Studie av effektene av negative følelser på endotelfunksjonen (PUME)

Hendelser med ateroskleroserelatert hjerte- og karsykdom (CVD) er fortsatt de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet i industrialiserte land. Aterosklerose er en diffus sykdom karakterisert ved avsetning av lipider og annet blodbårent materiale innenfor arterieveggen. Bevis viser at forstyrrelse av en arteriell aterosklerotisk plakk og påfølgende trombedannelse er ansvarlig for utbruddet av CVD-hendelser. Kardiovaskulær forskningsinnsats har vært rettet mot identifisering av tidlige underliggende faktorer som initierer denne kaskaden.

Det har vært kjent i noen tid at opplevelsen av negative følelser er assosiert med økt risiko for hendelser med CVD, uavhengig av tradisjonelle risikofaktorer. Blant de best studerte negative følelsene er sinne. Befolkningsbaserte studier har vist at opplevelsen av sinne er en utløser av hendelser med CVD. Mekanismen(e) som provosert sinne akutt påvirker veiene som ligger til grunn for utvikling og progresjon av aterosklerose, gjenstår å bli fullstendig karakterisert.

Endotelial dysfunksjon er en lovende mekanisme som kan forklare sammenhengen mellom sinne og hendelser med CVD. Vaskulære endotelceller (ECs) spiller viktige roller for å opprettholde vaskulær tonus og integriteten til blodårene. Bevis tyder på at endoteldysfunksjon er en tidlig patogen prosess som ligger til grunn for ateroskleroseutvikling og CVD-hendelse. Våre foreløpige funn viser hos tilsynelatende friske individer at en sinnegjenkallingsoppgave akutt induserer endotelial dysfunksjon ved å svekke endotelavhengig vasodilatasjon, skade EC-er og forstyrre de molekylære prosessene som ligger til grunn for EC-reparativ kapasitet. Vi har i tillegg funnet at denne oppgaven kan indusere endogen nitrogenoksid (NO) hemming, som spiller en sentral rolle i å forverre endoteldysfunksjon. Derfor kan INGEN hemming delvis mediere sinne-provosert endotel dysfunksjon.

Selv om de sterkeste dataene er på sinneprovoserte CVD-hendelser, er det også noen bevis på at opplevelsen av andre negative kjerneemosjoner som deprimert humør og angst kan utløse CVD-hendelser. Hvorvidt provokasjonen av deprimert humør og angst akutt induserer endotelial dysfunksjon og NO-hemming gjenstår å avgjøre. Det overordnede målet med denne studien er først og fremst å undersøke de akutte effektene av provosert sinne og sekundært deprimert humør og angst på EC helse. Vi vil også utforske om NO-hemming delvis medierer de akutte effektene av sinne, deprimert humør og angst på endotelfunksjonen. Undersøkelse av disse kritiske veiene vil bidra til å identifisere de biologiske veiene som opplevelsen av negative kjerneemosjoner fører til risiko for CVD.

For å løse disse svært betydningsfulle forskningsspørsmålene foreslår vi et toppmoderne, laboratoriebasert, randomisert kontrollert eksperiment der 280 deltakere vil bli randomisert til en av fire eksperimentelle forhold: en sinnegjenkallingsoppgave (N=70), en deprimert stemningsoppgave (N=70), en angstgjenkallingsoppgave (N=70) og en følelsesmessig nøytral tilstand (N=70).