Estudio de fase 1 de OTS167 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, >= 18 años de edad al momento de obtener el consentimiento informado.
2. Pacientes con un tumor maligno sólido documentado (probado histológica o citológicamente) que está localmente avanzado o metastásico.
3. Pacientes con una neoplasia maligna refractaria a la terapia estándar o para la que no se dispone de una terapia estándar.
4. Pacientes con una neoplasia maligna que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o a la imposibilidad de resección del tumor.
5. Pacientes con enfermedad medible o no medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST, v1.1)
6. Pacientes con un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Pacientes, tanto hombres como mujeres, que no estén en edad fértil o que acepten usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Pacientes con la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo, incluidas todas las evaluaciones y procedimientos especificados en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil (WOCBP) y hombres fértiles con una pareja WOCBP que no usa un método anticonceptivo adecuado.
2. Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngeas no controladas con cirugía o radioterapia previas, o pacientes con síntomas que sugieran compromiso del SNC para los que se requiera tratamiento.
3. Pacientes con cualquier neoplasia hematológica. Esto incluye leucemia (cualquier forma), linfoma y mieloma múltiple.

4. Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas al inicio del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500 por mm3
   • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3

5. Pacientes con cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas al inicio del estudio:

   • Bilirrubina total >= 1,5 × LSN para la institución
   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >= 3 × el límite superior normal (ULN) para la institución (>= 5 × si se debe a compromiso hepático por tumor)
   • Albúmina sérica < 2,5 g/dL
   • Creatinina >= 1,5 × LSN para la institución (o un aclaramiento de creatinina calculado < 60 ml/min/1,73 m2)

6. Pacientes con una enfermedad o condición cardiovascular significativa, incluyendo:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que actualmente requiere tratamiento
   • Necesidad de terapia médica antiarrítmica para una arritmia ventricular
   • Alteración severa de la conducción
   • Angina de pecho que requiere terapia
   • Intervalo QT corregido (QTc) > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres)
   • Intervalo QTc <= 300 ms
   • Antecedentes de síndrome de QT largo congénito o síndrome de QT corto congénito
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
   • Hipertensión no controlada (según el criterio del investigador)
   • Enfermedad cardiovascular de clase III o IV según los criterios funcionales de la New York Heart Association (NYHA).
   • Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
7. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de OTS167.
8. Pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
9. Pacientes con cualquier otra infección grave/activa/no controlada, cualquier infección que requiera antibióticos por vía parenteral o fiebre inexplicable > 38 ºC en la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
10. Pacientes con recuperación inadecuada de la toxicidad aguda asociada con cualquier terapia antineoplásica previa.
11. Pacientes con recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo, o pacientes que se hayan sometido a cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
12. Pacientes con cualquier otra enfermedad potencialmente mortal, disfunción significativa de órganos o sistemas o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
13. Pacientes con un trastorno psiquiátrico o alteración del estado mental que impida la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los estudios necesarios.
14. Pacientes con incapacidad o con incapacidad previsible, a juicio del Investigador, para cumplir con los requisitos del protocolo.