Studie av effekterna av negativa känslor på endotelfunktionen (PUME)

Aterosklerosrelaterade kardiovaskulära sjukdomar (CVD) händelser är fortfarande de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet i industrialiserade länder. Åderförkalkning är en diffus sjukdom som kännetecknas av avsättning av lipider och annat blodburet material i artärväggen. Bevis visar att störning av en arteriell aterosklerotisk plack och efterföljande trombbildning är ansvarig för uppkomsten av CVD-händelser. Kardiovaskulär forskning har riktats mot identifiering av tidiga underliggande faktorer som initierar denna kaskad.

Det har varit känt sedan en tid tillbaka att upplevelsen av negativa känslor är förknippad med en ökad risk för incidenter av CVD-händelser, oberoende av traditionella riskfaktorer. Bland de bäst studerade negativa känslorna är ilska. Populationsbaserade studier har visat att upplevelsen av ilska är en utlösare av incidenter med hjärt-kärlsjukdomar. Den eller de mekanismer genom vilka provocerad ilska akut påverkar de vägar som ligger till grund för utveckling och progression av ateroskleros återstår att karakteriseras fullt ut.

Endotelial dysfunktion är en lovande mekanism som kan förklara kopplingen mellan ilska och incidenta CVD-händelser. Vaskulära endotelceller (EC) spelar viktiga roller för att upprätthålla vaskulär tonus och blodkärlens integritet. Bevis tyder på att endotelial dysfunktion är en tidig patogen process som ligger bakom utvecklingen av ateroskleros och debut av hjärt-kärlsjukdomar. Våra preliminära fynd visar hos till synes friska individer att en ilska återkallande uppgift akut inducerar endotelial dysfunktion genom att försämra endotelberoende vasodilatation, skada ECs och störa de molekylära processer som ligger bakom EC reparativ förmåga. Vi har dessutom funnit att denna uppgift kan inducera endogen kväveoxid-hämning (NO), vilket spelar en central roll för att förvärra endoteldysfunktion. Därför kan NO-hämning delvis förmedla ilska-provocerad endoteldysfunktion.

Även om de starkaste uppgifterna är om ilska-provocerade CVD-händelser, finns det också vissa bevis för att upplevelsen av andra negativa känslor som nedstämdhet och ångest kan utlösa CVD-händelser. Huruvida provokationen av deprimerad stämning och ångest akut inducerar endoteldysfunktion och NO-hämning återstår att fastställa. Det övergripande syftet med denna studie är att i första hand undersöka de akuta effekterna av provocerad ilska och sekundärt nedstämdhet och ångest på EG-hälsan. Vi kommer också att undersöka om NO-hämning delvis medierar de akuta effekterna av ilska, nedstämdhet och ångest på endotelfunktionen. Undersökning av dessa kritiska vägar kommer att hjälpa till att identifiera de biologiska vägarna genom vilka upplevelsen av negativa kärnkänslor leder till incidenter med CVD-risk.

För att ta itu med dessa mycket betydelsefulla forskningsfrågor, föreslår vi ett toppmodernt, laboratoriebaserat, randomiserat kontrollerat experiment där 280 deltagare kommer att randomiseras till ett av fyra experimentella tillstånd: en uppgift att återkalla ilska (N=70), en deprimerad stämningsuppgift (N=70), en ångestuppgift (N=70) och ett känslomässigt neutralt tillstånd (N=70).