan sairauden historiasta
  • Mikä tahansa aikaisempi systeeminen kemoterapiahoito, laaja sädehoito tai muu tutkimusaine kuin immunoterapia tai potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin yhtä immunoterapialinjaa paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattisen melanooman vuoksi; Ipilimumabi (adjuvantti) tai muu immunoterapia on lopetettava vähintään 6 viikkoa ennen satunnaistamista
  • Gilbertin oireyhtymän historia
  • Aikaisempi hoito BRAF-estäjillä ja/tai MEK-estäjillä
  • Sydän- ja verisuonitoiminnan heikkeneminen tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet
  • Hallitsematon verenpainetauti lääkehoidosta huolimatta
  • HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B ja/tai aktiivinen hepatiitti C
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen
  • Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut CK
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  • Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LGX818 450 mg + MEK162
LGX818 450 mg QD + MEK162 45 mg BID
Lääke: LGX818
LGX818- Suun kautta 100 mg ja 50 mg kapselit
Lääke: 162 MEK
MEK162 - Suun kautta otettavat 15 mg tabletit
Active Comparator: Vemurafenibi
Vemurafenibi 960 mg BID
Lääke: vemurafenibi
Tabletit pulloissa tai läpipainopakkauksissa 240 mg
Muut nimet:
  • PLX4032
  • Zelboraf
  • RO5185426
Kokeellinen: LGX818 300 mg + MEK162
LGX818 300 mg QD + MEK162 45 mg BID
Lääke: LGX818
LGX818- Suun kautta 100 mg ja 50 mg kapselit
Lääke: 162 MEK
MEK162 - Suun kautta otettavat 15 mg tabletit
Kokeellinen: LGX818
LGX818 300 mg QD
Lääke: LGX818
LGX818- Suun kautta 100 mg ja 50 mg kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Etenemätön elossaolo (PFS) BIRC:n mukaan Combo 450 -ryhmässä verrattuna Vemurafenib-ryhmään
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta dokumentoituun sairauden etenemiseen (PD), uuden syöpähoidon aloittamiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (jopa 29 kuukautta)
PFS määriteltiin ajanjaksona satunnaistamisajankohdasta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen (PD) tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS määritettiin kasvainarvioinnin (RECIST-versio 1.1 -kriteerit) perusteella BIRC:n/keskusarvioinnin ja elossaolotiedon mukaisesti. Jos osallistujalla ei ollut tapahtumaa analyysin katkaisuajankohtana tai minkään uuden syöpähoidon alkaessa, tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin päivämäärällä. PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuna kaikkien mitattujen kohdekasvainten halkaisijoiden summassa, vertailukohtana kaikkien kohdekasvainten pienin halkaisijoiden summa, joka on tallennettu perustason aikana tai sen jälkeen. 20 %:n suhteellisen lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa vähintään 5 neliömillimetrin (mm^2) absoluuttinen lisäys.
Satunnaistamisesta dokumentoituun sairauden etenemiseen (PD), uuden syöpähoidon aloittamiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (jopa 29 kuukautta)
Osa 1: PFS BIRC:n mukaan Combo 450 -ryhmässä verrattuna LGX818-ryhmään
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta dokumentoituun etäpesäkkeen etenemiseen, uuden syöpälääkehoidon aloittamiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, mikä tapahtui ensimmäisenä (enintään 29 kuukautta), pois lukien osa 1: LGX818 300 mg -ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 1: LGX 300 mg -ryhmä
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamispäivästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtui ensin. PFS määritettiin kasvainarvioinnin (RECIST versio 1.1 -kriteerit) ja selviytymistietojen perusteella BIRC:n mukaisesti. Jos osallistujalla ei ollut tapahtumaa analyysin katkaisupäivänä tai minkään uuden syöpähoitotoimenpiteen alkaessa, tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin päivämäärällä. PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuna kaikkien mitattujen kohdekasvainten halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdekasvainten halkaisijoiden pienintä summaa, joka on tallennettu perusarvioinnissa tai sen jälkeen. 20 %:n suhteellisen kasvun lisäksi summan on osoitettava vähintään 5 mm^2:n absoluuttinen kasvu.
Satunnaistamisesta dokumentoituun etäpesäkkeen etenemiseen, uuden syöpälääkehoidon aloittamiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, mikä tapahtui ensimmäisenä (enintään 29 kuukautta), pois lukien osa 1: LGX818 300 mg -ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 1: LGX 300 mg -ryhmä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja osa 2: Muutos lähtötasosta EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) indeksin pisteissä syklin 3 päivänä 1, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 ja hoidon päättymiskäynti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (syklin 1 päivä 1), syklin 3 päivä 1, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 ja hoitokäynnin loppu (14 päivän sisällä viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume)
EQ-5D-5L on standardoitu osallistujan täyttämä kyselylomake, joka mittaa terveydentilaa yksittäisen indeksiarvon tai hyödyllisyyspisteen perusteella. EQ-5D-5L koostui kahdesta osasta: terveydentilaprofiilista (kuvaava järjestelmä) ja visuaalisesta analogisesta asteikosta (VAS), jossa osallistujat arvioivat yleisen terveydentilansa 0:sta (pahin kuviteltavissa) 100:aan (paras kuviteltavissa), jossa korkeammat pisteet osoitti parempaa terveydentilaa. EQ-5D terveydentilaprofiili koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 vastaustasoa: 1 = ei ongelmia, 2 = vähäisiä ongelmia, 3 = kohtalaisia ​​ongelmia, 4 = vakavia ongelmia ja 5 = äärimmäisiä ongelmia. EQ-5D-5L terveydentilaindeksin pisteet vaihtelevat välillä 0 - 1. Korkeampi pistemäärä osoitti parempaa terveydentilaa.
Lähtötilanne (syklin 1 päivä 1), syklin 3 päivä 1, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 ja hoitokäynnin loppu (14 päivän sisällä viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume)
Osa 1 ja osa 2: Muutos perustasosta EORTC QLQ-C30:n globaalissa terveydentilapisteessä syklin 3 päivänä 1, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 ja syklin lopussa Hoitokäynti
Aikaikkuna: Lähtötilanne (syklin 1 päivä 1), syklin 3 päivä 1, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 ja hoitokäynnin loppu (14 päivän sisällä viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume)
EORTC QLQ-C30 sisältää 30 kohdetta ja koostuu usean kohteen ja yhden kohteen mittauksista. Näihin kuuluu 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen toiminta), 3 oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi/oksentelu ja kipu), 6 yksittäistä astetta (hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikutukset) ja maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatu-asteikko (QOL). Kyselylomakkeessa käytetään 28 4-pisteistä Likert-asteikkoa, joiden vastaukset ovat "ei ollenkaan" - "erittäin" ja kaksi 7-pisteistä Likert-asteikkoa globaalille terveydelle ja yleiselle elämänlaadulle. Kaikkien kohteiden vastaukset muutettu asteikolla 0-100. Toiminnallisissa ja globaaleissa QOL-asteikoissa korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintatasoa/QOL. Oirekeskeisillä asteikoilla korkeampi pistemäärä edustaa vakavampia oireita.
Lähtötilanne (syklin 1 päivä 1), syklin 3 päivä 1, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 ja hoitokäynnin loppu (14 päivän sisällä viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume)
Osa 1 ja osa 2: Niiden osallistujien määrä, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyky on muuttunut lähtötilanteesta (ECOG PS)
Aikaikkuna: Osa 1 ja osa 2: Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 2–31)
ECOG: osallistujan suoritustaso mitattiin 6-pisteen asteikolla: 0 = täysin aktiivinen/pystyy harjoittamaan kaikkia sairautta edeltäviä toimintoja ilman rajoituksia; 1 = fyysisesti rasittava, mutta liikkuvainen ja kykenevä tekemään kevyttä ja istumista työtä; 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtoimintoja, yli 50 % valveillaoloajasta; 3 = kykenee vain rajoitetusti huolehtimaan itsestään, rajoittuu sänkyyn/tuoliin > 50 % valveillaoloajasta; 4 = täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, täysin sängyssä/tuolissa: 5 = kuollut.
Osa 1 ja osa 2: Perustaso, kunkin syklin päivä 1 (sykli 2–31)
Osa 1: LGX 818:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Osa 2: LGX 818:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Osa 1: MEK162:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Osa 2: MEK162:n plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4-8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 2 Päivä 1: ennen annosta; Kierto 3 Päivä 1: ennen annosta
Osa 2: BIRC:n arvioima PFS Combo 300 -ryhmässä verrattuna LGX818-ryhmään
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta dokumentoituun etäpesäkkeeseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 kuukautta)
PFS määriteltiin ajaksi satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtui ensin. PFS määritettiin perustuen kasvainarviointiin (RECIST-versio 1.1 -kriteerit) BIRC:n mukaisesti ja selviytymistietoon. Jos osallistujalla ei ollut tapahtumaa analyysin katkaisuhetkellä tai minkään uuden syöpähoitotoimenpiteen aloittamisessa, data sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin päivämäärällä. PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuna mitattujen kohdekasvainten halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana kaikkien kohdekasvainten pienintä halkaisijoiden summaa, joka on tallennettu perustason mittauksen yhteydessä tai sen jälkeen. 20 %:n suhteellisen lisäyksen lisäksi summan täytyy osoittaa vähintään 5 mm^2 absoluuttinen lisäys.
Satunnaistamisesta dokumentoituun etäpesäkkeeseen, uuden syöpähoidon aloittamiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 35 kuukautta)
Osa 1: Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Randomisoinnista alkaen sensurointipäivään/kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (jopa 117,8 kuukautta [kk] hoitoaltistusta LGX818 +MEK162:lle; jopa 111,4 kuukautta hoitoaltistusta LGX818:lle; jopa 110,5 kuukautta hoitoaltistusta Vemurafenibille)
Kokonaissäilyvyydellä tarkoitettiin aikaa satunnaistamisesta kuolinpäivään mistä tahansa syystä. Jos kuolemaa ei havaittu analyysin katkaisupäivään mennessä, kokonaissäilyvyys leimattiin viimeisen yhteydenoton päivämäärään.
Randomisoinnista alkaen sensurointipäivään/kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (jopa 117,8 kuukautta [kk] hoitoaltistusta LGX818 +MEK162:lle; jopa 111,4 kuukautta hoitoaltistusta LGX818:lle; jopa 110,5 kuukautta hoitoaltistusta Vemurafenibille)
Osa 1: Osallistujien prosenttiosuus, joilla esiintyi haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs), jotka luokiteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE), versio 4.03:n mukaisesti
Aikaikkuna: Perustaso ajoittuu viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään (jopa 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
AE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka oli ajallisesti yhteydessä tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, pidettiinkö sitä tutkimusintervention aiheuttamana. SAE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaati sairaalahoitoon joutumista/olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johti pysyvään/merkittävään vammautumiseen/kyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävikaan tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan. NCI-CTCAE version 4.03 mukaisesti vakavuusluokka oli Luokka 1: oireeton/lievät oireet; Luokka 2: kohtalainen; Luokka 3: vakava/lääketieteellisesti merkittävä; Luokka 4: hengenvaarallinen seuraus; Luokka 5: kuolema. Kaikkien luokkien AE:t ja SAE:t yhdistettynä raportoitiin.
Perustaso ajoittuu viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään (jopa 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos laboratoriokokeiden arvoissa vertailtaessa lähtöarvoihin perustuen NCI-CTCAE-luokitukseen, versio 4.03
Aikaikkuna: Perustaso 30 päivään asti viimeisestä lääkeannoksesta (jopa 117,8 kuukautta hoitoaltistusta LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukautta hoitoaltistusta LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukautta hoitoaltistusta Vemurafenib 960 mg:lle)
Laboratorioparametrit luokiteltiin käyttäen NCI-CTCAE v4.03:a, jossa Luokka 1: lievä; oireeton tai lievät oireet; vain kliinisiä tai diagnostisia havaintoja; toimenpidettä ei osoitettu. Luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen toimenpide osoitettu. Luokka 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen osoitettu. Luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen toimenpide osoitettu. Luokka 5: kuolema. Kliinisesti merkittävä muutos laboratorioparametrissa lähtötasosta = huononeminen vähintään 2 luokalla tai luokkaan >=3. Vain kategoriat, joissa on nollasta poikkeavat arvot missä tahansa raportointiryhmässä, raportoidaan.
Perustaso 30 päivään asti viimeisestä lääkeannoksesta (jopa 117,8 kuukautta hoitoaltistusta LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukautta hoitoaltistusta LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukautta hoitoaltistusta Vemurafenib 960 mg:lle)
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla esiintyy vasta alkaneita huomattavan poikkeavia elintoimintomerkkejä
Aikaikkuna: Perustaso viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen enintään 30 päivään (enintään 117,8 kuukautta hoitoaltistusta LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; enintään 111,4 kuukautta hoitoaltistusta LGX818 300 mg:lle; enintään 110,5 kuukautta hoitoaltistusta Vemurafenib 960 mg:lle)
Merkittävästi poikkeavat elintoimintojen arvot olivat: matala/korkea systolinen verenpaine (SBP) (millimetri elohopeaa [mmHg]): <= 90 mmHg, joka on vähintään 20 mmHg alhaisempi kuin lähtöarvosta/>= 160 mmHg, joka on vähintään 20 mmHg korkeampi kuin lähtöarvosta. Matala/korkea diastolinen verenpaine (DBP) (mmHg): <= 50 mmHg, joka on vähintään 15 mmHg alhaisempi kuin lähtöarvosta/>=100 mmHg, joka on vähintään 15 mmHg korkeampi kuin lähtöarvosta. Matala/korkea pulssi: <=50 lyöntiä minuutissa (bpm), joka on vähintään 15 bpm alhaisempi kuin lähtöarvosta/>= 120 bpm, joka on vähintään 15 bpm korkeampi kuin lähtöarvosta. Matala/korkea paino (kilogramma): vähintään 20 prosentin (%) lasku lähtöarvosta/vähintään 10 %:n nousu lähtöarvosta. Matala/korkea kehon lämpötila Celsius-asteina (C): <= 36 astetta C/>= 37,5 astetta C. Uudelleen esiintyväksi määriteltiin osallistujat, jotka eivät täyttäneet kriteeriä lähtöarvona ja täyttivät kriteerin lähtöarvon jälkeen.
Perustaso viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen enintään 30 päivään (enintään 117,8 kuukautta hoitoaltistusta LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; enintään 111,4 kuukautta hoitoaltistusta LGX818 300 mg:lle; enintään 110,5 kuukautta hoitoaltistusta Vemurafenib 960 mg:lle)
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on uudelleen esiintyviä merkittäviä elektrokardiogrammi (EKG) arvoja
Aikaikkuna: Perustaso aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; enintään 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; enintään 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
Uusina ilmaantuneina merkittävinä EKG-arvoina raportoitiin QT (millisekuntia [ms]), Friderician korjauksella korjattu QT-väli (QTcF) (ms), Bazettin korjauskaavalla korjattu QT-väli (QTcB) (ms) ja syke (lyöntiä minuutissa). Uusina ilmaantuneina määriteltiin osallistujat, jotka eivät täyttäneet kriteeriä alkuarviointivaiheessa, mutta täyttivät kriteerin alkuarvioinnin jälkeen. Uusina ilmaantuneiden merkittävien EKG-arvojen (QT, QTcF, QTcB) kriteerit olivat: Uusi >450, Uusi >480, Uusi >500, Nousu alkuarvosta >30, Nousu alkuarvosta >60; syke: Uusi <60, Uusi >100.
Perustaso aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (enintään 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; enintään 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; enintään 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
Osa 1: Osallistujien määrä huonoimmilla perusarvon jälkeisillä vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) arvoilla Multigated Acquisition (MUGA) -skannauksilla tai transtorakaalisilla sydämen ultraäänitutkimuksilla (ECHO), CTCAE-luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Perustaso viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen jopa 30 päivän ajan (jopa 117,8 kuukautta hoidon kestoa LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukautta hoidon kestoa LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukautta hoidon kestoa Vemurafenib 960 mg:lle)
LVEF-arvot luokiteltiin seuraavasti: Luokka 0: puuttuva arvo alle Luokan 2; Luokka 2: LVEF 40% ja 50% välillä tai absoluuttinen alenema lähtöarvosta >=10% ja < 20%; Luokka 3: LVEF 20% ja 39% välillä tai absoluuttinen alenema lähtöarvosta >=20%; Luokka 4: LVEF alle 20%. Lähtöarvoksi määriteltiin viimeinen puuttumaton arvo ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta. Puuttuvat tiedot johtuivat osallistujista, jotka kuolivat tai peruivat suostumuksensa ennen ensimmäistä ajoitettua arviointia tai jättivät arvioinnit väliin protokollapoikkeumina.
Perustaso viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen jopa 30 päivän ajan (jopa 117,8 kuukautta hoidon kestoa LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukautta hoidon kestoa LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukautta hoidon kestoa Vemurafenib 960 mg:lle)
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on ihotautiin liittyviä erityisesti kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) luokiteltu NCI-CTCAE v4.03 -luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Perustaso aina 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (enintään 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; enintään 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; enintään 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
AESI koostui tapahtumista, joihin liittyi erityinen kliininen kiinnostus LGX818- ja/tai MEK162-hoidon suhteen. Dermatologisiin liittyvät AESI:t sisälsivät vakavia iho-oireita, ihon ei-lamukarsinoomia, ihon lamukarsinoomia ja melanoomia. NCI-CTCAE-version 4.03 mukaisesti vakavuus luokiteltiin seuraavasti: Taso 1: oireeton/lievät oireet, vain kliiniset/diagnostiset havainnot, toimenpidettä ei tarvita; Taso 2: kohtalainen, vähäinen, paikallinen/ei-invasiivinen toimenpide tarvitaan, rajoittaa ikään sopivia instrumentaalisia ADL-toimintoja; Taso 3: vakava/lääketieteellisesti merkittävä mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito/olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen tarvitaan, vammauttava, rajoittaa itsestä huolehtimisen ADL-toimintoja; Taso 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen toimenpide tarvitaan; Taso 5: AE:hen liittyvä kuolema. Tässä lopputuloksessa raportoidaan tasojen 3 tai 4 AESI-tapahtumia.
Perustaso aina 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (enintään 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; enintään 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; enintään 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla oli silmään liittyviä AESI-tapahtumia NCI-CTCAE v4.03 -luokituksen mukaisesti
Aikaikkuna: Perustaso aina 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta (jopa 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
AESI koostui tapahtumista, joihin liittyi erityistä kliinistä kiinnostusta LGX818- ja/tai MEK162-hoidon suhteen. Silmään liittyvät AESI:t sisälsivät uveitiin liittyviä tapahtumia. NCI-CTCAE version 4.03 mukaisesti vakavuus luokiteltiin seuraavasti: 1. aste: oireeton/ lievät oireet, vain kliiniset/diagnostiset havainnot, toimenpidettä ei tarvita; 2. aste: kohtalainen, minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen toimenpide tarvitaan, rajoittaa ikään soveltuvia instrumentaalisia ADL-toimintoja; 3. aste: vakava/lääketieteellisesti merkittävä mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito/olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen tarvitaan, vammauttava, rajoittaa itsestä huolehtimisen ADL-toimintoja; 4. aste: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen toimenpide tarvitaan; 5. aste: AE:hen liittyvä kuolema. Tässä tulosparametrissa raportoidaan 3. tai 4. asteen silmään liittyvät AESI:t.
Perustaso aina 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta (jopa 117,8 kuukauden hoitoaltistus LGX818+MEK162 45 mg:lle [yhdistelmä 450]; jopa 111,4 kuukauden hoitoaltistus LGX818 300 mg:lle; jopa 110,5 kuukauden hoitoaltistus Vemurafenib 960 mg:lle)
Osa 2: Osallistujien prosenttiosuus haittatapahtumista ja vakavista haittatapahtumista NCI-CTCAE, versio 4.03:n mukaan arvioituina
Aikaikkuna: Perustaso viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään asti (jopa 106,3 miljoonaa käsittelyaltistusta osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 miljoonaa käsittelyaltistusta osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 miljoonaa käsittelyaltistusta osassa 1+osassa 2: LGX818 300 mg)
AE tarkoitti mitä tahansa haitallista lääketieteellistä tapahtumaa tutkimushenkilössä, joka esiintyi ajoittain tutkimusintervention käytön yhteydessä, riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimusinterventioon. SAE tarkoitti mitä tahansa haitallista lääketieteellistä tapahtumaa millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; edellytti sairaalahoitoon joutumista/olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johti pysyvään/merkittävään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen poikkeamaan/syntymävikaan tai tärkeään lääketieteelliseen tapahtumaan. NCI-CTCAE version 4.03 mukaisesti vakavuus luokiteltiin seuraavasti: Taso 1: oireeton/lievät oireet; Taso 2: kohtalainen; Taso 3: vakava/lääketieteellisesti merkittävä; Taso 4: hengenvaarallinen seuraus; Taso 5: kuolema. Kaikkien tasojen AE:t ja SAE:t raportoitiin yhteensä.
Perustaso viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään asti (jopa 106,3 miljoonaa käsittelyaltistusta osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 miljoonaa käsittelyaltistusta osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 miljoonaa käsittelyaltistusta osassa 1+osassa 2: LGX818 300 mg)
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos laboratoriomittauksissa verrattuna lähtötasoon NCI-CTCAE-luokituksen (versio 4.03) mukaisesti
Aikaikkuna: Perustaso aina 30 päivään viimeisen lääkkeen annoksen jälkeen (jopa 106,3 miljoonaa päivää hoidon kestoa osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 miljoonaa päivää hoidon kestoa osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 miljoonaa päivää hoidon kestoa osassa 1+osassa 2: LGX818 300 mg)
Laboratorioparametrit luokiteltiin käyttäen NCI-CTCAE v4.03 -luokitusta, jossa luokka 1: lievä; oireeton tai lievät oireet; vain kliinisiä tai diagnostisia havaintoja; toimenpidettä ei tarvita. Luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen toimenpide tarvitaan. Luokka 3: vakava tai lääketieteellisesti merkittävä mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen tarvitaan. Luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen toimenpide tarvitaan. Luokka 5: kuolema. Kliinisesti merkittävä muutos laboratorioparametrissa perusarvosta = huononeminen vähintään 2 luokalla tai vähintään luokkaan 3. Vain kategoriat, joissa on nollasta poikkeavia arvoja missä tahansa raportointiryhmässä, raportoidaan.
Perustaso aina 30 päivään viimeisen lääkkeen annoksen jälkeen (jopa 106,3 miljoonaa päivää hoidon kestoa osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 miljoonaa päivää hoidon kestoa osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 miljoonaa päivää hoidon kestoa osassa 1+osassa 2: LGX818 300 mg)
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on vastikään ilmaantuneita huomattavan poikkeavia elintoimintamittauksia
Aikaikkuna: Perustilasta aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (jopa 106,3 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M:n hoitoaltistus osassa 1+2: LGX818 300 mg)
Huomattavasti poikkeavat elintoimintojen merkit olivat: matala/korkea SBP (mmHg): <= 90 mmHg ja alenema verrattuna lähtötilanteeseen >= 20 mmHg/>= 160 mmHg ja nousu verrattuna lähtötilanteeseen >=20 mmHg. Matala/korkea DBP (mmHg): <= 50 mmHg ja alenema verrattuna lähtötilanteeseen >=15 mmHg/>=100 mmHg ja nousu verrattuna lähtötilanteeseen >=15 mmHg. Matala/korkea pulssi: <=50 lyöntiä/minuutti ja alenema verrattuna lähtötilanteeseen >=15 lyöntiä/minuutti/>= 120 lyöntiä/minuutti ja nousu verrattuna lähtötilanteeseen >=15 lyöntiä/minuutti. Matala/korkea paino (kilogramma): >=20% alenema verrattuna lähtötilanteeseen/>= 10% nousu verrattuna lähtötilanteeseen. Matala/korkea ruumiinlämpötila asteina C: <= 36 astetta C/>= 37,5 astetta C. Uutena esiintyneeksi määriteltiin osallistujat, jotka eivät täyttäneet kriteeriä lähtötilanteessa, mutta täyttivät sen lähtötilanteen jälkeen.
Perustilasta aina 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (jopa 106,3 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M:n hoitoaltistus osassa 1+2: LGX818 300 mg)
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on uusia merkittäviä EKG-arvoja
Aikaikkuna: Perustaso viimeisen lääkeannoksen jälkeen enintään 30 päivää (enintään 106,3 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; enintään 98,4 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818 300 mg; enintään 111,4 M:n hoitoaltistus osassa 1+2: LGX818 300 mg)
Uusina esiintyvinä merkittävinä EKG-arvoina raportoitiin QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) ja syketaajuus (lyöntiä minuutissa). Uusina esiintyvänä määriteltiin osallistujat, jotka eivät täyttäneet kriteeriä lähtöarvon mittauksessa, mutta täyttivät kriteerin lähtöarvon mittauksen jälkeen. Uusina esiintyvien merkittävien EKG-arvojen (QT, QTcF, QTcB) kriteerit olivat: Uusi > 450, Uusi > 480, Uusi > 500, Nousu lähtöarvosta > 30, Nousu lähtöarvosta > 60; syketaajuus: Uusi <60, Uusi > 100.
Perustaso viimeisen lääkeannoksen jälkeen enintään 30 päivää (enintään 106,3 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; enintään 98,4 M:n hoitoaltistus osassa 2: LGX818 300 mg; enintään 111,4 M:n hoitoaltistus osassa 1+2: LGX818 300 mg)
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on huonoimmat perusarvon jälkeiset LVEF-arvot MUGA-skannauksilla tai transtorakkaalisella ECHO:lla, CTCAE-luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Alkutilanteesta 30 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen (enintään 106,3 M hoitoaltistusta osiossa 2: LGX818+MEK162 45 mg; enintään 98,4 M hoitoaltistusta osiossa 2: LGX818 300 mg; enintään 111,4 M hoitoaltistusta osiossa 1+osiossa 2: LGX818 300 mg)
LVEF-arvot luokiteltiin seuraavasti: Luokka 0: ei puuttuva arvo alle luokan 2; Luokka 2: LVEF välillä 40 % ja 50 % tai absoluuttinen alenema lähtöarvosta ≥10 % ja < 20 %; Luokka 3: LVEF välillä 20 % ja 39 % tai absoluuttinen alenema lähtöarvosta ≥20 %; Luokka 4: LVEF alle 20 %. Lähtöarvoksi määriteltiin viimeinen ei-puuttuva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon annosta. Puuttuvat tiedot johtuivat osallistujista, jotka kuolivat tai peruivat suostumuksensa ennen ensimmäistä ajoitettua arviointia tai jättivät arvioinnit väliin protokollapoikkeamina.
Alkutilanteesta 30 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen (enintään 106,3 M hoitoaltistusta osiossa 2: LGX818+MEK162 45 mg; enintään 98,4 M hoitoaltistusta osiossa 2: LGX818 300 mg; enintään 111,4 M hoitoaltistusta osiossa 1+osiossa 2: LGX818 300 mg)
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on dermatologisia AESI:itä luokiteltu NCI-CTCAE v4.03:n mukaisesti
Aikaikkuna: Peruslinjasta aina 30 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen (jopa 106,3 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M hoitoaltistusta osassa 1+osassa 2: LGX818 300 mg)
AESI koostui tapahtumista, joilla oli erityinen kliininen merkitys LGX818- ja/tai MEK162-hoidon kannalta. Ihoon liittyvät AESI:t sisälsivät vakavia iho-oireita, ihosyöpää (ei-solukkoa), ihon solukkosyöpää ja melanoomia. NCI-CTCAE-version 4.03 mukaisesti vakavuus luokiteltiin seuraavasti: Taso 1: oireeton/lieviä oireita, vain kliinisiä/diagnostisia havaintoja, toimenpidettä ei tarvita; Taso 2: kohtalainen, minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen toimenpide tarvitaan, rajoittaa ikäluokkaan sopivaa instrumentaalista ADL:ää; Taso 3: vakava/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen, sairaalahoito/olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen tarvitaan, toimintakyvyn rajoittava, rajoittaa itsestä huolehtimista ADL:ssä; Taso 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireellinen toimenpide tarvitaan; Taso 5: haittavaikutukseen liittyvä kuolema. Tämän tuloksen mittarina raportoidaan tasojen 3 tai 4 AESI:itä.
Peruslinjasta aina 30 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen (jopa 106,3 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M hoitoaltistusta osassa 1+osassa 2: LGX818 300 mg)
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on silmään liittyviä AESI-tapahtumia luokiteltu NCI-CTCAE v4.03 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Perustaso viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään asti (jopa 106,3 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M hoitoaltistusta osassa 1+2: LGX818 300 mg)
AESI:ksi luokiteltiin tapahtumat, joihin liittyi erityinen kliininen kiinnostus LGX818- ja/tai MEK162-hoidon suhteen. Silmään liittyvät AESI:t sisälsivät uveitiin liittyviä tapahtumia. NCI-CTCAE version 4.03 mukaisesti vakavuus luokiteltiin seuraavasti: Taso 1: oireeton/lieviä oireita, vain kliiniset/diagnostiset havainnot, toimenpiteitä ei tarvita; Taso 2: kohtalainen, minimaalinen, paikalliset/ei-invasiiviset toimenpiteet tarvitaan, rajoittaa ikään soveltuvia instrumentaalisia ADL-toimintoja; Taso 3: vakava/lääketieteellisesti merkitsevä mutta ei välitöntä hengenvaaraa, sairaalahoito/olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen tarvitaan, työkyvyttömyyttä aiheuttava, rajoittaa itsestä huolehtimista ADL-toiminnoissa; Taso 4: hengenvaarallinen seuraus, kiireelliset toimenpiteet tarvitaan; Taso 5: haittavaikutukseen liittyvä kuolema. Tässä tuloksen mittarissa raportoidaan tasoa 3 tai 4 olevat silmään liittyvät AESI:t.
Perustaso viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään asti (jopa 106,3 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M hoitoaltistusta osassa 2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M hoitoaltistusta osassa 1+2: LGX818 300 mg)
Osa (P) 2: Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sensurointipäivään/kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (jopa 106,3 M hoidon altistumisesta P2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M hoidon altistumisesta P2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M hoidon altistumisesta P1+P2: LGX818 300 mg)
OS määriteltiin ajaksi satunnaistamisajankohdasta kuolinpäivään mistä tahansa syystä. Jos kuolemaa ei havaittu analyysin katkaisupäivämäärään mennessä, OS sensuroitiin viimeisen kontaktipäivän mukaan.
Satunnaistamisesta sensurointipäivään/kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (jopa 106,3 M hoidon altistumisesta P2: LGX818+MEK162 45 mg; jopa 98,4 M hoidon altistumisesta P2: LGX818 300 mg; jopa 111,4 M hoidon altistumisesta P1+P2: LGX818 300 mg)
Osa 1 ja Osa 2: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg -ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osan 1 LGX 300 mg -ryhmälle)
ORR, laskettuna osallistujien prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvastaus täydellisenä vastauksena (CR) tai osittaisena vastauksena (PR). CR määriteltiin kaikkien ei-solmukemäisten kohdekudosten häviämiseksi. Lisäksi kaikkien kohdekudoksiksi määriteltyjen patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on vähennyttävä arvoon < 10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdekudosten halkaisijoiden summassa vertailuna lähtöarvona olevaan halkaisijoiden summaan. Tulokset raportoidaan vahvistetun BIRC-vastauksen perusteella. Kaikki ennalta määritellyn keräysjakson (eli tutkimuksen päättymisen) loppuun mennessä kerätyt tiedot raportoidaan tälle lopputulosmittarille (OM).
Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg -ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osan 1 LGX 300 mg -ryhmälle)
Osa 1 ja Osa 2: Aika objektiiviseen vastaukseen (TTR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
TTR oli aika satunnaistamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun CR- tai PR-vasteeseen. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet PR:tä tai CR:ää, sensuroitiin viimeisellä riittävän kasvainarvioinnin päivämäärällä, kun heillä ei ollut PFS-tapahtumaa, tai enimmäisseurannassa (eli ensimmäinen potilas ensimmäinen käynti [FPFV] viimeiseen potilaaseen viimeiseen käyntiin [LPLV] analyysissä käytetty) kun heillä oli PFS-tapahtuma. CR määriteltiin kaikkien ei-solmukekohdekasvainten katoamiseksi. Lisäksi kaikkien patologisiksi määriteltyjen kohdesolmukkeiden lyhyen akselin tulee pienentyä <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa verrattuna lähtösummaan. TTR arvioitiin hoitoryhmissä Kaplan-Meier-menetelmällä. TTR perustui keskusarviointiin. Kaikki ennalta määrätyn keräysjakson loppuun (eli tutkimuksen päättymiseen) mennessä kerätyt tiedot raportoidaan tälle lopputulosmittarille.
Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
Osa 1 ja Osa 2: Sairaudenhallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
DCR laskettiin prosenttiosuutena osallistujista, joiden paras kokonaisvastes (BOR) oli CR, PR tai vakaata tautia (SD). CR määriteltiin kaikkien kohde-ehytysten katoamiseksi. Lisäksi kaikkien kohde-ehytystenä määriteltyjen patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on pienennettävä arvoon <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 prosentin pienenemiseksi kaikkien kohde-ehytysten halkaisijoiden summassa verrattuna perushalkaisijoiden summaan. Kahta DCR-tulosta tarkasteltiin: yksi vahvistetuille ja yksi vahvistamattomille vastauksille. Tulokset raportoidaan vahvistettujen ja vahvistamattomien vastausten yhdistelmänä. SD: Ei riittävää kutistumista PR- tai CR-kriteerien täyttämiseksi eikä leesioiden lisääntymistä, joka täyttäisi PD-kriteerit. DCR perustui keskusarviointiin. Kaikki ennalta määritellyn keräysjakson loppuun (eli tutkimuksen päättymiseen) mennessä kerätyt tiedot raportoidaan tälle lopputuloksen mittarille.
Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
Osa 1 ja Osa 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan asti, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
DOR laskettiin ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan taustalla olevan syövän vuoksi. DOR arvioitiin vain vastaajille (eli osallistujille, jotka saavuttivat vähintään kerran CR:n tai PR:n) käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää. CR määriteltiin kaikkien ei-solmukekohtaisten kohdekasvainten häviämiseksi. Lisäksi kaikkien kohdekasvaimiksi määriteltyjen patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on vähennettävä <10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kaikkien kohdekasvainten halkaisijoiden summassa verrattuna perusarvon halkaisijasummaan. Jos osallistujalla, jolla oli CR tai PR, ei ollut etenemistä tai kuolemaa taustalla olevan sairauden vuoksi, osallistuja sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin päivämäärällä. Tulokset perustuvat vahvistettuun BIRC-vastaukseen. Kaikki ennalta määritellyn keräysjakson loppuun (eli tutkimuksen päättymiseen) mennessä kerätyt tiedot raportoidaan tälle lopputulosmittarille.
Satunnaistamisesta sairauden etenemiseen, sensurointipäivään tai kuolemaan asti, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
Osa 1 ja Osa 2: Aika lopulliseen 10 %:n heikkenemiseen Function Assessment Cancer Therapy-melanoma (FACT-M) -ala-asteikolla
Aikaikkuna: Randomisointipäivästä tapahtuman tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, lukuun ottamatta osaa 1: LGX818 300 mg -ryhmää; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg -ryhmälle)
FACT-M: melanoomaan liittyvä kysely, jolla arvioidaan osallistujan terveyteen liittyvää elämänlaatua (QoL). Melanoomaan liittyvät 16 alatyyppiä: oireet, fyysiset/sosiaaliset aktiviteetit, jotka ovat merkityksellisimpiä edenneen vaiheen melanoomaa sairastaville osallistujille. Muut kohteet: fyysinen, toiminnallinen ja sosiaalinen/perheen hyvinvointi (7 kohdetta kustakin), tunne-elämän hyvinvointi (6 kohdetta), leikkaukseen liittyvät huolenaiheet melanooman yhteydessä (8 kohdetta, ei sisälly tähän tutkimukseen). Jokaisen kohden arvoalue on 0 (ei lainkaan) - 4 (erittäin paljon), jotka yhdistetään alatyyppien pisteiksi. FACT-M:n kokonaispistemäärä ilman leikkaukseen liittyviä kohteita on 0-172, korkeammat pisteet: parempi QoL. Melanooman alatyyppien pistealue on 0 (huonoin) - 64 (paras vastaus), korkeammat pisteet: parempi QoL. Aika varmaan 10 %:n heikkenemiseen: aika satunnaistamispäivästä tapahtumapäivään, jolloin vastaavan mittarin pisteet ovat heikentyneet vähintään 10 % suhteessa lähtötasoon ilman myöhempää parantumista tai kuolemaa mistä tahansa syystä. Kaikki kerätyt tiedot ennalta määrättyyn keräysjaksoon (esim. tutkimuksen loppu) asti raportoidaan tässä OM:ssa.
Randomisointipäivästä tapahtuman tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, lukuun ottamatta osaa 1: LGX818 300 mg -ryhmää; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg -ryhmälle)
Osa 1 ja Osa 2: Aika lopulliseen 10 % heikkenemiseen Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon järjestön elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) yleisen terveydentilan pisteissä
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tapahtuman tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivään, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
EORTC QLQ-C30 on 30 kysymyksen kysely, joka koostuu viidestä moniosaisesta toiminnallisesta alaskaalasta (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen, sosiaalinen toiminta), kolmesta moniosaisesta oire-asteikosta (väsymys, pahoinvointi/oksentelu ja kipu), yleisen terveyden/elämänlaadun (QOL) alaskaalasta ja kuudesta yksittäisestä kohdasta, joilla arvioidaan muita syöpään liittyviä oireita (hengitysvaikeudet, unihäiriöt, ruokahalu, ripuli, ummetus ja syövän taloudelliset vaikutukset). Siinä käytettiin kaksikymmentäkahdeksaa 4-pisteen Likert-asteikkoa vastauksilla "ei lainkaan" - "erittäin paljon" ja kahta 7-pisteen Likert-asteikkoa yleiselle terveydelle ja kokonaiselämänlaadulle. Yleisen terveydentilan asteikon pistemäärä vaihteli välillä 0-100. Korkeampi pistemäärä: parempi toimintakyky. Aika 10 %:n lopulliseen heikkenemiseen: aika satunnaistamisajankohdasta tapahtuman ajankohtaan, jossa vastaavan asteikon pistemäärä on heikentynyt vähintään 10 % verrattuna perusarvoon ilman myöhempää parantumista tai kuolemaa mistä tahansa syystä. Kaikki kerätyt tiedot ennalta määritettyyn keräysjaksoon (eli tutkimuksen loppuun) asti on raportoitu tälle tuloksen mittarille.
Satunnaistamispäivästä tapahtuman tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivään, kumpi tahansa tapahtui ensin (enintään 29 kuukautta osalle 1, pois lukien osa 1: LGX818 300 mg ryhmä; enintään 35 kuukautta osalle 2 ja osalle 1 LGX 300 mg ryhmä)
Osa 1 ja Osa 2: Muutos perustasosta FACT-M-ala-asteikolla syklin 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivänä 1 ja hoidon päättymiskäynnillä
Aikaikkuna: Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 ja hoidon päättävä käynti (viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 14 päivän kuluessa)
FACT-M: melanoomaan liittyvä kyselylomake osallistujan terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi. Melanoomaan liittyvä alatesti koostuu 16:sta kohdasta, jotka liittyvät edistyneen vaiheen melanoomaan sairastavien osallistujien kannalta tärkeimpiin oireisiin, fyysisiin/sosiaalisiin toimintoihin. Muut kohdat sisältävät fyysisen, toiminnallisen ja sosiaalisen/perheen hyvinvoinnin (7 kohdetta kumpikin), tunne-elämän hyvinvoinnin (6 kohdetta), leikkaukseen liittyvät melanoomaan kohdistuvat huolenaiheet (8 kohdetta, ei sisälly tähän tutkimukseen). Jokainen kohde vaihteli asteikolla 0 (ei lainkaan) - 4 (erittäin paljon), ja ne yhdistettiin alatestien pisteiden tuottamiseksi. FACT-M:n kokonaispistemäärä leikkaukseen liittyviä kohteita lukuun ottamatta on 0-172, jossa korkeammat pisteet edustivat parempaa elämänlaatua. Melanooman alatestin pistemäärä vaihteli välillä 0 (huonoin vastaus) - 64 (paras vastaus), ja korkeampi pistemäärä osoitti parempaa elämänlaatua.
Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 ja hoidon päättävä käynti (viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 14 päivän kuluessa)
Osa 1 ja Osa 2: Muutos lähtötasosta EORTC QLQ-C30:n tunnetoiminnan asteikon pisteissä 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23. ja 25. kierroksen päivänä 1 sekä hoidon päättymiskäynnillä
Aikaikkuna: Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 ja hoitokäynnin lopetus (14 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisesta)
EORTC QLQ-C30 sisältää 30 kysymystä ja koostuu usean ja yhden kysymyksen mittareista. Nämä sisältävät 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, tunne, kognitiivinen ja sosiaalinen toiminta), 3 oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi/oksentelu ja kipu), 6 yksittäistä kysymystä (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudellinen vaikutus) sekä globaalin terveydentilan/elämänlaadun asteikon. Kysely käyttää 28 neliportaista Likert-asteikkoa vastauksilla "ei lainkaan" - "erittäin paljon" ja kahta seitsenportaista Likert-asteikkoa globaaliin terveyteen ja kokonaiselämänlaatuun. Kaikkien kysymysten vastaukset muunnetaan 0-100 asteikolle. Toiminnallisille ja globaaleille elämänlaatuasteikoille korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintakykyä/elämänlaatua. Oireisiin keskittyville asteikoille korkeampi piste edusti vakavampia oireita.
Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 ja hoitokäynnin lopetus (14 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisesta)
Osa 1 ja Osa 2: EORTC QLQ-C30:n fyysisen toimintakyvyn asteikon pistemäärän muutos lähtöarvosta kierroksen 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivänä 1 sekä hoidon päättövastaanotolla
Aikaikkuna: Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 sekä hoitokäynnin päättymispäivä (tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 14 päivän kuluessa)
EORTC QLQ-C30 sisältää 30 kohdetta ja koostuu useasta kohdetta ja yksittäisistä kohdemittauksista. Näihin kuuluu 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen toiminta), 3 oire-asteikkoa (väsymys, pahoinvointi/oksentelu ja kipu), 6 yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudellinen vaikutus) sekä yleisen terveydentilan/elämänlaadun asteikko. Kyselylomakkeessa käytetään 28 4-pisteen Likert-asteikkoa, joiden vastausvaihtoehdot ovat "ei lainkaan" - "erittäin paljon", sekä kahta 7-pisteen Likert-asteikkoa yleiselle terveydentilalle ja kokonaisvaltaiselle elämänlaadulle. Kaikkien kohteiden vastaukset muunnetaan 0-100 asteikolle. Toiminnallisille ja yleisille elämänlaatuasteikoille korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintakykyä/elämänlaatua. Oireisiin keskittyville asteikoille korkeammat pisteet edustavat vakavampia oireita.
Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 sekä hoitokäynnin päättymispäivä (tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 14 päivän kuluessa)
Osa 1 ja Osa 2: Muutos lähtöarvosta EORTC QLQ-C30:n sosiaalisen toimintakyvyn asteikon pisteissä 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23. ja 25. syklien päivänä 1 sekä hoidon päättämiskäynnillä
Aikaikkuna: Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu (viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 14 päivän kuluessa)
EORTC QLQ-C30 sisältää 30 kohdetta ja koostuu useasta kohdetta ja yhden kohden mittareista. Näihin kuuluu 5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen toiminta, roolitoiminta, tunne-elämä, kognitiivinen toiminta ja sosiaalinen toiminta), 3 oire-asteikkoa (väsymys, pahoinvointi/oksentelu ja kipu), 6 yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeus, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudellinen vaikutus) sekä yleisen terveydentilan/elämänlaadun asteikko. Kyselylomakkeessa käytetään 28 neliportaista Likert-asteikkoa, joiden vastausvaihtoehdot ovat "ei lainkaan" - "erittäin paljon", sekä kahta seitsenportaista Likert-asteikkoa yleisen terveyden ja kokonaisvaltaisen elämänlaadun arviointiin. Kaikkien kohteiden vastaukset muunnetaan 0-100 asteikolle. Toiminnallisille ja yleisille elämänlaatuasteikoille korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintakykyä/elämänlaatua. Oireisiin keskittyvillä asteikoilla korkeammat pisteet edustavat vakavampia oireita.
Perustaso (jakson 1 päivä 1), jakson 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 päivä 1 ja hoitokäynnin loppu (viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 14 päivän kuluessa)
Osa 1 ja Osa 2: Aika vähintään 1 pisteen heikkenemiseen ECOG PS:ssä
Aikaikkuna: Perusarvo viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta korkeintaan 30 päivään (osa 1: korkeintaan 30 kuukauteen, lukuun ottamatta osaa 1: LGX818 300 mg ryhmää; osa 2 ja osa 1 LGX 300 mg ryhmä: korkeintaan 36 kuukauteen)
ECOG: osallistujan suorituskykytila mitattiin 6-pisteellisellä asteikolla: 0= täysin aktiivinen/kykenevä suorittamaan kaikkia sairauden edeltäviä toimintoja rajoituksetta; 1= rajoitettu fyysisesti vaativassa toiminnassa, mutta kävelykykyinen ja kykenevä suorittamaan kevyttä ja istumaista työtä; 2= kävelykykyinen ja kykenevä kaikkeen itsestä huolehtimiseen, mutta kykenevä suorittamaan minkään työtoiminnan, yli 50 % valveillaoloajasta liikkeessä; 3= kykenevä vain rajoitettuun itsestä huolehtimiseen, vuoteeseen/tuoliin sidottu yli 50 % valveillaoloajasta; 4= täysin työkyvytön, ei kykene mihinkään itsestä huolehtimiseen, täysin vuoteeseen/tuoliin sidottu; 5= kuollut. Määritelmällinen heikentyminen määriteltiin kuolemana mistä tahansa syystä tai ECOG PS:n laskuna vähintään yhdellä luokalla perusarvosta ilman myöhempää parantumista. Kaikki kerätyt tiedot ennalta määrätyn keräysjakson loppuun (eli tutkimuksen päättymiseen) asti raportoidaan tälle lopputuloksen mittarille.
Perusarvo viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta korkeintaan 30 päivään (osa 1: korkeintaan 30 kuukauteen, lukuun ottamatta osaa 1: LGX818 300 mg ryhmää; osa 2 ja osa 1 LGX 300 mg ryhmä: korkeintaan 36 kuukauteen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 26. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CMEK162B2301
  • C4221004 (Muu tunniste: Alias Study Number)
  • 2013-001176-38 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LGX818

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa