II. fázisú Buparlisib + Docetaxel vizsgálat előrehaladott vagy áttétes laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegekben
2018. augusztus 12. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Ib/II. fázisú vizsgálat a docetaxelről buparlisibbel vagy anélkül, mint második vonalbeli terápia előrehaladott vagy áttétes laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek számára
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, Ib. fázisú dóziseszkalációs rész, amelyet egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, II. fázisú rész követ.
Az Ib. fázis rész határozza meg a buparlisib docetaxellel kombinált maximális tolerált dózisát (MTD)/ajánlott II. fázisú dózisát (RP2D). Ezt követően az MTD/RP2D-t egy Fázis II. randomizált vizsgálatban vizsgálják előrehaladott vagy metasztatikus laphám NSCLC-ben szenvedő betegeken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A biztonságossági és előzetes hatékonysági adatok 2014. december 1-jén végzett átfogó áttekintése alapján, amely marginális tumorellenes aktivitást és újonnan felmerült kezelési lehetőségeket mutatott, döntés született e kombináció további fejlesztésének leállításáról előrehaladott vagy áttétes laphám NSCLC-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálat II. fázisát nem végezték el.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Mons, Belgium, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
- Highlands Oncology Group SC-1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01608
- Reliant Medical Group Reliant Medical Group
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
-
-
-
-
-
Creteil, Franciaország, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Franciaország, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Németország, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MB
-
Monza, MB, Olaszország, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg a beleegyezés időpontjában legalább 18 éves felnőtt
- A betegnél szövettani és/vagy citológiailag igazolt laphám-NSSCLC diagnózisa van. Vegyes laphám és nem laphám vagy adenosquamous NSCLC diagnózisa elfogadható a felvételhez.
- A beteg egy előzetesen jóváhagyott platina alapú kemoterápiában részesült (kivéve a docetaxelt tartalmazó sémát) előrehaladott vagy metasztatikus (IIIb. vagy IV. stádiumú) laphám NSCLC miatt, amelyet a betegség progressziója követett. A citotoxikus kemoterápia után fenntartó terápiaként biztosított gyógyszer az adott kezelési rend részének tekintendő.
Megjegyzés: A paclitaxel kezelésben részesült betegek jogosultak a vizsgálatra. •A beteg megfelelő daganatszövettel rendelkezik (archív vagy új tumorbiopszia) a PI3K-val kapcsolatos biomarkerek elemzéséhez.
A vizsgálat II. fázisába való beiratkozás attól függ, hogy a központi laboratórium megerősíti a megfelelő mennyiségű szövet beérkezését, beleértve az elemzéshez elegendő DNS-t.
•A betegnek mérhető vagy nem mérhető betegsége van a RECIST 1.1-es verziója szerint.
Csak II. fázis: A páciensnek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST kritériumok szerint.
- A páciens ECOG teljesítménye ≤ 1
- A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik
Kizárási kritériumok:
- A beteg korábban PI3K- vagy AKT-gátló kezelésben részesült
- A betegnek tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. Tünetmentes központi idegrendszeri áttéttel rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A betegnek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≥ 28 nappal (beleértve a sugárkezelést és/vagy a műtétet, vagy ≥ 14 nappal a sztereotaxiás sugársebészetet) megelőzően el kell végeznie a központi idegrendszeri metasztázisok helyi kezelését, ha van ilyen.
- A páciens pontszáma ≥ 12 a PHQ-9 kérdőíven.
- A páciens az „1, 2 vagy 3” választ választja a PHQ-9 kérdőív 9. számú kérdésére az öngyilkossági gondolatok vagy gondolatok lehetőségére vonatkozóan (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától).
- A beteg GAD-7 hangulati skála pontszáma ≥ 15.
- A betegnek orvosilag dokumentált anamnézisében szerepel vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat vagy gyilkossági gondolat, vagy aktív, súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek.
- A betegnek ≥ CTCAE 3. fokozatú szorongása van
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Ib fázis: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib (BKM120) szájon át naponta egyszer: 80 mg és 100 mg dózisszintek a vizsgálat dózisemelési részében, docetaxellel kombinációban háromhetente intravénás (i.v.) infúzió: 75 mg/m2 a címkén leírtak szerint.
|
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: II. fázis: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib szájon át naponta egyszer: MTD/RP2D mg docetaxellel kombinálva háromhetente i.v.
infúzió: 75 mg/m2 a címke szerint.
|
Más nevek:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: II. fázis: Placebo + docetaxel
Buparlisib megfelelő placebo szájon át naponta egyszer, docetaxellel kombinálva háromhetente i.v.
infúzió: 75 mg/m2 a címke szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ib fázis: Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az 1. ciklusban
Időkeret: 21. nap
|
A buparlisib docetaxellel kombinált maximális tolerált dózisa/ajánlott 1. fázisú dózisa (MTD/RP2D) meghatározása a DLT-k előfordulási gyakoriságának felmérésével az 1. ciklusban; 1. ciklus = 21 nap
|
21. nap
|
|
II. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 70 PFS után 9 hónappal a beteg felvétele után figyeltek meg eseményeket
|
PFS a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint.
A docetaxel és a buparlisib vagy a placebo PFS-re gyakorolt hatásának becslése előrehaladott vagy metasztatikus laphám NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
|
70 PFS után 9 hónappal a beteg felvétele után figyeltek meg eseményeket
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél legalább egy nemkívánatos esemény fordult elő.
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
|
|
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező betegek száma.
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés megkezdése (Ib fázis)/randomizálás (II. fázis), 6 hetente az első dokumentált progresszió dátumáig, legfeljebb 3 évig
|
A teljes túlélési időt (OS) a vizsgált gyógyszer kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérjük.
Ha nem ismert, hogy a beteg meghalt, a túlélést az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák.
Az adatokat a kezelés után 6 hetente gyűjtik, amíg a betegek körülbelül 75%-a el nem éri a túlélési végpontot (I. fázis + II. fázis).
|
A kezelés megkezdése (Ib fázis)/randomizálás (II. fázis), 6 hetente az első dokumentált progresszió dátumáig, legfeljebb 3 évig
|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
|
Az összesített válasz azon résztvevők száma, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) kaptak a helyi vizsgáló RECIST 1.1 kritériumainak értékelése alapján.
|
A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
|
|
Válaszadási idő (ToR)
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
|
A teljes válaszadásig eltelt idő az első gyógyszerfelvétel időpontjától az Ib fázisban és a randomizálás időpontjától a II. fázisban az első dokumentált válasz dátumáig eltelt idő.
|
A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
|
|
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
|
Az általános válasz időtartama az első dokumentált válasz dátuma és az esemény következő dátuma között eltelt idő, amely az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás.
|
A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
|
|
Változás az elektrokardiogramban (EKG) és a szív képalkotásában
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
|
|
Változások az életjelekben
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
|
|
Váltás az ECOG teljesítmény állapotában
Időkeret: Kiindulási, legrosszabb kiindulási érték utáni eredmény minden ciklus 1. napján és a vizsgálati kezelés végén (3 év)
|
ciklus = 21 nap; a kezelés vége a kezelés abbahagyása utáni 15 nap; A kezelés időtartama nincs, mivel a betegek továbbra is kapnak gyógyszert a toxicitásig, vagy visszavonják beleegyezését
|
Kiindulási, legrosszabb kiindulási érték utáni eredmény minden ciklus 1. napján és a vizsgálati kezelés végén (3 év)
|
|
Változás a hangulati skálákban
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó adag után
|
|
|
Az EORTC QLQ-C30 globális egészségi állapot/életminőség (QOL) skála pontszámának végleges 10%-os romlásához eltelt idő
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
|
Az esemény dátuma a megfelelő skála pontszám kiindulási romlásához vagy bármilyen okból bekövetkezett halálhoz képest legalább 10%-a.
|
Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
|
|
Változás az EORTC QLQ-C30 globális egészségi állapot/életminőség (QOL) skála pontszámában
Időkeret: Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
|
Változás a domain pontszámában
|
Kiindulási állapot, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
|
|
A docetaxel és a buparlizib plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. ciklus 8. és 15. nap, 2. ciklus – n. ciklus 1. nap
|
1. ciklus 8. és 15. nap, 2. ciklus – n. ciklus 1. nap
|
|
|
PFS Ib. fázis
Időkeret: 3 hónappal a beteg felvétele után, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
|
PFS a RECIST 1.1 szerint
|
3 hónappal a beteg felvétele után, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. október 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. május 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. július 26.
Első közzététel (BECSLÉS)
2013. július 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 12.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Docetaxel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBKM120D2205
- 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .