Фаза 1 исследования OTS167 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет на момент получения информированного согласия.
2. Пациенты с подтвержденной (гистологически или цитологически подтвержденной) солидной злокачественной опухолью, которая является местно-распространенной или метастатической.
3. Пациенты со злокачественными новообразованиями, которые либо рефрактерны к стандартной терапии, либо для которых стандартная терапия недоступна.
4. Пациенты со злокачественным новообразованием, которое в настоящее время не поддается хирургическому вмешательству либо по медицинским противопоказаниям, либо по нерезектабельности опухоли.
5. Пациенты с измеримым или неизмеримым заболеванием в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, v1.1)
6. Пациенты с функциональным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Пациенты, как мужчины, так и женщины, не способные к деторождению или согласившиеся использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты, способные понять и дать письменное информированное согласие на участие в этом испытании, включая все оценки и процедуры, указанные в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины детородного возраста (WOCBP) и фертильные мужчины с партнером WOCBP, не использующим адекватные противозачаточные средства.
2. Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальными метастазами, не контролируемыми предшествующей операцией или лучевой терапией, или пациенты с симптомами, предполагающими поражение ЦНС, для которых требуется лечение.
3. Пациенты с любыми онкогематологическими заболеваниями. Сюда входят лейкемия (любая форма), лимфома и множественная миелома.

4. Пациенты с любой из следующих гематологических аномалий на исходном уровне:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500 на мм3
   • Количество тромбоцитов < 100 000 на мм3

5. Пациенты с любой из следующих аномалий биохимии сыворотки на исходном уровне:

   • Общий билирубин >= 1,5 × ВГН для учреждения
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >= 3 × верхний предел нормы (ВГН) для учреждения (>= 5 ×, если из-за поражения печени опухолью)
   • Сывороточный альбумин < 2,5 г/дл
   • Креатинин >= 1,5 × ВГН для учреждения (или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2)

6. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием, в том числе:

   • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), в настоящее время требующая терапии
   • Необходимость антиаритмической медикаментозной терапии при желудочковой аритмии
   • Тяжелые нарушения проводимости
   • Стенокардия, требующая терапии
   • Скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
   • Интервал QTc <= 300 мс
   • История врожденного синдрома удлиненного интервала QT или врожденного синдрома короткого интервала QT
   • Фракция выброса левого желудочка < 50%
   • Неконтролируемая гипертензия (по усмотрению исследователя)
   • Сердечно-сосудистые заболевания класса III или IV в соответствии с функциональными критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата
7. Пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к любому из компонентов OTS167.
8. Пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекцией вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
9. Пациенты с любой другой серьезной/активной/неконтролируемой инфекцией, любой инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков, или необъяснимой лихорадкой > 38ºC в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата.
10. Пациенты с неадекватным восстановлением после острой токсичности, связанной с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией.
11. Пациенты с неадекватным восстановлением после любого предшествующего хирургического вмешательства или пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
12. Пациенты с любым другим опасным для жизни заболеванием, выраженной дисфункцией системы органов или клинически значимой лабораторной аномалией, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого препарата.
13. Пациенты с психическим расстройством или измененным психическим статусом, которые препятствуют пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых исследований.
14. Пациенты с неспособностью или предвидимой неспособностью, по мнению Исследователя, соблюдать требования протокола.