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Étude de phase II sur l'association buparlisib + docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique

12 août 2018 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase Ib/II sur le docétaxel avec ou sans buparlisib comme traitement de deuxième ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules squameux avancé ou métastatique

Il s'agit d'une partie d'escalade de dose de phase Ib multicentrique et ouverte suivie d'une partie de phase II randomisée en double aveugle contrôlée par placebo.

La partie Phase Ib déterminera la dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase II (RP2D) de buparlisib en association avec le docétaxel. Par la suite, le MTD/RP2D sera étudié dans un essai randomisé de phase II chez des patients atteints d'un NSCLC épidermoïde avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base d'un examen global des données d'innocuité et d'efficacité préliminaire réalisées le 1er décembre 2014 montrant une activité anti-tumorale marginale et des options de traitement nouvellement apparues, une décision a été prise d'arrêter le développement de cette combinaison chez les patients atteints de NSCLC squameux avancé ou métastatique et La phase II de l'étude n'a pas été menée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Mons, Belgique, 7000
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espagne, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Creteil, France, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, France, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MB
      • Monza, MB, Italie, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
        • Highlands Oncology Group SC-1
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01608
        • Reliant Medical Group Reliant Medical Group
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient est un adulte ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
  • Le patient a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de NSCLC squameux. Le diagnostic de NSCLC épidermoïde et non épidermoïde ou adénosquameux mixte sera acceptable pour l'inscription.
  • Le patient a reçu un schéma préalable approuvé de chimiothérapie à base de platine (à l'exclusion d'un schéma contenant du docétaxel) pour un NSCLC épidermoïde avancé ou métastatique (stade IIIb ou stade IV), suivi d'une progression de la maladie. Un médicament administré comme traitement d'entretien à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique sera considéré comme faisant partie de ce régime.

Remarque : Les patients qui ont reçu un traitement au paclitaxel sont éligibles pour cet essai. • Le patient a un tissu tumoral adéquat (biopsie d'archives ou nouvelle tumeur) pour l'analyse des biomarqueurs liés à PI3K.

L'inscription à la phase II de l'étude dépend de la confirmation par le laboratoire central de la réception d'une quantité adéquate de tissus, y compris suffisamment d'ADN pour l'analyse.

• Le patient a une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST version 1.1.

Phase II uniquement : le patient doit avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST.

  • Le patient a un statut de performance ECOG ≤ 1
  • Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes

Critère d'exclusion:

  • Le patient a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur PI3K ou AKT
  • Le patient présente des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé un traitement local préalable, le cas échéant, pour les métastases du SNC ≥ 28 jours avant le début du traitement à l'étude (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie, ou ≥ 14 jours pour la radiochirurgie stéréotaxique).
  • Le patient a un score ≥ 12 au questionnaire PHQ-9.
  • Le patient sélectionne une réponse de "1, 2 ou 3" à la question numéro 9 du questionnaire PHQ-9 concernant le potentiel de pensées ou d'idéations suicidaires (indépendamment du score total du PHQ-9).
  • Le patient a un score sur l'échelle d'humeur GAD-7 ≥ 15.
  • Le patient a des antécédents médicalement documentés d'épisode dépressif majeur actif, de trouble bipolaire (I ou II), de trouble obsessionnel-compulsif, de schizophrénie, d'antécédents de tentative ou d'idées suicidaires, ou d'idées d'homicide ou de patients présentant des troubles graves actifs de la personnalité.
  • Le patient a une anxiété ≥ CTCAE grade 3

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Phase Ib : Buparlisib + docétaxel
Buparlisib (BKM120) oral une fois par jour : niveaux de dose de 80 mg et 100 mg à tester dans la partie d'escalade de dose de l'essai en association avec le docétaxel toutes les trois semaines en perfusion intraveineuse (i.v.) : 75 mg/m2 conformément à l'étiquette.
Médicament: Docétaxel
Médicament: Buparlisib
Autres noms:
  • BKM120
EXPÉRIMENTAL: Phase II : Buparlisib + docétaxel
Buparlisib oral une fois par jour : MTD/RP2D mg à tester en association avec le docétaxel toutes les trois semaines i.v. perfusion : 75 mg/m2 selon l'étiquette.
Médicament: Docétaxel
Médicament: Buparlisib
Autres noms:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Phase II : Placebo + docétaxel
Buparlisib correspondant au placebo oral une fois par jour à tester en association avec le docétaxel toutes les trois semaines i.v. perfusion : 75 mg/m2 selon l'étiquette.
Médicament: Docétaxel
Médicament: Comparatif placebo buparlisib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ib : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cycle 1
Délai: Jour 21
Déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée de phase II (MTD/RP2D) de buparlisib en association avec le docétaxel en évaluant l'incidence des DLT au cours du cycle 1 ; Cycle 1 = 21 jours
Jour 21
Phase II : Survie sans progression (PFS)
Délai: Après 70 événements de SSP ont été observés 9 mois après l'inscription du patient
PFS selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Estimer l'effet du traitement du docétaxel et du buparlisib ou du placebo sur la SSP chez les patients atteints d'un CPNPC épidermoïde avancé ou métastatique.
Après 70 événements de SSP ont été observés 9 mois après l'inscription du patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec au moins un événement indésirable.
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire.
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Survie globale (SG)
Délai: Début du traitement (phase Ib)/randomisation (phase II), toutes les 6 semaines jusqu'à la date du premier document progression jusqu'à 3 ans
La durée de survie globale (SG) est mesurée depuis le début du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si un patient n'est pas connu pour être décédé, la survie sera censurée à la date du dernier contact. Les données seront collectées après le traitement toutes les 6 semaines jusqu'à ce qu'environ 75 % des patients aient atteint le critère de survie (Phase I + Phase II)
Début du traitement (phase Ib)/randomisation (phase II), toutes les 6 semaines jusqu'à la date du premier document progression jusqu'à 3 ans
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
La réponse globale est le nombre de participants qui ont eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base de l'évaluation par l'investigateur local des critères RECIST 1.1.
Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
Délai de réponse (ToR)
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
Le délai de réponse globale est défini comme le temps écoulé entre la date de la première prise de médicament en phase Ib et la date de randomisation en phase II jusqu'à la date de la première réponse documentée.
Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
Durée de la réponse (DR)
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
La durée de la réponse globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date suivante de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent.
Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
Modification de l'électrocardiogramme (ECG) et de l'imagerie cardiaque
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Modifications des signes vitaux
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Modification du statut de performance ECOG
Délai: Valeur initiale, pire résultat post-inclusion au jour 1 de chaque cycle et à la fin du traitement de l'étude (3 ans)
cycle = 21 jours ; la fin du traitement est définie comme 15 jours après l'arrêt du traitement ; Il n'y a pas de durée de traitement car les patients continuent de recevoir le médicament jusqu'à la toxicité ou ils retirent leur consentement
Valeur initiale, pire résultat post-inclusion au jour 1 de chaque cycle et à la fin du traitement de l'étude (3 ans)
Changement d'échelles d'humeur
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
Délai jusqu'à la détérioration définitive de 10 % du score de l'échelle globale de l'état de santé/de la qualité de vie (QOL) de l'EORTC QLQ-C30
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 3 ans
La date de l'événement est définie comme au moins 10 % par rapport à l'aggravation initiale du score d'échelle correspondant ou au décès quelle qu'en soit la cause
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 3 ans
Changement du score global de l'échelle de l'état de santé/de la qualité de vie (QOL) de l'EORTC QLQ-C30
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 3 ans
Changement dans les scores de domaine
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie jusqu'à 3 ans
Concentrations plasmatiques de docétaxel et de buparlisib
Délai: Cycle 1 jour 8 et 15, Cycle 2-Cycle n jour 1
Cycle 1 jour 8 et 15, Cycle 2-Cycle n jour 1
SSP Phase Ib
Délai: à 3 mois après l'inscription du patient, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 3 ans
PFS selon RECIST 1.1
à 3 mois après l'inscription du patient, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2013

Première publication (ESTIMATION)

30 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBKM120D2205
  • 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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