Studio che confronta la combinazione di LGX818 Plus MEK162 rispetto a Vemurafenib e LGX818 in monoterapia nel melanoma con mutazione BRAF (COLUMBUS)
9 febbraio 2026 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase III randomizzato, in aperto, multicentrico in 2 parti su LGX818 Plus MEK162 rispetto alla monoterapia con Vemurafenib e LGX818 in pazienti con melanoma con mutazione BRAF V600 non resecabile o metastatico
Questo è uno studio di fase III in 2 parti, randomizzato, in aperto, multicentrico, a gruppi paralleli, che confronta l'efficacia e la sicurezza di LGX818 più MEK162 rispetto a vemurafenib e LGX818 in monoterapia in pazienti con melanoma localmente avanzato non resecabile o metastatico con mutazione BRAF V600. Verranno randomizzati un totale di circa 900 pazienti.
Parte 1:
I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 a uno dei 3 bracci di trattamento:
- LGX818 450 mg QD più MEK162 45 mg BID (indicato come braccio Combo 450)
- LGX818 300 mg QD in monoterapia (indicato come braccio LGX818) o
- vemurafenib 960 mg BID (indicato come braccio vemurafenib)
Parte 2:
I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 3:1 a uno dei 2 bracci di trattamento:
- LGX818 300 mg QD più MEK162 45 mg BID (indicato come braccio Combo 300) o
- LGX818 300 mg QD in monoterapia (indicato come braccio LGX818)
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
921
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
- Fundación CENIT para la Investigación en Neurociencias
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Ciudad Autónoma de Buenosaires
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Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentina, C1025ABI
- Fundación Investigar
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Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenosaires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
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New South Wales
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Gateshead, New South Wales, Australia, 02290
- Lake Macquarie Private Hospital
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Queensland
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Southport, Queensland, Australia, 4215
- Tasman Oncology Research
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Woodville, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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Prahran, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Natal, Brasile, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
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Rio de Janeiro, Brasile, 20220-410
- Inca Instituto Nacional de Cancer
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São Paulo, Brasile, 01321-001
- Hospital BP Mirante
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 41825-010
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
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Pernambuco
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Recife, Pernambuco, Brasile, 50070-550
- Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira
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Rio Grande do Sul
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Ijuí, Rio Grande do Sul, Brasile, 98700-000
- Associacao Hospital de Caridade Ijui
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035-003
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-400
- Fundacao Pio XII
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Québec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec-Universite Laval - L' Hotel - Dieu de Quebec
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal Hospital Notre Dame
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- CHUM Notrea Dame Hospital
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Olomouc, Cechia, 775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Prague, Cechia, 128 08
- General Faculty Hospital
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Moravskoslezský kraj
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Ostrava, Moravskoslezský kraj, Cechia, 70852
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha, Hlavní Mesto
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Prague, Praha, Hlavní Mesto, Cechia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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South Moravian
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Brno, South Moravian, Cechia, 656 53
- Mou/Mmci - Ppds
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110311
- Hospital Universitario San Ignacio
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Seoul, Corea del Sud, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS
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Seoul Teugbyeolsi
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Gangnam-gu, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sud, 06351
- Samsung Medical Center - PPDS
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Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sud, 05505
- Asan Medical Center - PPDS
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Seoul-teukbyeolsi [seoul]
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi [seoul], Corea del Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Bordeaux, Francia, 33075
- Hopital Saint Andre Unite de Cancerologie Service de Dermatologie
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Boulogne-Billancourt, Francia, 92104
- Centre Hospitalier Universitaire Ambroise Pare
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Nice, Francia, 06202
- Groupe Hospitalier Archet I Et II
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francia, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francia, 75015
- Ophtalmologist office
-
Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Hospices Civils de Lyon - Hôpital Lyon Sud
-
Reims, Francia, 51092
- CHU de Reims - Hôpital Robert Debré
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
-
Isère
-
Grenoble, Isère, Francia, 38043
- CHU de Grenoble
-
-
NORD
-
Lille, NORD, Francia, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Huriet
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Rhone
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Lyon, Rhone, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Rhône Alpes
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Sarthe
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Le Mans, Sarthe, Francia, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
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Val-de-marne
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Villejuif, Val-de-marne, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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-
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Berlin, Germania, 10117
- Charite-Universitaetsmedizin Berlin
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Bonn, Germania, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden, Germania, 01309
- Überörtliche Radiologische Gemeinschaftspraxis Dresden
-
Dresden, Germania, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus at the Technical University of Dresden
-
Erfurt, Germania, 99089
- Klinik fur Hautkrankheiten und Allergologie, Helios Hauttumorzentrum Erfurt, Helios Klinikum Erfurt
-
Essen, Germania, 45147
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt am Main, Germania, 60590
- Goethe-University Frankfurt/Main
-
Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik für Radiologie
-
Gera, Germania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
-
Gera, Germania, 07548
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie
-
Gera, Germania, 75478
- Klinik für Augenheilkunde
-
Hamburg, Germania, 20246
- Universitätsklinik Hamburg Eppendorf
-
Hanover, Germania, 30159
- Augenärzte am Kröpcke
-
Hanover, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (Hannover Medical School)
-
Hanover, Germania, 30626
- Institut für Diagnostische und Interventionelle Radilogie
-
Heidelberg, Germania, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Homburg, Germania, 66421
- Universität des Saarlandes
-
Kiel, Germania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Mannheim, Germania, 68167
- Augenklinik Universitätsklinikum Mannheim
-
Minden, Germania, 32427
- Augen-Praxis_Minden
-
Münster, Germania, 48157
- Fachklinik Hornheide Abteilung für Internistische Onkologie und Hämatologie
-
Nuremberg, Germania, 90419
- Klinikum Nürnberg - Campus Nord
-
Regensburg, Germania, 93053
- Klinik & Poliklinik für Augenheilkunde
-
Tübingen, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Germania, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
Ulm, Germania, 89073
- Internistische Schwerpunktpraxis Kardiologie Hämatologie Onkologie
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79104
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Germania, 69120
- University Clinic Heidelberg - PPDS
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Germania, 68135
- Klinikum Mannheim Universitätsklinikum gGmbH
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89070
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Germania, 95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
-
München, Bavaria, Germania, 80337
- LMU Klinikum
-
Nuremberg, Bavaria, Germania, 90419
- Hautklinik, Klinikum Nürnberg, Universitätsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversität
-
Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
- Institut für Röntgendiagnostik
-
Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
- University Clinic Regensburg - PPDS
-
Würzburg, Bavaria, Germania, 97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
-
Hesse
-
Kassel, Hesse, Germania, 34125
- Klinikum Kassel
-
-
Lower Saxony
-
Buxtehude, Lower Saxony, Germania, 21614
- Augenarztzentrum Buxtehude
-
Buxtehude, Lower Saxony, Germania, 21614
- Elben Klinken Stade ? Buxtehude
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Germania, 53127
- Augenklinik Universitätsklinikum Bonn
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Germania, 32429
- Institut für Diagnostische Radiologie, Neuroradiologie und Nuklearmedizin
-
Minden, North Rhine-Westphalia, Germania, 32429
- Mühlenkreiskliniken - Johannes Wesling Klinikum Minden
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Germania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Germania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
-
Saxony-Anhalt
-
Magdeburg, Saxony-Anhalt, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R.
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
-
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka, Fukuoka, Giappone, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Giappone, 390-8621
- Shinshu University Hospital
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-
Niigata
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Niigata, Niigata, Giappone, 951-8566
- Niigata Cancer Center Hospital
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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-
Ôsaka
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Osaka, Ôsaka, Giappone, 540-0006
- National Hospital Organization Osaka National Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
Neo Faliro, Grecia, 185 47
- Metropolitan Hospital
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-
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-
Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israele, 91120
- Hadassah Medical Center - PPDS
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Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israele, 5262100
- Sheba Medical Center - PPDS
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-
-
-
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Bari, Italia, 70126
- IRCCS Giovanni Paolo II Cancer Institute
-
Bergamo, Italia, 24127
- ASST Papa Giovanni XXIII - Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Genoa, Italia, 16132
- IRCCS Az. Osp. Universitaria San Martino- IST
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Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Giovanni Pascale
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Padua, Italia, 16132
- Istituto Oncologico Veneto - I.R.C.C.S.
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
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Ragusa, Italia, 97100
- Azienda Ospedaliera Civile Maria Paternò Arezzo Ragusa
-
Ragusa, Italia, 97100
- S. C. Oncologia Medica Presidio Ospedaliero Maria Paterno Arezzo
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Rome, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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Siena, Italia, 53100
- Azienza Ospedaliera Universitaria Senese
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
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Ancona
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Torrette Site, Ancona, Italia, 60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona-Umberto I G.M. Lancisi G. Salesi
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Campania
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna Policlinico S Orsola Malpighi
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
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Rome, Lazio, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Rome, Lazio, Italia, 00167
- Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
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Rome, Lazio, Italia, 128
- Policlinico Universitario Campus Biomedico Di Roma
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Lombardy
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Brescia, Lombardy, Italia, 25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia - Spedali Civili di Brescia - INCIPIT - PIN
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Lecco, Lombardy, Italia, 23900
- Azienda Ospedaliera Ospedale Di Lecco
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Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, Lombardy, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Presidio Ospedaliero Ospedale Niguarda
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Monza, Lombardy, Italia, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Torino
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Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia (IRCCS)
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Tuscany
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Pisa, Tuscany, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Umbria
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Terni, Umbria, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
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Veneto
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Padua, Veneto, Italia, 35128
- Clinica Oculistica
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México, Messico, 14050
- Medica Sur, S. A. B de C. V. (Centro de Investigación Farmacológica y Biotecnológica CIF-BIOTEC)
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Messico, 14080
- Instituto Nacional de Cancerologia
-
-
Nuevo León
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Monterrey, Nuevo León, Messico, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
-
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Quintana Roo
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Cancún, Quintana Roo, Messico, 77505
- Cancun Oncology Center Galenia
-
-
-
-
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Oslo, Norvegia, 379
- Oslo universitetssykehus HF, Utprøvingsenheten
-
Oslo, Norvegia, 379
- Oslo Universitetssykehus HF
-
Oslo, Norvegia, NO-0424
- Oslo Myeloma Center - PPDS
-
-
-
-
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Ariënsplein Enschede, Olanda, 7513 JX
- Medisch Spectrum Twente - Hospital
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Enschede, Olanda, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Heerlen, Olanda, 6419 PC
- Zuyderland Medisch Centrum - Heerlen
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Leiden, Olanda, 2300 RC
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Maastricht University Medical Center
-
Rotterdam, Olanda, 3015 CE
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Olanda, 3075 EA
- Erasmus MC-Daniel den Hoed Oncologisch Centrum
-
-
Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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-
North Brabant
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Breda, North Brabant, Olanda, 4818CK
- Amphia Ziekenhuis
-
Eindhoven, North Brabant, Olanda, 5631 BM
- Maxima Medisch Centrum
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North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Olanda, 1081 HV
- VU Medisch Centrum
-
-
Overijssel
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Enschede, Overijssel, Olanda, 7513 ER
- Medisch Spectrum Twente
-
Zwolle, Overijssel, Olanda, 8025 AB
- Isala Zwolle
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Provincie Friesland
-
Leeuwarden, Provincie Friesland, Olanda, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Warsaw, Polonia, 00-001
- Lux Med
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 01-673
- Centrum Medyczne MAVIT Sp. z o.o.
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Lisbon, Portogallo, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
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Lisbon, Portogallo, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E- Hospital de Santa Maria
-
Porto, Portogallo, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
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Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portogallo, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
Setúbal District
-
Almada, Setúbal District, Portogallo, 2801-951
- Hospital Garcia de Orta*E.P.E.
-
-
-
-
-
Broomfield, Regno Unito, CM1 7ET
- Broomfield Hospital
-
Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
London, Regno Unito, NW32QG
- Royal Free Hospital
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust - PPDS
-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Preston, Regno Unito, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital - NWCRN- PPDS
-
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Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Regno Unito, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
London, CITY of
-
Northwood, London, CITY of, Regno Unito, HA6 2RN
- Mount Vernon Hospital
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Regno Unito, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
-
Wirral
-
Bebington, Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
-
YORK
-
Sheffield, YORK, Regno Unito, S10 2SJ
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Russia, 115478
- Russian Oncology Research Center n a N N Blokhin
-
Ryazan, Russia, 390005
- Ryazan Clinical Hospital n.a. Semashko
-
Ryazan, Russia, 390011
- Ryazan Regional clinical oncology dispensary
-
Saint Petersburg, Russia, 197758
- Scientific Research Institute of Oncology n.a. N.N. Petrov
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Singapore, Singapore, 169610
- Singapore National Eye Research Centre
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Centre - 30 Hospital Blvd
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovacchia, 833 10
- Narodny onkologicky ustav - PPDS
-
Poprad, Slovacchia, 058 01
- POKO Poprad, s.r.o.
-
-
-
-
-
A Coruña, Spagna, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
-
Alicante, Spagna, 3010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Barcelona, Spagna, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spagna, 8041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spagna, 08021
- Centro de Oftalmologia Barraquer
-
Donostia / San Sebastian, Spagna, 20014
- Onkologikoa
-
Granada, Spagna, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Spagna, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Lleida, Spagna, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Málaga, Spagna, 29011
- Hospital Civil (Hospital Regional Universitario de Malaga)
-
Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Sra de La Candelaria
-
Seville, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
Valencia, Spagna, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Andalusia
-
Jerez de la Frontera, Andalusia, Spagna, 11407
- Hospital Universitario de Jerez
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spagna, 08029
- Cetir, Centre Mèdic, S.L
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spagna, 28220
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
- Hospital Universitario de Navarra
-
-
Principality of Asturias
-
Oviedo, Principality of Asturias, Spagna, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Sevilla
-
Seville, Sevilla, Spagna, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35243
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Retinal Consultants of Alabama P.C.
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- UAB Callahan Eye Hospital
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- UAB The Kirklin Clinic
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85710
- Arizona Oncology Associates
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
- Highlands Oncology Group
-
Springdale, Arkansas, Stati Uniti, 72762
- Highlands Oncology Group - Fayetteville
-
-
California
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80303
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
-
Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
Parker, Colorado, Stati Uniti, 80134
- Specialty Eye Care
-
Pueblo, Colorado, Stati Uniti, 81008
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Stati Uniti, 33426
- University Cancer Institute
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University Of Illinois Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Eye & Ear Infirmary- Opthalmology
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Sciences System - Investigational Drug Service
-
Niles, Illinois, Stati Uniti, 60714
- Oncology Specialists, SC
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
- Goshen Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49525
- Retina Specialists Of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Lack's Cancer Center at Mercy Health Saint Mary's
-
Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Mercy Health Hauenstein Neuroscience Center Neuro-Ophthalmology (Clinic)
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Stati Uniti, 39401
- Hattiesburg Clinic Oncology Hem
-
Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39202
- Jackson Oncology Associates - St. Dominic Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center - PPDS
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- Investigational Drug Service, Department of Pharmacy (Investigational Product)
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74146
- Tulsa Cancer Institute PLLC
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic & Pharmacy
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
- University of Tennessee Medical Center Cancer Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center at Dallas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Dr. Dennis B. Kay (Ophthalmologist)
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Stati Uniti, 22304
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Arlington, Virginia, Stati Uniti, 22205
- Virginia Cancer Specialists
-
Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
- Virginia Cancer Specialists (Leesburg) - USOR
-
Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22044
- Northern Virginia Ophthalmology Associates
-
Gainesville, Virginia, Stati Uniti, 20155
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Wenatchee, Washington, Stati Uniti, 98801
- Wenatchee Valley Hospital & Clinics
-
-
-
-
-
Pretoria, Sud Africa, 00002
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Sud Africa, 27
- Mary Potter Oncology Centre
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svezia, SE-41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
-
Gävle, Svezia, SE-801 87
- Gavle Sjukhus
-
Linköping, Svezia, 581 85
- Universitetssjukhuset i Linköping
-
Lund, Svezia, 22221
- Skånes Universitetssjukhus Lund
-
Solna, Svezia, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
Uppsala, Svezia, 751 85
- Uppsala Universitet
-
-
-
-
-
Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Bern
-
Zurich Flughafen, Svizzera, 8058
- Universitatsspital Zurich
-
-
-
-
-
Ankara, Turchia (Türkiye), 6500
- Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital
-
Bornova, Turchia (Türkiye), 35100
- Ege University Medical Faculty
-
Izmir, Turchia (Türkiye), 35100
- Ege University Medical aculty
-
Izmir, Turchia (Türkiye), 35100
- Sifa Universitesi Bornova Egitim Arastirma Hastanesi
-
-
-
-
-
Budapest, Ungheria, H-1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest, Ungheria, 01062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
-
Szolnok, Ungheria, 05004
- Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház-Rendelőintézet
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungheria, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di melanoma cutaneo localmente avanzato, non resecabile o metastatico o di melanoma primario sconosciuto (stadio AJCC IIIB, IIIC o IV)
- Presenza di mutazione BRAF V600E o V600K nel tessuto tumorale prima della randomizzazione
- Pazienti naïve non trattati o pazienti che sono progrediti durante o dopo una precedente immunoterapia di prima linea per melanoma resecabile localmente avanzato o metastatico; è consentita una precedente terapia adiuvante (ad es. IFN, terapia con IL-2, qualsiasi altra immunoterapia, radioterapia o chemioterapia), ad eccezione della somministrazione di inibitori di BRAF o MEK
- Evidenza di almeno una lesione misurabile rilevata con metodi radiologici o fotografici
- Performance status ECOG di 0 o 1
- Adeguato midollo osseo, funzione degli organi, parametri cardiaci e di laboratorio
- Normale funzionamento delle attività della vita quotidiana
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi lesione del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata
- Melanoma dell'uvea e della mucosa
- Storia di metastasi leptomeningee
- Storia o evidenza attuale di retinopatia sierosa centrale (CSR), occlusione della vena retinica (RVO) o storia di malattia degenerativa della retina
- Qualsiasi precedente trattamento chemioterapico sistemico, radioterapia estesa o agente sperimentale diverso dall'immunoterapia o pazienti che hanno ricevuto più di una linea di immunoterapia per melanoma localmente avanzato non resecabile o metastatico; Ipilimumab (adiuvante) o altro trattamento immunoterapico deve essere terminato almeno 6 settimane prima della randomizzazione
- Storia della sindrome di Gilbert
- Terapia precedente con un inibitore BRAF e/o un inibitore MEK
- Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative
- Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante il trattamento medico
- HIV positivo o epatite B attiva e/o epatite C attiva
- Compromissione della funzione gastrointestinale
- Pazienti con disturbi neuromuscolari associati a livelli elevati di CK
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
- Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che possono compromettere la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo dello studio o completare lo studio
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: LGX818 450mg + MEK162
LGX818 450 mg QD + MEK162 45 mg BID
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LGX818- Capsule orali da 100 mg e 50 mg
MEK162- Compresse da 15 mg per via orale
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Comparatore attivo: Vemurafenib
Vemurafenib 960 mg BID
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Compresse in flaconi o blister 240 mg
Altri nomi:
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Sperimentale: LGX818 300mg + MEK162
LGX818 300 mg QD + MEK162 45 mg BID
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LGX818- Capsule orali da 100 mg e 50 mg
MEK162- Compresse da 15 mg per via orale
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Sperimentale: LGX818
LGX818 300 mg una volta al giorno
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LGX818- Capsule orali da 100 mg e 50 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da BIRC nel gruppo Combo 450 rispetto al gruppo Vemurafenib
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia (PD) documentata, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi)
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data della prima documentata progressione di malattia (PD) o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La PFS è stata determinata in base alla valutazione del tumore (criteri RECIST versione 1.1) secondo la revisione BIRC/centrale e alle informazioni sulla sopravvivenza.
Se un partecipante non ha avuto un evento al momento del cut-off dell'analisi o all'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima adeguata valutazione del tumore.
La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri di tutte le lesioni target registrate al basale o successivamente.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 millimetri quadrati (mm^2).
|
Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia (PD) documentata, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi)
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Parte 1: PFS secondo BIRC nel Gruppo Combo 450 rispetto al Gruppo LGX818
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla PD documentata, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 29 mesi), escluso Parte 1: gruppo LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per Parte 1: gruppo LGX 300 mg
|
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del primo PD documentato o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo.
La PFS è stata determinata sulla base della valutazione tumorale (criteri RECIST versione 1.1) secondo il BIRC e delle informazioni sulla sopravvivenza.
Se un partecipante non ha avuto un evento al momento del cut-off dell'analisi o all'inizio di una nuova terapia antitumorale, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima adeguata valutazione tumorale.
Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri di tutte le lesioni bersaglio registrate al basale o successivamente.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm^2.
|
Dal momento della randomizzazione fino alla PD documentata, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 29 mesi), escluso Parte 1: gruppo LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per Parte 1: gruppo LGX 300 mg
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Parte 1 e Parte 2: Variazione rispetto al basale del punteggio dell'indice EuroQoL-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) al giorno 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21 , 23, 25 e Visita di Fine Trattamento
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco)
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EQ-5D-5L è un questionario standardizzato compilato dai partecipanti che misura lo stato di salute in termini di un singolo valore indice o punteggio di utilità.
EQ-5D-5L consisteva di due componenti: un profilo dello stato di salute (sistema descrittivo) e una scala analogica visiva (VAS) in cui i partecipanti valutano il loro stato di salute generale da 0 (peggiore immaginabile) a 100 (migliore immaginabile), dove i punteggi più alti indicato un migliore stato di salute.
Il profilo dello stato di salute EQ-5D è composto da 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione.
Ogni dimensione ha 5 livelli di risposta: 1=nessun problema, 2=problemi lievi, 3=problemi moderati, 4=problemi seri e 5=problemi estremi.
Il punteggio dell'indice dello stato di salute EQ-5D-5L è compreso tra 0 e 1. Un punteggio più alto indicava uno stato di salute migliore.
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Basale (giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco)
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Parte 1 e Parte 2: Variazione rispetto al basale nel punteggio dello stato di salute globale di EORTC QLQ-C30 al giorno 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e alla fine del Visita terapeutica
Lasso di tempo: Basale (giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco)
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EORTC QLQ-C30 contiene 30 item ed è composto da misure multi-item e single-item.
Questi includono 5 scale funzionali (funzionamento fisico, di ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), 6 singoli item (dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e impatto finanziario) e una scala globale dello stato di salute/qualità della vita (QOL).
Il questionario utilizza 28 scale Likert a 4 punti con risposte da "per niente" a "molto" e due scale Likert a 7 punti per la salute globale e la QOL complessiva.
Risposte a tutti gli item convertite in scala da 0 a 100.
Per le scale di QOL funzionale e globale, i punteggi più alti rappresentano un migliore livello di funzionamento/QOL.
Per le scale orientate ai sintomi, un punteggio più alto rappresenta sintomi più gravi.
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Basale (giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco)
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Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nell'Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
Lasso di tempo: Parte 1 e Parte 2: Basale, Giorno 1 di ogni ciclo (dal Ciclo 2 al Ciclo 31)
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ECOG: il performance status del partecipante è stato misurato su una scala a 6 punti: 0= completamente attivo/in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni; 1= limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera e sedentaria; 2= deambulante e capace di ogni cura di sé, ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, per circa più del 50% delle ore di veglia; 3= in grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto/sedia >50% delle ore di veglia; 4= completamente disabile, non può prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto/sedia: 5= morto.
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Parte 1 e Parte 2: Basale, Giorno 1 di ogni ciclo (dal Ciclo 2 al Ciclo 31)
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Parte 1: Concentrazioni plasmatiche di LGX 818
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Parte 2: Concentrazioni plasmatiche di LGX 818
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Parte 1: Concentrazioni plasmatiche di MEK162
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Parte 2: Concentrazioni plasmatiche di MEK162
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1,5, da 4 a 8 ore dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Ciclo 3 Giorno 1: pre-dose
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Parte 2: PFS secondo BIRC nel Gruppo Combo 300 rispetto al Gruppo LGX818
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla documentata progressione di malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 35 mesi)
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data del primo PD documentato o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo.
La PFS è stata determinata in base alla valutazione del tumore (criteri RECIST versione 1.1) secondo il BIRC e alle informazioni sulla sopravvivenza.
Se un partecipante non ha avuto un evento al momento del cut-off dell'analisi o all'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale, i dati sono stati censurati alla data dell'ultima adeguata valutazione del tumore.
Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurate, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri di tutte le lesioni target registrate al basale o successivamente.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm^2.
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Dalla randomizzazione fino alla documentata progressione di malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 35 mesi)
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Parte 1: Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla data di censura/morte, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 117,8 mesi [M] di esposizione al trattamento per LGX818 + MEK162; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib)
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Se un decesso non è stato osservato entro la data di analisi di cutoff, la OS è stata censurata alla data dell'ultimo contatto. |
Dal momento della randomizzazione fino alla data di censura/morte, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 117,8 mesi [M] di esposizione al trattamento per LGX818 + MEK162; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib)
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Parte 1: Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) classificati secondo i Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Versione 4.03
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Un AE era qualsiasi evento medico indesiderato in un partecipante temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio.
Un SAE era qualsiasi evento medico indesiderato a qualsiasi dose che ha comportato morte; era pericoloso per la vita; richiedeva il ricovero ospedaliero/prolungamento del ricovero esistente; ha comportato disabilità/incapacità persistente/significativa; comporta un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento medico importante.
Secondo la versione 4.03 di NCI-CTCAE, la gravità è stata classificata come Grado 1: asintomatico/sintomi lievi; Grado 2: moderato; Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita; Grado 5: morte.
Sono stati segnalati AE e SAE di tutti i gradi combinati.
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Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Numero di partecipanti con variazione clinicamente rilevante rispetto al basale nei valori dei parametri di laboratorio basata sul grado NCI-CTCAE, versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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I parametri di laboratorio sono stati classificati utilizzando NCI-CTCAE v4.03 dove, Grado 1: lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.
Grado 2: moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato.
Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero.
Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; intervento urgente indicato.
Grado 5: morte.
Variazione clinicamente rilevante rispetto al valore basale del parametro di laboratorio = peggioramento di almeno 2 gradi o fino a >=grado 3.
Sono riportate solo le categorie con valori diversi da zero per qualsiasi gruppo di studio.
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Dalla baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Numero di partecipanti con segni vitali anomali di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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I segni vitali notevolmente anomali erano: pressione sistolica (SBP) bassa/alta (millimetri di mercurio [mmHg]): <= 90 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >= 20 mmHg/>= 160 mmHg con aumento rispetto al basale di >=20 mmHg.
Pressione diastolica (DBP) bassa/alta (mmHg): <= 50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >=15 mmHg/>=100 mmHg con aumento rispetto al basale di >=15 mmHg.
Frequenza cardiaca bassa/alta: <=50 battiti per minuto (bpm) con diminuzione rispetto al basale di >=15 bpm/>= 120 bpm con aumento rispetto al basale di >=15 bpm.
Peso basso/alto (chilogrammi): diminuzione >=20 percento (%) rispetto al basale/aumento >= 10% rispetto al basale.
Temperatura corporea bassa/alta in gradi Celsius (C): <= 36 gradi C/>= 37,5 gradi C. Di nuova insorgenza è stato definito come partecipanti che non soddisfano il criterio al basale e lo soddisfano dopo il basale.
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Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Numero di partecipanti con valori notevoli di elettrocardiogramma (ECG) di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Sono stati segnalati valori ECG di nuova insorgenza per QT (millisecondi [ms]), intervallo QT corretto utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) (ms), intervallo QT corretto utilizzando la formula di correzione di Bazett (QTcB) (ms) e frequenza cardiaca (battiti al minuto).
Per nuova insorgenza si intendeva che i partecipanti non soddisfacevano il criterio al basale e lo soddisfacevano dopo il basale.
I criteri per i valori ECG di nuova insorgenza (QT, QTcF, QTcB) erano: Nuovo > 450, Nuovo > 480, Nuovo > 500, Aumento rispetto al basale > 30, Aumento rispetto al basale > 60; frequenza cardiaca: Nuovo < 60, Nuovo > 100.
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Dal basale fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Numero di partecipanti con i valori peggiori di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) post-baseline da scansioni Multigated Acquisition (MUGA) o ecocardiogrammi transtoracici (ECHO), per grado CTCAE
Lasso di tempo: Da baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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I valori della LVEF sono stati classificati come Grado 0: valore non mancante inferiore al Grado 2; Grado 2: LVEF compresa tra il 40% e il 50% o riduzione assoluta rispetto al basale >=10% e <20%; Grado 3: LVEF compresa tra il 20% e il 39% o riduzione assoluta rispetto al basale >=20%; Grado 4: LVEF inferiore al 20%.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante precedente alla prima dose del trattamento in studio.
I dati mancanti erano dovuti a partecipanti deceduti o che hanno ritirato il consenso prima della prima valutazione programmata o a valutazioni mancate come deviazioni dal protocollo.
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Da baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi di speciale interesse (AESI) dermatologici classificati secondo il NCI-CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Gli AESI includevano eventi per i quali esisteva un interesse clinico specifico riguardo al trattamento con LGX818 e/o MEK162.
Gli AESI di tipo dermatologico includevano reazioni cutanee avverse gravi, carcinoma cutaneo non a cellule squamose, carcinoma cutaneo a cellule squamose e melanomi.
Secondo la versione 4.03 del NCI-CTCAE, la gravità era classificata come Grado 1: asintomatico/sintomi lievi, solo osservazioni cliniche/diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: moderato, minimo, indicato intervento locale/non invasivo, limitante le ADL strumentali adeguate all'età; Grado 3: grave/clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero/prolungamento del ricovero esistente, invalidante, limitante le ADL di cura personale; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata all'AE. In questa misura di esito sono riportati gli AESI di grado 3 o 4.
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Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Parte 1: Numero di partecipanti con AESI oculari classificati secondo il NCI-CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Gli AESI includevano eventi per i quali c'era un interesse clinico specifico riguardante il trattamento con LGX818 e/o MEK162.
Gli AESI correlati all'occhio includevano eventi di tipo uveite.
Come da versione NCI-CTCAE 4.03, la gravità è stata classificata come Grado 1: asintomatico/sintomi lievi, solo osservazioni cliniche/diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: moderato, minimo, indicato intervento locale/non invasivo, limitante le ADL strumentali appropriate all'età; Grado 3: grave/clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero/prolungamento del ricovero esistente, invalidante, limitante le ADL di cura personale; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata all'AE. Gli AESI correlati all'occhio di grado 3 o 4 sono riportati in questa misura di esito.
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Dal basale fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco dello studio (fino a 117,8 mesi di esposizione al trattamento per LGX818+MEK162 45 mg [combo 450]; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per LGX818 300 mg; fino a 110,5 mesi di esposizione al trattamento per Vemurafenib 960 mg)
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Parte 2: Percentuale di partecipanti con AE e SAE classificati secondo NCI-CTCAE, versione 4.03
Lasso di tempo: Dalla baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Un EA era qualsiasi evento medico avverso in un partecipante temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio.
Un SEA era qualsiasi evento medico avverso a qualsiasi dose che ha comportato morte; era pericoloso per la vita; ha richiesto il ricovero ospedaliero/prolungamento del ricovero esistente; ha comportato disabilità/incapacità persistente/significativa; ha determinato un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un evento medico importante.
Secondo la versione 4.03 del NCI-CTCAE, la gravità è stata classificata come Grado 1: asintomatico/sintomi lievi; Grado 2: moderato; Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita; Grado 5: morte.
Sono stati segnalati EA e SEA di tutti i gradi combinati.
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Dalla baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei valori dei parametri di laboratorio basata sulla classificazione NCI-CTCAE, Versione 4.03
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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I parametri di laboratorio sono stati classificati utilizzando il NCI-CTCAE v4.03, dove Grado 1: lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.
Grado 2: moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo.
Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero.
Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente.
Grado 5: morte.
Variazione clinicamente significativa rispetto al basale nel parametro di laboratorio = peggioramento di almeno 2 gradi o fino a >=grado 3.
Sono riportate solo le categorie con valori diversi da zero per qualsiasi braccio di segnalazione.
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Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Numero di partecipanti con segni vitali anormalmente notevoli di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Segni vitali notevolmente anormali erano: Pressione sistolica (mmHg) bassa/alta: <= 90 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >= 20 mmHg/>= 160 mmHg con aumento rispetto al basale di >=20 mmHg.
Pressione diastolica (mmHg) bassa/alta: <= 50 mmHg con diminuzione rispetto al basale di >=15 mmHg/>=100 mmHg con aumento rispetto al basale di >=15 mmHg.
Frequenza cardiaca bassa/alta: <=50 bpm con diminuzione rispetto al basale di >=15 bpm/>= 120 bpm con aumento rispetto al basale di >=15 bpm.
Peso (chilogrammi) basso/alto: diminuzione >=20% rispetto al basale/aumento >=10% rispetto al basale.
Temperatura corporea (gradi C) bassa/alta: <= 36 gradi C/>= 37,5 gradi C. L'insorgenza di nuova è stata definita come partecipanti che non soddisfavano il criterio al basale e lo soddisfavano dopo il basale.
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Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Numero di partecipanti con nuovi valori ECG notevoli
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Sono stati segnalati valori ECG nuovi e notevoli per QT (ms), QTcF (ms), QTcB (ms) e frequenza cardiaca (battiti al minuto).
Nuovo è stato definito come partecipanti che non soddisfano il criterio al basale e lo soddisfano dopo il basale.
I criteri per i valori ECG nuovi e notevoli (QT, QTcF, QTcB) erano: Nuovo > 450, Nuovo > 480, Nuovo > 500, Aumento dal basale > 30, Aumento dal basale > 60; frequenza cardiaca: Nuovo < 60, Nuovo > 100.
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Baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Numero di partecipanti con i valori peggiori di LVEF post-baseline rilevati mediante scansioni MUGA o ecocardiografia transtoracica, per grado CTCAE
Lasso di tempo: Dalla baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 mesi di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 mesi di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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I valori della Frazione di Eiezione Ventricolare Sinistra (LVEF) sono stati classificati come Grado 0: valore non mancante inferiore al Grado 2; Grado 2: LVEF compresa tra il 40% e il 50% o riduzione assoluta rispetto al basale >=10% e < 20%; Grado 3: LVEF compresa tra il 20% e il 39% o riduzione assoluta rispetto al basale >=20%; Grado 4: LVEF inferiore al 20%.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima della prima dose del trattamento in studio.
I dati mancanti erano dovuti a partecipanti deceduti o che hanno ritirato il consenso prima della prima valutazione programmata o a valutazioni mancate come deviazioni dal protocollo.
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Dalla baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 mesi di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 mesi di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Numero di partecipanti con AESI dermatologici classificati secondo il NCI-CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Gli AESI consistevano in eventi per i quali vi era un interesse clinico specifico riguardo al trattamento con LGX818 e/o MEK162.
Gli AESI dermatologici includevano reazioni cutanee avverse gravi, carcinoma cutaneo non a cellule squamose, carcinoma cutaneo a cellule squamose e melanomi.
Come da versione 4.03 di NCI-CTCAE, la gravità è stata classificata come Grado 1: asintomatico/sintomi lievi, solo osservazioni cliniche/diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: moderato, minimo, indicato intervento locale/non invasivo, limitante le ADL strumentali adeguate all'età; Grado 3: grave/clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato ricovero/prolungamento del ricovero esistente, invalidante, limitante le ADL di cura personale; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, indicato intervento urgente; Grado 5: morte correlata all'AE. In questa misura di esito sono riportati gli AESI di grado 3 o 4.
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Baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte 2: Numero di Partecipanti con AESI Oculari Classificati Secondo NCI-CTCAE v4.03
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Gli AESI consistevano in eventi per i quali vi era un interesse clinico specifico riguardo al trattamento con LGX818 e/o MEK162.
Gli AESI correlati all'occhio includevano eventi di tipo uveite.
Come da NCI-CTCAE versione 4.03, la gravità era classificata come Grado 1: asintomatico/sintomi lievi, solo osservazioni cliniche/diagnostiche, intervento non indicato; Grado 2: moderato, minimo, intervento locale/non invasivo indicato, limitante le ADL strumentali appropriate all'età; Grado 3: grave/clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita, indicato il ricovero/prolungamento del ricovero esistente, invalidante, limitante le ADL di autocura; Grado 4: conseguenza pericolosa per la vita, intervento urgente indicato; Grado 5: morte correlata all'AE. In questa misura di esito sono riportati gli AESI correlati all'occhio di grado 3 o 4.
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Baseline fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a 106,3 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 M di esposizione al trattamento per la Parte 1+Parte 2: LGX818 300 mg)
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Parte (P) 2: Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla data di censura/decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 106,3 mesi di esposizione al trattamento per P2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 mesi di esposizione al trattamento per P2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per P1+P2: LGX818 300 mg)
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OS è stato definito come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Se non è stata osservata alcuna morte entro la data di cutoff dell'analisi, OS è stato censurato alla data dell'ultimo contatto.
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Dal momento della randomizzazione fino alla data di censura/decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 106,3 mesi di esposizione al trattamento per P2: LGX818+MEK162 45 mg; fino a 98,4 mesi di esposizione al trattamento per P2: LGX818 300 mg; fino a 111,4 mesi di esposizione al trattamento per P1+P2: LGX818 300 mg)
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Parte 1 e Parte 2: Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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ORR, calcolata come percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non nodali.
Inoltre, qualsiasi linfonodo patologico assegnato come lesione bersaglio deve avere una riduzione dell'asse corto a < 10 mm.
PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
I risultati sono riportati per la risposta BIRC confermata.
Tutti i dati raccolti fino al periodo di raccolta pre-specificato (cioè, fine dello studio) sono riportati per questa misura di esito (OM).
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Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Parte 1 e Parte 2: Tempo alla Risposta Obiettiva (TTR)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Il TTR è stato il tempo compreso tra la data di randomizzazione e la prima risposta documentata di RC o RP.
I partecipanti che non hanno raggiunto una RP o RC sono stati censurati all'ultima data di valutazione tumorale adeguata in cui non hanno avuto un evento di PFS o al follow-up massimo (cioè
prima visita del primo paziente [FPFV] all'ultima visita dell'ultimo paziente [LPLV] utilizzata per l'analisi) quando hanno avuto un evento di PFS.
La RC è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non nodali.
Inoltre, qualsiasi linfonodo patologico assegnato come lesione bersaglio deve avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm.
La RP è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basale.
Il TTR è stato stimato nei bracci di trattamento utilizzando un metodo di Kaplan-Meier.
Il TTR si basava su una revisione centrale.
Tutti i dati raccolti fino al periodo di raccolta pre-specificato (cioè, fine dello studio) sono riportati per questa misura di esito.
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Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Parte 1 e Parte 2: Tasso di Controllo della Malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Il DCR è stato calcolato come percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di CR, PR o malattia stabile (SD).
CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non nodali.
Inoltre, qualsiasi linfonodo patologico designato come lesione bersaglio deve avere una riduzione dell'asse minore a <10 mm.
PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Sono stati considerati due gruppi di DCR, uno per le risposte confermate e uno per quelle non confermate.
I risultati sono riportati combinando le risposte confermate e non confermate.
SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR o CR né un aumento delle lesioni che qualificherebbe per PD.
Il DCR si basava sulla revisione centrale.
Per questa misura di esito, vengono riportati tutti i dati raccolti fino al periodo di raccolta pre-specificato (ovvero, la fine dello studio).
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Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Parte 1 e Parte 2: Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e per il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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La DOR è stata calcolata come il tempo dalla data della prima risposta documentata (RC o PR) alla prima progressione documentata o alla morte dovuta al tumore sottostante.
La DOR è stata stimata solo per i responder (cioè i partecipanti che hanno ottenuto almeno una volta RC o PR) utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
La RC è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio non linfonodali.
Inoltre, qualsiasi linfonodo patologico assegnato come lesione bersaglio deve avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm.
La PR è stata definita come almeno una diminuzione del 30% della somma del diametro di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Se un partecipante con RC o PR non aveva progressione o morte dovuta alla malattia sottostante, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
I risultati si basano sulla risposta confermata dal BIRC.
Tutti i dati raccolti fino al periodo di raccolta pre-specificato (cioè, fine dello studio) sono riportati per questa misura di esito.
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Dal momento della randomizzazione fino alla progressione della malattia, alla data di censura o al decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e per il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Parte 1 e Parte 2: Tempo fino al Deterioramento Definitivo del 10% nella Sottoscala Function Assessment Cancer Therapy-melanoma (FACT-M)
Lasso di tempo: Data di randomizzazione fino alla data dell'evento o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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FACT-M: questionario specifico per il melanoma per valutare la qualità della vita (QoL) correlata alla salute dei partecipanti. Sottoscala specifica per il melanoma di 16 elementi: segni, sintomi, attività fisiche/sociali più rilevanti per i partecipanti con melanoma in stadio avanzato. Altri elementi: benessere fisico, funzionale e sociale/familiare (7 elementi ciascuno), benessere emotivo (6 elementi), preoccupazioni specifiche relative alla chirurgia per il melanoma (8 elementi, non inclusi in questo studio). Ogni elemento varia da 0 (per niente) a 4 (molto), combinati per produrre i punteggi delle sottoscale. Il punteggio totale per il FACT-M, escludendo gli elementi specifici per la chirurgia, varia da 0 a 172; punteggi più alti indicano una migliore QoL. Il punteggio della sottoscala del melanoma varia da 0 (peggiore) a 64 (risposta migliore); punteggi più alti indicano una migliore QoL. Tempo fino al deterioramento definitivo del 10%: tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento con almeno un peggioramento relativo del 10% rispetto al baseline del punteggio della scala corrispondente senza successivo miglioramento o morte per qualsiasi causa. Tutti i dati raccolti fino al periodo di raccolta predefinito (cioè, fine dello studio) sono riportati per questo outcome measure.
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Data di randomizzazione fino alla data dell'evento o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo (fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Parte 1 e Parte 2: Tempo fino al Deterioramento Definitivo del 10% nello Punteggio dello Stato di Salute Globale del Questionario di Qualità della Vita Core dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dell'evento o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo (massimo fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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L'EORTC QLQ-C30 è un questionario di 30 elementi composto da 5 sottoscale funzionali a più elementi (funzionamento fisico, ruolo, cognitivo, emotivo, sociale), 3 scale di sintomi a più elementi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), una sottoscala di salute globale/qualità della vita (QOL) e 6 elementi singoli che valutano altri sintomi correlati al cancro (dispnea, disturbi del sonno, appetito, diarrea, stitichezza e impatto finanziario del cancro).
Utilizza ventotto scale Likert a 4 punti con risposte da "per niente" a "molto" e due scale Likert a 7 punti per la salute globale e la QOL complessiva.
Il punteggio della scala di stato di salute globale varia da 0 a 100.
Punteggio più alto: migliore livello di funzionamento.
Tempo al deterioramento definitivo del 10%: tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento con almeno un peggioramento del 10% relativo al basale del corrispondente punteggio della scala senza successivo miglioramento o morte per qualsiasi causa.
Tutti i dati raccolti fino al periodo di raccolta pre-specificato (cioè, fine dello studio) sono riportati per questa misura di esito.
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Dalla data di randomizzazione alla data dell'evento o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificato per primo (massimo fino a 29 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 35 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Parte 1 e Parte 2: Variazione rispetto al basale nella sottoscala FACT-M al giorno 1 dei cicli 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e alla visita di fine trattamento
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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FACT-M: questionario specifico per il melanoma per valutare la qualità di vita correlata alla salute del partecipante.
La sottoscala specifica per il melanoma consiste di 16 elementi relativi a segni, sintomi, attività fisiche/sociali più rilevanti per i partecipanti con melanoma in stadio avanzato.
Altri elementi includono benessere fisico, funzionale e sociale/familiare (7 elementi ciascuno), benessere emotivo (6 elementi), preoccupazioni specifiche relative all'intervento chirurgico per il melanoma (8 elementi, non inclusi in questo studio).
Ogni elemento variava da 0 (per niente) a 4 (molto), combinati per produrre punteggi di sottoscala.
L'intervallo del punteggio totale per il FACT-M, escludendo gli elementi specifici dell'intervento chirurgico, è da 0 a 172, dove punteggi più alti rappresentano una migliore qualità di vita.
Il punteggio della sottoscala del melanoma variava da 0 (risposta peggiore) a 64 (risposta migliore), dove un punteggio più alto indicava una migliore qualità di vita.
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Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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Parte 1 e Parte 2: Variazione dal basale nel punto della scala di funzionamento emotivo dell'EORTC QLQ-C30 al Giorno 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e alla Visita di fine trattamento
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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L'EORTC QLQ-C30 contiene 30 elementi ed è composto da misure multi-elemento e mono-elemento.
Questi includono 5 scale funzionali (funzionamento fisico, di ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), 6 elementi singoli (dispnea, insonnia, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e impatto finanziario) e una scala dello stato di salute globale/QOL.
Il questionario utilizza 28 scale Likert a 4 punti con risposte da "per niente" a "molto" e due scale Likert a 7 punti per la salute globale e la QOL complessiva.
Le risposte a tutti gli elementi vengono convertite in una scala da 0 a 100.
Per le scale funzionali e di QOL globale, punteggi più alti rappresentano un migliore livello di funzionamento/QOL.
Per le scale orientate ai sintomi, un punteggio più alto rappresenta sintomi più gravi.
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Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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Parte 1 e Parte 2: Variazione rispetto al basale nel puntot della scala di funzionamento fisico dell'EORTC QLQ-C30 al Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e alla Visita di fine trattamento
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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L'EORTC QLQ-C30 contiene 30 elementi ed è composto da misure a più elementi e a singolo elemento.
Questi includono 5 scale funzionali (funzionamento fisico, ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), 3 scale dei sintomi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), 6 singoli elementi (dispnea, insonnia, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e impatto finanziario) e una scala dello stato di salute globale/QOL.
Il questionario utilizza 28 scale Likert a 4 punti con risposte da "per niente" a "molto" e due scale Likert a 7 punti per la salute globale e la QOL complessiva.
Le risposte a tutti gli elementi vengono convertite in una scala da 0 a 100.
Per le scale funzionali e di QOL globale, punteggi più alti rappresentano un migliore livello di funzionamento/QOL.
Per le scale orientate ai sintomi, un punteggio più alto rappresenta sintomi più gravi.
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Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 del Ciclo 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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Parte 1 e Parte 2: Variazione rispetto al basale nel punteggio della Scala di Funzionamento Sociale dell'EORTC QLQ-C30 al Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e alla Visita di Fine Trattamento
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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EORTC QLQ-C30 contiene 30 elementi ed è composto da misure a più elementi e a singolo elemento.
Questi includono 5 scale funzionali (funzionamento fisico, ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), 3 scale di sintomi (affaticamento, nausea/vomito e dolore), 6 singoli elementi (dispnea, insonnia, perdita di appetito, stitichezza, diarrea e impatto finanziario) e una scala di stato di salute globale/qualità della vita.
Il questionario utilizza 28 scale Likert a 4 punti con risposte da "per niente" a "molto" e due scale Likert a 7 punti per la salute globale e la qualità della vita complessiva.
Le risposte a tutti gli elementi vengono convertite in una scala da 0 a 100.
Per le scale funzionali e di qualità della vita globale, punteggi più alti rappresentano un livello migliore di funzionamento/qualità della vita.
Per le scale orientate ai sintomi, un punteggio più alto rappresenta sintomi più gravi.
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Baseline (Giorno 1 del Ciclo 1), Giorno 1 dei Cicli 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25 e visita di fine trattamento (entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio)
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Parte 1 e Parte 2: Tempo al Deterioramento Definitivo di 1 Punto nell'ECOG PS
Lasso di tempo: Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (fino a 30 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 36 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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ECOG: lo stato di performance del partecipante è stato misurato su una scala a 6 punti: 0= completamente attivo/in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni; 1= limitato nelle attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera e sedentaria; 2= deambulante e capace di tutte le cure personali, ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, in piedi più del 50% delle ore di veglia; 3= capace solo di cure personali limitate, confinato a letto/sedia >50% delle ore di veglia; 4= completamente disabile, non può svolgere alcuna cura personale, totalmente confinato a letto/sedia; 5= deceduto.
Il deterioramento definitivo è stato definito come morte per qualsiasi causa o diminuzione dell'ECOG PS di almeno una categoria rispetto al punteggio basale senza successivo miglioramento.
Tutti i dati raccolti fino al periodo di raccolta pre-specificato (cioè, fine dello studio) sono riportati per questa misura di esito.
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Baseline fino a 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio (fino a 30 mesi per la Parte 1, escluso il gruppo Parte 1: LGX818 300 mg; fino a 36 mesi per la Parte 2 e il gruppo Parte 1 LGX 300 mg)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, de Groot JWB, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, di Pietro A, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-Year Update: A Randomized, Open-Label, Phase III Trial of Encorafenib Plus Binimetinib Versus Vemurafenib or Encorafenib in Patients With BRAF V600-Mutant Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Dec 20;40(36):4178-4188. doi: 10.1200/JCO.21.02659. Epub 2022 Jul 21.
- Gogas HJ, Flaherty KT, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Gollerkeri A, Pickard MD, Robert C. Adverse events associated with encorafenib plus binimetinib in the COLUMBUS study: incidence, course and management. Eur J Cancer. 2019 Sep;119:97-106. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.016. Epub 2019 Aug 19.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-615. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6. Epub 2018 Mar 21.
- Gogas H, Dummer R, Ascierto PA, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Sileni VC, Dutriaux C, Yamazaki N, Loquai C, Queirolo P, Jan de Willem G, Sellier AT, Suissa J, Murris J, Gollerkeri A, Robert C, Flaherty KT. Quality of life in patients with BRAF-mutant melanoma receiving the combination encorafenib plus binimetinib: Results from a multicentre, open-label, randomised, phase III study (COLUMBUS). Eur J Cancer. 2021 Jul;152:116-128. doi: 10.1016/j.ejca.2021.04.028. Epub 2021 Jun 4.
- Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Moutouh-de Parseval LA, Pickard MD, Sandor V, Robert C, Flaherty KT. Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Oct;19(10):1315-1327. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30497-2. Epub 2018 Sep 12.
- Augustyn K, Joseph J, Patel AB, Razmandi A, Ali AN, Tawbi HA. Treatment experience with encorafenib plus binimetinib for BRAF V600-mutant metastatic melanoma: management insights for clinical practice. Melanoma Res. 2023 Oct 1;33(5):406-416. doi: 10.1097/CMR.0000000000000891. Epub 2023 Aug 3.
- Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, Garbe C, Schadendorf D, Krajsova I, Gutzmer R, Chiarion-Sileni V, Dutriaux C, de Groot JWB, Yamazaki N, Loquai C, Robert C, Flaherty KT. Contribution of MEK Inhibition to BRAF/MEK Inhibitor Combination Treatment of BRAF-Mutant Melanoma: Part 2 of the Randomized, Open-Label, Phase III COLUMBUS Trial. J Clin Oncol. 2023 Oct 10;41(29):4621-4631. doi: 10.1200/JCO.22.02322. Epub 2023 Jul 28.
- Dummer R, Flaherty KT, Robert C, Arance A, B de Groot JW, Garbe C, Gogas HJ, Gutzmer R, Krajsova I, Liszkay G, Loquai C, Mandala M, Schadendorf D, Yamazaki N, Pietro AD, Cantey-Kiser J, Edwards M, Ascierto PA. COLUMBUS 5-year update: a randomized, open-label, phase III trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF. Future Oncol. 2023 May;19(16):1091-1098. doi: 10.2217/fon-2022-1258. Epub 2023 Jun 13.
- Li SN, Wan X, Peng LB, Li YM, Li JH. Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibition and targeted treatment in combination as adjuvant treatment of patient with BRAF-mutant advanced melanoma. BMC Health Serv Res. 2023 Jan 18;23(1):49. doi: 10.1186/s12913-023-09058-7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 settembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
9 novembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
3 settembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 luglio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 luglio 2013
Primo Inserito (Stimato)
26 luglio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 febbraio 2026
Ultimo verificato
1 febbraio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Cancro
- Fase III
- Melanoma
- Cancro della pelle
- Inibitore di MEK
- Inibitore BRAF
- BRAFV600E
- MEK162
- combinazione
- resistenza
- vemurafenib
- Metastasi neoplastica
- Neoplasie cutanee
- Mutante BRAF
- Malattia della pelle
- Melanoma cutaneo
- BRAFV600K
- LGX818
- La combinazione di un inibitore selettivo di BRAF e di un inibitore MEK1/2
- Immunoterapia precedente
- Combo 300, Combo 450
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per sede
- Neoplasie per tipo istologico
- Processi neoplastici
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie
- Metastasi neoplastica
- Melanoma
- Neoplasie cutanee
- Malattie della pelle
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Amides
- Indoli
- Sulfonamidi
- Solfoni
- Vemurafenib
- encorafenib
- binimetinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CMEK162B2301
- C4221004 (Altro identificatore: Alias Study Number)
- 2013-001176-38 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su LGX818
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