Fas II-studie av Buparlisib + Docetaxel hos patienter med avancerad eller metastaserad skivepitel, icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
12 augusti 2018 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas Ib/II-studie av docetaxel med eller utan buparlisib som andrahandsterapi för patienter med avancerad eller metastaserad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer
Detta är en multicenter, öppen fas Ib dosökningsdel följt av en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas II-del.
Fas Ib-delen kommer att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad fas II-dos (RP2D) av buparlisib i kombination med docetaxel. Därefter kommer MTD/RP2D att undersökas i en randomiserad fas II-studie på patienter med avancerad eller metastaserad skivepitel-NSCLC.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Baserat på en övergripande granskning av säkerhets- och preliminära effektdata gjord den 1 december 2014 som visar marginell antitumöraktivitet och nytillkomna behandlingsalternativ, togs ett beslut att stoppa vidareutvecklingen av denna kombination hos patienter med avancerad eller metastaserad skivepitelvävnad NSCLC och Fas II av studien genomfördes inte.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Mons, Belgien, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group SC-1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01608
- Reliant Medical Group Reliant Medical Group
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
-
-
-
-
MB
-
Monza, MB, Italien, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är en vuxen ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Patienten har histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitel-NSCLC. Diagnos av blandad skivepitelvävnad och icke-skivepitel- eller adenosquamös NSCLC kommer att vara acceptabel för inskrivning.
- Patienten har fått en tidigare godkänd regim av platinabaserad kemoterapi (exklusive en regim innehållande docetaxel) för avancerad eller metastaserad (stadium IIIb eller steg IV) skivepitelcancer NSCLC, följt av sjukdomsprogression. Ett läkemedel som tillhandahålls som underhållsbehandling efter cytotoxisk kemoterapi kommer att anses vara en del av den kuren.
Obs: Patienter som fått paklitaxelbehandling är berättigade till denna studie. •Patienten har adekvat tumörvävnad (antingen arkiverad eller ny tumörbiopsi) för analys av PI3K-relaterade biomarkörer.
Registrering i fas II-delen av studien är beroende av att det centrala laboratoriet bekräftar mottagandet av en adekvat mängd vävnad inklusive tillräckligt med DNA för analys.
•Patienten har mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 kriterier.
Endast fas II: Patienten måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST-kriterierna.
- Patienten har en ECOG-prestandastatus ≤ 1
- Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion
Exklusions kriterier:
- Patienten har tidigare fått behandling med en PI3K- eller AKT-hämmare
- Patienten har symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört tidigare lokal behandling, om någon, för CNS-metastaser ≥ 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (inklusive strålbehandling och/eller operation, eller ≥ 14 dagar för stereotaktisk strålkirurgi).
- Patienten har en poäng ≥ 12 på frågeformuläret PHQ-9.
- Patienten väljer ett svar på "1, 2 eller 3" på fråga nummer 9 på PHQ-9-enkäten angående risken för självmordstankar eller -idéer (oberoende av totalpoängen för PHQ-9).
- Patienten har en GAD-7 humörskala poäng ≥ 15.
- Patienten har en medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar eller patienter med aktiva allvarliga personlighetsstörningar.
- Patienten har ≥ CTCAE grad 3 ångest
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fas Ib: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib (BKM120) oral en gång dagligen: 80 mg och 100 mg dosnivåer som ska testas i dosökningsdelen av prövningen i kombination med docetaxel var tredje vecka intravenös (i.v.) infusion: 75 mg/m2 enligt etikett.
|
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Fas II: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib oralt en gång dagligen: MTD/RP2D mg ska testas i kombination med docetaxel var tredje vecka i.v.
infusion: 75 mg/m2 enligt etikett.
|
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Fas II: Placebo + docetaxel
Buparlisib matchande placebo oralt en gång dagligen ska testas i kombination med docetaxel var tredje vecka i.v.
infusion: 75 mg/m2 enligt etikett.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas Ib: Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT) i cykel 1
Tidsram: Dag 21
|
Att bestämma den maximala tolererade dosen/rekommenderad fas II-dos (MTD/RP2D) av buparlisib i kombination med docetaxel genom att bedöma förekomsten av DLT i cykel 1; Cykel 1 = 21 dagar
|
Dag 21
|
|
Fas II: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Efter 70 PFS-händelser har observerats 9 månader efter patientinskrivning
|
PFS enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Att uppskatta behandlingseffekten av docetaxel och buparlisib eller placebo på PFS hos patienter med avancerad eller metastaserad skivepitelcancer NSCLC.
|
Efter 70 PFS-händelser har observerats 9 månader efter patientinskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med minst en biverkning.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
|
|
Antal patienter med laboratorieavvikelser.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Behandlingsstart (fas Ib)/randomisering (fas II), var 6:e vecka till datumet för första dokumentprogression i upp till 3 år
|
Total överlevnadstid (OS) mäts från början av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak.
Om en patient inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för den senaste kontakten.
Data kommer att samlas in efter behandling var 6:e vecka tills cirka 75 % av patienterna har nått överlevnadsändpunkten (Fas I + Fas II)
|
Behandlingsstart (fas Ib)/randomisering (fas II), var 6:e vecka till datumet för första dokumentprogression i upp till 3 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Var 6:e vecka från randomisering till första dokumenterad progression i upp till 3 år
|
Övergripande svar är antalet deltagare som hade ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) baserat på lokala utredares bedömning av RECIST 1.1-kriterier.
|
Var 6:e vecka från randomisering till första dokumenterad progression i upp till 3 år
|
|
Tid till svar (ToR)
Tidsram: Var 6:e vecka från randomisering till första dokumenterad progression i upp till 3 år
|
Tid till totalt svar definieras som tiden från datum för första läkemedelsintag i fas Ib och från datum för randomisering i fas II till datum för första dokumenterade svar.
|
Var 6:e vecka från randomisering till första dokumenterad progression i upp till 3 år
|
|
Varaktighet av svar (DR)
Tidsram: Var 6:e vecka från randomisering till första dokumenterad progression i upp till 3 år
|
Varaktigheten av det totala svaret definieras som den tid som förflutit mellan datumet för det första dokumenterade svaret och följande datum för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen eller döden på grund av underliggande cancer.
|
Var 6:e vecka från randomisering till första dokumenterad progression i upp till 3 år
|
|
Förändring i elektrokardiogram (EKG) och hjärtavbildning
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
|
|
Förändringar i vitala tecken
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
|
|
Skift i ECOG-prestandastatus
Tidsram: Baslinje, sämsta resultat efter baslinje vid dag 1 av varje cykel och vid slutet av studiebehandlingen (3 år)
|
cykel = 21 dagar; behandlingsslut definieras som 15 dagar efter avslutad behandling; Det finns ingen behandlingslängd eftersom patienterna fortsätter att få läkemedel tills toxicitet eller de drar tillbaka samtycke
|
Baslinje, sämsta resultat efter baslinje vid dag 1 av varje cykel och vid slutet av studiebehandlingen (3 år)
|
|
Förändring i humörskalor
Tidsram: Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
Upp till 30 dagar efter sista dosen
|
|
|
Dags för definitiv 10 % försämring av den globala hälsostatus/livskvalitetsskalan (QOL) för EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression i upp till 3 år
|
Datum för händelse definieras som minst 10 % i förhållande till baslinjeförsämring av motsvarande skalpoäng eller dödsfall på grund av någon orsak
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression i upp till 3 år
|
|
Förändring i den globala hälsostatus/livskvalitetsskalan (QOL) för EORTC QLQ-C30
Tidsram: Baslinje, var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression i upp till 3 år
|
Förändring i domänpoängen
|
Baslinje, var 6:e vecka fram till sjukdomsprogression i upp till 3 år
|
|
Docetaxel och buparlisib plasmakoncentrationer
Tidsram: Cykel 1 dag 8 och 15, cykel 2-cykel n dag 1
|
Cykel 1 dag 8 och 15, cykel 2-cykel n dag 1
|
|
|
PFS Fas Ib
Tidsram: 3 månader efter patientregistrering, var 6:e vecka tills sjukdomen fortskrider i upp till 3 år
|
PFS enligt RECIST 1.1
|
3 månader efter patientregistrering, var 6:e vecka tills sjukdomen fortskrider i upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2013
Första postat (UPPSKATTA)
30 juli 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
14 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Docetaxel
Andra studie-ID-nummer
- CBKM120D2205
- 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .