Fase 1-studie van OTS167 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, >= 18 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met een gedocumenteerde (histologisch of cytologisch bewezen) maligniteit van een solide tumor die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is.
3. Patiënten met een maligniteit die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
4. Patiënten met een maligniteit die momenteel niet vatbaar is voor chirurgische interventie vanwege medische contra-indicaties of niet-resectabiliteit van de tumor.
5. Patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST , v1.1)
6. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 of 1.
7. Patiënten, zowel mannen als vrouwen, die niet zwanger kunnen worden of die ermee instemmen een medisch effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Patiënten met het vermogen om te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek, inclusief alle evaluaties en procedures zoals gespecificeerd in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en vruchtbare mannen met een WOCBP-partner die geen adequate anticonceptie gebruikt.
2. Patiënten met bekende uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen die niet onder controle zijn door eerdere chirurgie of radiotherapie, of patiënten met symptomen die duiden op betrokkenheid van het CZS waarvoor behandeling vereist is.
3. Patiënten met een hematologische maligniteit. Dit omvat leukemie (elke vorm), lymfoom en multipel myeloom.

4. Patiënten met een van de volgende hematologische afwijkingen bij baseline:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500 per mm3
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm3

5. Patiënten met een van de volgende afwijkingen in de serumchemie bij baseline:

   • Totaal bilirubine >= 1,5 × de ULN voor de instelling
   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >= 3 × de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling (>= 5 × als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor)
   • Serumalbumine < 2,5 g/dL
   • Creatinine >= 1,5 × ULN voor de instelling (of een berekende creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m²)

6. Patiënten met een significante cardiovasculaire ziekte of aandoening, waaronder:

   • Congestief hartfalen (CHF) waarvoor momenteel therapie nodig is
   • Behoefte aan anti-aritmische medische therapie voor een ventriculaire aritmie
   • Ernstige geleidingsstoornis
   • Angina pectoris waarvoor therapie nodig is
   • Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen)
   • QTc-interval <= 300 msec
   • Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of aangeboren kort QT-syndroom
   • Linkerventrikelejectiefractie < 50%
   • Ongecontroleerde hypertensie (volgens het oordeel van de onderzoeker)
   • Klasse III of IV hart- en vaatziekten volgens de functionele criteria van de New York Heart Association (NYHA).
   • Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de componenten van OTS167.
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).
9. Patiënten met een andere ernstige/actieve/ongecontroleerde infectie, elke infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, of onverklaarbare koorts > 38ºC binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Patiënten met onvoldoende herstel van acute toxiciteit geassocieerd met eerdere antineoplastische therapie.
11. Patiënten die onvoldoende hersteld zijn van een eerdere chirurgische ingreep, of patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Patiënten met een andere levensbedreigende ziekte, significante disfunctie van orgaansystemen of klinisch significante laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, ofwel de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen ofwel de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren.
13. Patiënten met een psychiatrische stoornis of een gewijzigde mentale toestand die het begrijpen van het proces van geïnformeerde toestemming en/of het voltooien van de noodzakelijke onderzoeken onmogelijk zou maken.
14. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat zijn of voorzienbaar niet in staat zijn om te voldoen aan de protocolvereisten.