- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01909895
A negatív érzelmek hatásának tanulmányozása az endothel funkcióra (PUME)
A negatív érzelmek és az akut endoteliális diszfunkció transzlációs kutatása
A tanulmány céljai és hipotézisei a következők:
Elsődleges hipotézisek:
A semleges állapothoz képest a düh-felidéző feladat akut módon endothel diszfunkciót indukál az endothel-függő artériás értágulat rontásával (1a. hipotézis); az EC-eredetű mikrorészecskék (EMP-k) keringő szintjének növekedése, amely az EK-károsodás markere (1b. hipotézis); és a csontvelőből származó endoteliális progenitor sejtek (EPC) keringésben lévő szintjének csökkentése, amelyek az EK reparatív kapacitásának markerei (1c hipotézis).
Másodlagos hipotézisek:
A semleges állapothoz képest a depressziós hangulat és külön a szorongásos felidéző feladatok akutan rontják az endotélium-függő artériás értágulatot, növelik az EMP-k keringési szintjét, és csökkentik a csontvelő-eredetű EPC-k keringési szintjét. Az önbeszámolt düh, a depressziós hangulat és a szorongás szintje összefüggésben lesz az endothel diszfunkcióval.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az ateroszklerózissal összefüggő szív- és érrendszeri betegségek (CVD) események továbbra is a morbiditás és halálozás vezető okai maradnak az iparosodott országokban. Az érelmeszesedés egy diffúz betegség, amelyet a lipidek és más, vérrel szállított anyagok lerakódása jellemez az artériás falon belül. A bizonyítékok azt mutatják, hogy az artériás ateroszklerotikus plakk megszakadása és az ezt követő trombusképződés felelős a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásáért. A kardiovaszkuláris kutatási erőfeszítések azon korai mögöttes tényezők azonosítására irányultak, amelyek elindítják ezt a kaszkádot.
Egy ideje ismert, hogy a negatív érzelmek átélése a hagyományos kockázati tényezőktől függetlenül a szív- és érrendszeri betegségek megnövekedett kockázatával jár. A legjobban tanulmányozott negatív érzelmek közé tartozik a harag. Populációs alapú tanulmányok kimutatták, hogy a harag tapasztalata a szív- és érrendszeri betegségek kiváltó oka. Az(ok) a mechanizmus(ok), amelyek révén a kiváltott düh akutan befolyásolja az atherosclerosis kialakulásának és progressziójának hátterében álló utakat, még teljes mértékben le kell írni.
Az endothel diszfunkció egy ígéretes mechanizmus, amely megmagyarázhatja a kapcsolatot a harag és az incidens CVD események között. A vaszkuláris endotélsejtek (EC-k) alapvető szerepet játszanak az érrendszeri tónus és az erek integritásának fenntartásában. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az endothel diszfunkció egy korai patogén folyamat, amely az atherosclerosis kialakulásának és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának hátterében áll. Előzetes megállapításaink azt mutatják, hogy látszólag egészséges egyénekben a harag-felidéző feladat akut módon endothel diszfunkciót vált ki azáltal, hogy rontja az endothel-függő értágulatot, károsítja az EC-ket és megzavarja az EC reparatív képességét megalapozó molekuláris folyamatokat. Ezenkívül azt találtuk, hogy ez a feladat endogén nitrogén-monoxid (NO) gátlást válthat ki, amely központi szerepet játszik az endothel diszfunkció súlyosbodásában. Ezért a NO-gátlás részben közvetítheti a harag által kiváltott endothel diszfunkciót.
Bár a legerősebb adatok a harag által kiváltott szív- és érrendszeri eseményekre vonatkoznak, arra is van bizonyíték, hogy más alapvető negatív érzelmek, például depressziós hangulat és szorongás megtapasztalása CVD eseményeket válthat ki. Meg kell határozni, hogy a depressziós hangulat és szorongás provokálása akut módon endothel diszfunkciót és NO-gátlást okoz-e. Ennek a tanulmánynak az átfogó célja elsősorban a kiváltott düh és másodlagosan depressziós hangulat és szorongás akut hatásainak vizsgálata az EK egészségére. Azt is megvizsgáljuk, hogy a NO-gátlás részben közvetíti-e a düh, a depressziós hangulat és a szorongás akut hatásait az endothel funkcióra. E kritikus utak vizsgálata segít azonosítani azokat a biológiai utakat, amelyeken keresztül az alapvető negatív érzelmek átélése a szív- és érrendszeri betegségek incidens kockázatához vezet.
E rendkívül jelentős kutatási kérdések megválaszolására egy korszerű, laboratóriumi alapú, randomizált, kontrollált kísérletet javasolunk, amelyben 280 résztvevőt véletlenszerűen besorolnak a négy kísérleti feltétel valamelyikébe: harag-felidéző feladat (N=70), depressziós hangulati felidézési feladat (N=70), szorongásos felidéző feladat (N=70) és érzelmileg semleges állapot (N=70).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves és idősebb
- Folyékonyan beszél angolul
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen krónikus betegség anamnézisében, beleértve az elterjedt CVD-t és a hagyományos kockázati tényezőket
- Aktív dohányzás
- Krónikus gyógyszerhasználat, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket vagy gyógynövényes gyógyszereket
- Pszichózis, hangulatzavar vagy bármilyen nyilvánvaló személyiségzavar anamnézisében
- Latex allergia
- Gyenge perifériás vénák, alacsony az IV hozzáférés lehetősége
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: EGYÉB
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: KETTŐS
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: A harag kiváltása
A résztvevőt felkérik, hogy végezzen el egy validált haragkeltő feladatot.
|
A résztvevőt arra kérik, hogy idézzen fel egy olyan esetet a közelmúltban, amely során mérsékelten vagy rendkívül dühössé vált, vagy fel kell olvasnia azokat a kijelentéseket, amelyek mérsékelt vagy szélsőséges haragérzetet váltanak ki.
A résztvevőt megkérjük, hogy szánjon néhány percet, hogy eszébe jusson az incidens részletei, és ha készen áll, nagyon részletesen írja le az incidenst a kísérletezőnek.
A résztvevőket arra kérik, hogy írják le a kulcsfontosságú elemeket, például az incidens során lezajlott párbeszédeket, valamint az incidens egyéb részleteit, különös tekintettel az adott érzelem akkoriban átélt érzéseire.
Ennek során a kísérletező azon dolgozik, hogy újra előhívja az eredeti eseményt kísérő érzelmeket.
A negatív érzelemkeltő feladat időtartama 8 perc.
|
|
KÍSÉRLETI: Depressziós hangulat indukciója
A résztvevőt felkérik, hogy végezzen el egy validált depresszió/szomorúság kiváltási feladatot.
|
A résztvevőt felkérik, hogy végezzen el egy validált depresszió/szomorúság kiváltási feladatot.
|
|
KÍSÉRLETI: Szorongás kiváltása
A résztvevőt felkérik egy validált szorongáskeltő feladatra.
|
A résztvevőt felkérik egy validált szorongáskeltő feladatra.
|
|
EGYÉB: Semleges érzelemfeladat
A résztvevőt felkérik, hogy végezzen el egy validált semleges feladatot (pl.
számoljon hangosan eggyel, eggyel kezdve és 100-zal végződve, újra és újra, amíg a feladatidő véget nem ér).
|
Ez egy semleges vezérlési feladat, amelyhez az érzelem-indukciós feladatok mindegyikét összehasonlítjuk.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Endothel-függő artériás értágulat
Időkeret: alapvonal
|
alapvonal
|
|
Keringő EMP-k, amelyek CD62E-t expresszálnak
Időkeret: alapvonal
|
alapvonal
|
|
Keringő korai EPC-k (KDR+, CD34+, CD133+ sejtek)
Időkeret: alapvonal
|
alapvonal
|
|
Endothel-függő artériás értágulat
Időkeret: 3 perccel a hangulatkeltés vége után
|
3 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Endothel-függő artériás értágulat
Időkeret: 40 perccel a hangulatkeltés vége után
|
40 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Endothel-függő artériás értágulat
Időkeret: 70 perccel a hangulatkeltés vége után
|
70 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Endothel-függő artériás értágulat
Időkeret: 100 perccel a hangulatkeltés vége után
|
100 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő EMP-k, amelyek CD62E-t expresszálnak
Időkeret: 3 perccel a hangulatkeltés vége után
|
3 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő EMP-k, amelyek CD62E-t expresszálnak
Időkeret: 40 perccel a hangulatkeltés vége után
|
40 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő EMP-k, amelyek CD62E-t expresszálnak
Időkeret: 70 perccel a hangulatkeltés vége után
|
70 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő EMP-k, amelyek CD62E-t expresszálnak
Időkeret: 100 perccel a hangulatkeltés vége után
|
100 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő korai EPC-k (KDR+, CD34+, CD133+ sejtek)
Időkeret: 3 perccel a hangulatkeltés vége után
|
3 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő korai EPC-k (KDR+, CD34+, CD133+ sejtek)
Időkeret: 40 perccel a hangulatkeltés vége után
|
40 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő korai EPC-k (KDR+, CD34+, CD133+ sejtek)
Időkeret: 70 perccel a hangulatkeltés vége után
|
70 perccel a hangulatkeltés vége után
|
|
Keringő korai EPC-k (KDR+, CD34+, CD133+ sejtek)
Időkeret: 100 perccel a hangulatkeltés vége után
|
100 perccel a hangulatkeltés vége után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Keringő, CD31-et expresszáló EMP-k
Időkeret: alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
|
A keringő, CD51-et expresszáló EMP-k
Időkeret: alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
|
Önbeszámoló düh, depressziós hangulat és szorongás
Időkeret: alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nitrogén-monoxid (NO) gátlása
Időkeret: alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
Az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) keringési mutatói és az oxidatív stressz mértékei
|
alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
|
Stresszreakció
Időkeret: alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
A katekolaminok, kortizol, endotelin-1 keringési mértékei; vérnyomás és pulzusszám
|
alapvonal; 3 perc, 40 perc, 70 perc, 100 perc a hangulatkeltés vége után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daichi Shimbo, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAK4250
- 1R01HL116470-01 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .