1. fázisú OTS167 vizsgálat szilárd daganatos betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbetegek, >= 18 évesek a tájékozott beleegyezés megszerzésének időpontjában.
2. Dokumentált (szövettani vagy citológiailag igazolt) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor rosszindulatú daganatban szenvedő betegek.
3. Olyan rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik vagy nem reagálnak a standard terápiára, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre standard terápia.
4. Olyan rosszindulatú daganatos betegek, akik jelenleg nem alkalmasak sebészeti beavatkozásra sem orvosi ellenjavallatok, sem a daganat nem reszekálhatósága miatt.
5. Mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek a válaszértékelési kritériumok szerint szolid tumorokban (RECIST, v1.1)
6. Azok a betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
7. Férfi és női betegek, akik nem fogamzóképes korban vannak, vagy vállalják, hogy orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
8. Olyan betegek, akik képesek megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvételhez, beleértve a jelen protokollban meghatározott összes értékelést és eljárást.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nők (WOCBP) és termékeny férfiak, akiknek WOCBP-partnere nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást.
2. Olyan betegek, akiknél ismert központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningealis metasztázisok nem kontrollálhatók előzetes műtéttel vagy sugárkezeléssel, vagy olyan betegek, akiknél kezelésre szoruló központi idegrendszeri érintettségre utaló tünetek jelentkeznek.
3. Bármilyen rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek. Ide tartozik a leukémia (bármilyen forma), a limfóma és a myeloma multiplex.

4. Betegek, akiknél a kiinduláskor a következő hematológiai rendellenességek bármelyike ​​áll fenn:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/mm3
   • Thrombocytaszám < 100 000/mm3

5. Betegek, akiknél az alábbi szérumkémiai eltérések bármelyike ​​van a kiinduláskor:

   • Összes bilirubin >= 1,5 × az intézmény felső határértéke
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) >= az intézmény felső normálértékének (ULN) 3-szorosa (>=5-szöröse, ha a máj daganatos érintettsége miatt)
   • Szérum albumin < 2,5 g/dl
   • Kreatinin >= 1,5 × ULN az intézményben (vagy számított kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m2)

6. Jelentős szív- és érrendszeri betegségben vagy állapotban szenvedő betegek, beleértve:

   • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely jelenleg kezelést igényel
   • Antiaritmiás orvosi terápia szükségessége kamrai aritmia esetén
   • Súlyos vezetési zavar
   • Angina pectoris kezelést igényel
   • Korrigált QT (QTc) intervallum > 450 ms (férfiak) vagy > 470 ms (nők)
   • QTc intervallum <= 300 msec
   • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy veleszületett rövid QT-szindróma anamnézisében
   • A bal kamra ejekciós frakciója < 50%
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (a vizsgáló belátása szerint)
   • III. vagy IV. osztályú szív- és érrendszeri betegség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális kritériumai szerint.
   • Szívinfarktus (MI) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül
7. Az OTS167 bármely összetevőjével szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő betegek.
8. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel.
9. Bármilyen más súlyos/aktív/kontrollálatlan fertőzésben, parenterális antibiotikumot igénylő fertőzésben vagy megmagyarázhatatlan lázban szenvedő betegeknél, akiknél a vizsgálati gyógyszer első beadása előtti 1 héten belül 38°C-nál magasabb.
10. Azok a betegek, akiknél a korábbi daganatellenes kezeléssel összefüggő akut toxicitásból nem gyógyultak meg megfelelően.
11. Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg megfelelően bármely korábbi sebészeti beavatkozásból, vagy olyan betegek, akiknél az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozáson estek át.
12. Bármilyen más életveszélyes betegségben, jelentős szervrendszeri diszfunkcióban vagy klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésben szenvedő betegek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy megzavarják a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.
13. Olyan pszichiátriai rendellenességben szenvedő vagy megváltozott mentális állapotú betegek, akik kizárják a tájékozott beleegyezés folyamatának megértését és/vagy a szükséges vizsgálatok elvégzését.
14. Azon betegek, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem képesek vagy előreláthatólag cselekvőképtelenné válnak a protokoll követelményeinek betartására.