進行性または転移性扁平上皮非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるブパリシブ + ドセタキセルの第 II 相試験
2018年8月12日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
進行性または転移性扁平上皮非小細胞肺癌患者に対する二次治療としてのブパリシブ併用または非併用ドセタキセルの第 Ib/II 相試験
これは、多施設の非盲検第 Ib 相用量漸増部分であり、その後に無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相部分が続きます。
第 Ib 相パートでは、ドセタキセルと組み合わせたブパルリシブの最大耐用量 (MTD)/第 II 相推奨用量 (RP2D) を決定します。 その後、MTD/RP2D は、進行性または転移性扁平上皮 NSCLC 患者を対象とした第 II 相ランダム化試験で調査されます。
調査の概要
詳細な説明
2014 年 12 月 1 日に実施された安全性と予備的な有効性データの全体的なレビューは、限界的な抗腫瘍活性と新たに出現した治療オプションを示しており、進行性または転移性扁平上皮 NSCLC 患者におけるこの組み合わせのさらなる開発を中止する決定が下されました。試験のフェーズ II は実施されませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group SC-1
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01608
- Reliant Medical Group Reliant Medical Group
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
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MB
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Monza、MB、イタリア、20900
- Novartis Investigative Site
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Mainz、ドイツ、55131
- Novartis Investigative Site
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Creteil、フランス、94000
- Novartis Investigative Site
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Saint Herblain cedex、フランス、44805
- Novartis Investigative Site
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Charleroi、ベルギー、6000
- Novartis Investigative Site
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Mons、ベルギー、7000
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul、Korea、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者はインフォームドコンセントの時点で18歳以上の成人です
- -患者は組織学的および/または細胞学的に扁平上皮NSCLCの診断を確認しています。 混合扁平上皮および非扁平上皮または腺扁平上皮NSCLCの診断は、登録に受け入れられます。
- -患者は、進行性または転移性（ステージIIIbまたはステージIV）の扁平上皮NSCLCに対して、プラチナベースの化学療法（ドセタキセルを含むレジメンを除く）の以前に承認された1つのレジメンを受け、その後疾患が進行した。 細胞傷害性化学療法後の維持療法として提供される薬物は、そのレジメンの一部と見なされます。
注: パクリタキセル療法を受けた患者は、この試験に適格です。 •患者は、PI3K関連のバイオマーカーの分析に十分な腫瘍組織（アーカイブまたは新しい腫瘍生検のいずれか）を持っています。
研究の第II相部分への登録は、分析に十分なDNAを含む十分な量の組織の受領を確認する中央検査室に左右されます。
•患者は、RECISTバージョン1.1基準に従って測定可能または測定不可能な疾患を患っています。
フェーズ II のみ: 患者には、RECIST 基準に従って測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。
- -患者のECOGパフォーマンスステータスが1以下
- -患者は十分な骨髄と臓器機能を持っています
除外基準:
- -患者はPI3KまたはAKT阻害剤による以前の治療を受けています
- -患者は症候性中枢神経系（CNS）転移を有する -無症候性CNS転移を有する患者は、この試験に参加することができます。 患者は、研究治療の開始の 28 日以上前に CNS 転移に対する事前の局所治療を完了している必要があります (放射線療法および/または手術を含む、または定位放射線手術の場合は 14 日以上)。
- -患者はPHQ-9アンケートで12以上のスコアを持っています。
- 患者は、自殺念慮または自殺念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)。
- -患者のGAD-7気分スケールスコアは15以上です。
- -患者は、医学的に記録された、または活動的な大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮または活動的な重度の人格障害の患者を持っています。
- -患者はCTCAEグレード3以上の不安を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第 Ib 相：ブパリシブ + ドセタキセル
ブパリシブ (BKM120) 経口 1 日 1 回: 80 mg および 100 mg の用量レベルを試験の用量漸増部分で試験し、3 週間ごとにドセタキセルと組み合わせて静脈内 (i.v.) 注入: 75 mg/m2 (ラベルのとおり)。
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他の名前：
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実験的：フェーズ II: ブパリシブ + ドセタキセル
ブパリシブ経口 1 日 1 回: MTD/RP2D mg を 3 週間ごとにドセタキセルと組み合わせて試験する i.v.
注入: ラベルに従って 75 mg/m2。
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他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：フェーズ II: プラセボ + ドセタキセル
ブパリシブと一致するプラセボを 1 日 1 回経口投与し、3 週間ごとにドセタキセルと組み合わせて試験します。
注入: ラベルに従って 75 mg/m2。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib: サイクル 1 における用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：21日目
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サイクル1におけるDLTの発生率を評価することにより、ドセタキセルと組み合わせたブパリシブの最大耐用量/推奨第II相用量(MTD/RP2D)を決定する;サイクル 1 = 21 日
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21日目
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フェーズ II: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：患者登録後 9 か月で 70 件の PFS イベントが観察された後
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固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン1.1によるPFS。
進行性または転移性扁平上皮 NSCLC 患者の PFS に対するドセタキセルとブパリシブまたはプラセボの治療効果を推定すること。 検索戦略:
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患者登録後 9 か月で 70 件の PFS イベントが観察された後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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少なくとも 1 つの有害事象が発生した患者の数。
時間枠：最後の服用から30日まで
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最後の服用から30日まで
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臨床検査値異常のある患者の数。
時間枠：最後の服用から30日まで
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最後の服用から30日まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始 (第 Ib 相)/無作為化 (第 II 相)、6 週間ごとに、最初に記録された進行日まで最大 3 年間
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全生存期間 (OS) は、治験薬の開始から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
患者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触の日に検閲されます。
データは、患者の約 75% が生存エンドポイント (フェーズ I + フェーズ II) に到達するまで、6 週間ごとに治療後に収集されます。
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治療開始 (第 Ib 相)/無作為化 (第 II 相)、6 週間ごとに、最初に記録された進行日まで最大 3 年間
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全奏効率（ORR）
時間枠：無作為化から最初に記録された進行まで、最大 3 年間 6 週間ごと
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全体的な反応は、RECIST 1.1基準の地元の研究者の評価に基づいて、完全反応（CR）または部分反応（PR）を示した参加者の数です。
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無作為化から最初に記録された進行まで、最大 3 年間 6 週間ごと
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応答時間 (ToR)
時間枠：無作為化から最初に記録された進行まで、最大 3 年間 6 週間ごと
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全体的な応答までの時間は、フェーズ Ib での最初の薬物摂取日から、フェーズ II での無作為化の日から最初に文書化された応答の日までの時間として定義されます。
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無作為化から最初に記録された進行まで、最大 3 年間 6 週間ごと
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奏功期間（DR）
時間枠：無作為化から最初に記録された進行まで、最大 3 年間 6 週間ごと
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全体的な反応の持続期間は、最初に記録された反応の日から、基礎となるがんによる最初に記録された進行または死亡として定義されたイベントの次の日までの経過時間として定義されます。
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無作為化から最初に記録された進行まで、最大 3 年間 6 週間ごと
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心電図（ECG）と心臓画像の変化
時間枠：最後の服用から30日まで
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最後の服用から30日まで
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バイタルサインの変化
時間枠：最後の服用から30日まで
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最後の服用から30日まで
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ECOG パフォーマンス ステータスの変化
時間枠：ベースライン、各サイクルの1日目および試験治療終了時の最悪のベースライン後の結果（3年）
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サイクル = 21 日;治療の終了は、治療中止後 15 日と定義されます。患者は毒性が出るまで、または患者が同意を撤回するまで薬物の投与を継続するため、治療期間はありません。
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ベースライン、各サイクルの1日目および試験治療終了時の最悪のベースライン後の結果（3年）
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気分尺度の変化
時間枠：最後の服用から30日まで
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最後の服用から30日まで
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EORTC QLQ-C30 の世界的な健康状態/生活の質 (QOL) スケール スコアが決定的に 10% 悪化するまでの時間
時間枠：ベースライン、病気が進行するまで 6 週間ごと、最大 3 年間
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-イベントの日付は、対応するスケールスコアのベースライン悪化または何らかの原因による死亡に対して少なくとも10％と定義されています
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ベースライン、病気が進行するまで 6 週間ごと、最大 3 年間
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EORTC QLQ-C30 の全体的な健康状態/生活の質 (QOL) スケール スコアの変化
時間枠：ベースライン、病気が進行するまで 6 週間ごと、最大 3 年間
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ドメインスコアの変化
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ベースライン、病気が進行するまで 6 週間ごと、最大 3 年間
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ドセタキセルとブパリシブの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 8 日目と 15 日目、サイクル 2 - サイクル n 1 日目
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サイクル 1 8 日目と 15 日目、サイクル 2 - サイクル n 1 日目
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PFS フェーズ Ib
時間枠：患者登録後 3 か月、病勢進行まで 6 週間ごと、最大 3 年間
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RECIST 1.1によるPFS
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患者登録後 3 か月、病勢進行まで 6 週間ごと、最大 3 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年10月1日
一次修了 (実際)
2015年8月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月12日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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