Исследование фазы II комбинации бупарлисиб + доцетаксел у пациентов с запущенным или метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
12 августа 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Исследование фазы Ib/II доцетаксела с бупарлисибом или без него в качестве терапии второй линии у пациентов с запущенным или метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого
Это многоцентровая открытая часть Фазы Ib повышения дозы, за которой следует рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая часть Фазы II.
Часть фазы Ib будет определять максимально переносимую дозу (MTD)/рекомендованную дозу фазы II (RP2D) бупарлисиба в комбинации с доцетакселом. Впоследствии MTD/RP2D будет изучен в рамках рандомизированного исследования II фазы у пациентов с распространенным или метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
На основании общего обзора безопасности и предварительных данных об эффективности, проведенного 01 декабря 2014 г. и свидетельствующего о незначительной противоопухолевой активности и недавно появившихся вариантах лечения, было принято решение прекратить дальнейшую разработку этой комбинации у пациентов с распространенным или метастатическим плоскоклеточным НМРЛ и Фаза II исследования не проводилась.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Mons, Бельгия, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MB
-
Monza, MB, Италия, 20900
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group SC-1
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01608
- Reliant Medical Group Reliant Medical Group
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
-
-
-
-
-
Creteil, Франция, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain cedex, Франция, 44805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент является взрослым ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия.
- У больного гистологически и/или цитологически подтвержден диагноз плоскоклеточного НМРЛ. Диагноз смешанный плоскоклеточный и неплоскоклеточный или аденосквамозный НМРЛ будет приемлемым для зачисления.
- Пациент получил одну ранее одобренную схему химиотерапии на основе препаратов платины (за исключением схемы, содержащей доцетаксел) для распространенного или метастатического (стадия IIIb или стадия IV) плоскоклеточного НМРЛ с последующим прогрессированием заболевания. Препарат, предоставляемый в качестве поддерживающей терапии после цитотоксической химиотерапии, будет считаться частью этого режима.
Примечание. Пациенты, получавшие терапию паклитакселом, имеют право на участие в этом испытании. • У пациента имеется адекватная опухолевая ткань (либо архивная, либо новая биопсия опухоли) для анализа биомаркеров, связанных с PI3K.
Зачисление в часть фазы II исследования зависит от того, подтвердит ли центральная лаборатория получение достаточного количества ткани, включая достаточное количество ДНК для анализа.
• У пациента имеется измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Только фаза II: у пациента должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST.
- Состояние пациента по шкале ECOG ≤ 1
- У пациента адекватная функция костного мозга и органов
Критерий исключения:
- Пациент ранее получал лечение ингибитором PI3K или AKT.
- Пациент имеет симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС могут участвовать в этом исследовании. Пациент должен пройти предварительное местное лечение, если таковое имеется, по поводу метастазов в ЦНС за ≥ 28 дней до начала исследуемого лечения (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство, или за ≥ 14 дней для стереотаксической радиохирургии).
- Пациент имеет балл ≥ 12 по опроснику PHQ-9.
- Пациент выбирает ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 анкеты PHQ-9 относительно потенциальных суицидальных мыслей или идей (независимо от общего балла PHQ-9).
- У пациента ≥ 15 баллов по шкале настроения GAD-7.
- Пациент имеет подтвержденный медицинскими данными в анамнезе или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрению, суицидальные попытки или мысли в анамнезе, или мысли об убийстве, или пациенты с активными тяжелыми расстройствами личности.
- У пациента тревожность ≥ 3 степени по CTCAE.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза Ib: бупарлисиб + доцетаксел
Бупарлисиб (BKM120) перорально один раз в день: уровни доз 80 мг и 100 мг должны быть проверены в части повышения дозы испытания в комбинации с доцетакселом каждые три недели внутривенная (в/в) инфузия: 75 мг/м2, как указано на этикетке.
|
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза II: бупарлисиб + доцетаксел
Бупарлисиб перорально один раз в день: MTD/RP2D мг следует тестировать в комбинации с доцетакселом каждые три недели внутривенно.
инфузия: 75 мг/м2 согласно этикетке.
|
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Фаза II: плацебо + доцетаксел
Бупарлисиб, соответствующий плацебо, перорально один раз в день для тестирования в комбинации с доцетакселом каждые три недели внутривенно.
инфузия: 75 мг/м2 согласно этикетке.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ib: Частота токсичности, ограничивающей дозу (DLT) в цикле 1
Временное ограничение: День 21
|
Определить максимально переносимую дозу/рекомендованную дозу фазы II (MTD/RP2D) бупарлисиба в комбинации с доцетакселом путем оценки частоты DLT в цикле 1; Цикл 1 = 21 день
|
День 21
|
|
Фаза II: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: После 70 случаев ВБП, наблюдаемых через 9 месяцев после включения пациентов в исследование.
|
ВБП в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Оценить лечебный эффект доцетаксела и бупарлисиба или плацебо на ВБП у пациентов с распространенным или метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.
|
После 70 случаев ВБП, наблюдаемых через 9 месяцев после включения пациентов в исследование.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением.
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Количество пациентов с лабораторными отклонениями.
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Начало лечения (фаза Ib)/рандомизация (фаза II), каждые 6 недель до даты первого документально подтвержденного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
Время общей выживаемости (ОВ) измеряется от начала приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Если известно, что пациент умер, выживание будет оцениваться по дате последнего контакта.
Данные будут собираться после лечения каждые 6 недель, пока примерно 75% пациентов не достигнут конечной точки выживания (Фаза I + Фаза II).
|
Начало лечения (фаза Ib)/рандомизация (фаза II), каждые 6 недель до даты первого документально подтвержденного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
Общий ответ — это количество участников, у которых был полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) на основании оценки местного исследователя по критериям RECIST 1.1.
|
Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
|
Время ответа (ToR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
Время до полного ответа определяется как время от даты первого приема препарата в фазе Ib и от даты рандомизации в фазе II до даты первого задокументированного ответа.
|
Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
|
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
Продолжительность общего ответа определяется как время, прошедшее между датой первого задокументированного ответа и следующей датой события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть от основного рака.
|
Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
|
|
Изменения электрокардиограммы (ЭКГ) и визуализации сердца
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Изменения показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Сдвиг в статусе производительности ECOG
Временное ограничение: Исходный уровень, наихудший результат после исходного уровня в 1-й день каждого цикла и в конце исследуемого лечения (3 года)
|
цикл = 21 день; окончание лечения определяется как 15 дней после прекращения лечения; Продолжительность лечения не указана, так как пациенты продолжают получать препарат до токсичности или отказываются от своего согласия.
|
Исходный уровень, наихудший результат после исходного уровня в 1-й день каждого цикла и в конце исследуемого лечения (3 года)
|
|
Изменение шкал настроения
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы
|
До 30 дней после последней дозы
|
|
|
Время до окончательного 10-процентного ухудшения общего состояния здоровья/качества жизни (КЖ) по шкале EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания до 3 лет
|
Дата события определяется как не менее чем на 10 % относительно исходного ухудшения соответствующего балла по шкале или смерти по любой причине.
|
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания до 3 лет
|
|
Изменение балла по шкале глобального состояния здоровья/качества жизни (КЖ) EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания до 3 лет
|
Изменение оценок домена
|
Исходный уровень, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания до 3 лет
|
|
Концентрации доцетаксела и бупарлисиба в плазме
Временное ограничение: Цикл 1, день 8 и 15, Цикл 2-Цикл n, день 1
|
Цикл 1, день 8 и 15, Цикл 2-Цикл n, день 1
|
|
|
ВБП Фаза Ib
Временное ограничение: через 3 мес после включения пациента, каждые 6 нед до прогрессирования заболевания до 3 лет
|
PFS согласно RECIST 1.1
|
через 3 мес после включения пациента, каждые 6 нед до прогрессирования заболевания до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Доцетаксел
Другие идентификационные номера исследования
- CBKM120D2205
- 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .