Badanie wpływu negatywnych emocji na funkcję śródbłonka (PUME)

Choroby układu krążenia związane z miażdżycą tętnic (CVD) pozostają główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w krajach uprzemysłowionych. Miażdżyca jest rozlaną chorobą charakteryzującą się odkładaniem się lipidów i innych substancji przenoszonych przez krew w ścianie tętnicy. Dowody wskazują, że za wystąpienie zdarzeń sercowo-naczyniowych odpowiedzialne jest przerwanie blaszki miażdżycowej tętnic i późniejsze tworzenie się skrzepliny. Wysiłki badawcze dotyczące układu sercowo-naczyniowego zostały skierowane na identyfikację wczesnych czynników leżących u podstaw tej kaskady.

Od pewnego czasu wiadomo, że doświadczanie negatywnych emocji wiąże się ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych, niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka. Wśród najlepiej zbadanych negatywnych emocji jest złość. Badania populacyjne wykazały, że doświadczenie złości jest wyzwalaczem incydentów sercowo-naczyniowych. Mechanizm (mechanizmy), za pomocą których wywołany gniew ostro wpływa na ścieżki leżące u podstaw rozwoju i progresji miażdżycy, pozostaje do pełnego scharakteryzowania.

Dysfunkcja śródbłonka jest obiecującym mechanizmem, który może wyjaśniać związek między złością a incydentami sercowo-naczyniowymi. Komórki śródbłonka naczyń (EC) odgrywają zasadniczą rolę w utrzymaniu napięcia naczyniowego i integralności naczyń krwionośnych. Dowody sugerują, że dysfunkcja śródbłonka jest wczesnym procesem patogennym leżącym u podstaw rozwoju miażdżycy tętnic i wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Nasze wstępne ustalenia pokazują, że u pozornie zdrowych osób zadanie przypominania sobie gniewu ostro indukuje dysfunkcję śródbłonka poprzez upośledzenie zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń krwionośnych, uszkadzając EC i zakłócając procesy molekularne leżące u podstaw zdolności naprawczej EC. Dodatkowo stwierdziliśmy, że to zadanie może indukować endogenne hamowanie tlenku azotu (NO), który odgrywa kluczową rolę w pogarszaniu dysfunkcji śródbłonka. Dlatego hamowanie NO może częściowo pośredniczyć w wywołanej gniewem dysfunkcji śródbłonka.

Chociaż najsilniejsze dane dotyczą zdarzeń sercowo-naczyniowych wywołanych gniewem, istnieją również dowody na to, że doświadczanie innych podstawowych negatywnych emocji, takich jak obniżony nastrój i niepokój, może wyzwalać zdarzenia sercowo-naczyniowe. To, czy prowokacja obniżonego nastroju i lęku ostro wywołuje dysfunkcję śródbłonka i hamowanie NO, pozostaje do ustalenia. Ogólnym celem tego badania jest przede wszystkim zbadanie ostrych skutków wywołanego gniewu i wtórnego obniżonego nastroju i niepokoju na zdrowie EC. Zbadamy również, czy hamowanie NO częściowo pośredniczy w ostrych skutkach gniewu, obniżonego nastroju i lęku na funkcję śródbłonka. Badanie tych krytycznych ścieżek pomoże zidentyfikować ścieżki biologiczne, poprzez które doświadczanie podstawowych negatywnych emocji prowadzi do incydentalnego ryzyka CVD.

Aby odpowiedzieć na te bardzo istotne pytania badawcze, proponujemy najnowocześniejszy, laboratoryjny, losowo kontrolowany eksperyment, w którym 280 uczestników zostanie losowo przydzielonych do jednego z czterech warunków eksperymentalnych: zadanie przypominania sobie złości (N=70), zadanie przypominania sobie depresyjnego nastroju (N=70), zadanie przypominania sobie lęku (N=70) i ​​stan neutralny emocjonalnie (N=70).