Fase 1 undersøgelse af OTS167 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, >= 18 år på tidspunktet for indhentning af informeret samtykke.
2. Patienter med en dokumenteret (histologisk eller cytologisk bevist) solid tumor malignitet, der er lokalt fremskreden eller metastatisk.
3. Patienter med en malignitet, der enten er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling.
4. Patienter med en malignitet, der i øjeblikket ikke er modtagelig for kirurgisk indgreb på grund af enten medicinske kontraindikationer eller manglende resecerbarhed af tumoren.
5. Patienter med målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST , v1.1)
6. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1.
7. Patienter, både mænd og kvinder, som enten ikke er i den fødedygtige alder, eller som accepterer at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Patienter med evnen til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg, herunder alle evalueringer og procedurer som specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og fertile mænd med en WOCBP-partner, der ikke bruger tilstrækkelig prævention.
2. Patienter med kendte centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeale metastaser, der ikke er kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling, eller patienter med symptomer, der tyder på CNS-involvering, for hvilke behandling er påkrævet.
3. Patienter med enhver hæmatologisk malignitet. Dette omfatter leukæmi (enhver form), lymfom og myelomatose.

4. Patienter med nogen af ​​følgende hæmatologiske abnormiteter ved baseline:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500 pr. mm3
   • Blodpladetal < 100.000 pr. mm3

5. Patienter med nogen af ​​følgende serumkemiabnormiteter ved baseline:

   • Total bilirubin >= 1,5 × ULN for institutionen
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >= 3 × den øvre normalgrænse (ULN) for institutionen (>= 5 × hvis det skyldes leverinvolvering af tumor)
   • Serumalbumin < 2,5 g/dL
   • Kreatinin >= 1,5 × ULN for institutionen (eller en beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73) m2)

6. Patienter med en betydelig kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder:

   • Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), der i øjeblikket kræver behandling
   • Behov for antiarytmisk medicinsk behandling for en ventrikulær arytmi
   • Alvorlig ledningsforstyrrelse
   • Angina pectoris kræver behandling
   • Korrigeret QT (QTc) interval > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (hun)
   • QTc-interval <= 300 msek
   • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller medfødt kort QT-syndrom
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
   • Ukontrolleret hypertension (efter efterforskerens skøn)
   • Klasse III eller IV kardiovaskulær sygdom i henhold til New York Heart Associations (NYHA) funktionelle kriterier.
   • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før første undersøgelseslægemiddeladministration
7. Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i OTS167.
8. Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
9. Patienter med enhver anden alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion, enhver infektion, der kræver parenterale antibiotika, eller uforklarlig feber > 38ºC inden for 1 uge før indgivelse af første studielægemiddel.
10. Patienter med utilstrækkelig bedring efter akut toksicitet forbundet med tidligere antineoplastisk behandling.
11. Patienter med utilstrækkelig restitution fra nogen tidligere kirurgisk procedure, eller patienter, der har gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 4 uger før den første indgivelse af studielægemiddel.
12. Patienter med enhver anden livstruende sygdom, væsentlig organsystemdysfunktion eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet, som efter investigatorens opfattelse enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed.
13. Patienter med en psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse af processen med informeret samtykke og/eller færdiggørelse af de nødvendige undersøgelser.
14. Patienter med manglende evne eller med forudsigelig invaliditet, efter Investigators mening, til at overholde protokolkravene.