Tutkimus negatiivisten tunteiden vaikutuksista endoteelin toimintaan (PUME)

Ateroskleroosiin liittyvät sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat edelleen johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy teollisuusmaissa. Ateroskleroosi on diffuusi sairaus, jolle on ominaista lipidien ja muun veren välityksellä kulkeutuvan materiaalin kerääntyminen valtimon seinämiin. Todisteet osoittavat, että valtimoiden ateroskleroottisen plakin katkeaminen ja sitä seuraava trombin muodostuminen ovat vastuussa sydän- ja verisuonitautitapahtumien alkamisesta. Sydän- ja verisuonitutkimukset on suunnattu varhaisten taustalla olevien tekijöiden tunnistamiseen, jotka käynnistävät tämän sarjan.

Jo jonkin aikaa on tiedetty, että negatiivisten tunteiden kokeminen liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautitapahtumien riskiin perinteisistä riskitekijöistä riippumatta. Yksi parhaiten tutkituista negatiivisista tunteista on viha. Väestöpohjaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vihan kokemus laukaisee sydän- ja verisuonitautitapahtumia. Mekanismi(t), joilla provosoitu viha vaikuttaa akuutisti reitteihin, jotka ovat ateroskleroosin kehittymisen ja etenemisen taustalla, ovat vielä täysin karakterisoitamattomia.

Endoteelin toimintahäiriö on lupaava mekanismi, joka voi selittää vihan ja sattumanvaraisten CVD-tapahtumien välisen yhteyden. Verisuonten endoteelisoluilla (EC) on olennainen rooli verisuonten sävyn ja verisuonten eheyden ylläpitämisessä. Todisteet viittaavat siihen, että endoteelin toimintahäiriö on varhainen patogeeninen prosessi, joka on ateroskleroosin kehittymisen ja sydän- ja verisuonitautitapahtumien alkamisen taustalla. Alustavat löydökseemme osoittavat näennäisesti terveillä yksilöillä, että vihan palauttamistehtävä indusoi akuutisti endoteelin toimintahäiriötä heikentämällä endoteelistä riippuvaa vasodilataatiota, vahingoittamalla EC:itä ja häiritsemällä EY:n korjaavan kapasiteetin taustalla olevia molekyyliprosesseja. Olemme lisäksi havainneet, että tämä tehtävä voi aiheuttaa endogeenisen typpioksidin (NO) eston, jolla on keskeinen rooli endoteelin toimintahäiriön pahentamisessa. Siksi NO:n esto voi osittain välittää vihan aiheuttamaa endoteelin toimintahäiriötä.

Vaikka vahvimmat tiedot ovat vihan aiheuttamista sydän- ja verisuonitautitapahtumista, on myös todisteita siitä, että muiden negatiivisten ydintunteiden, kuten masentuneen mielialan ja ahdistuksen, kokeminen voi laukaista sydän- ja verisuonitautitapahtumia. Vielä on määritettävä, aiheuttaako masentuneen mielialan ja ahdistuksen provosointi akuutisti endoteelin toimintahäiriötä ja NO:n estoa. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on ensisijaisesti tutkia provosoidun vihan ja toissijaisesti masentuneen mielialan ja ahdistuksen akuutteja vaikutuksia EU:n terveyteen. Tutkimme myös, välittääkö NO:n esto osittain vihan, masentuneen mielialan ja ahdistuksen akuutteja vaikutuksia endoteelin toimintaan. Näiden kriittisten reittien tutkiminen auttaa tunnistamaan biologiset reitit, joiden kautta negatiivisten ydintunteiden kokeminen johtaa sydän- ja verisuonitautien riskiin.

Näiden erittäin merkittävien tutkimuskysymysten ratkaisemiseksi ehdotamme huippumodernia, laboratoriopohjaista, satunnaistettua kontrolloitua koetta, jossa 280 osallistujaa satunnaistetaan johonkin neljästä kokeellisesta ehdosta: vihan muistitehtävä (N=70), masentuneen mielialan palautustehtävä (N=70), ahdistuneisuuden muistotehtävä (N=70) ja emotionaalisesti neutraali tila (N=70).