Studium účinků negativních emocí na funkci endotelu (PUME)

Příhody kardiovaskulárních onemocnění souvisejících s aterosklerózou (CVD) zůstávají hlavními příčinami nemocnosti a úmrtnosti v průmyslových zemích. Ateroskleróza je difúzní onemocnění charakterizované ukládáním lipidů a jiného krví přenášeného materiálu v arteriální stěně. Důkazy ukazují, že rozrušení arteriálního aterosklerotického plátu a následná tvorba trombu je zodpovědná za nástup KVO. Úsilí kardiovaskulárního výzkumu bylo zaměřeno na identifikaci časných základních faktorů, které iniciují tuto kaskádu.

Již nějakou dobu je známo, že prožívání negativních emocí je spojeno se zvýšeným rizikem incidentních KVO, nezávisle na tradičních rizikových faktorech. Mezi nejlépe prozkoumané negativní emoce patří hněv. Populační studie prokázaly, že zkušenost hněvu je spouštěčem incidentů CVD. Mechanismus (mechanismy), kterým vyvolaný hněv akutně ovlivňuje dráhy, které jsou základem rozvoje a progrese aterosklerózy, zbývá plně charakterizovat.

Endoteliální dysfunkce je slibný mechanismus, který může vysvětlit souvislost mezi hněvem a incidentními KVO. Vaskulární endoteliální buňky (EC) hrají zásadní roli při udržování vaskulárního tonusu a integrity krevních cév. Důkazy naznačují, že endoteliální dysfunkce je časný patogenní proces, který je základem rozvoje aterosklerózy a nástupu KVO. Naše předběžná zjištění ukazují, že u zdánlivě zdravých jedinců úkol vybavování vzteku akutně indukuje endoteliální dysfunkci tím, že narušuje vazodilataci závislou na endotelu, poškozuje EC a narušuje molekulární procesy, které jsou základem reparační kapacity EC. Dále jsme zjistili, že tento úkol může vyvolat inhibici endogenního oxidu dusnatého (NO), který hraje ústřední roli při zhoršování endoteliální dysfunkce. Proto inhibice NO může částečně zprostředkovat hněv vyvolanou endoteliální dysfunkci.

Ačkoli nejsilnější údaje jsou o příhodách CVD vyvolaných hněvem, existují také určité důkazy, že zkušenost s dalšími základními negativními emocemi, jako je depresivní nálada a úzkost, může vyvolat příhody CVD. Zda provokace depresivní nálady a úzkosti akutně indukuje endoteliální dysfunkci a inhibici NO, zbývá určit. Celkovým cílem této studie je především prozkoumat akutní účinky vyvolaného hněvu a sekundárně depresivní nálady a úzkosti na zdraví ES. Budeme také zkoumat, zda inhibice NO částečně zprostředkovává akutní účinky hněvu, depresivní nálady a úzkosti na endoteliální funkci. Zkoumání těchto kritických cest pomůže identifikovat biologické cesty, kterými zkušenost hlavních negativních emocí vede k riziku incidentu KVO.

K vyřešení těchto vysoce významných výzkumných otázek navrhujeme nejmodernější, laboratorní, randomizovaný kontrolovaný experiment, ve kterém bude 280 účastníků randomizováno do jedné ze čtyř experimentálních podmínek: úkol připomenout si vztek (N=70), úkol vybavit si depresivní náladu (N=70), úkol vybavit si úzkost (N=70) a emocionálně neutrální stav (N=70).