OTS167 在实体瘤患者中的 1 期研究

纳入标准：

1. 男性或女性患者，在获得知情同意时年龄 >= 18 岁。
2. 患有局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤（经组织学或细胞学证实）的患者。
3. 患有标准疗法难以治愈或没有标准疗法的恶性肿瘤患者。
4. 由于医学禁忌症或肿瘤不可切除性，目前不适合手术干预的恶性肿瘤患者。
5. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST，v1.1）患有可测量或不可测量疾病的患者
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1 的患者。
7. 男性和女性患者，他们要么没有生育能力，要么同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用医学上有效的避孕方法。
8. 患者有能力理解并给予书面知情同意书以参与本试验，包括本方案规定的所有评估和程序。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的妇女。 有生育能力的妇女 (WOCBP)，以及有 WOCBP 伴侣但未采取适当节育措施的育龄男性。
2. 已知中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移未通过先前手术或放疗控制的患者，或症状提示需要治疗的 CNS 受累患者。
3. 患有任何血液系统恶性肿瘤的患者。 这包括白血病（任何形式）、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

4. 基线时有以下任何血液学异常的患者：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,500/mm3
   • 血小板计数 < 100,000/mm3

5. 基线时有以下任何血清化学异常的患者：

   • 总胆红素 >= 1.5 × 机构的 ULN
   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >= 3 × 该机构的正常上限 (ULN)（>= 5 × 如果由于肿瘤累及肝脏）
   • 血清白蛋白 < 2.5 g/dL
   • 机构的肌酐 >= 1.5 × ULN（或计算的肌酐清除率 < 60 mL/min/1.73 平方米）

6. 患有严重心血管疾病或病症的患者，包括：

   • 目前需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)
   • 室性心律失常需要抗心律失常药物治疗
   • 严重传导障碍
   • 需要治疗的心绞痛
   • 校正后的 QT (QTc) 间期 > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）
   • QTc 间期 <= 300 毫秒
   • 先天性长 QT 综合征或先天性短 QT 综合征的病史
   • 左心室射血分数 < 50%
   • 不受控制的高血压（根据研究者的判断）
   • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 的功能标准，属于 III 级或 IV 级心血管疾病。
   • 首次研究药物给药前 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI)
7. 已知或怀疑对 OTS167 的任何成分过敏的患者。
8. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染史的患者。
9. 在第一次研究药物给药前 1 周内患有任何其他严重/活动性/不受控制的感染、任何需要肠胃外抗生素的感染或不明原因的发热 > 38ºC 的患者。
10. 与任何既往抗肿瘤治疗相关的急性毒性恢复不充分的患者。
11. 从任何先前的外科手术中恢复不充分的患者，或在首次研究药物给药前 4 周内接受过任何大外科手术的患者。
12. 患有任何其他危及生命的疾病、严重的器官系统功能障碍或临床上显着的实验室异常的患者，研究者认为这些异常会危及患者的安全或干扰对研究药物安全性的评估。
13. 患有精神障碍或精神状态改变的患者会妨碍理解知情同意过程和/或完成必要的研究。
14. 研究者认为无能力或可预见无能力的患者遵守方案要求。