Estudo dos Efeitos das Emoções Negativas na Função Endotelial (PUME)

Os eventos de doença cardiovascular (DCV) relacionados à aterosclerose continuam sendo as principais causas de morbidade e mortalidade nas nações industrializadas. A aterosclerose é uma doença difusa caracterizada pela deposição de lipídios e outros materiais sanguíneos dentro da parede arterial. Evidências demonstram que a ruptura de uma placa aterosclerótica arterial e a subsequente formação de trombos são responsáveis ​​pelo início de eventos CVD. Os esforços de pesquisa cardiovascular têm sido direcionados para a identificação de fatores subjacentes precoces que iniciam essa cascata.

Já se sabe há algum tempo que a vivência de emoções negativas está associada a um risco aumentado de eventos DCV incidentes, independentemente dos fatores de risco tradicionais. Entre as emoções negativas mais bem estudadas está a raiva. Estudos de base populacional demonstraram que a experiência da raiva é um gatilho para eventos incidentes de DCV. O(s) mecanismo(s) pelo qual a raiva provocada afeta agudamente as vias subjacentes ao desenvolvimento e progressão da aterosclerose ainda precisam ser totalmente caracterizados.

A disfunção endotelial é um mecanismo promissor que pode explicar a ligação entre raiva e eventos cardiovasculares incidentes. As células endoteliais vasculares (ECs) desempenham papéis essenciais na manutenção do tônus ​​vascular e da integridade dos vasos sanguíneos. Evidências sugerem que a disfunção endotelial é um processo patogênico precoce subjacente ao desenvolvimento da aterosclerose e ao início do evento cardiovascular. Nossos achados preliminares mostram que em indivíduos aparentemente saudáveis, uma tarefa de recordação da raiva induz agudamente a disfunção endotelial, prejudicando a vasodilatação dependente do endotélio, ferindo as CEs e interrompendo os processos moleculares subjacentes à capacidade reparadora das CE. Além disso, descobrimos que essa tarefa pode induzir a inibição endógena do óxido nítrico (NO), que desempenha um papel central no agravamento da disfunção endotelial. Portanto, a inibição do NO pode mediar parcialmente a disfunção endotelial provocada pela raiva.

Embora os dados mais fortes sejam sobre eventos de DCV provocados pela raiva, também há alguma evidência de que a experiência de outras emoções negativas centrais, como humor deprimido e ansiedade, pode desencadear eventos de DCV. Se a provocação de humor deprimido e ansiedade induz agudamente a disfunção endotelial e a inibição do NO ainda precisa ser determinado. O objetivo geral deste estudo é examinar principalmente os efeitos agudos da raiva provocada e, secundariamente, do humor deprimido e da ansiedade na saúde da CE. Também exploraremos se a inibição do NO medeia parcialmente os efeitos agudos da raiva, humor deprimido e ansiedade na função endotelial. O exame dessas vias críticas ajudará a identificar as vias biológicas pelas quais a experiência de emoções negativas centrais leva ao risco de DCV incidente.

Para abordar essas questões de pesquisa altamente significativas, propomos um experimento controlado randomizado de última geração, baseado em laboratório, no qual 280 participantes serão randomizados para uma das quatro condições experimentais: uma tarefa de recordação de raiva (N = 70), uma tarefa de recordação de humor deprimido (N=70), uma tarefa de recordação de ansiedade (N=70) e uma condição emocionalmente neutra (N=70).