Estudo de Fase 1 de OTS167 em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, >= 18 anos de idade no momento da obtenção do consentimento informado.
2. Pacientes com malignidade tumoral sólida documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente) que é localmente avançada ou metastática.
3. Pacientes com malignidade refratária à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
4. Pacientes com malignidade que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor.
5. Pacientes com doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST, v1.1)
6. Pacientes com performance status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Pacientes, tanto homens quanto mulheres, que não tenham potencial para engravidar ou que concordem em usar um método contraceptivo clinicamente eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Pacientes com capacidade de entender e dar consentimento informado por escrito para participação neste estudo, incluindo todas as avaliações e procedimentos especificados por este protocolo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens férteis com parceiro WOCBP que não usam controle de natalidade adequado.
2. Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeníngeas não controladas por cirurgia ou radioterapia prévia, ou pacientes com sintomas sugerindo envolvimento do SNC para os quais é necessário tratamento.
3. Pacientes com qualquer malignidade hematológica. Isso inclui leucemia (qualquer forma), linfoma e mieloma múltiplo.

4. Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas no início do estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500 por mm3
   • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm3

5. Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas no início do estudo:

   • Bilirrubina total >= 1,5 × o LSN para a instituição
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >= 3 × o limite superior normal (LSN) para a instituição (>= 5 × se devido a envolvimento hepático por tumor)
   • Albumina sérica < 2,5 g/dL
   • Creatinina >= 1,5 × LSN para a instituição (ou uma depuração de creatinina calculada < 60 mL/min/1,73 m2)

6. Pacientes com doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

   • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atualmente requer terapia
   • Necessidade de terapia médica antiarrítmica para uma arritmia ventricular
   • Distúrbio de condução grave
   • Angina pectoris requer terapia
   • Intervalo QT (QTc) corrigido > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres)
   • Intervalo QTc <= 300 ms
   • História de síndrome congênita do QT longo ou síndrome congênita do QT curto
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
   • Hipertensão não controlada (a critério do Investigador)
   • Doença cardiovascular classe III ou IV de acordo com os critérios funcionais da New York Heart Association (NYHA).
   • Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
7. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos componentes do OTS167.
8. Pacientes com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
9. Pacientes com qualquer outra infecção grave/ativa/descontrolada, qualquer infecção que exija antibióticos parenterais ou febre inexplicada > 38ºC dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
10. Pacientes com recuperação inadequada de toxicidade aguda associada a qualquer terapia antineoplásica anterior.
11. Pacientes com recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou pacientes submetidos a qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
12. Pacientes com qualquer outra doença com risco de vida, disfunção significativa do sistema orgânico ou anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação da segurança do medicamento em estudo.
13. Pacientes com transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários.
14. Pacientes com incapacidade ou incapacidade previsível, na opinião do Investigador, para cumprir os requisitos do protocolo.