Fas 1-studie av OTS167 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, >= 18 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke.
2. Patienter med en dokumenterad (histologiskt eller cytologiskt bevisad) solid tumörmalignitet som är lokalt avancerad eller metastaserad.
3. Patienter med en malignitet som antingen är refraktär mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig.
4. Patienter med en malignitet som för närvarande inte är mottaglig för kirurgiskt ingrepp på grund av antingen medicinska kontraindikationer eller icke-resecerbarhet av tumören.
5. Patienter med mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST , v1.1)
6. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1.
7. Patienter, både män och kvinnor, som antingen inte är i fertil ålder eller som samtycker till att använda en medicinskt effektiv preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Patienter med förmågan att förstå och ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna studie, inklusive alla utvärderingar och procedurer som specificeras i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och fertila män med en WOCBP-partner som inte använder adekvat preventivmedel.
2. Patienter med kända centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala metastaser som inte kontrolleras av tidigare kirurgi eller strålbehandling, eller patienter med symtom som tyder på CNS-engagemang för vilka behandling krävs.
3. Patienter med någon hematologisk malignitet. Detta inkluderar leukemi (vilken form som helst), lymfom och multipelt myelom.

4. Patienter med någon av följande hematologiska avvikelser vid baslinjen:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500 per mm3
   • Trombocytantal < 100 000 per mm3

5. Patienter med någon av följande serumkemiska abnormiteter vid baslinjen:

   • Totalt bilirubin >= 1,5 × ULN för institutionen
   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >= 3 × den övre normalgränsen (ULN) för institutionen (>= 5 × om det beror på leverinblandning av tumör)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dL
   • Kreatinin >= 1,5 × ULN för institutionen (eller ett beräknat kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2)

6. Patienter med en betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd, inklusive:

   • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som för närvarande kräver behandling
   • Behov av antiarytmisk medicinsk terapi för en ventrikulär arytmi
   • Allvarlig ledningsstörning
   • Angina pectoris som kräver terapi
   • Korrigerat QT (QTc) intervall > 450 ms (hanar) eller > 470 ms (honor)
   • QTc-intervall <= 300 msek
   • Historik med medfödd långa QT-syndrom eller medfödda korta QT-syndrom
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %
   • Okontrollerad hypertoni (enligt utredarens bedömning)
   • Klass III eller IV kardiovaskulär sjukdom enligt New York Heart Associations (NYHA) funktionella kriterier.
   • Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader före första studieläkemedlets administrering
7. Patienter med känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av komponenterna i OTS167.
8. Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
9. Patienter med någon annan allvarlig/aktiv/okontrollerad infektion, någon infektion som kräver parenterala antibiotika eller oförklarlig feber > 38ºC inom 1 vecka före första studieläkemedlets administrering.
10. Patienter med otillräcklig återhämtning från akut toxicitet i samband med någon tidigare antineoplastisk behandling.
11. Patienter med otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp, eller patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering.
12. Patienter med någon annan livshotande sjukdom, signifikant dysfunktion i organsystemet eller kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens åsikt, antingen skulle äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet.
13. Patienter med en psykiatrisk störning eller förändrad mental status som skulle hindra förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier.
14. Patienter med oförmåga eller förutsebar oförmåga, enligt utredarens uppfattning, att följa protokollets krav.