Studie van de effecten van negatieve emoties op de endotheliale functie (PUME)

Aan atherosclerose gerelateerde hart- en vaatziekten (CVD) blijven de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit in geïndustrialiseerde landen. Atherosclerose is een diffuse ziekte die wordt gekenmerkt door de afzetting van lipiden en ander door bloed overgedragen materiaal in de arteriële wand. Bewijs toont aan dat verstoring van een arteriële atherosclerotische plaque en daaropvolgende trombusvorming verantwoordelijk is voor het ontstaan ​​van CVD-gebeurtenissen. Cardiovasculaire onderzoeksinspanningen zijn gericht op de identificatie van vroege onderliggende factoren die deze cascade initiëren.

Het is al enige tijd bekend dat het ervaren van negatieve emoties geassocieerd is met een verhoogd risico op incidente HVZ-gebeurtenissen, onafhankelijk van traditionele risicofactoren. Een van de best bestudeerde negatieve emoties is woede. Bevolkingsonderzoeken hebben aangetoond dat het ervaren van woede een trigger is voor incidenten met hart- en vaatziekten. Het (de) mechanisme(n) waardoor uitgelokte woede een acuut effect heeft op de wegen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling en progressie van atherosclerose moeten nog volledig worden gekarakteriseerd.

Endotheliale disfunctie is een veelbelovend mechanisme dat het verband tussen woede en incidente CVD-gebeurtenissen zou kunnen verklaren. Vasculaire endotheelcellen (EC's) spelen een essentiële rol bij het handhaven van de vasculaire tonus en de integriteit van bloedvaten. Er zijn aanwijzingen dat endotheliale disfunctie een vroeg pathogeen proces is dat ten grondslag ligt aan de ontwikkeling van atherosclerose en het begin van CVD. Onze voorlopige bevindingen tonen aan dat bij ogenschijnlijk gezonde personen een taak om woede terug te roepen acuut endotheliale disfunctie veroorzaakt door endotheelafhankelijke vasodilatatie te verminderen, EC's te verwonden en de moleculaire processen die ten grondslag liggen aan het herstelvermogen van de EC te verstoren. We hebben bovendien ontdekt dat deze taak endogene remming van stikstofmonoxide (NO) kan veroorzaken, wat een centrale rol speelt bij het verergeren van endotheliale disfunctie. Daarom kan GEEN remming gedeeltelijk door woede veroorzaakte endotheliale disfunctie mediëren.

Hoewel de sterkste gegevens betrekking hebben op door woede veroorzaakte HVZ-gebeurtenissen, zijn er ook aanwijzingen dat de ervaring van andere negatieve kernemoties, zoals depressieve stemming en angst, HVZ-gebeurtenissen kunnen veroorzaken. Of de provocatie van depressieve stemming en angst acuut endotheliale disfunctie en GEEN remming veroorzaakt, moet nog worden bepaald. Het algemene doel van deze studie is om in de eerste plaats de acute effecten van uitgelokte woede en secundair depressieve stemming en angst op de EC-gezondheid te onderzoeken. We zullen ook onderzoeken of GEEN remming gedeeltelijk de acute effecten van woede, depressieve stemming en angst op de endotheliale functie medieert. Onderzoek van deze kritieke paden zal helpen bij het identificeren van de biologische paden waarlangs de ervaring van negatieve kernemoties leidt tot incidenteel CVD-risico.

Om deze zeer significante onderzoeksvragen te beantwoorden, stellen we een state-of-the-art, laboratoriumgebaseerd, gerandomiseerd gecontroleerd experiment voor waarin 280 deelnemers willekeurig worden toegewezen aan een van de vier experimentele condities: een taak om woede terug te roepen (N=70), een depressieve stemmingsherinneringstaak (N=70), een angstherinneringstaak (N=70) en een emotioneel neutrale toestand (N=70).