负性情绪对内皮功能影响的研究 (PUME)

动脉粥样硬化相关的心血管疾病 (CVD) 事件仍然是工业化国家发病率和死亡率的主要原因。 动脉粥样硬化是一种弥漫性疾病，其特征是脂质和其他血源性物质在动脉壁内沉积。 证据表明，动脉粥样硬化斑块的破坏和随后的血栓形成是导致 CVD 事件发生的原因。 心血管研究的方向是确定启动这种级联反应的早期潜在因素。

一段时间以来，人们已经知道，负面情绪的体验与 CVD 事件风险增加有关，与传统风险因素无关。 研究最多的负面情绪是愤怒。 基于人群的研究表明，愤怒的经历是 CVD 事件的触发因素。 激起的愤怒严重影响动脉粥样硬化发展和进展的途径的机制仍有待充分表征。

内皮功能障碍是一种很有前途的机制，可以解释愤怒与 CVD 事件之间的联系。 血管内皮细胞 (EC) 在维持血管张力和血管完整性方面发挥着重要作用。 证据表明，内皮功能障碍是动脉粥样硬化发展和 CVD 事件发生的早期致病过程。 我们的初步研究结果表明，在看似健康的个体中，愤怒回忆任务会通过损害内皮依赖性血管舒张、损伤 EC 和破坏 EC 修复能力的分子过程来急性诱发内皮功能障碍。 我们还发现，这项任务可能会诱导内源性一氧化氮 (NO) 抑制，这在加重内皮功能障碍方面起着核心作用。 因此，NO 抑制可能部分介导愤怒引起的内皮功能障碍。

尽管最有力的数据是关于愤怒引发的 CVD 事件，但也有一些证据表明，其他核心负面情绪如抑郁情绪和焦虑的经历可能会引发 CVD 事件。 抑郁情绪和焦虑的激发是否会急性诱发内皮功能障碍和 NO 抑制仍有待确定。 本研究的总体目标是主要检查激起的愤怒和继发的抑郁情绪和焦虑对 EC 健康的急性影响。 我们还将探讨 NO 抑制是否部分介导了愤怒、抑郁情绪和焦虑对内皮功能的急性影响。 对这些关键途径的检查将有助于确定核心负面情绪的经历导致 CVD 事件风险的生物学途径。

为了解决这些非常重要的研究问题，我们提出了一项最先进的、基于实验室的随机对照实验，其中 280 名参与者将被随机分配到四种实验条件之一：愤怒回忆任务（N=70），抑郁情绪回忆任务 (N=70)、焦虑回忆任务 (N=70) 和情绪中性条件 (N=70)。