Étude de phase 1 sur OTS167 chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins, >= 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé.
2. Patients présentant une tumeur maligne solide documentée (prouvée histologiquement ou cytologiquement) qui est localement avancée ou métastatique.
3. Patients atteints d'une tumeur maligne réfractaire au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
4. Patients atteints d'une tumeur maligne qui ne se prête actuellement pas à une intervention chirurgicale en raison de contre-indications médicales ou de la non-résécabilité de la tumeur.
5. Patients atteints d'une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, v1.1)
6. Patients avec un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Patients, hommes et femmes, qui ne sont pas en âge de procréer ou qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Patients capables de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai, y compris toutes les évaluations et procédures spécifiées par ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer (WOCBP) et hommes fertiles avec un partenaire WOCBP n'utilisant pas de méthode de contraception adéquate.
2. Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) ou leptoméningées non contrôlées par une intervention chirurgicale ou une radiothérapie antérieure, ou patients présentant des symptômes suggérant une atteinte du SNC pour lesquels un traitement est nécessaire.
3. Patients atteints de toute hémopathie maligne. Cela comprend la leucémie (toute forme), le lymphome et le myélome multiple.

4. Patients présentant l'une des anomalies hématologiques suivantes au départ :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 par mm3
   • Numération plaquettaire < 100 000 par mm3

5. Patients présentant au départ l'une des anomalies chimiques sériques suivantes :

   • Bilirubine totale >= 1,5 × LSN pour l'établissement
   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) >= 3 × la limite supérieure normale (LSN) pour l'établissement (>= 5 × si due à une atteinte hépatique par la tumeur)
   • Albumine sérique < 2,5 g/dL
   • Créatinine >= 1,5 × LSN pour l'établissement (ou clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min/1,73 m2)

6. Patients atteints d'une maladie ou d'une affection cardiovasculaire importante, notamment :

   • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant actuellement un traitement
   • Nécessité d'un traitement médical anti-arythmique pour une arythmie ventriculaire
   • Perturbation sévère de la conduction
   • Angine de poitrine nécessitant un traitement
   • Intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes)
   • Intervalle QTc <= 300 ms
   • Antécédents de syndrome du QT long congénital ou de syndrome du QT court congénital
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
   • Hypertension non contrôlée (à la discrétion de l'investigateur)
   • Maladie cardiovasculaire de classe III ou IV selon les critères fonctionnels de la New York Heart Association (NYHA).
   • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude
7. Patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants d'OTS167.
8. Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
9. Patients présentant toute autre infection grave/active/non contrôlée, toute infection nécessitant des antibiotiques parentéraux ou une fièvre inexpliquée > 38 °C dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude.
10. Patients présentant une récupération inadéquate d'une toxicité aiguë associée à un traitement antinéoplasique antérieur.
11. Patients présentant une récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure ou patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
12. Patients atteints de toute autre maladie potentiellement mortelle, d'un dysfonctionnement important du système organique ou d'une anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
13. Patients présentant un trouble psychiatrique ou un état mental altéré qui empêcherait la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou la réalisation des études nécessaires.
14. Patients incapables ou présentant une incapacité prévisible, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux exigences du protocole.