Untersuchung der Auswirkungen negativer Emotionen auf die Endothelfunktion (PUME)

Atherosklerose-bedingte kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) bleiben die Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in den Industrienationen. Atherosklerose ist eine diffuse Krankheit, die durch die Ablagerung von Lipiden und anderen durch Blut übertragenen Materialien innerhalb der Arterienwand gekennzeichnet ist. Es gibt Hinweise darauf, dass die Zerstörung einer arteriellen atherosklerotischen Plaque und die nachfolgende Thrombusbildung für den Beginn von CVD-Ereignissen verantwortlich sind. Die kardiovaskulären Forschungsbemühungen wurden auf die Identifizierung früher zugrunde liegender Faktoren gerichtet, die diese Kaskade auslösen.

Seit einiger Zeit ist bekannt, dass das Erleben negativer Emotionen unabhängig von traditionellen Risikofaktoren mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse einhergeht. Zu den am besten untersuchten negativen Emotionen gehört Wut. Populationsbasierte Studien haben gezeigt, dass das Erleben von Wut ein Auslöser für eintretende CVD-Ereignisse ist. Der/die Mechanismus(en), durch den provozierte Wut die Bahnen akut beeinflusst, die der Entwicklung und dem Fortschreiten der Atherosklerose zugrunde liegen, müssen noch vollständig charakterisiert werden.

Die endotheliale Dysfunktion ist ein vielversprechender Mechanismus, der den Zusammenhang zwischen Wut und kardiovaskulären Ereignissen erklären könnte. Vaskuläre Endothelzellen (ECs) spielen eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung des Gefäßtonus und der Integrität von Blutgefäßen. Es gibt Hinweise darauf, dass die endotheliale Dysfunktion ein früher pathogener Prozess ist, der der Entwicklung von Atherosklerose und dem Einsetzen von CVD-Ereignissen zugrunde liegt. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass bei anscheinend gesunden Personen eine Wut-Erinnerungsaufgabe akut eine endotheliale Dysfunktion induziert, indem sie die Endothel-abhängige Vasodilatation beeinträchtigt, ECs verletzt und die molekularen Prozesse stört, die der EC-Reparaturkapazität zugrunde liegen. Wir haben außerdem herausgefunden, dass diese Aufgabe eine endogene Stickoxid (NO)-Hemmung induzieren kann, die eine zentrale Rolle bei der Verschlimmerung der endothelialen Dysfunktion spielt. Daher kann die NO-Hemmung teilweise eine durch Wut hervorgerufene endotheliale Dysfunktion vermitteln.

Obwohl die stärksten Daten zu durch Wut ausgelösten kardiovaskulären Ereignissen vorliegen, gibt es auch einige Hinweise darauf, dass das Erleben anderer negativer Kernemotionen wie depressive Stimmung und Angst kardiovaskuläre Ereignisse auslösen kann. Ob die Provokation von depressiver Stimmung und Angst akut eine endotheliale Dysfunktion und eine NO-Hemmung induziert, bleibt abzuwarten. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, in erster Linie die akuten Auswirkungen von provozierter Wut und sekundär depressiver Stimmung und Angst auf die EC-Gesundheit zu untersuchen. Wir werden auch untersuchen, ob die NO-Hemmung teilweise die akuten Auswirkungen von Wut, depressiver Stimmung und Angst auf die Endothelfunktion vermittelt. Die Untersuchung dieser kritischen Pfade hilft dabei, die biologischen Pfade zu identifizieren, über die das Erleben negativer Kernemotionen zu einem CVD-Risiko führt.

Um diese höchst bedeutsamen Forschungsfragen zu beantworten, schlagen wir ein hochmodernes, laborbasiertes, randomisiertes, kontrolliertes Experiment vor, bei dem 280 Teilnehmer randomisiert einer von vier experimentellen Bedingungen zugeteilt werden: einer Wut-Erinnerungs-Aufgabe (N=70), eine Erinnerungsaufgabe für depressive Stimmung (N=70), eine Erinnerungsaufgabe für Angstzustände (N=70) und eine emotional neutrale Bedingung (N=70).