Fase II-studie av Buparlisib + Docetaxel hos avanserte eller metastatiske plateepitel- ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-pasienter
12. august 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib/II-studie av Docetaxel med eller uten Buparlisib som andrelinjebehandling for pasienter med avansert eller metastatisk plateepitel, ikke-småcellet lungekreft
Dette er en multisenter, åpen fase Ib doseeskaleringsdel etterfulgt av en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert fase II-del.
Fase Ib-delen vil bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase II-dose (RP2D) av buparlisib i kombinasjon med docetaksel. Deretter vil MTD/RP2D bli undersøkt i en fase II randomisert studie hos pasienter med avansert eller metastatisk plateepitel-NSCLC.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Basert på en samlet gjennomgang av sikkerhets- og foreløpige effektdata gjort 01. desember 2014 som viser marginal antitumoraktivitet og nye behandlingsalternativer, ble det tatt en beslutning om å stoppe videre utvikling av denne kombinasjonen hos pasienter med avansert eller metastatisk plateepitel-NSCLC og Fase II av studien ble ikke utført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Mons, Belgia, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group SC-1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01608
- Reliant Medical Group Reliant Medical Group
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er en voksen ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
- Pasienten har histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitel-NSCLC. Diagnose av blandet plateepitel og ikke-plateepitel eller adenosquamous NSCLC vil være akseptabelt for innmelding.
- Pasienten har mottatt ett tidligere godkjent regime med platinabasert kjemoterapi (unntatt et regime som inneholder docetaksel) for avansert eller metastatisk (stadium IIIb eller stadium IV) plateepitel-NSCLC, etterfulgt av sykdomsprogresjon. Et medikament gitt som vedlikeholdsbehandling etter cytotoksisk kjemoterapi vil anses å være en del av det regimet.
Merk: Pasienter som fikk paklitakselbehandling er kvalifisert for denne studien. •Pasienten har tilstrekkelig tumorvev (enten arkiv- eller ny tumorbiopsi) for analyse av PI3K-relaterte biomarkører.
Påmelding til fase II-delen av studien er betinget av at sentrallaboratoriet bekrefter mottak av en tilstrekkelig mengde vev inkludert tilstrekkelig DNA for analyse.
•Pasienten har målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier.
Bare fase II: Pasienten må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriteriene.
- Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
- Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere fått behandling med en PI3K- eller AKT-hemmer
- Pasienten har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført tidligere lokal behandling, hvis noen, for CNS-metastaser ≥ 28 dager før start av studiebehandling (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi, eller ≥ 14 dager for stereotaktisk strålekirurgi).
- Pasienten har en skåre ≥ 12 på spørreskjemaet PHQ-9.
- Pasienten velger et svar på "1, 2 eller 3" på spørsmål nummer 9 på PHQ-9-spørreskjemaet angående potensial for selvmordstanker eller ideer (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ-9).
- Pasienten har en GAD-7 stemningsskala ≥ 15.
- Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser.
- Pasienten har ≥ CTCAE grad 3 angst
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Fase Ib: Buparlisib + docetaksel
Buparlisib (BKM120) oral en gang daglig: 80 mg og 100 mg dosenivåer som skal testes i doseøkningsdelen av studien i kombinasjon med docetaksel hver tredje uke intravenøs (i.v.) infusjon: 75 mg/m2 i henhold til etiketten.
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase II: Buparlisib + docetaksel
Buparlisib oral en gang daglig: MTD/RP2D mg skal testes i kombinasjon med docetaxel hver tredje uke i.v.
infusjon: 75 mg/m2 i henhold til etiketten.
|
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Fase II: Placebo + docetaxel
Buparlisib matchende placebo oral en gang daglig for testing i kombinasjon med docetaxel hver tredje uke i.v.
infusjon: 75 mg/m2 i henhold til etiketten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ib: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1
Tidsramme: Dag 21
|
For å bestemme maksimal tolerert dose/anbefalt fase II-dose (MTD/RP2D) av buparlisib i kombinasjon med docetaksel ved å vurdere forekomsten av DLT i syklus 1; Syklus 1 = 21 dager
|
Dag 21
|
|
Fase II: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Etter at 70 PFS-hendelser er observert 9 måneder etter pasientregistrering
|
PFS i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
For å estimere behandlingseffekten av docetaxel og buparlisib eller placebo på PFS hos pasienter med avansert eller metastatisk plateepitel-NSCLC.
|
Etter at 70 PFS-hendelser er observert 9 måneder etter pasientregistrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med minst én bivirkning.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
Antall pasienter med laboratorieavvik.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Behandlingsstart (fase Ib)/randomisering (fase II), hver 6. uke til datoen for første dokumentprogresjon i opptil 3 år
|
Total overlevelsestid (OS) måles fra starten av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kontakt.
Data vil samles inn etter behandling hver 6. uke inntil ca. 75 % av pasientene har nådd endepunktet for overlevelse (fase I + fase II)
|
Behandlingsstart (fase Ib)/randomisering (fase II), hver 6. uke til datoen for første dokumentprogresjon i opptil 3 år
|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
|
Samlet respons er antall deltakere som hadde en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) basert på lokale etterforskers vurdering av RECIST 1.1-kriterier.
|
Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
|
|
Tid til svar (ToR)
Tidsramme: Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
|
Tid til total respons er definert som tiden fra datoen for første legemiddelinntak i fase Ib og fra datoen for randomisering i fase II til datoen for første dokumenterte respons.
|
Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
|
|
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
|
Varighet av total respons er definert som tiden som har gått mellom datoen for første dokumenterte respons og påfølgende dato for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
|
Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
|
|
Endring i elektrokardiogram (EKG) og hjerteavbildning
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
Endringer i vitale tegn
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
Skift i ECOG-ytelsesstatus
Tidsramme: Baseline, dårligste resultat etter baseline på dag 1 i hver syklus og ved slutten av studiebehandlingen (3 år)
|
syklus = 21 dager; behandlingsslutt er definert som 15 dager etter seponering av behandlingen; Det er ingen behandlingsvarighet ettersom pasienter fortsetter å motta stoffet til toksisitet eller de trekker tilbake samtykket
|
Baseline, dårligste resultat etter baseline på dag 1 i hver syklus og ved slutten av studiebehandlingen (3 år)
|
|
Endring i humørskalaer
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose
|
Inntil 30 dager etter siste dose
|
|
|
Tid til definitiv 10 % forverring i global helsestatus/livskvalitet (QOL)-skalaen for EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
|
Dato for hendelse er definert som minst 10 % i forhold til baseline-forverring av tilsvarende skala eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Baseline, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
|
|
Endring i global helsestatus/livskvalitet (QOL)-skalaen for EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
|
Endring i domenepoengsummen
|
Baseline, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
|
|
Docetaxel og buparlisib plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 og 15, syklus 2-syklus n dag 1
|
Syklus 1 dag 8 og 15, syklus 2-syklus n dag 1
|
|
|
PFS fase Ib
Tidsramme: 3 måneder etter pasientregistrering, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
|
PFS i henhold til RECIST 1.1
|
3 måneder etter pasientregistrering, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juli 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
30. juli 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Docetaxel
Andre studie-ID-numre
- CBKM120D2205
- 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .