Undersøgelse af virkningerne af negative følelser på endotelfunktion (PUME)

Aterosklerose-relateret hjerte-kar-sygdom (CVD) hændelser er fortsat de vigtigste årsager til sygelighed og dødelighed i industrialiserede nationer. Åreforkalkning er en diffus sygdom karakteriseret ved aflejring af lipid og andet blodbåren materiale inden i arterievæggen. Beviser viser, at forstyrrelse af en arteriel aterosklerotisk plak og efterfølgende trombedannelse er ansvarlig for starten af ​​CVD-hændelser. Kardiovaskulær forskningsindsats har været rettet mod identifikation af tidlige underliggende faktorer, der initierer denne kaskade.

Det har været kendt i nogen tid, at oplevelsen af ​​negative følelser er forbundet med en øget risiko for hændelige CVD-hændelser, uafhængigt af traditionelle risikofaktorer. Blandt de bedst undersøgte negative følelser er vrede. Befolkningsbaserede undersøgelser har vist, at oplevelsen af ​​vrede er en udløser af hændelige CVD-hændelser. Den eller de mekanismer, hvorved fremkaldt vrede akut påvirker de veje, der ligger til grund for åreforkalkningsudvikling og -progression, mangler at blive fuldt karakteriseret.

Endotel dysfunktion er en lovende mekanisme, der kan forklare sammenhængen mellem vrede og hændelser i CVD. Vaskulære endotelceller (EC'er) spiller væsentlige roller i at opretholde vaskulær tonus og blodkarrenes integritet. Beviser tyder på, at endoteldysfunktion er en tidlig patogen proces, der ligger til grund for ateroskleroseudvikling og CVD-begivenhed. Vores foreløbige resultater viser hos tilsyneladende raske individer, at en vredesindkaldelsesopgave akut inducerer endothelial dysfunktion ved at svække endotelafhængig vasodilatation, skade EC'er og forstyrre de molekylære processer, der ligger til grund for EC-reparativ kapacitet. Vi har desuden fundet ud af, at denne opgave kan inducere endogen nitrogenoxid (NO) hæmning, som spiller en central rolle i at forværre endoteldysfunktion. Derfor kan NO-hæmning delvist mediere vrede-provokeret endotel dysfunktion.

Selvom de stærkeste data er om vredesfremkaldte CVD-hændelser, er der også nogle beviser på, at oplevelsen af ​​andre kerne-negative følelser såsom deprimeret stemning og angst kan udløse CVD-hændelser. Hvorvidt provokationen af ​​deprimeret stemning og angst akut inducerer endotel dysfunktion og NO-hæmning, skal endnu afgøres. Det overordnede formål med denne undersøgelse er primært at undersøge de akutte effekter af fremkaldt vrede og sekundært deprimeret stemning og angst på EC sundhed. Vi vil også undersøge, om NO-hæmning delvist medierer de akutte effekter af vrede, deprimeret humør og angst på endotelfunktionen. Undersøgelse af disse kritiske veje vil hjælpe med at identificere de biologiske veje, hvorved oplevelsen af ​​negative kernefølelser fører til hændelse af CVD-risiko.

For at løse disse meget betydningsfulde forskningsspørgsmål foreslår vi et state-of-the-art, laboratoriebaseret, randomiseret kontrolleret eksperiment, hvor 280 deltagere vil blive randomiseret til en af ​​fire eksperimentelle forhold: en vredesopgave (N=70), en deprimeret stemningsopgave (N=70), en angstopkald (N=70) og en følelsesmæssigt neutral tilstand (N=70).