Phase-1-Studie zu OTS167 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, >= 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung.
2. Patienten mit einer dokumentierten (histologisch oder zytologisch nachgewiesenen) Malignität eines soliden Tumors, die lokal fortgeschritten oder metastasiert ist.
3. Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die entweder gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
4. Patienten mit einer Malignität, die derzeit aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nicht-Resektabilität des Tumors für einen chirurgischen Eingriff nicht geeignet ist.
5. Patienten mit messbarer oder nicht messbarer Erkrankung gemäß den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST, v1.1)
6. Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
7. Patienten, sowohl männlich als auch weiblich, die entweder nicht im gebärfähigen Alter sind oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
8. Patienten, die in der Lage sind, die Teilnahme an dieser Studie zu verstehen und schriftlich zu erklären, einschließlich aller Bewertungen und Verfahren, wie in diesem Protokoll angegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und fruchtbare Männer mit einem WOCBP-Partner, der keine angemessene Empfängnisverhütung anwendet.
2. Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningealen Metastasen, die nicht durch eine vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert wurden, oder Patienten mit Symptomen, die auf eine ZNS-Beteiligung hindeuten, für die eine Behandlung erforderlich ist.
3. Patienten mit hämatologischen Malignitäten. Dazu gehören Leukämie (jede Form), Lymphom und multiples Myelom.

4. Patienten mit einer der folgenden hämatologischen Anomalien zu Studienbeginn:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 pro mm3
   • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm3

5. Patienten mit einer der folgenden Anomalien der Serumchemie zu Studienbeginn:

   • Gesamtbilirubin >= 1,5 × ULN der Einrichtung
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >= 3 × die obere Normgrenze (ULN) für die Institution (>= 5 ×, wenn aufgrund einer Leberbeteiligung durch einen Tumor)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dl
   • Kreatinin >= 1,5 × ULN für die Institution (oder eine berechnete Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m2)

6. Patienten mit einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder Erkrankung, einschließlich:

   • Herzinsuffizienz (CHF), die derzeit therapiebedürftig ist
   • Notwendigkeit einer antiarrhythmischen medikamentösen Therapie einer ventrikulären Arrhythmie
   • Schwere Leitungsstörung
   • Therapiebedürftige Angina pectoris
   • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen)
   • QTc-Intervall <= 300 ms
   • Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder angeborenen Short-QT-Syndroms
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (nach Ermessen des Prüfarztes)
   • Herz-Kreislauf-Erkrankung der Klasse III oder IV gemäß den Funktionskriterien der New York Heart Association (NYHA).
   • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
7. Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von OTS167.
8. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
9. Patienten mit einer anderen schweren/aktiven/unkontrollierten Infektion, einer Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, oder unerklärlichem Fieber > 38 °C innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Patienten mit unzureichender Genesung von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie.
11. Patienten mit unzureichender Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
12. Patienten mit einer anderen lebensbedrohlichen Krankheit, einer signifikanten Funktionsstörung des Organsystems oder einer klinisch signifikanten Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
13. Patienten mit einer psychiatrischen Störung oder einem veränderten Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studien ausschließen würden.
14. Patienten mit der Unfähigkeit oder mit vorhersehbarer Unfähigkeit, nach Meinung des Prüfarztes, die Protokollanforderungen zu erfüllen.