Studio di fase 1 di OTS167 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, >= 18 anni di età al momento dell'ottenimento del consenso informato.
2. Pazienti con un tumore maligno documentato (provato istologicamente o citologicamente) che è localmente avanzato o metastatico.
3. Pazienti con un tumore maligno refrattario alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
4. Pazienti con un tumore maligno che attualmente non è suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore.
5. Pazienti con malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST , v1.1)
6. Pazienti con un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
7. Pazienti, sia maschi che femmine, che non sono in età fertile o che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Pazienti con la capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio, comprese tutte le valutazioni e le procedure specificate da questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile (WOCBP) e uomini fertili con un partner WOCBP che non utilizza un controllo delle nascite adeguato.
2. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee non controllate da precedente intervento chirurgico o radioterapia, o pazienti con sintomi che suggeriscono un coinvolgimento del SNC per i quali è necessario un trattamento.
3. Pazienti con qualsiasi neoplasia ematologica. Ciò include la leucemia (qualsiasi forma), il linfoma e il mieloma multiplo.

4. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche al basale:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500 per mm3
   • Conta piastrinica < 100.000 per mm3

5. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della chimica del siero al basale:

   • Bilirubina totale >= 1,5 × l'ULN per l'istituto
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >= 3 × il limite superiore normale (ULN) per l'istituto (>= 5 × se dovuto a coinvolgimento epatico da parte del tumore)
   • Albumina sierica < 2,5 g/dL
   • Creatinina >= 1,5 × ULN per l'istituto (o una clearance della creatinina calcolata < 60 mL/min/1,73 mq)

6. Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

   • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che attualmente richiede terapia
   • Necessità di terapia medica antiaritmica per un'aritmia ventricolare
   • Grave disturbo della conduzione
   • Angina pectoris che richiede terapia
   • Intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec (maschi) o > 470 msec (femmine)
   • Intervallo QTc <= 300 msec
   • Storia di sindrome congenita del QT lungo o sindrome congenita del QT corto
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
   • Ipertensione incontrollata (a discrezione dello sperimentatore)
   • Malattia cardiovascolare di classe III o IV secondo i criteri funzionali della New York Heart Association (NYHA).
   • Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
7. Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei componenti di OTS167.
8. Pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
9. - Pazienti con qualsiasi altra infezione grave/attiva/non controllata, qualsiasi infezione che richieda antibiotici parenterali o febbre inspiegabile > 38ºC entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
10. Pazienti con recupero inadeguato dalla tossicità acuta associata a qualsiasi precedente terapia antineoplastica.
11. - Pazienti con recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o pazienti sottoposti a qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. - Pazienti con qualsiasi altra malattia potenzialmente letale, disfunzione significativa del sistema di organi o anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio.
13. Pazienti con un disturbo psichiatrico o uno stato mentale alterato che precluderebbe la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento degli studi necessari.
14. Pazienti con l'incapacità o con prevedibile incapacità, a parere dello Sperimentatore, di conformarsi ai requisiti del protocollo.