Fase 1-studie av OTS167 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, >= 18 år på tidspunktet for innhenting av informert samtykke.
2. Pasienter med en dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist) solid tumor malignitet som er lokalt avansert eller metastatisk.
3. Pasienter med en malignitet som enten er refraktær overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
4. Pasienter med en malignitet som foreløpig ikke er mottakelig for kirurgisk inngrep på grunn av enten medisinske kontraindikasjoner eller manglende resekterbarhet av svulsten.
5. Pasienter med målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST , v1.1)
6. Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
7. Pasienter, både menn og kvinner, som enten ikke er i fertil alder eller som samtykker i å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Pasienter med evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne studien, inkludert alle evalueringer og prosedyrer som spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder (WOCBP), og fertile menn med en WOCBP-partner som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
2. Pasienter med kjente sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser som ikke er kontrollert av tidligere kirurgi eller strålebehandling, eller pasienter med symptomer som tyder på CNS-involvering som behandling er nødvendig.
3. Pasienter med hematologisk malignitet. Dette inkluderer leukemi (hvilken form som helst), lymfom og multippelt myelom.

4. Pasienter med noen av følgende hematologiske abnormiteter ved baseline:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500 per mm3
   • Blodplateantall < 100 000 per mm3

5. Pasienter med noen av følgende serumkjemiavvik ved baseline:

   • Totalt bilirubin >= 1,5 × ULN for institusjonen
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >= 3 × øvre normalgrense (ULN) for institusjonen (>= 5 × hvis det skyldes leverinvolvering av tumor)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dL
   • Kreatinin >= 1,5 × ULN for institusjonen (eller en beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73) m2)

6. Pasienter med en betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

   • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling
   • Behov for antiarytmisk medisinsk behandling for en ventrikulær arytmi
   • Alvorlig ledningsforstyrrelse
   • Angina pectoris som krever behandling
   • Korrigert QT (QTc) intervall > 450 ms (hanner) eller > 470 ms (kvinner)
   • QTc-intervall <= 300 msek
   • Historie med medfødt lang QT-syndrom eller medfødt kort QT-syndrom
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
   • Ukontrollert hypertensjon (etter etterforskerens skjønn)
   • Klasse III eller IV kardiovaskulær sykdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funksjonelle kriterier.
   • Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon
7. Pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av komponentene i OTS167.
8. Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
9. Pasienter med enhver annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon, enhver infeksjon som krever parenteral antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC innen 1 uke før første studielegemiddeladministrering.
10. Pasienter med utilstrekkelig bedring etter akutt toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling.
11. Pasienter med utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre, eller pasienter som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon.
12. Pasienter med enhver annen livstruende sykdom, betydelig organsystemdysfunksjon eller klinisk signifikant laboratorieavvik, som etter etterforskerens oppfatning enten ville kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.
13. Pasienter med en psykiatrisk lidelse eller endret mental status som vil hindre forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studier.
14. Pasienter med manglende evne eller forutsigbar manglende evne, etter etterforskerens mening, til å overholde protokollkravene.