Buparlisib + 多西紫杉醇在晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的 II 期研究
2018年8月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
多西紫杉醇联合或不联合 Buparlisib 作为晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者二线治疗的 Ib/II 期研究
这是一个多中心、开放标签的 Ib 期剂量递增部分，随后是随机双盲安慰剂对照的 II 期部分。
Ib 期部分将确定 buparlisib 联合多西紫杉醇的最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 II 期剂量 (RP2D)。 随后，将在晚期或转移性鳞状 NSCLC 患者的 II 期随机试验中研究 MTD/RP2D。
研究概览
详细说明
基于对 2014 年 12 月 1 日进行的安全性和初步疗效数据的全面审查显示边际抗肿瘤活性和新出现的治疗方案，决定停止在晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌和转移性鳞状非小细胞肺癌患者中进一步开发这种组合没有进行第二阶段的研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Korea
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Seoul、Korea、大韩民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul、Korea、大韩民国、06351
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、德国、60590
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、德国、69120
- Novartis Investigative Site
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Mainz、德国、55131
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza、MB、意大利、20900
- Novartis Investigative Site
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Charleroi、比利时、6000
- Novartis Investigative Site
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Mons、比利时、7000
- Novartis Investigative Site
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Creteil、法国、94000
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex、法国、44805
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、瑞典、171 76
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group SC-1
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01608
- Reliant Medical Group Reliant Medical Group
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在知情同意时是年满 18 岁的成年人
- 患者经组织学和/或细胞学确诊为鳞状非小细胞肺癌。 混合鳞状和非鳞状或腺鳞状 NSCLC 的诊断将被接受用于入组。
- 患者已接受过一种先前批准的铂类化疗方案（不包括含多西紫杉醇的方案），用于晚期或转移性（IIIb 期或 IV 期）鳞状 NSCLC，随后出现疾病进展。 在细胞毒性化疗后作为维持治疗提供的药物将被视为该方案的一部分。
注意：接受紫杉醇治疗的患者有资格参加本试验。 •患者有足够的肿瘤组织（存档的或新的肿瘤活检）用于PI3K相关生物标志物的分析。
该研究的第二阶段部分的注册取决于中央实验室确认收到足够数量的组织，包括足够的 DNA 用于分析。
•根据RECIST 1.1 版标准，患者患有可测量或不可测量的疾病。
仅限 II 期：根据 RECIST 标准，患者必须至少有一个可测量的病变。
- 患者的 ECOG 体能状态≤ 1
- 患者有足够的骨髓和器官功能
排除标准：
- 患者之前接受过 PI3K 或 AKT 抑制剂的治疗
- 患者有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移 无症状的 CNS 转移患者可以参加该试验。 患者必须在研究治疗开始前 ≥ 28 天（包括放疗和/或手术，或立体定向放射外科 ≥ 14 天）完成先前的 CNS 转移局部治疗（如果有）。
- 患者在 PHQ-9 问卷中的得分≥ 12。
- 患者选择“1、2 或 3”来回答 PHQ-9 问卷中关于自杀念头或想法的可能性的第 9 个问题（独立于 PHQ-9 的总分）。
- 患者的 GAD-7 情绪量表评分≥ 15。
- 患者有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀未遂或意念或杀人意念的历史或患有活动性严重人格障碍的患者。
- 患者有 ≥ CTCAE 3 级焦虑
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ib 期：Buparlisib + 多西紫杉醇
Buparlisib (BKM120) 每天口服一次：80 mg 和 100 mg 剂量水平将在试验的剂量递增部分与多西他赛联合每三周静脉内 (i.v.) 输注进行测试：75 mg/m2 按照标签。
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其他名称：
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实验性的：II 期：Buparlisib + 多西紫杉醇
Buparlisib 每天口服一次：MTD/RP2D mg 与多西紫杉醇联合测试，每三周静脉注射一次。
输注：按照标签 75 mg/m2。
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其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：II 期：安慰剂 + 多西紫杉醇
Buparlisib 与安慰剂相匹配，每天口服一次，每三周一次与多西紫杉醇联合进行测试。
输注：按照标签 75 mg/m2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ib 阶段：第 1 周期中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：第 21 天
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通过评估第 1 周期 DLT 的发生率，确定 buparlisib 联合多西他赛的最大耐受剂量/推荐的 ll 期剂量 (MTD/RP2D)；周期 1 = 21 天
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第 21 天
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第二阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：在患者入组后 9 个月观察到 70 个 PFS 事件后
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的 PFS。
评估多西紫杉醇和 buparlisib 或安慰剂对晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者 PFS 的治疗效果。
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在患者入组后 9 个月观察到 70 个 PFS 事件后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有至少一种不良事件的患者人数。
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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实验室检查异常的患者人数。
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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总生存期（OS）
大体时间：治疗开始（Ib 期）/随机化（II 期），每 6 周一次，直至首次记录进展之日，最多 3 年
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总生存 (OS) 时间是从研究药物开始到因任何原因死亡的日期。
如果不知道患者已经死亡，则将在最后一次联系之日对生存进行审查。
治疗后每 6 周收集一次数据，直到大约 75% 的患者达到生存终点（I 期 + II 期）
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治疗开始（Ib 期）/随机化（II 期），每 6 周一次，直至首次记录进展之日，最多 3 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化开始每 6 周一次，直到首次记录到进展长达 3 年
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总体反应是根据当地研究者对 RECIST 1.1 标准的评估，获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数。
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从随机化开始每 6 周一次，直到首次记录到进展长达 3 年
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响应时间 (ToR)
大体时间：从随机化开始每 6 周一次，直到首次记录到进展长达 3 年
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总体反应时间定义为从 Ib 期首次药物摄入日期和 II 期随机化日期到首次记录反应日期的时间。
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从随机化开始每 6 周一次，直到首次记录到进展长达 3 年
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反应持续时间 (DR)
大体时间：从随机化开始每 6 周一次，直到首次记录到进展长达 3 年
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总体反应的持续时间定义为首次记录的反应日期与随后的事件日期之间经过的时间，事件定义为首次记录的进展或因潜在癌症导致的死亡。
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从随机化开始每 6 周一次，直到首次记录到进展长达 3 年
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心电图 (ECG) 和心脏成像的变化
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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生命体征的变化
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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ECOG 体能状态的转变
大体时间：每个周期第 1 天和研究治疗结束时（3 年）的基线、最差基线后结果
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周期 = 21 天；治疗结束定义为治疗停止后 15 天；没有治疗持续时间，因为患者继续接受药物直到出现毒性或他们撤回同意
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每个周期第 1 天和研究治疗结束时（3 年）的基线、最差基线后结果
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情绪量表的变化
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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确定 EORTC QLQ-C30 的全球健康状况/生活质量 (QOL) 量表评分恶化 10% 的时间
大体时间：基线，每 6 周一次，直至疾病进展长达 3 年
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事件日期定义为相对于相应量表评分的基线恶化至少 10% 或由于任何原因导致的死亡
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基线，每 6 周一次，直至疾病进展长达 3 年
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EORTC QLQ-C30 全球健康状况/生活质量 (QOL) 量表评分的变化
大体时间：基线，每 6 周一次，直至疾病进展长达 3 年
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领域分数的变化
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基线，每 6 周一次，直至疾病进展长达 3 年
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多西紫杉醇和 buparlisib 血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 8 天和第 15 天，第 2 周期-第 n 周期第 1 天
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第 1 周期第 8 天和第 15 天，第 2 周期-第 n 周期第 1 天
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PFS Ib 期
大体时间：患者入组后 3 个月，每 6 周一次，直至疾病进展长达 3 年
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根据 RECIST 1.1 的 PFS
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患者入组后 3 个月，每 6 周一次，直至疾病进展长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年5月16日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月26日
首次发布 (估计)
2013年7月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月12日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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