Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее комбинацию LGX818 Plus MEK162 с монотерапией вемурафенибом и LGX818 при меланоме с мутацией BRAF (COLUMBUS)

9 февраля 2026 г. обновлено: Pfizer

Рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы III, состоящее из 2 частей, LGX818 Plus MEK162 по сравнению с монотерапией вемурафенибом и LGX818 у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600

Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование III фазы с параллельными группами, состоящее из 2 частей, в котором сравнивается эффективность и безопасность LGX818 плюс MEK162 с монотерапией вемурафенибом и LGX818 у пациентов с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600. Всего будет рандомизировано около 900 пациентов.

Часть 1:

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 в одну из 3 групп лечения:

  1. LGX818 450 мг QD плюс MEK162 45 мг BID (обозначается как группа Combo 450)
  2. LGX818 300 мг QD монотерапия (обозначается как группа LGX818) или
  3. вемурафениб 960 мг два раза в сутки (обозначается как группа вемурафениба)

Часть 2:

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 3:1 в одну из двух групп лечения:

  1. LGX818 300 мг QD плюс MEK162 45 мг BID (обозначается как группа Combo 300) или
  2. LGX818 300 мг QD монотерапия (обозначается как группа LGX818)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

921

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Австралия, 02290
        • Lake Macquarie Private Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4215
        • Tasman Oncology Research
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Австралия, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1125ABD
        • Fundacion CENIT para la investigación en Neurociencias
    • Ciudad Autónoma de Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Аргентина, C1025ABI
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Аргентина, C1426ANZ
        • Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
  • Бразилия
      • Natal, Бразилия, 59062-000
        • Liga Norte Riograndense contra o cancer
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20220-410
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
      • São Paulo, Бразилия, 01321-001
        • Hospital BP Mirante
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41825-010
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Бразилия, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Бразилия, 98700-000
        • Associacao Hospital de Caridade Ijui
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Fundacao Pio XII
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Венгрия, 01062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Szolnok, Венгрия, 05004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charite-Universitaetsmedizin Berlin
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Германия, 01309
        • Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Dresden, Германия, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
      • Erfurt, Германия, 99089
        • Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Германия, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Goethe-University Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
      • Gera, Германия, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Gera, Германия, 07548
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
      • Gera, Германия, 75478
        • Klinik für Augenheilkunde
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Германия, 30159
        • Augenärzte am Kröpcke
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
      • Hanover, Германия, 30626
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Homburg, Германия, 66421
        • Universität des Saarlandes
      • Kiel, Германия, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
      • Minden, Германия, 32427
        • Augen-Praxis_Minden
      • Münster, Германия, 48157
        • Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Nuremberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nürnberg - Campus Nord
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Ulm, Германия, 89073
        • Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Германия, 79104
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Германия, 68135
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Bayreuth, Bavaria, Германия, 95445
        • Klinikum Bayreuth GmbH
      • München, Bavaria, Германия, 80337
        • LMU Klinikum
      • Nuremberg, Bavaria, Германия, 90419
        • Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Institut für Röntgendiagnostik
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • University Clinic Regensburg - PPDS
      • Würzburg, Bavaria, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Kassel, Hesse, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel
    • Lower Saxony
      • Buxtehude, Lower Saxony, Германия, 21614
        • Augenarztzentrum Buxtehude
      • Buxtehude, Lower Saxony, Германия, 21614
        • Elben Klinken Stade ? Buxtehude
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Германия, 53127
        • Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Германия, 32429
        • Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Германия, 32429
        • Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
    • Saxony-Anhalt
      • Magdeburg, Saxony-Anhalt, Германия, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Neo Faliro, Греция, 185 47
        • Metropolitan Hospital
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Center - PPDS
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Израиль, 5262100
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Alicante, Испания, 3010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 8041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08021
        • Centro de Oftalmologia Barraquer
      • Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
        • Onkologikoa
      • Granada, Испания, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Lleida, Испания, 25198
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Málaga, Испания, 29011
        • Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
      • Santa Cruz de Tenerife, Испания, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Andalusia
      • Jerez de la Frontera, Andalusia, Испания, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08029
        • Cetir, Centre Mèdic, S.L
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28220
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Испания, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarre, Испания, 31008
        • Hospital Universitario de Navarra
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41014
        • Hospital Nuestra Señora de Valme
  • Италия
      • Bari, Италия, 70126
        • IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
      • Bergamo, Италия, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Genoa, Италия, 16132
        • IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
      • Milan, Италия, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
      • Padua, Италия, 16132
        • Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Ragusa, Италия, 97100
        • Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
      • Ragusa, Италия, 97100
        • S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
      • Rome, Италия, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
      • Siena, Италия, 53100
        • Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
      • Udine, Италия, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
    • Ancona
      • Torrette Site, Ancona, Италия, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Италия, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
      • Rome, Lazio, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rome, Lazio, Италия, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Rome, Lazio, Италия, 128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Италия, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
      • Lecco, Lombardy, Италия, 23900
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
      • Milan, Lombardy, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Lombardy, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
      • Monza, Lombardy, Италия, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Италия, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Италия, 05100
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Италия, 35128
        • Clinica Oculistica
  • Канада
      • Québec, Канада, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • CHUM Notrea Dame Hospital
  • Колумбия
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Колумбия, 110311
        • Hospital Universitario San Ignacio
  • Мексика
      • México, Мексика, 14050
        • Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional De Cancerologia
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64460
        • Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González
    • Quintana Roo
      • Cancún, Quintana Roo, Мексика, 77505
        • Cancun Oncology Center Galenia
  • Нидерланды
      • Ariënsplein Enschede, Нидерланды, 7513 JX
        • Medisch Spectrum Twente - Hospital
      • Enschede, Нидерланды, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerlen, Нидерланды, 6419 PC
        • Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Нидерланды, 3075 EA
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • North Brabant
      • Breda, North Brabant, Нидерланды, 4818CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Eindhoven, North Brabant, Нидерланды, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Нидерланды, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Zwolle, Overijssel, Нидерланды, 8025 AB
        • Isala Zwolle
    • Provincie Friesland
      • Leeuwarden, Provincie Friesland, Нидерланды, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 379
        • Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
      • Oslo, Норвегия, 379
        • Oslo Universitetssykehus HF
      • Oslo, Норвегия, NO-0424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 00-001
        • Lux Med
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 01-673
        • Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
      • Lisbon, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
      • Porto, Португалия, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Португалия, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
    • Setúbal District
      • Almada, Setúbal District, Португалия, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
  • Россия
      • Moscow, Россия, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Ryazan, Россия, 390005
        • Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
      • Ryazan, Россия, 390011
        • Ryazan Regional clinical oncology dispensary
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Singapore General Hospital (SGH)
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • Singapore National Eye Research Centre
      • Singapore, Сингапур, 168583
        • National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
  • Словакия
      • Bratislava, Словакия, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav - PPDS
      • Poprad, Словакия, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Соединенное Королевство
      • Broomfield, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW32QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • London, CITY of
      • Northwood, London, CITY of, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Соединенное Королевство, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    • YORK
      • Sheffield, YORK, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35243
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Retinal Consultants of Alabama P.C.
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • UAB Callahan Eye Hospital
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • UAB Comprehensive Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • UAB The Kirklin Clinic
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85710
        • Arizona Oncology Associates
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Соединенные Штаты, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Соединенные Штаты, 72762
        • Highlands Oncology Group - Fayetteville
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Соединенные Штаты, 80134
        • Specialty Eye Care
      • Pueblo, Colorado, Соединенные Штаты, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33426
        • University Cancer Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
      • Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
        • Oncology Specialists, SC
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49525
        • Retina Specialists Of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Hattiesburg Clinic Oncology Hem
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
        • Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center - PPDS
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74146
        • Tulsa Cancer Institute PLLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Соединенные Штаты, 22304
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Arlington, Virginia, Соединенные Штаты, 22205
        • Virginia Cancer Specialists
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22044
        • Northern Virginia Ophthalmology Associates
      • Gainesville, Virginia, Соединенные Штаты, 20155
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Соединенные Штаты, 98801
        • Wenatchee Valley Hospital & Clinics
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 6500
        • Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
      • Bornova, Турция (Туркие), 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Ege University Medical aculty
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33075
        • Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
      • Boulogne-Billancourt, Франция, 92104
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
      • Nice, Франция, 06202
        • Groupe Hospitalier Archet I Et II
      • Paris, Франция, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Франция, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, Франция, 75475
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Франция, 75015
        • Ophtalmologist office
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
      • Reims, Франция, 51092
        • Chu de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Strasbourg, Франция, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble
    • NORD
      • Lille, NORD, Франция, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Huriet
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Франция, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 775 20
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Prague, Чехия, 128 08
        • General Faculty Hospital
    • Moravskoslezský kraj
      • Ostrava, Moravskoslezský kraj, Чехия, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague, Praha, Hlavní Mesto, Чехия, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
    • South Moravian
      • Brno, South Moravian, Чехия, 656 53
        • Mou/Mmci - Ppds
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Bern
      • Zurich Flughafen, Швейцария, 8058
        • Universitatsspital Zurich
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, SE-41345
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Gävle, Швеция, SE-801 87
        • Gävle sjukhus
      • Linköping, Швеция, 581 85
        • Universitetssjukhuset i Linköping
      • Lund, Швеция, 22221
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Solna, Швеция, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Uppsala Universitet
  • Южная Африка
      • Pretoria, Южная Африка, 00002
        • Steve Biko Academic Hospital
      • Pretoria, Южная Африка, 27
        • Mary Potter Oncology Centre
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
    • Seoul-teukbyeolsi [seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Япония
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Япония, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Япония, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Ôsaka
      • Osaka, Ôsaka, Япония, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической меланомы кожи или неизвестной первичной меланомы (стадия IIIB, IIIC или IV по AJCC)
  • Наличие мутации BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани до рандомизации
  • Наивные нелеченные пациенты или пациенты, у которых на фоне предшествующей иммунотерапии первой линии или после нее наблюдается прогрессирование операбельной местно-распространенной или метастатической меланомы; разрешена предшествующая адъювантная терапия (например, Терапия интерфероном, интерлейкином-2, любая другая иммунотерапия, лучевая терапия или химиотерапия), за исключением введения ингибиторов BRAF или MEK
  • Доказательства по крайней мере одного поддающегося измерению поражения, обнаруженного рентгенологическими или фотографическими методами.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Адекватный костный мозг, функция органов, сердечные и лабораторные параметры
  • Нормальное функционирование повседневной жизнедеятельности

Критерий исключения:

  • Любое нелеченое поражение центральной нервной системы (ЦНС)
  • Увеальная меланома и меланома слизистых оболочек
  • История лептоменингеальных метастазов
  • История или текущие данные о центральной серозной ретинопатии (CSR), окклюзии вен сетчатки (RVO) или истории дегенеративного заболевания сетчатки
  • Любое предыдущее системное химиотерапевтическое лечение, обширная лучевая терапия или исследуемый агент, кроме иммунотерапии, или пациенты, которые получили более одной линии иммунотерапии по поводу местно-распространенной нерезектабельной или метастатической меланомы; Лечение ипилимумабом (адъювантное) или другое иммунотерапевтическое лечение должно быть закончено не менее чем за 6 недель до рандомизации.
  • История синдрома Жильбера
  • Предшествующая терапия ингибитором BRAF и/или ингибитором MEK.
  • Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на медикаментозное лечение
  • ВИЧ-положительный или активный гепатит В и/или активный гепатит С
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта
  • Пациенты с нервно-мышечными расстройствами, связанными с повышением уровня КК.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LGX818 450 мг + MEK162
LGX818 450 мг 1 раз в сутки + MEK162 45 мг 2 раза в сутки
Лекарство: LGX818
LGX818- Перорально 100 мг и 50 мг капсулы
Лекарство: МЕК162
MEK162- Перорально 15 мг таблетки
Активный компаратор: Вемурафениб
Вемурафениб 960 мг два раза в день
Лекарство: вемурафениб
Таблетки во флаконах или блистерах 240 мг
Другие имена:
  • PLX4032
  • Зелбораф
  • РО5185426
Экспериментальный: LGX818 300 мг + MEK162
LGX818 300 мг 1 раз в сутки + MEK162 45 мг 2 раза в сутки
Лекарство: LGX818
LGX818- Перорально 100 мг и 50 мг капсулы
Лекарство: МЕК162
MEK162- Перорально 15 мг таблетки
Экспериментальный: LGX818
LGX818 300 мг один раз в сутки
Лекарство: LGX818
LGX818- Перорально 100 мг и 50 мг капсулы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке BIRC в группе Combo 450 по сравнению с группой вемурафениба
Временное ограничение: С момента рандомизации до документированного прогрессирования заболевания (ПЗ), начала новой противоопухолевой терапии, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 29 месяцев)
БПВ определялось как время от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПЗ) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступало раньше. БПВ определялось на основе оценки опухоли (критерии RECIST версия 1.1) по данным BIRC/централизованного обзора и информации о выживаемости. Если у участника не было события на момент окончания срока анализа или на момент начала любой новой противоопухолевой терапии, данные подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. ПЗ определялось как увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров всех целевых поражений, зарегистрированной на исходном уровне или после него. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 квадратных миллиметров (мм^2).
С момента рандомизации до документированного прогрессирования заболевания (ПЗ), начала новой противоопухолевой терапии, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 29 месяцев)
Часть 1: PFS по оценке BIRC в группе Combo 450 в сравнении с группой LGX818
Временное ограничение: С момента рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 29 месяцев), за исключением Части 1: группа LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 1: группа LGX 300 мг
PFS определялся как период времени с даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного PD или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступало первым. PFS определялся на основе оценки опухоли (критерии RECIST версия 1.1) в соответствии с BIRC и информацией о выживаемости. Если у участника не было события на момент даты окончания анализа или на момент начала любой новой противоопухолевой терапии, данные подвергались цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. PD определялся как увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений как минимум на 20%, в качестве точки отсчета принималась наименьшая сумма диаметров всех целевых поражений, зарегистрированная на момент базового визита или после него. Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение как минимум на 5 мм².
С момента рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 29 месяцев), за исключением Части 1: группа LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 1: группа LGX 300 мг

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: изменение по сравнению с исходным уровнем индекса уровня EuroQoL-5 Dimension-5 (EQ-5D-5L) в первый день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 и визит в конце лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день цикла 1), 1-й день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит в конце лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата). препарат, средство, медикамент)
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный вопросник, заполняемый участниками, который измеряет состояние здоровья с точки зрения одного значения индекса или оценки полезности. EQ-5D-5L состоял из двух компонентов: профиля состояния здоровья (описательная система) и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), по которой участники оценивали свое общее состояние здоровья от 0 (наихудшее из вообразимых) до 100 (наилучшие из вообразимых), где более высокие баллы свидетельствовало об улучшении состояния здоровья. Профиль состояния здоровья EQ-5D состоит из 5 параметров: подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней ответов: 1=нет проблем, 2=незначительные проблемы, 3=умеренные проблемы, 4=серьезные проблемы и 5=крайние проблемы. Индекс состояния здоровья EQ-5D-5L находится в диапазоне от 0 до 1. Более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень (1-й день цикла 1), 1-й день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит в конце лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата). препарат, средство, медикамент)
Часть 1 и Часть 2: Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки общего состояния здоровья EORTC QLQ-C30 в 1-й день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и в конце Визит для лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день цикла 1), 1-й день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит в конце лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата). препарат, средство, медикамент)
EORTC QLQ-C30 содержит 30 элементов и состоит из многоэлементных и одноэлементных показателей. К ним относятся 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 шкалы симптомов (усталость, тошнота/рвота и боль), 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые последствия). и глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни (КЖ). В опроснике используются 28 4-балльных шкал Лайкерта с ответами от «совсем нет» до «очень сильно» и две 7-балльные шкалы Лайкерта для глобального состояния здоровья и общего качества жизни. Ответы на все вопросы преобразованы в шкалу от 0 до 100. Для функциональных и глобальных шкал КЖ более высокие баллы представляют лучший уровень функционирования/КЖ. Для шкал, ориентированных на симптомы, более высокий балл соответствует более тяжелым симптомам.
Исходный уровень (1-й день цикла 1), 1-й день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит в конце лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата). препарат, средство, медикамент)
Часть 1 и часть 2: Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
Временное ограничение: Часть 1 и часть 2: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 31)
ECOG: состояние работоспособности участника измерялось по 6-балльной шкале: 0 = полностью активен/способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию; 1 = ограничены в физической нагрузке, но способны передвигаться и выполнять легкую и сидячую работу; 2 = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу, до и около 50% времени бодрствования; 3= способен лишь на ограниченный уход за собой, прикован к постели/креслу >50% времени бодрствования; 4 = полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к кровати/стулу: 5 = мертв.
Часть 1 и часть 2: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 31)
Часть 1: Концентрация LGX 818 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, через 4–8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, через 4–8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Часть 2: Концентрация LGX 818 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, через 4–8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, через 4–8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Часть 1: Концентрация MEK162 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, от 4 до 8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, от 4 до 8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Часть 2: Концентрация MEK162 в плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, от 4 до 8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Цикл 1 День 1: перед приемом, 0,5, 1,5, от 4 до 8 часов после приема; Цикл 2 День 1: предварительная доза; Цикл 3 День 1: предварительная доза
Часть 2: ВБП по оценке BIRC в группе Combo 300 по сравнению с группой LGX818
Временное ограничение: От рандомизации до документированного прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 35 месяцев)
PFS определялось как время от даты рандомизации до даты первой документально подтвержденной прогрессии заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступало раньше. PFS определялось на основе оценки опухоли (критерии RECIST версии 1.1) по данным BIRC и информации о выживаемости. Если у участника не было события на момент даты отсечения для анализа или на момент начала любой новой противоопухолевой терапии, данные подвергались цензурированию на дату последней адекватной оценки опухоли. PD определялось как увеличение суммы диаметров всех измеренных целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой диаметров всех целевых поражений, зарегистрированной на исходном уровне или после него. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм^2.
От рандомизации до документированного прогрессирования заболевания, начала новой противоопухолевой терапии, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 35 месяцев)
Часть 1: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты цензурирования/смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 117,8 месяцев [М] воздействия лечения LGX818 +MEK162; до 111,4 месяцев воздействия лечения LGX818; до 110,5 месяцев воздействия лечения вемурафениб)
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Если смерть не была зафиксирована к дате окончания анализа, ОВ цензурировалась на дату последнего контакта.
С момента рандомизации до даты цензурирования/смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 117,8 месяцев [М] воздействия лечения LGX818 +MEK162; до 111,4 месяцев воздействия лечения LGX818; до 110,5 месяцев воздействия лечения вемурафениб)
Часть 1: Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьёзными нежелательными явлениями (СНЯ), оцененными по критериям Общей терминологии Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
ННЯ – любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
СНЯ – любое неблагоприятное медицинское событие при любой дозе, которое привело к смерти; было угрожающим жизни; потребовало госпитализации/удлинения существующей госпитализации; привело к стойкой/значительной инвалидности/нетрудоспособности; привело к врожденной аномалии/пороку развития или важному медицинскому событию.
В соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03, тяжесть оценивалась как 1 степень: бессимптомно/легкие симптомы; 2 степень: умеренные; 3 степень: тяжелые/клинически значимые; 4 степень: угрожающие жизни последствия; 5 степень: смерть.
Сообщалось о ННЯ и СНЯ всех степеней в совокупности.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Часть 1: Количество участников со значительными клиническими отклонениями от исходного уровня в значениях лабораторных параметров на основе классификации NCI-CTCAE, версия 4.03
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Лабораторные параметры оценивались по шкале NCI-CTCAE v4.03, где: Степень 1: легкая; бессимптомная или с легкими симптомами; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не требуется. Степень 2: умеренная; требуется минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство. Степень 3: тяжелая или клинически значимая, но не угрожающая жизни; требуется госпитализация или продление госпитализации. Степень 4: угрожающие жизни последствия; требуется срочное вмешательство. Степень 5: смерть. Клинически значимое изменение лабораторного параметра по сравнению с исходным уровнем = ухудшение как минимум на 2 степени или до степени ≥3. Приводятся только категории с ненулевыми значениями для любой исследуемой группы.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Часть 1: Количество участников с впервые возникшими существенно отклоняющимися показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
К заметно аномальным показателям жизненно важных функций относились: низкое/высокое систолическое артериальное давление (САД) (миллиметр ртутного столба [мм рт. ст.]): <= 90 мм рт. ст. со снижением от исходного уровня на >= 20 мм рт. ст./>= 160 мм рт. ст. с повышением от исходного уровня на >=20 мм рт. ст. Низкое/высокое диастолическое артериальное давление (ДАД) (мм рт. ст.): <= 50 мм рт. ст. со снижением от исходного уровня на >=15 мм рт. ст./>=100 мм рт. ст. с повышением от исходного уровня на >=15 мм рт. ст. Низкая/высокая частота пульса: <=50 ударов в минуту (уд/мин) со снижением от исходного уровня на >=15 уд/мин/>= 120 уд/мин с повышением от исходного уровня на >=15 уд/мин. Низкий/высокий вес (килограмм): снижение от исходного уровня на >=20 процентов (%)/повышение от исходного уровня на >= 10%. Низкая/высокая температура тела (градус Цельсия): <= 36 градусов Цельсия/>= 37,5 градусов Цельсия. Впервые возникшим считалось, если участник не соответствовал критерию на исходном уровне и соответствовал критерию после исходного уровня.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Часть 1: Количество участников с впервые возникшими значимыми значениями электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Новые значимые значения ЭКГ были зарегистрированы для QT (миллисекунда [мс]), корригированного интервала QT с использованием поправки Фридеричи (QTcF) (мс), корригированного интервала QT с использованием формулы коррекции Базетта (QTcB) (мс) и частоты сердечных сокращений (ударов в минуту). Новое возникновение было определено как участники, не соответствующие критерию на исходном уровне и соответствующие критерию после исходного уровня. Критерии для новых значимых значений ЭКГ (QT, QTcF, QTcB) были: Новое > 450, Новое >480, Новое >500, Увеличение от исходного уровня >30, Увеличение от исходного уровня >60; частота сердечных сокращений: Новое <60, Новое >100.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Часть 1: Количество участников с наихудшими значениями фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) после исходного уровня по данным сцинтиграфии с многократной выборкой ворот (MUGA) или трансторакальной эхокардиографии (ЭхоКГ) по степени CTCAE
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Значения ФВЛЖ были классифицированы следующим образом: Степень 0: имеющееся значение ниже Степени 2; Степень 2: ФВЛЖ между 40% и 50% или абсолютное снижение от исходного уровня >=10% и < 20%; Степень 3: ФВЛЖ между 20% и 39% или абсолютное снижение от исходного уровня >=20%; Степень 4: ФВЛЖ ниже 20%. Исходный уровень был определен как последнее имеющееся значение до первого введения исследуемого лечения. Отсутствующие данные были связаны с участниками, которые умерли или отозвали согласие до первого планового обследования, или пропустили обследования как отклонения от протокола.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Часть 1: Количество участников с дерматологическими нежелательными явлениями особого интереса (НЯОИ), классифицированными согласно NCI-CTCAE v4.03
Временное ограничение: Исходный период до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
AESI включали события, представляющие особый клинический интерес в отношении лечения LGX818 и/или MEK162. Дерматологические AESI включали тяжелые кожные нежелательные реакции, немеланомный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и меланомы. Согласно NCI-CTCAE версии 4.03, тяжесть оценивалась следующим образом: Степень 1: бессимптомно/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2: умеренная, минимальная, показано местное/неинвазивное вмешательство, ограничивающее инструментальные ADL, соответствующие возрасту; Степень 3: тяжелая/медицински значимая, но не угрожающая жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, приводящая к инвалидности, ограничивающая самообслуживание ADL; Степень 4: угрожающие жизни последствия, показано срочное вмешательство; Степень 5: смерть, связанная с НЯ. В данном показателе исхода сообщаются AESI степени 3 или 4.
Исходный период до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Часть 1: Количество участников с окулярными НЯИ, классифицированными согласно NCI-CTCAE версии 4.03
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
AESI включали события, представлявшие особый клинический интерес в отношении лечения LGX818 и/или MEK162. Глазные AESI включали события типа увеита. В соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03, тяжесть классифицировалась как Степень 1: бессимптомно/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2: умеренная, минимальная, показано местное/неинвазивное вмешательство, ограничивающее инструментальную повседневную активность, соответствующую возрасту; Степень 3: тяжелая/клинически значимая, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, приводящая к инвалидности, ограничивающая самообслуживание; Степень 4: угрожающие жизни последствия, показано срочное вмешательство; Степень 5: смерть, связанная с НЯ. Глазные AESI степени 3 или 4 представлены в этом показателе исхода.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 117,8 месяцев воздействия лечения для LGX818+MEK162 45 мг [комбинация 450]; до 111,4 месяцев воздействия лечения для LGX818 300 мг; до 110,5 месяцев воздействия лечения для Вемурафениба 960 мг)
Часть 2: Процент участников с НЯ и СНЯ, оценёнными по NCI-CTCAE, версия 4.03
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
ННЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым вмешательством. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие при любой дозе, которое привело к смерти; представляло угрозу для жизни; потребовало госпитализации/удлинения существующей госпитализации; привело к стойкой/значительной инвалидности/нетрудоспособности; привело к врожденной аномалии/врожденному пороку развития или было важным медицинским событием. Согласно версии NCI-CTCAE 4.03, степень тяжести оценивалась как Степень 1: бессимптомно/легкие симптомы; Степень 2: умеренные; Степень 3: тяжелые/медицински значимые; Степень 4: угрожающие жизни последствия; Степень 5: смерть. Сообщались ННЯ и СНЯ всех степеней в совокупности.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Часть 2: Количество участников со значимым клиническим отклонением от исходного уровня значений лабораторных параметров на основе шкалы NCI-CTCAE, версия 4.03
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Лабораторные параметры оценивались с использованием NCI-CTCAE v4.03, где Степень 1: легкая; бессимптомная или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не требуется. Степень 2: умеренная; требуется минимальное, локальное или неинвазивное вмешательство. Степень 3: тяжелая или имеющая медицинское значение, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; требуется госпитализация или продление госпитализации. Степень 4: угрожающие жизни последствия; требуется срочное вмешательство. Степень 5: смерть. Клинически значимое изменение лабораторного параметра по сравнению с исходным уровнем = ухудшение как минимум на 2 степени или до >= степени 3. Приводятся только категории с ненулевыми значениями для любой группы отчетности.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Часть 2: Количество участников с впервые возникшими значительными отклонениями показателей жизненно важных функций
Временное ограничение: Базовый уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн человеко-месяцев экспозиции лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн человеко-месяцев экспозиции лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн человеко-месяцев экспозиции лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Особенно аномальными показателями жизненно важных функций были: низкое/высокое САД (мм рт. ст.): <= 90 мм рт. ст. со снижением от исходного уровня на >= 20 мм рт. ст./>= 160 мм рт. ст. с увеличением от исходного уровня на >=20 мм рт. ст. Низкое/высокое ДАД (мм рт. ст.): <= 50 мм рт. ст. со снижением от исходного уровня на >=15 мм рт. ст./>=100 мм рт. ст. с увеличением от исходного уровня на >=15 мм рт. ст. Низкая/высокая частота пульса: <=50 уд./мин со снижением от исходного уровня на >=15 уд./мин/>= 120 уд./мин с увеличением от исходного уровня на >=15 уд./мин. Низкий/высокий вес (килограммы): снижение от исходного уровня на >=20%/увеличение от исходного уровня на >= 10%. Низкая/высокая температура тела (°C): <= 36 °C/>= 37,5 °C. Вновь возникшим считалось, если участники не соответствовали критерию на исходном уровне и соответствовали критерию после исходного уровня.
Базовый уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн человеко-месяцев экспозиции лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн человеко-месяцев экспозиции лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн человеко-месяцев экспозиции лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Часть 2: Количество участников с впервые выявленными значимыми значениями ЭКГ
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн дней воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн дней воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн дней воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Новые значимые значения ЭКГ были зарегистрированы для QT (мс), QTcF (мс), QTcB (мс) и частоты сердечных сокращений (ударов в минуту). Новые значения определялись как значения участников, которые не соответствовали критерию на исходном уровне и соответствовали критерию после исходного уровня. Критерии для новых значимых значений ЭКГ (QT, QTcF, QTcB): Новые >450, Новые >480, Новые >500, Увеличение от исходного уровня >30, Увеличение от исходного уровня >60; частота сердечных сокращений: Новые <60, Новые >100.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн дней воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн дней воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн дней воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Часть 2: Количество участников с наихудшими значениями ФВЛЖ после исходного уровня по данным сканирования МУГА или трансторакальной ЭхоКГ, по шкале CTCAE
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 М воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 М воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 М воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Значения ФВЛЖ были классифицированы как: Степень 0: отсутствующее значение ниже Степени 2; Степень 2: ФВЛЖ от 40% до 50% или абсолютное снижение от исходного уровня ≥10% и <20%; Степень 3: ФВЛЖ от 20% до 39% или абсолютное снижение от исходного уровня ≥20%; Степень 4: ФВЛЖ менее 20%. Исходный уровень определялся как последнее имеющееся значение до первой дозы исследуемого лечения. Отсутствующие данные были связаны с участниками, которые умерли или отозвали согласие до первой плановой оценки или пропустили оценки как отклонения от протокола.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 М воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 М воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 М воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Часть 2: Количество участников с дерматологическими нежелательными явлениями особого интереса, оцененными по шкале NCI-CTCAE v4.03
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн. месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн. месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн. месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
AESI включали события, представлявшие особый клинический интерес в отношении лечения LGX818 и/или MEK162. Дерматологические AESI включали тяжелые кожные побочные реакции, немеланомный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и меланомы. В соответствии с версией 4.03 NCI-CTCAE, тяжесть оценивалась следующим образом: Степень 1: бессимптомные/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2: умеренные, минимальные, показано местное/неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующие возрасту инструментальные ADL; Степень 3: тяжелые/клинически значимые, но не представляющие непосредственной угрозы для жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, приводящие к инвалидности, ограничивающие самообслуживание ADL; Степень 4: угрожающие жизни последствия, показано срочное вмешательство; Степень 5: смерть, связанная с НЯ. AESI степени 3 или 4 представлены в данном критерии оценки результатов.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 106,3 млн. месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн. месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн. месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Часть 2: Количество участников с офтальмологическими AESI, оцененными по шкале NCI-CTCAE v4.03
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 106,3 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
AESI включали события, представляющие особый клинический интерес в отношении лечения LGX818 и/или MEK162. К глазным AESI относились события типа увеита. В соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03 степень тяжести оценивалась как Степень 1: бессимптомно/легкие симптомы, только клинические/диагностические наблюдения, вмешательство не показано; Степень 2: умеренная, минимальная, показано местное/неинвазивное вмешательство, ограничивающее соответствующие возрасту инструментальные ADL; Степень 3: тяжелая/медицински значимая, но не непосредственно угрожающая жизни, показана госпитализация/продление существующей госпитализации, приводящая к инвалидности, ограничивающая самообслуживание ADL; Степень 4: угрожающие жизни последствия, показано срочное вмешательство; Степень 5: смерть, связанная с AE. В этом показателе исхода сообщаются глазные AESI степени 3 или 4.
От исходного уровня до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (до 106,3 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн человеко-месяцев воздействия лечения для Части 1+Части 2: LGX818 300 мг)
Часть (P) 2: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: От рандомизации до даты цензурирования/смерти, что произошло первым (до 106,3 млн месяцев воздействия лечения для P2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн месяцев воздействия лечения для P2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн месяцев воздействия лечения для P1+P2: LGX818 300 мг)
Общая выживаемость определялась как период времени с даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Если смерть не была зафиксирована на дату окончания анализа, общая выживаемость цензурировалась на дату последнего контакта.
От рандомизации до даты цензурирования/смерти, что произошло первым (до 106,3 млн месяцев воздействия лечения для P2: LGX818+MEK162 45 мг; до 98,4 млн месяцев воздействия лечения для P2: LGX818 300 мг; до 111,4 млн месяцев воздействия лечения для P1+P2: LGX818 300 мг)
Часть 1 и Часть 2: Объективный показатель ответа (ОРР)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 29 месяцев для Части 1, исключая Часть 1: группа LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и Части 1 группы LGX 300 мг)
ORR, рассчитанный как процент участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). ПО определялся как исчезновение всех внеузловых целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до < 10 мм. ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Результаты представлены по подтверждённому ответу BIRC. Все собранные данные до предварительно установленного периода сбора (т.е. конца исследования) представлены для этого показателя исхода (ПИ).
От рандомизации до прогрессирования заболевания, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 29 месяцев для Части 1, исключая Часть 1: группа LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и Части 1 группы LGX 300 мг)
Часть 1 и Часть 2: Время до объективного ответа (ВДОО)
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 29 месяцев для Части 1, за исключением Части 1: группы LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)
TTR представлял собой время между датой рандомизации и первым документированным ответом в виде CR или PR. Участники, которые не достигли PR или CR, были подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли, когда у них не было события PFS, или на максимальный срок наблюдения (т.е. от первого визита первого пациента [FPFV] до последнего визита последнего пациента [LPLV], использованный для анализа), когда у них было событие PFS. CR определялся как исчезновение всех ненодальных целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. PR определялся как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений по меньшей мере на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. TTR оценивался в группах лечения с использованием метода Каплана-Мейера. TTR основывался на централизованном обзоре. Все собранные данные до предварительно установленного периода сбора (т.е. окончания исследования) представлены для этого показателя исхода.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило первым (до 29 месяцев для Части 1, за исключением Части 1: группы LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)
Часть 1 и Часть 2: Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 29 месяцев для Части 1, за исключением группы Части 1: LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)
DCR рассчитывался как процент участников с наилучшим общим ответом (BOR) в виде полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильного заболевания (SD). CR определялась как исчезновение всех ненодальных целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. PR определялась как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Рассматривались два набора DCR: один для подтвержденных ответов и один для неподтвержденных ответов. Результаты представлены для подтвержденных и неподтвержденных ответов в совокупности. SD: ни достаточного уменьшения для квалификации как PR или CR, ни увеличения поражений, которое соответствовало бы прогрессированию заболевания (PD). DCR был основан на центральном обзоре. Все собранные данные до предварительно установленного периода сбора (т.е. окончания исследования) представлены для этого показателя исхода.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 29 месяцев для Части 1, за исключением группы Части 1: LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)
Часть 1 и Часть 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 29 месяцев для Части 1, за исключением Части 1: группы LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и Части 1 группы LGX 300 мг)
DOR рассчитывался как время от даты первого задокументированного ответа (ПО или ЧО) до первого задокументированного прогрессирования или смерти от основного рака. DOR оценивался только для респондентов (т.е. участников, достигших по крайней мере один раз ПО или ЧО) с использованием метода Каплана-Мейера. ПО определялось как исчезновение всех ненодальных целевых поражений. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, назначенные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение короткой оси до <10 мм. ЧО определялось как уменьшение суммы диаметров всех целевых поражений по крайней мере на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Если у участника с ПО или ЧО не было прогрессирования или смерти от основного заболевания, участник подвергался цензурированию на дату последней адекватной оценки опухоли. Результаты основаны на подтвержденном ответе BIRC. Все собранные данные до предварительно установленного периода сбора (т.е. окончания исследования) представлены для этой конечной точки.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания, даты цензурирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 29 месяцев для Части 1, за исключением Части 1: группы LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и Части 1 группы LGX 300 мг)
Часть 1 и Часть 2: Время до окончательного 10% ухудшения по подшкале Оценки функционального состояния при раке – меланома (FACT-M)
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты события или смерти по любой причине, что произошло раньше (до 29 месяцев для Части 1, за исключением Части 1: группа LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и Части 1 группы LGX 300 мг)
FACT-M: специфический опросник для оценки связанного со здоровьем качества жизни (КЖ) участников. Специфическая для меланомы шкала из 16 пунктов: признаки, симптомы, физическая/социальная активность, наиболее значимые для участников с меланомой на поздней стадии. Другие разделы: физическое, функциональное и социальное/семейное благополучие (по 7 пунктов каждый), эмоциональное благополучие (6 пунктов), специфические проблемы, связанные с хирургическим лечением меланомы (8 пунктов, не включены в данное исследование). Каждый пункт оценивается от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), комбинируется для получения баллов по подшкалам. Общий балл для FACT-M, исключая специфические хирургические пункты, составляет от 0 до 172, более высокие баллы означают лучшее КЖ. Балл по подшкале меланомы варьируется от 0 (наихудший) до 64 (наилучший ответ), более высокий балл означает лучшее КЖ. Время до окончательного ухудшения на 10%: время с даты рандомизации до даты события с ухудшением по соответствующей шкале не менее чем на 10% относительно исходного уровня без последующего улучшения или смерти по любой причине. Все собранные данные до предварительно установленного периода сбора (т.е. окончания исследования) представлены для этого исхода.
Дата рандомизации до даты события или смерти по любой причине, что произошло раньше (до 29 месяцев для Части 1, за исключением Части 1: группа LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и Части 1 группы LGX 300 мг)
Часть 1 и Часть 2: Время до достижения 10% ухудшения показателя общего состояния здоровья по основному опроснику качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Дата рандомизации до даты наступления события или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило первым (максимум до 29 месяцев для Части 1, исключая группу Части 1: LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)
EORTC QLQ-C30 представляет собой опросник из 30 пунктов, состоящий из 5 многопунктовых функциональных субшкал (физическое, ролевое, когнитивное, эмоциональное, социальное функционирование), 3 многопунктовых симптоматических шкал (усталость, тошнота/рвота и боль), субшкалы общего здоровья/качества жизни (КЖ) и 6 отдельных пунктов, оценивающих другие симптомы, связанные с раком (одышка, нарушение сна, аппетит, диарея, запор и финансовое влияние рака). В нем использовались двадцать восемь 4-балльных шкал Лайкерта с вариантами ответов от «совсем нет» до «очень сильно» и две 7-балльные шкалы Лайкерта для общего здоровья и общего КЖ. Шкала общего состояния здоровья варьировалась от 0 до 100. Более высокий балл: лучший уровень функционирования. Время до окончательного ухудшения на 10%: время от даты рандомизации до даты события с ухудшением соответствующего балла шкалы не менее чем на 10% относительно исходного уровня без последующего улучшения или смерти от любой причины. Все собранные данные до предварительно установленного периода сбора (т.е. окончания исследования) представлены для этого показателя исхода.
Дата рандомизации до даты наступления события или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило первым (максимум до 29 месяцев для Части 1, исключая группу Части 1: LGX818 300 мг; до 35 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)
Часть 1 и Часть 2: Изменение от исходного уровня по подшкале FACT-M на 1-й день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и при визите окончания лечения
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1 Цикла 1), День 1 Цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит после завершения лечения (в течение 14 дней после последнего приема исследуемого препарата)
FACT-M: специфический опросник для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у участников с меланомой. Специфическая субшкала для меланомы состоит из 16 пунктов, связанных с признаками, симптомами, физической/социальной активностью, наиболее актуальными для участников с меланомой на поздней стадии. Другие пункты включают физическое, функциональное и социальное/семейное благополучие (по 7 пунктов каждое), эмоциональное благополучие (6 пунктов), специфические проблемы, связанные с хирургией при меланоме (8 пунктов, не включены в данное исследование). Каждый пункт оценивался от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), затем объединялся для получения баллов по субшкалам. Общий диапазон баллов для FACT-M без учета специфических хирургических пунктов составляет от 0 до 172, более высокие баллы означают лучшее качество жизни. Балл по субшкале меланомы варьируется от 0 (наихудший ответ) до 64 (наилучший ответ), более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Базовый уровень (День 1 Цикла 1), День 1 Цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит после завершения лечения (в течение 14 дней после последнего приема исследуемого препарата)
Часть 1 и Часть 2: Изменение от исходного уровня по шкале эмоционального функционирования опросника EORTC QLQ-C30 на 1-й день 3-го, 5-го, 7-го, 9-го, 11-го, 13-го, 15-го, 17-го, 19-го, 21-го, 23-го, 25-го циклов и на визите окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1), день 1 цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит по окончанию лечения (в течение 14 дней после последнего приёма исследуемого препарата)
Опросник EORTC QLQ-C30 содержит 30 пунктов и состоит из многопунктовых и однопунктовых шкал. К ним относятся 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 симптоматические шкалы (усталость, тошнота/рвота и боль), 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) и шкала общего состояния здоровья/качества жизни. Анкета использует 28 4-балльных шкал Лайкерта с вариантами ответов от "совсем нет" до "очень сильно" и две 7-балльные шкалы Лайкерта для оценки общего здоровья и общего качества жизни. Ответы по всем пунктам переводятся в шкалу от 0 до 100 баллов. Для функциональных шкал и шкалы общего качества жизни более высокие баллы указывают на лучший уровень функционирования/качества жизни. Для симптом-ориентированных шкал более высокий балл означает более выраженные симптомы.
Исходный уровень (день 1 цикла 1), день 1 цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит по окончанию лечения (в течение 14 дней после последнего приёма исследуемого препарата)
Часть 1 и Часть 2: Изменение от исходного уровня по шкале физического функционирования EORTC QLQ-C30 на 1-й день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визита окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1 Цикла 1), День 1 Цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит после завершения лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Опросник EORTC QLQ-C30 содержит 30 пунктов и состоит из многопунктовых и однопунктовых шкал. В него входят 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 симптоматические шкалы (усталость, тошнота/рвота и боль), 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) и шкала общего состояния здоровья/качества жизни. Вопросник использует 28 4-балльных шкал Лайкерта с вариантами ответов от «совсем нет» до «очень сильно» и две 7-балльные шкалы Лайкерта для общего состояния здоровья и общего качества жизни. Ответы на все пункты преобразуются в шкалу от 0 до 100. Для функциональных шкал и шкалы общего качества жизни более высокие баллы соответствуют лучшему уровню функционирования/качества жизни. Для симптом-ориентированных шкал более высокий балл означает более выраженные симптомы.
Исходный уровень (День 1 Цикла 1), День 1 Цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит после завершения лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Часть 1 и Часть 2: Изменение от исходного уровня в баллах шкалы социального функционирования EORTC QLQ-C30 на 1-й день Цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и при визите окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (1 день 1 цикла), 1 день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит окончания лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Опросник EORTC QLQ-C30 содержит 30 пунктов и состоит из многопунктовых и однопунктовых шкал. К ним относятся 5 функциональных шкал (физическое, ролевое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование), 3 симптоматические шкалы (усталость, тошнота/рвота и боль), 6 отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) и шкала общего состояния здоровья/качества жизни. В анкете используются 28 4-балльных шкал Лайкерта с вариантами ответов от «совсем нет» до «очень сильно» и две 7-балльные шкалы Лайкерта для оценки общего состояния здоровья и общего качества жизни. Ответы на все пункты переводятся в шкалу от 0 до 100 баллов. Для функциональных шкал и шкалы общего качества жизни более высокие баллы означают лучший уровень функционирования/качества жизни. Для симптом-ориентированных шкал более высокие баллы означают более выраженные симптомы.
Исходный уровень (1 день 1 цикла), 1 день цикла 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 и визит окончания лечения (в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата)
Часть 1 и Часть 2: Время до окончательного ухудшения показателя ECOG PS на 1 балл
Временное ограничение: Базовый период до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 30 месяцев для Части 1, исключая группу Части 1: LGX818 300 мг; до 36 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)
ECOG: функциональное состояние пациента оценивалось по 6-балльной шкале: 0= полностью активен/способен выполнять все предболезненные виды деятельности без ограничений; 1= ограничен в физически напряженной деятельности, но подвижен и способен выполнять легкую и сидячую работу; 2= подвижен и способен к полному самообслуживанию, но не способен выполнять какую-либо работу, проводит на ногах более 50% времени бодрствования; 3= способен только к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели/креслу >50% времени бодрствования; 4= полностью нетрудоспособен, не способен к самообслуживанию, полностью прикован к постели/креслу; 5= смерть. Определенное ухудшение определялось как смерть по любой причине или снижение показателя ECOG PS по крайней мере на одну категорию от исходного балла без последующего улучшения. Все собранные данные до предварительно установленного периода сбора (т.е. окончания исследования) представлены для данного критерия оценки результатов.
Базовый период до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 30 месяцев для Части 1, исключая группу Части 1: LGX818 300 мг; до 36 месяцев для Части 2 и группы Части 1 LGX 300 мг)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMEK162B2301
  • C4221004 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
  • 2013-001176-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LGX818

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Latvia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться