Studie 1. fáze OTS167 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ve věku >= 18 let v době získání informovaného souhlasu.
2. Pacienti s dokumentovaným (histologicky nebo cytologicky prokázaným) solidním nádorovým onemocněním, které je lokálně pokročilé nebo metastazující.
3. Pacienti s maligním onemocněním, které je buď refrakterní na standardní léčbu, nebo pro které není standardní léčba dostupná.
4. Pacienti s maligním onemocněním, které není v současné době vhodné k chirurgickému zákroku z důvodu zdravotních kontraindikací nebo neresekability nádoru.
5. Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST, v1.1)
6. Pacienti s výkonnostním stavem (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
7. Pacienti, muži i ženy, kteří buď nejsou ve fertilním věku, nebo kteří souhlasí s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
8. Pacienti se schopností porozumět a dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii, včetně všech hodnocení a postupů, jak je specifikováno v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a fertilní muži s partnerkou WOCBP, která nepoužívá adekvátní antikoncepci.
2. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálními metastázami, které nebyly kontrolovány předchozí operací nebo radioterapií, nebo pacienti se symptomy naznačujícími postižení CNS, pro které je léčba nutná.
3. Pacienti s jakýmkoli hematologickým maligním onemocněním. Patří sem leukémie (jakákoli forma), lymfom a mnohočetný myelom.

4. Pacienti s některou z následujících hematologických abnormalit na začátku studie:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500 na mm3
   • Počet krevních destiček < 100 000 na mm3

5. Pacienti s některou z následujících výchozích chemických abnormalit séra:

   • Celkový bilirubin >= 1,5 × ULN pro instituci
   • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >= 3× horní limit normálu (ULN) pro instituci (>= 5× v důsledku postižení jater nádorem)
   • Sérový albumin < 2,5 g/dl
   • Kreatinin >= 1,5 × ULN pro instituci (nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2)

6. Pacienti s významným kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem, včetně:

   • Městnavé srdeční selhání (CHF) v současnosti vyžadující léčbu
   • Potřeba antiarytmické léčby komorové arytmie
   • Závažná porucha vedení
   • Angina pectoris vyžadující léčbu
   • Opravený interval QT (QTc) > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy)
   • QTc interval <= 300 msec
   • Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo vrozeného syndromu krátkého QT
   • Ejekční frakce levé komory < 50 %
   • Nekontrolovaná hypertenze (dle uvážení vyšetřovatele)
   • Kardiovaskulární onemocnění třídy III nebo IV podle funkčních kritérií New York Heart Association (NYHA).
   • Infarkt myokardu (MI) během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku
7. Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na kteroukoli složku OTS167.
8. Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
9. Pacienti s jakoukoli jinou závažnou/aktivní/nekontrolovanou infekcí, jakoukoli infekcí vyžadující parenterální antibiotika nebo nevysvětlitelnou horečkou > 38ºC během 1 týdne před prvním podáním hodnoceného léku.
10. Pacienti s nedostatečným zotavením z akutní toxicity spojené s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií.
11. Pacienti s neadekvátním zotavením z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
12. Pacienti s jakýmkoli jiným život ohrožujícím onemocněním, významnou dysfunkcí orgánového systému nebo klinicky významnou laboratorní abnormalitou, která by podle názoru zkoušejícího buď ohrozila bezpečnost pacienta, nebo narušila hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
13. Pacienti s psychiatrickou poruchou nebo změněným duševním stavem, který by znemožňoval pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studií.
14. Pacienti s neschopností nebo s předvídatelnou neschopností, podle názoru zkoušejícího, splnit požadavky protokolu.