Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LGX818 Plus MEK162 és a vemurafenib és az LGX818 monoterápia kombinációjának összehasonlító vizsgálata BRAF mutáns melanomában (COLUMBUS)

2026. február 9. frissítette: Pfizer

2 részből álló, III. fázisú randomizált, nyílt, többközpontú vizsgálat az LGX818 Plus MEK162 versus vemurafenib és LGX818 monoterápiáról nem reszekálható vagy metasztatikus BRAF V600 mutáns melanomában szenvedő betegeknél

Ez egy 2 részes, randomizált, nyílt, többközpontú, párhuzamos csoportos, III. fázisú vizsgálat, amely az LGX818 plusz MEK162 és a vemurafenib és az LGX818 monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze BRAF V600 mutációval rendelkező, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél. Összesen körülbelül 900 beteget randomizálnak.

1. rész:

A betegeket 1:1:1 arányban randomizálják a 3 kezelési kar egyikébe:

  1. LGX818 450 mg QD plus MEK162 45 mg BID (Combo 450 karként jelölve)
  2. LGX818 300 mg QD monoterápia (LGX818 karként jelölve) vagy
  3. vemurafenib 960 mg BID (vemurafenib karként jelölve)

2. rész:

A betegeket 3:1 arányban randomizálják a két kezelési kar egyikébe:

  1. LGX818 300 mg QD plus MEK162 45 mg BID (Combo 300 kar) vagy
  2. LGX818 300 mg QD monoterápia (LGX818 karként jelölve)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

921

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentína, C1125ABD
        • Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
    • Ciudad Autónoma de Buenosaires
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentína, C1025ABI
        • Fundación Investigar
      • Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentína, C1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Gateshead, New South Wales, Ausztrália, 02290
        • Lake Macquarie Private Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Ausztrália, 4215
        • Tasman Oncology Research
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Woodville, South Australia, Ausztrália, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Ausztrália, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Brazília
      • Natal, Brazília, 59062-000
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Rio de Janeiro, Brazília, 20220-410
        • Inca Instituto Nacional de Cancer
      • São Paulo, Brazília, 01321-001
        • Hospital BP Mirante
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazília, 41825-010
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brazília, 50070-550
        • Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
    • Rio Grande do Sul
      • Ijuí, Rio Grande do Sul, Brazília, 98700-000
        • Associacao Hospital de Caridade Ijui
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90035-003
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazília, 14784-400
        • Fundacao Pio XII
  • Colombia
    • Bogota D.C.
      • Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110311
        • Hospital Universitario San Ignacio
  • Csehország
      • Olomouc, Csehország, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Prague, Csehország, 128 08
        • General Faculty Hospital
    • Moravskoslezský kraj
      • Ostrava, Moravskoslezský kraj, Csehország, 70852
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
    • Praha, Hlavní Mesto
      • Prague, Praha, Hlavní Mesto, Csehország, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
    • South Moravian
      • Brno, South Moravian, Csehország, 656 53
        • Mou/Mmci - Ppds
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Dél -Korea, 06351
        • Samsung Medical Center - PPDS
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Dél -Korea, 05505
        • Asan Medical Center - PPDS
    • Seoul-teukbyeolsi [seoul]
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Dél -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital
  • Dél-Afrika
      • Pretoria, Dél-Afrika, 00002
        • Steve Biko Academic Hospital
      • Pretoria, Dél-Afrika, 27
        • Mary Potter Oncology Centre
  • Egyesült Királyság
      • Broomfield, Egyesült Királyság, CM1 7ET
        • Broomfield Hospital
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • London, Egyesült Királyság, NW32QG
        • Royal Free Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Preston, Egyesült Királyság, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Chelsea
      • London, Chelsea, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • London, CITY of
      • Northwood, London, CITY of, Egyesült Királyság, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Egyesült Királyság, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
    • YORK
      • Sheffield, YORK, Egyesült Királyság, S10 2SJ
        • Weston Park Hospital
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35243
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Retinal Consultants of Alabama P.C.
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • UAB Callahan Eye Hospital
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • UAB Comprehensive Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • UAB The Kirklin Clinic
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85710
        • Arizona Oncology Associates
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Rogers, Arkansas, Egyesült Államok, 72758
        • Highlands Oncology Group
      • Springdale, Arkansas, Egyesült Államok, 72762
        • Highlands Oncology Group - Fayetteville
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Boulder, Colorado, Egyesült Államok, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80907
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
      • Lakewood, Colorado, Egyesült Államok, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers
      • Parker, Colorado, Egyesült Államok, 80134
        • Specialty Eye Care
      • Pueblo, Colorado, Egyesült Államok, 81008
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Egyesült Államok, 33426
        • University Cancer Institute
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
      • Niles, Illinois, Egyesült Államok, 60714
        • Oncology Specialists, SC
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
        • Goshen Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49525
        • Retina Specialists of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Egyesült Államok, 39401
        • Hattiesburg Clinic Oncology Hem
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39202
        • Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center - PPDS
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Egyesült Államok, 74146
        • Tulsa Cancer Institute PLLC
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
        • University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
        • Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Alexandria, Virginia, Egyesült Államok, 22304
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Arlington, Virginia, Egyesült Államok, 22205
        • Virginia Cancer Specialists
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
      • Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22044
        • Northern Virginia Ophthalmology Associates
      • Gainesville, Virginia, Egyesült Államok, 20155
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Wenatchee, Washington, Egyesült Államok, 98801
        • Wenatchee Valley Hospital & Clinics
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33075
        • Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
      • Boulogne-Billancourt, Franciaország, 92104
        • Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
      • Nice, Franciaország, 06202
        • Groupe Hospitalier Archet I Et II
      • Paris, Franciaország, 75010
        • Hôpital Lariboisière
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Ophtalmologist office
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
        • Hospices Civils De Lyon - Hôpital Lyon Sud
      • Reims, Franciaország, 51092
        • CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Strasbourg, Franciaország, 67091
        • Nouvel hopital civil
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Franciaország, 38043
        • CHU de GRENOBLE
    • NORD
      • Lille, NORD, Franciaország, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Huriet
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Franciaország, 69373
        • Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Franciaország, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Val-de-marne
      • Villejuif, Val-de-marne, Franciaország, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 115 27
        • Laiko General Hospital of Athens
      • Neo Faliro, Görögország, 185 47
        • Metropolitan Hospital
  • Hollandia
      • Ariënsplein Enschede, Hollandia, 7513 JX
        • Medisch Spectrum Twente - Hospital
      • Enschede, Hollandia, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerlen, Hollandia, 6419 PC
        • Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
      • Leiden, Hollandia, 2300 RC
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Hollandia, 6229 HX
        • Maastricht University Medical Center
      • Rotterdam, Hollandia, 3015 CE
        • Erasmus MC
      • Rotterdam, Hollandia, 3075 EA
        • Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
    • North Brabant
      • Breda, North Brabant, Hollandia, 4818CK
        • Amphia Ziekenhuis
      • Eindhoven, North Brabant, Hollandia, 5631 BM
        • Maxima Medisch Centrum
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Hollandia, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Enschede, Overijssel, Hollandia, 7513 ER
        • Medisch Spectrum Twente
      • Zwolle, Overijssel, Hollandia, 8025 AB
        • Isala Zwolle
    • Provincie Friesland
      • Leeuwarden, Provincie Friesland, Hollandia, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Hadassah Medical Center - PPDS
    • Tel Aviv
      • Ramat Gan, Tel Aviv, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center - PPDS
  • Japán
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japán, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japán, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Niigata
      • Niigata, Niigata, Japán, 951-8566
        • Niigata Cancer Center Hospital
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Ôsaka
      • Osaka, Ôsaka, Japán, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • CHUM Notrea Dame Hospital
  • Lengyelország
      • Warsaw, Lengyelország, 00-001
        • Lux Med
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 01-673
        • Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, H-1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Magyarország, 01062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Szolnok, Magyarország, 05004
        • Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz-Rendelointezet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Magyarország, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Mexikó
      • México, Mexikó, 14050
        • Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexikó, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerologia
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexikó, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
    • Quintana Roo
      • Cancún, Quintana Roo, Mexikó, 77505
        • Cancun Oncology Center Galenia
  • Norvégia
      • Oslo, Norvégia, 379
        • Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
      • Oslo, Norvégia, 379
        • Oslo Universitetssykehus HF
      • Oslo, Norvégia, NO-0424
        • Oslo Myeloma Center - PPDS
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charite-Universitaetsmedizin Berlin
      • Bonn, Németország, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Németország, 01309
        • Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Dresden, Németország, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
      • Erfurt, Németország, 99089
        • Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt am Main, Németország, 60590
        • Goethe-University Frankfurt/Main
      • Freiburg im Breisgau, Németország, 79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
      • Gera, Németország, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Gera, Németország, 07548
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
      • Gera, Németország, 75478
        • Klinik für Augenheilkunde
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
      • Hanover, Németország, 30159
        • Augenärzte am Kröpcke
      • Hanover, Németország, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
      • Hanover, Németország, 30626
        • Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
      • Heidelberg, Németország, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Homburg, Németország, 66421
        • Universität des Saarlandes
      • Kiel, Németország, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Mannheim, Németország, 68167
        • Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
      • Minden, Németország, 32427
        • Augen-Praxis_Minden
      • Münster, Németország, 48157
        • Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Nuremberg, Németország, 90419
        • Klinikum Nürnberg - Campus Nord
      • Regensburg, Németország, 93053
        • Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
      • Tübingen, Németország, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Ulm, Németország, 89073
        • Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Németország, 79104
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Németország, 69120
        • University Clinic Heidelberg - PPDS
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Németország, 68135
        • Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Németország, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Németország, 89070
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Bavaria
      • Bayreuth, Bavaria, Németország, 95445
        • Klinikum Bayreuth GmbH
      • München, Bavaria, Németország, 80337
        • LMU Klinikum
      • Nuremberg, Bavaria, Németország, 90419
        • Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
      • Regensburg, Bavaria, Németország, 93053
        • Institut für Röntgendiagnostik
      • Regensburg, Bavaria, Németország, 93053
        • University Clinic Regensburg - PPDS
      • Würzburg, Bavaria, Németország, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Hesse
      • Kassel, Hesse, Németország, 34125
        • Klinikum Kassel
    • Lower Saxony
      • Buxtehude, Lower Saxony, Németország, 21614
        • Augenarztzentrum Buxtehude
      • Buxtehude, Lower Saxony, Németország, 21614
        • Elben Klinken Stade ? Buxtehude
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Németország, 53127
        • Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Németország, 32429
        • Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Németország, 32429
        • Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Németország, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Németország, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
    • Saxony-Anhalt
      • Magdeburg, Saxony-Anhalt, Németország, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
  • Olaszország
      • Bari, Olaszország, 70126
        • IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
      • Bergamo, Olaszország, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Genoa, Olaszország, 16132
        • IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
      • Milan, Olaszország, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
      • Padua, Olaszország, 16132
        • Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
      • Pavia, Olaszország, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
      • Ragusa, Olaszország, 97100
        • Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
      • Ragusa, Olaszország, 97100
        • S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
      • Rome, Olaszország, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
      • Siena, Olaszország, 53100
        • Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
      • Udine, Olaszország, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
    • Ancona
      • Torrette Site, Ancona, Olaszország, 60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
    • Campania
      • Napoli, Campania, Olaszország, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Olaszország, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Olaszország, 00128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
      • Rome, Lazio, Olaszország, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Rome, Lazio, Olaszország, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Rome, Lazio, Olaszország, 128
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
    • Lombardy
      • Brescia, Lombardy, Olaszország, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
      • Lecco, Lombardy, Olaszország, 23900
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
      • Milan, Lombardy, Olaszország, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Lombardy, Olaszország, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
      • Monza, Lombardy, Olaszország, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Olaszország, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
    • Tuscany
      • Pisa, Tuscany, Olaszország, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Olaszország, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Olaszország, 35128
        • Clinica Oculistica
  • Oroszország
      • Moscow, Oroszország, 115478
        • Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
      • Ryazan, Oroszország, 390005
        • Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
      • Ryazan, Oroszország, 390011
        • Ryazan Regional clinical oncology dispensary
      • Saint Petersburg, Oroszország, 197758
        • Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
  • Portugália
      • Lisbon, Portugália, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
      • Lisbon, Portugália, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugália, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
    • Setúbal District
      • Almada, Setúbal District, Portugália, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
  • Spanyolország
      • A Coruña, Spanyolország, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Alicante, Spanyolország, 3010
        • Hospital General Universitario Dr. Balmis
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona, Spanyolország, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 8041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország, 08021
        • Centro de Oftalmologia Barraquer
      • Donostia / San Sebastian, Spanyolország, 20014
        • Onkologikoa
      • Granada, Spanyolország, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lleida, Spanyolország, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Lleida, Spanyolország, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - PPDS
      • Málaga, Spanyolország, 29011
        • Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanyolország, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
    • Andalusia
      • Jerez de la Frontera, Andalusia, Spanyolország, 11407
        • Hospital Universitario de Jerez
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08029
        • Cetir, Centre Mèdic, S.L
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanyolország, 28220
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanyolország, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanyolország, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Navarre, Spanyolország, 31008
        • Hospital Universitario de Navarra
    • Principality of Asturias
      • Oviedo, Principality of Asturias, Spanyolország, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanyolország, 41014
        • Hospital Nuestra Senora de Valme
  • Svájc
      • Bern, Svájc, 3010
        • Inselspital Bern
      • Zurich Flughafen, Svájc, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország, SE-41345
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Gävle, Svédország, SE-801 87
        • Gävle Sjukhus
      • Linköping, Svédország, 581 85
        • Universitetssjukhuset i Linköping
      • Lund, Svédország, 22221
        • Skånes Universitetssjukhus Lund
      • Solna, Svédország, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna
      • Uppsala, Svédország, 751 85
        • Uppsala Universitet
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Singapore General Hospital (SGH)
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • Singapore National Eye Research Centre
      • Singapore, Szingapúr, 168583
        • National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
  • Szlovákia
      • Bratislava, Szlovákia, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav - PPDS
      • Poprad, Szlovákia, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Törökország (Türkiye)
      • Ankara, Törökország (Türkiye), 6500
        • Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
      • Bornova, Törökország (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical Faculty
      • Izmir, Törökország (Türkiye), 35100
        • Ege University Medical aculty
      • Izmir, Törökország (Türkiye), 35100
        • Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus bőr melanoma vagy ismeretlen primer melanoma (AJCC IIIB, IIIC vagy IV stádium) diagnózisa
  • BRAF V600E vagy V600K mutáció jelenléte a daganatszövetben a randomizálás előtt
  • Korábban nem kezelt betegek, vagy olyan betegek, akiknél a reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma korábbi első vonalbeli immunterápiája során vagy azt követően progrediált; előzetes adjuváns kezelés megengedett (pl. IFN, IL-2 terápia, bármilyen más immunterápia, sugárterápia vagy kemoterápia), kivéve a BRAF vagy MEK gátlók beadását
  • Legalább egy mérhető, radiológiai vagy fényképészeti módszerekkel kimutatott elváltozás bizonyítéka
  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  • Megfelelő csontvelő, szervműködés, szív- és laboratóriumi paraméterek
  • A mindennapi élettevékenység normális működése

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) elváltozás
  • Uveális és nyálkahártya melanoma
  • Leptomeningealis metasztázisok története
  • Centrális savós retinopátia (CSR), retina véna elzáródás (RVO) vagy retina degeneratív betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
  • Bármilyen korábbi szisztémás kemoterápiás kezelés, kiterjedt sugárkezelés vagy egyéb vizsgálati szer, kivéve az immunterápiát, vagy olyan betegek, akik egynél több immunterápiát kaptak lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt; Az ipilimumab (adjuváns) vagy más immunterápiás kezelésnek legalább 6 héttel a randomizálás előtt befejeződnie kell
  • Gilbert-szindróma története
  • Előzetes terápia BRAF-gátlóval és/vagy MEK-gátlóval
  • Károsodott szív- és érrendszeri működés vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek
  • Az orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan artériás hipertónia
  • HIV-pozitív vagy aktív hepatitis B és/vagy aktív hepatitis C
  • A gyomor-bélrendszer működésének károsodása
  • Emelkedett CK-val összefüggő neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegek
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
  • Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb állapotok, amelyek veszélyeztethetik a beteg azon képességét, hogy megértse a beteg információit, beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati protokollnak vagy befejezze a vizsgálatot.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LGX818 450 mg + MEK162
LGX818 450 mg QD + MEK162 45 mg BID
Drog: LGX818
LGX818- szájon át 100 mg-os és 50 mg-os kapszula
Drog: MEK162
MEK162- Orálisan 15 mg-os tabletta
Aktív összehasonlító: Vemurafenib
Vemurafenib 960 mg BID
Drog: vemurafenib
Tabletta palackban vagy buborékfóliában 240 mg
Más nevek:
  • PLX4032
  • Zelboraf
  • RO5185426
Kísérleti: LGX818 300 mg + MEK162
LGX818 300 mg QD + MEK162 45 mg BID
Drog: LGX818
LGX818- szájon át 100 mg-os és 50 mg-os kapszula
Drog: MEK162
MEK162- Orálisan 15 mg-os tabletta
Kísérleti: LGX818
LGX818 300 mg QD
Drog: LGX818
LGX818- szájon át 100 mg-os és 50 mg-os kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a BIRC által a Kombó 450 csoportban a Vemurafenib csoporthoz képest
Időkeret: A randomizációtól a dokumentált betegségprogresszió (PD), új daganatellenes kezelés megkezdése, cenzúrázási dátum vagy halál bekövetkeztéig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 29 hónapig)
A PFS-t a randomizálás dátumától az első dokumentált betegségprogresszió (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig terjedő időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következik be először. A PFS meghatározása a tumorértékelés (RECIST 1.1-es verzió kritériumai) alapján történt a BIRC/központi felülvizsgálat és a túlélési információk szerint. Ha egy résztvevőnek nem volt eseménye az elemzési határidő időpontjában vagy bármely új rákellenes terápia megkezdésekor, az adatokat az utolsó megfelelő tumorértékelés dátumánál cenzurálták. A PD-t úgy határozták meg, mint legalább 20%-os növekedést az összes mért céllelzió átmérőjének összegében, a baseline-nál vagy azt követően rögzített összes céllelzió átmérőjének legkisebb összegére hivatkozva. A 20%-os relatív növekedésen túl az összegnek legalább 5 négyzetmilliméter (mm^2) abszolút növekedést kellett mutatnia.
A randomizációtól a dokumentált betegségprogresszió (PD), új daganatellenes kezelés megkezdése, cenzúrázási dátum vagy halál bekövetkeztéig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 29 hónapig)
1. rész: PFS a BIRC által a Combo 450 csoportban az LGX818 csoporthoz képest
Időkeret: A randomizációtól a dokumentált progresszióig, új daganatellenes terápia megkezdéséig, cenzúradátumig vagy halálig, ami először következett be (legfeljebb 29 hónapig), kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; legfeljebb 35 hónap az 1. rész: LGX 300 mg csoport esetében
A PFS a randomizálás dátumától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig terjedő időként volt meghatározva, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. A PFS a tumorértékelés (RECIST 1.1-es verzió kritériumai) és a túlélési információk alapján volt meghatározva a BIRC szerint. Ha egy résztvevőnek nem volt eseménye az elemzési határidő időpontjában vagy bármely új rákellenes kezelés megkezdésekor, az adatokat az utolsó megfelelő tumorértékelés dátumánál cenzurálták. A PD legalább 20%-os növekedésként volt definiálva az összes mért célzott lézió átmérőjének összegében, a legkisebb összeggel összehasonlítva, amelyet a kiindulási ponton vagy azt követően rögzítettek. A 20%-os relatív növekedésen túl az összegnek legalább 5 mm^2 abszolút növekedést kellett mutatnia.
A randomizációtól a dokumentált progresszióig, új daganatellenes terápia megkezdéséig, cenzúradátumig vagy halálig, ami először következett be (legfeljebb 29 hónapig), kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; legfeljebb 35 hónap az 1. rész: LGX 300 mg csoport esetében

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: Változás az alapvonaltól az EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) indexpontszámában a 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21. ciklus 1. napján , 23, 25 és a kezelés vége látogatás
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. napja), 3. ciklus 1. napja, 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. és a kezelési vizit vége (a vizsgálat utolsó adagját követő 14 napon belül) drog)
Az EQ-5D-5L egy standardizált, résztvevők által kitöltött kérdőív, amely egyetlen indexérték vagy hasznossági pontszám alapján méri az egészségi állapotot. Az EQ-5D-5L két összetevőből állt: egy egészségi állapotprofilból (leíró rendszer) és egy vizuális analóg skálából (VAS), amelyben a résztvevők általános egészségi állapotukat 0-tól (elképzelhető legrosszabb) 100-ig (elképzelhető legjobban) értékelik, ahol magasabb pontszámokat értek el. jobb egészségi állapotot jeleztek. Az EQ-5D egészségi állapot profil 5 dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 válaszszintje van: 1=nincs probléma, 2=enyhe probléma, 3=közepes probléma, 4=súlyos probléma és 5=szélsőséges probléma. Az EQ-5D-5L egészségi állapot index pontszáma 0 és 1 között van. A magasabb pontszám jobb egészségi állapotot jelez.
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. napja), 3. ciklus 1. napja, 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. és a kezelési vizit vége (a vizsgálat utolsó adagját követő 14 napon belül) drog)
1. és 2. rész: Változás az alapvonalhoz képest az EORTC QLQ-C30 globális egészségügyi állapotpontszámában a 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napján és a ciklus végén Kezelési látogatás
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. napja), 3. ciklus 1. napja, 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. és a kezelési vizit vége (a vizsgálat utolsó adagját követő 14 napon belül) drog)
Az EORTC QLQ-C30 30 elemet tartalmaz, és többelemes és egyelemes mértékekből áll. Ezek 5 funkcionális skálát tartalmaznak (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és szociális működés), 3 tünetskálát (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), 6 egyedi skálát (dyspnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és pénzügyi hatások) és egy globális egészségi állapot/életminőség (QOL) skála. A kérdőív 28 4-pontos Likert-skálát használ az „egyáltalán nem”-től a „nagyon”-ig terjedő válaszokkal, valamint két 7-pontos Likert-skálát használ a globális egészségi állapotra és az általános életminőségre. Az összes elemre adott válasz 0-tól 100-ig terjedő skálára konvertálva. A funkcionális és globális QOL skálák esetében a magasabb pontszámok jobb működési/minőségi szintet jelentenek. A tünetorientált skálák esetében a magasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelent.
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. napja), 3. ciklus 1. napja, 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. és a kezelési vizit vége (a vizsgálat utolsó adagját követő 14 napon belül) drog)
1. és 2. rész: Azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapothoz képest megváltoztak a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményállapotában (ECOG PS)
Időkeret: 1. és 2. rész: Alapállapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 31. ciklusig)
ECOG: a résztvevő teljesítményének státuszát egy 6 fokú skálán mérték: 0= teljesen aktív/korlátlanul képes minden betegség előtti tevékenységet folytatni; 1 = korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes, és képes könnyű és ülő jellegű munkát végezni; 2= ​​járóképes és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni, az ébrenléti idők körülbelül 50%-áig; 3 = csak korlátozottan képes öngondoskodni, az ébrenléti idő több mint 50%-a ágyhoz/székhez van kötve; 4 = teljesen mozgássérült, nem képes öngondoskodni, teljesen ágyhoz/székhez van kötve: 5 = halott.
1. és 2. rész: Alapállapot, minden ciklus 1. napja (2. ciklustól 31. ciklusig)
1. rész: Az LGX 818 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
2. rész: Az LGX 818 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
1. rész: A MEK162 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
2. rész: A MEK162 plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1,5, 4-8 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: adagolás előtt; 3. ciklus 1. nap: adagolás előtt
2. rész: PFS a BIRC szerint a Combo 300 csoportban a LGX818 csoporthoz képest
Időkeret: A randomizációtól a dokumentált progresszióig, új daganatellenes kezelés megkezdéséig, a cenzúra dátumáig vagy a halálig, amelyik először történt (legfeljebb 35 hónapig)
A PFS a randomizálás dátumától a dokumentált PD első dátumáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időszakként volt meghatározva, attól függetlenül, hogy melyik következik be először. A PFS a tumorértékelés (RECIST 1.1-es verzió kritériumai) alapján volt meghatározva a BIRC szerint és a túlélési információk alapján. Ha egy résztvevőnek nem volt eseménye az elemzési határidő időpontjában vagy bármely új rákellenes terápia kezdeténél, az adatokat az utolsó megfelelő tumorértékelés dátumánál cenzúrázták. A PD-t úgy határozták meg, mint legalább 20%-os növekedést az összes mért célzott áttét átmérőjének összegében, a legkisebb összegre vonatkoztatva, amelyet a kiindulási ponton vagy azután rögzítettek. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm² abszolút növekedést kellett mutatnia.
A randomizációtól a dokumentált progresszióig, új daganatellenes kezelés megkezdéséig, a cenzúra dátumáig vagy a halálig, amelyik először történt (legfeljebb 35 hónapig)
1. rész: Általános túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a cenzúrázási dátumig/halálig, attól függően, hogy melyik következett be először (legfeljebb 117,8 hónap [M] kezelési expozíció LGX818 +MEK162 esetén; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib esetén)
Az összes túlélés a randomizáció dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időként volt meghatározva. Ha a halált nem észlelték az elemzési határidőig, az összes túlélést az utolsó kapcsolatfelvétel dátumánál cenzúrázták.
A randomizációtól a cenzúrázási dátumig/halálig, attól függően, hogy melyik következett be először (legfeljebb 117,8 hónap [M] kezelési expozíció LGX818 +MEK162 esetén; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib esetén)
1. rész: A résztvevők aránya mellékhatásokkal (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE), a Nemzeti Rákkutató Intézet Közös Terminológiai Kritériumai (NCI-CTCAE), 4.03-as verzió szerint osztályozva
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] esetén akár 117,8 hónap kezelési kitettség; LGX818 300 mg esetén akár 111,4 hónap kezelési kitettség; Vemurafenib 960 mg esetén akár 110,5 hónap kezelési kitettség)
Az AE (különleges esemény) bármely olyan kedvezőtlen orvosi esemény volt a résztvevőnél, amely időben összefüggött a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggésbe hozható-e vagy sem.
Az SAE (súlyos különleges esemény) bármely olyan kedvezőtlen orvosi esemény volt bármilyen dózisban, amely halált okozott; életveszélyes volt; kórházi kezelést vagy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelt; tartós/komoly rokkantságot/építőképtelenséget okozott; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy fontos orvosi eseményt eredményezett.
A NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint a súlyosságot a következőképpen osztályozták: 1. fokozat: tünetmentes/enyhe tünetek; 2. fokozat: közepes; 3. fokozat: súlyos/orvosilag jelentős; 4. fokozat: életveszélyes következmény; 5. fokozat: halál.
Az összes fokozatú AE-k és SAE-k együttesen kerültek jelentésre.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (LGX818+MEK162 45 mg [combo 450] esetén akár 117,8 hónap kezelési kitettség; LGX818 300 mg esetén akár 111,4 hónap kezelési kitettség; Vemurafenib 960 mg esetén akár 110,5 hónap kezelési kitettség)
1. rész: A résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős elmozdulás történt a laboratóriumi paraméterek értékeiben a kiindulási értékhez képest az NCI-CTCAE 4.03-as verziója alapján
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
A laboratóriumi paramétereket az NCI-CTCAE v4.03 szerint osztályozták, ahol 1. fokozat: enyhe; tünetmentes vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem indokolt. 2. fokozat: mérsékelt; minimális, helyi vagy nem invazív beavatkozás indokolt. 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy kórházi tartózkodás meghosszabbítása indokolt. 4. fokozat: életveszélyes következmények; sürgős beavatkozás indokolt. 5. fokozat: halál. Klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi paraméter alapértékétől = romlás legalább 2 fokozattal vagy >=3. fokozatig. Csak azok a kategóriák szerepelnek, amelyekben bármely jelentési csoport esetén nem nulla értékek voltak.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
1. rész: Újonnan jelentkező jelentősen abnormális életfunkciós jelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció az LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció az LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció a Vemurafenib 960 mg esetén)
Kiemelten abnormális életjelek voltak: alacsony/magas szisztolés vérnyomás (SBP) (milliméter higany [mmHg]): <= 90 mmHg legalább 20 Hgmm-es csökkenéssel a kiindulási értékhez képest/>= 160 mmHg legalább 20 Hgmm-es emelkedéssel a kiindulási értékhez képest. Alacsony/magas diasztolés vérnyomás (DBP) (mmHg): <= 50 mmHg legalább 15 Hgmm-es csökkenéssel a kiindulási értékhez képest/>= 100 mmHg legalább 15 Hgmm-es emelkedéssel a kiindulási értékhez képest. Alacsony/magas pulzus: <=50 ütés percenként (bpm) legalább 15 bpm-es csökkenéssel a kiindulási értékhez képest/>= 120 bpm legalább 15 bpm-es emelkedéssel a kiindulási értékhez képest. Alacsony/magas testsúly (kilogramm): legalább 20 százalékos (%) csökkenés a kiindulási értékhez képest/legalább 10%-os emelkedés a kiindulási értékhez képest. Alacsony/magas testhőmérséklet Celsius-fok (C): <= 36 Celsius-fok/>= 37,5 Celsius-fok. Újonnan fellépőként definiáltuk, ha a résztvevők nem feleltek meg a kritériumnak a kiindulási időpontban, de a kiindulási időpont utáni méréskor igen.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció az LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció az LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció a Vemurafenib 960 mg esetén)
1. rész: Újonnan előforduló figyelemre méltó elektrokardiogram (EKG) értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció a LGX818+MEK162 45 mg esetében [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció a LGX818 300 mg esetében; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció a Vemurafenib 960 mg esetében)
Az újonnan jelentkezett jelentős EKG-értékeket a QT (milliszekundum [ms]), a Fridericia-korrekcióval korrigált QT-intervallum (QTcF) (ms), a Bazett-korrekciós képlettel korrigált QT-intervallum (QTcB) (ms) és a pulzusszám (ütés percenként) esetében jelentették. Az újonnan jelentkezett azt jelentette, hogy a résztvevők az alapterhelésnél nem felelték meg a kritériumnak, de az alapterhelés utáni időszakban igen. Az újonnan jelentkezett jelentős EKG-értékek (QT, QTcF, QTcB) kritériumai a következők voltak: Új > 450, Új > 480, Új > 500, Növekedés az alapterheléshez képest > 30, Növekedés az alapterheléshez képest > 60; pulzusszám: Új < 60, Új > 100.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció a LGX818+MEK162 45 mg esetében [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció a LGX818 300 mg esetében; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció a Vemurafenib 960 mg esetében)
1. rész: A legrosszabb kiindulási érték utáni bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értékekkel rendelkező résztvevők száma multigated acquisition (MUGA) vizsgálatok vagy transthoracalis echokardiográfiák (ECHO) alapján, CTCAE fokozat szerint
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
Az LVEF értékeket a következőképpen fokoztuk: 0. fokozat: nem hiányzó érték a 2. fokozat alatt; 2. fokozat: LVEF 40% és 50% között, vagy abszolút csökkenés a kiindulási értékhez képest >=10% és < 20%; 3. fokozat: LVEF 20% és 39% között, vagy abszolút csökkenés a kiindulási értékhez képest >=20%; 4. fokozat: LVEF 20% alatt. A kiindulási értéket a vizsgálati kezelés első adagja előtti utolsó nem hiányzó értékként határoztuk meg. A hiányzó adatok olyan résztvevőknél merültek fel, akik az első ütemezett értékelés előtt elhunytak vagy visszavonták a beleegyezésüket, vagy az értékelések kimaradtak protokolltől való eltérések miatt.
Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
1. rész: A résztvevők száma a bőrgyógyászati szempontból különleges jelentőségű káros eseményekkel (AESI), amelyeket az NCI-CTCAE v4.03 szerint osztályoztak
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adásától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [combo 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
Az AESI olyan eseményekből állt, amelyek klinikai szempontból különösen érdekesek voltak az LGX818 és/vagy MEK162 kezelés szempontjából. A bőrgyógyászati AESI-hez tartoztak a súlyos bőrreakciók, a nem-squamous sejtes bőrrák, a squamous sejtes bőrrák és a melanómák. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint a súlyosságot a következőképpen osztályozták: 1. fokozat: tünetmentes/enyhe tünetek, csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem indokolt; 2. fokozat: mérsékelt, minimális, helyi/noninvaszív beavatkozás indokolt, korhatárnak megfelelő eszközös ADL-t korlátozó; 3. fokozat: súlyos/orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés/meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítása indokolt, rokkanttá tevő, öngondoskodó ADL-t korlátozó; 4. fokozat: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás indokolt; 5. fokozat: AE-hez kapcsolódó halál. Ebben az eredménymérőben a 3. vagy 4. fokozatú AESI-kről számolnak be.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adásától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [combo 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
1. rész: A szemmel kapcsolatos AESI eseményekkel rendelkező résztvevők száma, amelyeket az NCI-CTCAE v4.03 szerint osztályoztak
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
Az AESI olyan eseményeket foglalt magában, amelyek kifejezett klinikai jelentőséggel bírtak az LGX818 és/vagy MEK162 kezeléssel kapcsolatban.
Az AESI szemmel kapcsolatos eseményei közé tartoztak az uveitis típusú események.
A NCI-CTCAE 4.03 verzió szerint a súlyosságot a következőképpen fokozták: 1. fok: tünetmentes/enyhe tünetek, csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem indokolt; 2. fok: mérsékelt, minimális, helyi/noninvaszív beavatkozás indokolt, korhoz illő instrumentális ADL-t korlátozó; 3. fok: súlyos/orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés/meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítása indokolt, rokkantásként értékelhető, öngondoskodási ADL-t korlátozó; 4. fok: életveszélyes következmények, sürgős beavatkozás indokolt; 5. fok: AE-hez kapcsolódó halál. A 3. vagy 4. fokú szemmel kapcsolatos AESI-k ebben az eredményváltozóban kerültek jelentésre.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (legfeljebb 117,8 hónap kezelési expozíció LGX818+MEK162 45 mg esetén [kombináció 450]; legfeljebb 111,4 hónap kezelési expozíció LGX818 300 mg esetén; legfeljebb 110,5 hónap kezelési expozíció Vemurafenib 960 mg esetén)
2. rész: A résztvevők aránya AE-kkel és SGAE-kkel az NCI-CTCAE, 4.03-as verzió szerint osztályozva
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 106,3 M kezelési kitettség a 2. résznél: LGX818+MEK162 45 mg; legfeljebb 98,4 M kezelési kitettség a 2. résznél: LGX818 300 mg; legfeljebb 111,4 M kezelési kitettség az 1. rész+2. résznél: LGX818 300 mg)
Az AE bármely kedvezőtlen orvosi esemény volt a résztvevőben, amely időben kapcsolatba hozható a vizsgálati intervenció alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati intervencióval összefüggésbe hozható-e vagy sem. Az SAE bármely kedvezőtlen orvosi esemény volt bármilyen dózisban, amely halált okozott; életveszélyes volt; kórházi kezelést/meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelt; tartós/jelentős rokkantságot/építőképesség-csökkenést eredményezett; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy fontos orvosi eseményt okozott. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint a súlyosság a következőképpen volt besorolva: 1. fokozat: tünetmentes/enyhe tünetek; 2. fokozat: mérsékelt; 3. fokozat: súlyos/orvosilag jelentős; 4. fokozat: életveszélyes következmény; 5. fokozat: halál. Az összes fokozatú AE-k és SAE-k együttesen kerültek jelentésre.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb 106,3 M kezelési kitettség a 2. résznél: LGX818+MEK162 45 mg; legfeljebb 98,4 M kezelési kitettség a 2. résznél: LGX818 300 mg; legfeljebb 111,4 M kezelési kitettség az 1. rész+2. résznél: LGX818 300 mg)
2. rész: A résztvevők száma, akiknél a laboratóriumi paraméterek értékeiben a kiindulási értékhez képest klinikailag jelentős eltolódás történt az NCI-CTCAE 4.03-as verziója alapján
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (a 2. részben: LGX818+MEK162 45 mg esetén legfeljebb 106,3 M kezelési kitettség; a 2. részben: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 98,4 M kezelési kitettség; az 1. + 2. részben: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 111,4 M kezelési kitettség)
A laboratóriumi paramétereket az NCI-CTCAE v4.03 szerint osztályozták, ahol 1. fokozat: enyhe; aszimptomatikus vagy enyhe tünetek; csak klinikai vagy diagnosztikai megfigyelések; beavatkozás nem indokolt. 2. fokozat: mérsékelt; minimális, helyi vagy nem invazív beavatkozás indokolt. 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; kórházi kezelés vagy kórházi tartózkodás meghosszabbítása indokolt. 4. fokozat: életveszélyes következmények; sürgős beavatkozás indokolt. 5. fokozat: halál. Klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi paraméter alapértékétől = legalább 2 fokozattal való romlás vagy >=3. fokozatra való romlás. Csak azok a kategóriák szerepelnek, amelyekben bármely jelentési csoportban nem nulla értékek voltak.
Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (a 2. részben: LGX818+MEK162 45 mg esetén legfeljebb 106,3 M kezelési kitettség; a 2. részben: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 98,4 M kezelési kitettség; az 1. + 2. részben: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 111,4 M kezelési kitettség)
2. rész: A résztvevők száma újonnan jelentkező, jelentősen abnormális életfunkciós értékekkel
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (a 2. rész LGX818+MEK162 45 mg esetében akár 106,3 M kezelési kitettségig; a 2. rész LGX818 300 mg esetében akár 98,4 M kezelési kitettségig; az 1.+2. rész LGX818 300 mg esetében akár 111,4 M kezelési kitettségig)
Figyelemre méltóan abnormális életjelek voltak: alacsony/magas SBP (mmHg): <= 90 mmHg, legalább 20 mmHg-es csökkenés az alapértékhez képest/>= 160 mmHg, legalább 20 mmHg-es növekedés az alapértékhez képest. Alacsony/magas DBP (mmHg): <= 50 mmHg, legalább 15 mmHg-es csökkenés az alapértékhez képest/>=100 mmHg, legalább 15 mmHg-es növekedés az alapértékhez képest. Alacsony/magas pulzusszám: <=50 ütés/perc, legalább 15 ütés/perces csökkenés az alapértékhez képest/>= 120 ütés/perc, legalább 15 ütés/perces növekedés az alapértékhez képest. Alacsony/magas testsúly (kilogram): legalább 20%-os csökkenés az alapértékhez képest/legalább 10%-os növekedés az alapértékhez képest. Alacsony/magas testhőmérséklet Celsius-fok: <= 36 Celsius-fok/>= 37,5 Celsius-fok. Újonnan előfordulónak minősült, ha a résztvevők nem feleltek meg a kritériumnak az alapértéknél, de a kritériumnak megfeleltek az alapérték utáni időpontban.
Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (a 2. rész LGX818+MEK162 45 mg esetében akár 106,3 M kezelési kitettségig; a 2. rész LGX818 300 mg esetében akár 98,4 M kezelési kitettségig; az 1.+2. rész LGX818 300 mg esetében akár 111,4 M kezelési kitettségig)
2. rész: Újonnan fellépő figyelemre méltó EKG-értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (a kezelés expozíciója Part 2: LGX818+MEK162 45 mg esetén legfeljebb 106,3 M; Part 2: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 98,4 M; Part 1+Part 2: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 111,4 M)
Az újonnan előforduló jelentős EKG-értékeket jelentették QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) és szívfrekvencia (ütés percenként) esetén. Az újonnan előforduló azt jelentette, hogy a résztvevők nem feleltek meg a kritériumnak a kezdeti állapotban, de a kezdeti állapot utáni időszakban igen. Az újonnan előforduló jelentős EKG-értékek (QT, QTcF, QTcB) kritériumai a következők voltak: Új > 450, Új >480, Új >500, Alapértékhez képesti növekedés >30, Alapértékhez képesti növekedés >60; szívfrekvencia: Új <60, Új >100.
Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 30 napig (a kezelés expozíciója Part 2: LGX818+MEK162 45 mg esetén legfeljebb 106,3 M; Part 2: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 98,4 M; Part 1+Part 2: LGX818 300 mg esetén legfeljebb 111,4 M)
2. rész: A legrosszabb alapvizsgálat utáni LVEF-értékekkel rendelkező résztvevők száma MUGA-vizsgálatok vagy transtorakális ECHO alapján, CTCAE fokozat szerint
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napig (a 2. rész LGX818+MEK162 45 mg esetében akár 106,3 M kezelési expozícióig; a 2. rész LGX818 300 mg esetében akár 98,4 M kezelési expozícióig; az 1.+2. rész LGX818 300 mg esetében akár 111,4 M kezelési expozícióig)
Az LVEF értékeket a következőképpen osztályoztuk: 0. fokozat: nem hiányzó érték a 2. fokozat alatt; 2. fokozat: LVEF 40% és 50% között, vagy abszolút csökkenés a kiindulási értékhez képest >=10% és < 20%; 3. fokozat: LVEF 20% és 39% között, vagy abszolút csökkenés a kiindulási értékhez képest >=20%; 4. fokozat: LVEF 20% alatt. A kiindulási értéket a vizsgálati kezelés első adagja előtti utolsó nem hiányzó értékként határoztuk meg. A hiányzó adatok olyan résztvevők miatt merültek fel, akik az első ütemezett értékelés előtt elhunytak vagy visszavonták a beleegyezésüket, vagy elmulasztották az értékeléseket protokolltól való eltérésként.
Alapvonal a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napig (a 2. rész LGX818+MEK162 45 mg esetében akár 106,3 M kezelési expozícióig; a 2. rész LGX818 300 mg esetében akár 98,4 M kezelési expozícióig; az 1.+2. rész LGX818 300 mg esetében akár 111,4 M kezelési expozícióig)
2. rész: A résztvevők száma dermatológiai vonatkozású AESI-vel, az NCI-CTCAE v4.03 szerint besorolva
Időkeret: Alapvonal az utolsó vizsgálati gyógyszeradástól számított 30 napig (legfeljebb 106,3 M kezelési expozíció a 2. részben: LGX818+MEK162 45 mg; legfeljebb 98,4 M kezelési expozíció a 2. részben: LGX818 300 mg; legfeljebb 111,4 M kezelési expozíció az 1. rész+2. részben: LGX818 300 mg)
Az AESI olyan eseményeket tartalmazott, amelyekre vonatkozóan LGX818 és/vagy MEK162 kezelés kapcsán különös klinikai érdeklődés mutatkozott. A bőrgyógyászati vonatkozású AESI-be tartoztak a súlyos bőri mellékhatások, a bőr nem-laphámsejtes karcinómái, a bőr laphámsejtes karcinómái és a melanómák. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint a súlyosságot a következőképpen fokozták: 1. fokozat: tünetmentes/enyhe tünetek, csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem indokolt; 2. fokozat: mérsékelt, minimális, helyi/nem invazív beavatkozás indokolt, korának megfelelő instrumentális napi tevékenységeket korlátozza; 3. fokozat: súlyos/orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés/meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítása indokolt, rokkanttá tevő, öngondoskodási napi tevékenységeket korlátozza; 4. fokozat: életveszélyes következmény, sürgős beavatkozás indokolt; 5. fokozat: AE-hez kapcsolódó halál. A 3. vagy 4. fokozatú AESI-k szerepelnek ebben az eredménymérőben.
Alapvonal az utolsó vizsgálati gyógyszeradástól számított 30 napig (legfeljebb 106,3 M kezelési expozíció a 2. részben: LGX818+MEK162 45 mg; legfeljebb 98,4 M kezelési expozíció a 2. részben: LGX818 300 mg; legfeljebb 111,4 M kezelési expozíció az 1. rész+2. részben: LGX818 300 mg)
2. rész: A szemmel kapcsolatos AESI eseményt tapasztaló résztvevők száma az NCI-CTCAE v4.03 szerinti fokozatok alapján
Időkeret: Alapvizsgálat a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (Part 2: LGX818+MEK162 45 mg esetén akár 106,3 M kezelési expozícióig; Part 2: LGX818 300 mg esetén akár 98,4 M kezelési expozícióig; Part 1+Part 2: LGX818 300 mg esetén akár 111,4 M kezelési expozícióig)
Az AESI olyan eseményeket foglalt magában, amelyek klinikai érdeklődésre számot tartottak az LGX818 és/vagy MEK162 kezeléssel kapcsolatban. A szemmel kapcsolatos AESI-k közé tartoztak az uveitis-típusú események. Az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint a súlyosságot a következőképpen fokozták: 1. fokozat: tünetmentes/enyhe tünetek, csak klinikai/diagnosztikai megfigyelések, beavatkozás nem indokolt; 2. fokozat: mérsékelt, minimális, helyi/noninvaszív beavatkozás indokolt, korhatáros instrumentális ADL-t korlátozó; 3. fokozat: súlyos/orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes, kórházi kezelés/meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítása indokolt, rokkant, öngondoskodó ADL-t korlátozó; 4. fokozat: életveszélyes következmény, sürgős beavatkozás indokolt; 5. fokozat: AE-hez kapcsolódó halál. A 3. vagy 4. fokozatú szemmel kapcsolatos AESI-ket ebben az eredménymérőben jelentik.
Alapvizsgálat a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (Part 2: LGX818+MEK162 45 mg esetén akár 106,3 M kezelési expozícióig; Part 2: LGX818 300 mg esetén akár 98,4 M kezelési expozícióig; Part 1+Part 2: LGX818 300 mg esetén akár 111,4 M kezelési expozícióig)
2. rész (P): Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A randomizációtól a cenzúra dátumáig vagy a halálig, amelyik előbb történt (legfeljebb 106,3 M kezelési expozíció a P2: LGX818+MEK162 45 mg esetében; legfeljebb 98,4 M kezelési expozíció a P2: LGX818 300 mg esetében; legfeljebb 111,4 M kezelési expozíció a P1+P2: LGX818 300 mg esetében)
Az OS-t a randomizálás dátumától bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig tartó időként határozták meg. Ha a halált nem figyelték meg az elemzési határidő dátumáig, az OS-t az utolsó kapcsolatfelvétel dátumán cenzúrázták.
A randomizációtól a cenzúra dátumáig vagy a halálig, amelyik előbb történt (legfeljebb 106,3 M kezelési expozíció a P2: LGX818+MEK162 45 mg esetében; legfeljebb 98,4 M kezelési expozíció a P2: LGX818 300 mg esetében; legfeljebb 111,4 M kezelési expozíció a P1+P2: LGX818 300 mg esetében)
1. és 2. rész: Objektív Válaszarány (ORR)
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig, a cenzorálás dátumáig vagy a halálig, ami először következett be (az 1. rész esetében legfeljebb 29 hónapig, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; a 2. rész és az 1. rész LGX 300 mg csoport esetében legfeljebb 35 hónapig)
Az ORR, amelyet a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb összességében elért válaszával rendelkező résztvevők százalékában számítanak ki. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes nem csomós célzott elváltozás eltűnik. Ezen felül minden célzott elváltozásként azonosított patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyének csökkennie kellett < 10 mm-re. A PR-t úgy definiálták, hogy az összes célzott elváltozás átmérőjének összegében legalább 30%-os csökkenés történt, az átmérők alapvonali összegére vonatkoztatva. Az eredményeket a megerősített BIRC válaszra jelentik. Ehhez az eredménymérőhöz (OM) az összes, az előre meghatározott gyűjtési időszakig (azaz a vizsgálat végéig) gyűjtött adatot jelentik.
A randomizálástól a betegség progressziójáig, a cenzorálás dátumáig vagy a halálig, ami először következett be (az 1. rész esetében legfeljebb 29 hónapig, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; a 2. rész és az 1. rész LGX 300 mg csoport esetében legfeljebb 35 hónapig)
1. és 2. rész: A célzott válasz eléréséhez szükséges idő (TTR)
Időkeret: A randomizációtól a betegségprogresszióig, a cenzúradátumig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik történt először (legfeljebb 29 hónap az 1. résznél, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg-os csoport; legfeljebb 35 hónap a 2. résznél és az 1. rész LGX 300 mg-os csoportnál)
A TTR a randomizálás időpontja és az első dokumentált CR vagy PR válasz között eltelt idő volt. Azok a résztvevők, akik nem értek el PR-t vagy CR-t, cenzúrázva lettek az utolsó megfelelő tumorértékelési dátumon, amikor nem volt PFS eseményük, vagy a maximális nyomon követési időponton (azaz az elemzéshez használt első beteg első látogatása [FPFV] és az utolsó beteg utolsó látogatása [LPLV]), amikor PFS eseményük volt. A CR-t úgy definiálták, mint az összes nem nyirokcsomó célágy eltűnését. Ezen kívül minden célágyként megjelölt patológiai nyirokcsomónak a rövid tengelyének csökkennie kell <10 mm-re. A PR-t úgy definiálták, mint legalább 30%-os csökkenést az összes célágy átmérőjének összegében, a kezdeti átmérőösszeghez viszonyítva. A TTR-t a kezelési csoportokban Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. A TTR központi felülvizsgálaton alapult. Az összes, az előre meghatározott gyűjtési időszakig (azaz a vizsgálat végéig) gyűjtött adatot jelentik erre az eredményváltozóra.
A randomizációtól a betegségprogresszióig, a cenzúradátumig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik történt először (legfeljebb 29 hónap az 1. résznél, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg-os csoport; legfeljebb 35 hónap a 2. résznél és az 1. rész LGX 300 mg-os csoportnál)
1. és 2. rész: Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: A randomizációtól kezdve a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 29 hónap az 1. résznél, kivéve az 1. rész LGX818 300 mg csoportját; legfeljebb 35 hónap a 2. résznél és az 1. rész LGX 300 mg csoportjánál)
A DCR-t a legjobb teljes válasz (BOR) CR, PR vagy stabil betegség (SD) értéket mutató résztvevők százalékaként számították ki. A CR-t minden nem nyirokcsomó céláttét eltűnésének definiálták. Ezen kívül minden céláttétként jelölt patológiai nyirokcsomó rövid tengelyének csökkennie kellett <10 mm-re. A PR-t a céláttétek átmérőösszegének legalább 30%-os csökkenéseként definiálták, az alapvonal átmérőösszegére hivatkozva. Két DCR-csoportot vettek figyelembe, egyet a megerősített és egyet a nem megerősített válaszokra. Az eredményeket a megerősített és nem megerősített válaszok együttesen kombinálva jelentik. SD: Sem nem elég a zsugorodás a PR vagy CR minősítéséhez, sem nem növekszik az áttétek száma, ami PD minősítést eredményezne. A DCR központi felülvizsgálaton alapult. A végleges gyűjtési időszakig (azaz a vizsgálat végéig) összegyűjtött összes adatot jelentik erre az eredménymérőre.
A randomizációtól kezdve a betegség progressziójáig vagy a halálig, attól függetlenül, hogy melyik következett be először (legfeljebb 29 hónap az 1. résznél, kivéve az 1. rész LGX818 300 mg csoportját; legfeljebb 35 hónap a 2. résznél és az 1. rész LGX 300 mg csoportjánál)
1. és 2. rész: Válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A randomizációtól a betegségprogresszióig, a cenzorálás dátumáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be először (legfeljebb 29 hónap az 1. részre, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; legfeljebb 35 hónap a 2. részre és az 1. rész LGX 300 mg csoportra)
A DOR-t az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az első dokumentált progresszióig vagy az alapbetegség miatti halálig tartó időként számították ki. A DOR-t csak a válaszadókra (azaz a legalább egyszer CR-t vagy PR-t elérő résztvevőkre) becsülték a Kaplan-Meier módszerrel. A CR-t minden nem csomós célzott lézió eltűnésével definiálták. Ezen felül minden célzott lézióként jelölt patológiás nyirokcsomónak a rövid tengelyének 10 mm alá kell csökkennie. A PR-t a célzott léziók átmérőösszegének legalább 30%-os csökkenéseként definiálták, az átmérők összegének alapvonalához viszonyítva. Ha egy CR-t vagy PR-t elérő résztvevőnek nem volt progressziója vagy halála az alapbetegség miatt, akkor a résztvevőt az utolsó megfelelő tumorértékelés dátumánál cenzorálták. Az eredmények megerősített BIRC-válaszon alapulnak. Az eredménymérőhöz a megelőlegezett gyűjtési időszak végéig (azaz a vizsgálat végéig) összegyűjtött összes adatot bejelentik.
A randomizációtól a betegségprogresszióig, a cenzorálás dátumáig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be először (legfeljebb 29 hónap az 1. részre, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; legfeljebb 35 hónap a 2. részre és az 1. rész LGX 300 mg csoportra)
1. és 2. rész: A Function Assessment Cancer Therapy-melanoma (FACT-M) alszkálán bekövetkező 10%-os végleges romlás időtartama
Időkeret: A randomizálás időpontjától az esemény vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, amelyik előbb történt (az 1. rész esetében legfeljebb 29 hónapig, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; a 2. rész és az 1. rész LGX 300 mg csoport esetében legfeljebb 35 hónapig)
FACT-M: melanoma-specifikus kérdőív a résztvevők egészséggel összefüggő életminőségének (QoL) felmérésére. A melanoma-specifikus 16 alskála: jelek, tünetek, fizikai/szociális tevékenységek, amelyek a legrelevánsabbak a fejlett stádiumú melanomával élő résztvevők számára. Egyéb tételek: fizikai, funkcionális és szociális/családi jólét (egyenként 7 tétel), érzelmi jólét (6 tétel), a melanomával kapcsolatos sebész-specifikus aggályok (8 tétel, nem szerepel ebben a tanulmányban). Minden tétel skálája 0 (egyáltalán nem) és 4 (nagyon) között mozog, amelyeket kombinálva állítják elő az alskála pontszámokat. A FACT-M teljes pontszáma, a sebész-specifikus tételek nélkül, 0 és 172 között van, a magasabb pontszám: jobb QoL. A melanoma alskála pontszáma 0 (legrosszabb) és 64 (legjobb válasz) között van, a magasabb pontszám: jobb QoL. A végső 10%-os romlás időtartama: a randomizálás dátumától az esemény dátumáig terjedő idő, amely legalább 10%-os relatív romlást jelent a megfelelő skálapontszám alapértékéhez képest, későbbi javulás nélkül, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Az összes gyűjtött adatot a előre meghatározott gyűjtési időszakig (azaz a tanulmány végéig) jelentik erre az OM-ra.
A randomizálás időpontjától az esemény vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig, amelyik előbb történt (az 1. rész esetében legfeljebb 29 hónapig, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoport; a 2. rész és az 1. rész LGX 300 mg csoport esetében legfeljebb 35 hónapig)
1. és 2. rész: Az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet Alapvető Életminőség Kérdőív (EORTC QLQ-C30) Globális Egészségi Állapot Pontszámának Végső 10%-os Romlásához Szükséges Idő
Időkeret: A randomizálás dátumától az esemény vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb történt (Part 1 esetén maximum 29 hónap, kivéve a Part 1: LGX818 300 mg csoportot; Part 2 és Part 1 LGX 300 mg csoport esetén maximum 35 hónap)
Az EORTC QLQ-C30 egy 30 kérdéses kérdőív, amely 5 több tételes funkcionális alskála (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi, társas működés), 3 több tételes tünet skála (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), globális egészség/életminőség (QOL) alskála és 6 egyedi tétel, amelyek más rákhoz kapcsolódó tüneteket értékelnek (légzési nehézség, alvászavar, étvágy, hasmenés, székrekedés és a rák anyagi hatása) alkotják. Huszonnyolc 4 pontos Likert-skálát alkalmazott, a válaszok a "egyáltalán nem"-től a "nagyon"-ig terjedtek, valamint két 7 pontos Likert-skálát a globális egészség és az általános QOL értékelésére. A globális egészségi állapot skálapontszáma 0 és 100 között mozog. Magasabb pontszám: jobb működési szint. A végső 10%-os romlás ideje: a randomizáció dátumától az esemény dátumáig tartó idő, amely legalább 10%-os relatív romlást jelent az alapvonalhoz képest a megfelelő skálapontszámban, későbbi javulás nélkül vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Az előre meghatározott gyűjtési időszakig (azaz a tanulmány végéig) összegyűjtött összes adatot jelentik erre az eredményváltozóra.
A randomizálás dátumától az esemény vagy bármely okból bekövetkezett halál dátumáig, amelyik előbb történt (Part 1 esetén maximum 29 hónap, kivéve a Part 1: LGX818 300 mg csoportot; Part 2 és Part 1 LGX 300 mg csoport esetén maximum 35 hónap)
1. és 2. rész: A FACT-M alskála változása a kiindulási értékhez képest a 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napján és a kezelés befejezésénél
Időkeret: Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja és a kezelés utáni utolsó látogatás (a vizsgálati szer utolsó adagját követő 14 napon belül)
FACT-M: melanóma-specifikus kérdőív a résztvevők egészséggel kapcsolatos életminőségének felmérésére. A melanóma-specifikus alskála 16 olyan tételből áll, amelyek a jelekre, tünetekre, fizikai/szociális tevékenységekre vonatkoznak, és amelyek a leginkább relevánsak a haladó stádiumú melanómával élő résztvevők számára. Más tételek közé tartozik a fizikai, funkcionális és társas/családi jólét (7-7 tétel), az érzelmi jólét (6 tétel), valamint a sebészeti beavatkozással kapcsolatos melanóma-specifikus aggályok (8 tétel, amelyek nem szerepelnek ebben a tanulmányban). Minden tétel 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjed, és ezeket kombinálják az alskála pontszámok előállításához. A FACT-M teljes pontszámtartománya, a sebészeti specifikus tételek nélkül, 0-tól 172-ig terjed, a magasabb pontszámok jobb életminőséget jelentenek. A melanóma alskála pontszáma 0-tól (legrosszabb válasz) 64-ig (legjobb válasz) terjed, a magasabb pontszám jobb életminőséget jelez.
Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja és a kezelés utáni utolsó látogatás (a vizsgálati szer utolsó adagját követő 14 napon belül)
1. és 2. rész: Az EORTC QLQ-C30 Érzelmi Funkcionálás Skálájának pontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napján és a kezelés befejezése látogatásán
Időkeret: Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja és a kezelés utáni látogatás (a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 14 napon belül)
Az EORTC QLQ-C30 30 elemet tartalmaz, és több elemű és egy elemű mérőeszközökből áll. Ez magában foglal 5 funkcionális skálát (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és társas funkcionálás), 3 tüneti skálát (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), 6 egyedi elemet (légzési nehézség, álmatlanság, étvágytalanság, szorulás, hasmenés és pénzügyi hatás) valamint egy globális egészségi állapot/életminőség skálát. A kérdőív 28 darab 4 fokozatú Likert-skálát alkalmaz, a válaszlehetőségek a „egyáltalán nem”-től a „nagyon”-ig terjednek, valamint két 7 fokozatú Likert-skálát a globális egészség és az általános életminőség értékelésére. Az összes elemre adott válaszokat 0 és 100 közötti skálára konvertálják. A funkcionális és a globális életminőségi skálák esetében a magasabb pontszám jobb funkcionálást/életminőséget jelent. A tünetorientált skálák esetében a magasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelent.
Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja és a kezelés utáni látogatás (a vizsgálati szer utolsó adagjától számított 14 napon belül)
1. rész és 2. rész: A fizikai funkcionálás skálapontszámának változása a kiindulási értékhez képest az EORTC QLQ-C30 kérdőívben a 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napján és a kezelés befejezési látogatásán
Időkeret: Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja és a kezelés utáni kontrollvizsgálat (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 14 napon belül)
Az EORTC QLQ-C30 30 elemet tartalmaz, amelyek több elemet és egy elemet tartalmazó mérésekből állnak. Ezek közé tartozik 5 funkcionális skála (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és társas működés), 3 tüneti skála (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), 6 egyedi elem (légzési nehézség, álmatlanság, étvágytalanság, szorulás, hasmenés és pénzügyi hatás) és egy globális egészségi állapot/életminőség skála. A kérdőív 28 db 4 pontos Likert-skálát alkalmaz, a válaszok a "egyáltalán nem"-től a "nagyon sok"-ig terjednek, valamint két 7 pontos Likert-skálát a globális egészség és az általános életminőség értékelésére. Az összes elemre adott válaszokat 0 és 100 közötti skálára konvertálják. A funkcionális és globális életminőségi skálák esetében a magasabb pontszám jobb működési szintet/életminőséget jelent. A tünetorientált skálák esetében a magasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelent.
Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja és a kezelés utáni kontrollvizsgálat (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 14 napon belül)
1. és 2. rész: Az EORTC QLQ-C30 társadalmi működési skálájának pontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napján és a kezelés utáni látogatáson
Időkeret: Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja, valamint a kezelés befejezésénél történő vizit (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napon belül)
Az EORTC QLQ-C30 30 tételeket tartalmaz, és több tételes és egy tételes mérésekből áll. Ezek közé tartozik 5 funkcionális skála (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és társas funkcionálás), 3 tünet skála (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), 6 egyedi tétel (légzési nehézség, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és pénzügyi hatás) valamint egy globális egészségi állapot/életminőség skála. A kérdőív 28 darab 4-fokozatú Likert-skálát alkalmaz, a válaszlehetőségek a "egyáltalán nem" és a "nagyon sok" között mozognak, valamint két 7-fokozatú Likert-skálát a globális egészség és az általános életminőség értékeléséhez. Az összes tételre adott válaszokat 0 és 100 közötti skálára konvertálják. A funkcionális és globális életminőség skálák esetében a magasabb pontszámok jobb funkcionálási szintet/életminőséget jelentenek. A tünet-orientált skálák esetében a magasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelent.
Alapvonal (1. ciklus 1. napja), 3., 5., 7., 9., 11., 13., 15., 17., 19., 21., 23., 25. ciklus 1. napja, valamint a kezelés befejezésénél történő vizit (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napon belül)
1. és 2. rész: Idő az ECOG PS 1 pontos végleges romlásáig
Időkeret: Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (az 1. résznél legfeljebb 30 hónapig, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoportot; a 2. résznél és az 1. rész LGX 300 mg csoportjánál legfeljebb 36 hónapig)
ECOG: a résztvevők teljesítményi állapotát egy 6 pontos skálán mérték: 0= teljesen aktív/minden betegség előtti tevékenységet korlátozás nélkül képes folytatni; 1= fizikailag megerőltető tevékenységekben korlátozott, de járóképességű és képes könnyű, ülőmunkát végezni; 2= járóképességű és képes minden öngondoskodásra, de nem képes munkavégzésre, ébren töltött idő több mint 50%-ában fel van és mozog; 3= csak korlátozott öngondoskodásra képes, ébren töltött idő >50%-ában ágyhoz/székhez kötött; 4= teljesen rokkant, nem képes öngondoskodásra, teljesen ágyhoz/székhez kötött; 5= elhunyt. A végleges romlást úgy definiálták, mint bármilyen okból bekövetkezett halált vagy az ECOG PS legalább egy kategóriával történő csökkenését a kiindulási pontszámtól, későbbi javulás nélkül. Ehhez az eredménymérőhöz az összes, az előre meghatározott gyűjtési időszakig (azaz a vizsgálat végéig) gyűjtött adatot jelentik.
Alapvonal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 30 napig (az 1. résznél legfeljebb 30 hónapig, kivéve az 1. rész: LGX818 300 mg csoportot; a 2. résznél és az 1. rész LGX 300 mg csoportjánál legfeljebb 36 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. szeptember 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. szeptember 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 24.

Első közzététel (Becsült)

2013. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 9.

Utolsó ellenőrzés

2026. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMEK162B2301
  • C4221004 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
  • 2013-001176-38 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel