Badanie I fazy OTS167 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku >= 18 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.
2. Pacjenci z udokumentowanym (potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie) nowotworem litym, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.
3. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.
4. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który obecnie nie kwalifikuje się do interwencji chirurgicznej z powodu przeciwwskazań medycznych lub braku możliwości resekcji guza.
5. Pacjenci z mierzalną lub niemierzalną chorobą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, w. 1.1)
6. Pacjenci ze stanem sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1.
7. Pacjenci, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy albo nie są w wieku rozrodczym, albo zgadzają się na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu, w tym wszystkie oceny i procedury określone w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i płodni mężczyźni z partnerem WOCBP nie stosującym odpowiedniej antykoncepcji.
2. Pacjenci z rozpoznanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych, których nie udało się opanować wcześniejszą operacją lub radioterapią, lub pacjenci z objawami sugerującymi zajęcie OUN, w przypadku których wymagane jest leczenie.
3. Pacjenci z jakimkolwiek nowotworem hematologicznym. Obejmuje to białaczkę (dowolną postać), chłoniaka i szpiczaka mnogiego.

4. Pacjenci z jedną z następujących nieprawidłowości hematologicznych na początku badania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500 na mm3
   • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm3

5. Pacjenci, u których wyjściowo wystąpiły którekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych w surowicy:

   • Bilirubina całkowita >= 1,5 × GGN dla danej instytucji
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >= 3 × górna granica normy (GGN) dla danej instytucji (>= 5 ×, jeśli z powodu zajęcia wątroby przez nowotwór)
   • Albumina w surowicy < 2,5 g/dl
   • Kreatynina >= 1,5 × GGN dla danej placówki (lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m2)

6. Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego, w tym:

   • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) obecnie wymagająca leczenia
   • Konieczność leczenia antyarytmicznego w przypadku arytmii komorowej
   • Poważne zaburzenia przewodzenia
   • Angina pectoris wymagająca leczenia
   • Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
   • Odstęp QTc <= 300 ms
   • Historia wrodzonego zespołu długiego QT lub wrodzonego zespołu krótkiego QT
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (według uznania Badacza)
   • Choroba sercowo-naczyniowa klasy III lub IV według kryteriów funkcjonalnych New York Heart Association (NYHA).
   • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku
7. Pacjenci ze znaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników OTS167.
8. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie lub czynną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Pacjenci z jakąkolwiek inną poważną/czynną/niekontrolowaną infekcją, jakąkolwiek infekcją wymagającą pozajelitowego podawania antybiotyków lub niewyjaśnioną gorączką > 38ºC w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku.
10. Pacjenci z niedostatecznym powrotem do zdrowia po ostrej toksyczności związanej z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
11. Pacjenci z niedostatecznym powrotem do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
12. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą zagrażającą życiu, istotną dysfunkcją układu narządów lub istotną klinicznie nieprawidłowością wyników badań laboratoryjnych, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub przeszkadzała w ocenie bezpieczeństwa badanego leku.
13. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub zmienionym stanem psychicznym, który uniemożliwiałby zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych badań.
14. Pacjenci z niezdolnością lub przewidywalną niezdolnością, w opinii badacza, do przestrzegania wymagań protokołu.