Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II-undersøgelse af Buparlisib + Docetaxel hos avancerede eller metastatiske pladecelle- ikke-småcellet lungekræftpatienter (NSCLC)

12. august 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib/II-studie af docetaxel med eller uden buparlisib som andenlinjebehandling til patienter med avanceret eller metastatisk planocellulær ikke-småcellet lungekræft

Dette er en multicenter, åben fase Ib dosiseskaleringsdel efterfulgt af en randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret fase II-del.

Fase Ib-delen vil bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase II-dosis (RP2D) af buparlisib i kombination med docetaxel. Efterfølgende vil MTD/RP2D blive undersøgt i et fase II randomiseret forsøg med patienter med fremskreden eller metastatisk pladecellet NSCLC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på en overordnet gennemgang af sikkerheds- og foreløbige effektdata foretaget den 1. december 2014, der viser marginal antitumoraktivitet og nye behandlingsmuligheder, blev der truffet en beslutning om at stoppe yderligere udvikling af denne kombination hos patienter med fremskreden eller metastatisk pladecelle-NSCLC og Fase II af undersøgelsen blev ikke udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Mons, Belgien, 7000
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group SC-1
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01608
        • Reliant Medical Group Reliant Medical Group
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
  • Frankrig
      • Creteil, Frankrig, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Frankrig, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten er en voksen ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Patienten har histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af pladeepitel-NSCLC. Diagnose af blandet pladeepitel og ikke-pladeepitel eller adenosquamøs NSCLC vil være acceptabel for tilmelding.
  • Patienten har modtaget ét tidligere godkendt regime af platinbaseret kemoterapi (eksklusive et docetaxel-holdigt regime) til fremskreden eller metastatisk (stadie IIIb eller stadium IV) pladecelle-NSCLC, efterfulgt af sygdomsprogression. Et lægemiddel leveret som vedligeholdelsesbehandling efter cytotoksisk kemoterapi vil blive betragtet som en del af det regime.

Bemærk: Patienter, der modtog paclitaxel-behandling, er kvalificerede til dette forsøg. •Patienten har tilstrækkeligt tumorvæv (enten arkiv- eller ny tumorbiopsi) til analyse af PI3K-relaterede biomarkører.

Tilmelding til fase II-delen af ​​studiet er betinget af, at det centrale laboratorium bekræfter modtagelsen af ​​en tilstrækkelig mængde væv, herunder tilstrækkeligt DNA til analyse.

•Patienten har målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.

Kun fase II: Patienten skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne.

  • Patienten har en ECOG-ydelsesstatus ≤ 1
  • Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget behandling med en PI3K- eller AKT-hæmmer
  • Patienten har symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have gennemført forudgående lokal behandling, hvis nogen, for CNS-metastaser ≥ 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi, eller ≥ 14 dage for stereotaktisk strålekirurgi).
  • Patienten har en score ≥ 12 på PHQ-9-spørgeskemaet.
  • Patienten vælger et svar på "1, 2 eller 3" på spørgsmål nummer 9 på PHQ-9-spørgeskemaet vedrørende potentiale for selvmordstanker eller -forestillinger (uafhængig af den samlede score for PHQ-9).
  • Patienten har en GAD-7 humørskala score ≥ 15.
  • Patienten har en medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller mordforestillinger eller patienter med aktive, alvorlige personlighedsforstyrrelser.
  • Patienten har ≥ CTCAE grad 3 angst

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase Ib: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib (BKM120) oral én gang dagligt: ​​80 mg og 100 mg dosisniveauer, der skal testes i dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget i kombination med docetaxel hver tredje uge intravenøs (i.v.) infusion: 75 mg/m2 ifølge etiket.
Medicin: Docetaxel
Medicin: Buparlisib
Andre navne:
  • BKM120
EKSPERIMENTEL: Fase II: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib oral én gang daglig: MTD/RP2D mg testes i kombination med docetaxel hver tredje uge i.v. infusion: 75 mg/m2 ifølge etiket.
Medicin: Docetaxel
Medicin: Buparlisib
Andre navne:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Fase II: Placebo + docetaxel
Buparlisib matchende placebo oral én gang dagligt, der testes i kombination med docetaxel hver tredje uge i.v. infusion: 75 mg/m2 ifølge etiket.
Medicin: Docetaxel
Medicin: Buparlisib matchende placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i cyklus 1
Tidsramme: Dag 21
At bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet fase ll-dosis (MTD/RP2D) af buparlisib i kombination med docetaxel ved at vurdere forekomsten af ​​DLT'er i cyklus 1; Cyklus 1 = 21 dage
Dag 21
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Efter 70 PFS-hændelser er blevet observeret 9 måneder efter patientindskrivning
PFS i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. At estimere behandlingseffekten af ​​docetaxel og buparlisib eller placebo på PFS hos patienter med fremskreden eller metastatisk pladecelle-NSCLC.
Efter 70 PFS-hændelser er blevet observeret 9 måneder efter patientindskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med mindst én bivirkning.
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
Op til 30 dage efter sidste dosis
Antal patienter med laboratorieabnormiteter.
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
Op til 30 dage efter sidste dosis
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Behandlingsstart (fase Ib)/randomisering (fase II), hver 6. uge til datoen for første dokumentprogression i op til 3 år
Samlet overlevelsestid (OS) måles fra starten af ​​studielægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for sidste kontakt. Data vil blive indsamlet efter behandling hver 6. uge, indtil cirka 75 % af patienterne har nået overlevelsesendepunktet (fase I + fase II)
Behandlingsstart (fase Ib)/randomisering (fase II), hver 6. uge til datoen for første dokumentprogression i op til 3 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Samlet respons er antallet af deltagere, der havde et fuldstændigt svar (CR) eller et delvist svar (PR) baseret på den lokale efterforskers vurdering af RECIST 1.1-kriterier.
Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Tid til svar (ToR)
Tidsramme: Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Tid til samlet respons er defineret som tiden fra datoen for første lægemiddelindtagelse i fase Ib og fra datoen for randomisering i fase II til datoen for første dokumenterede respons.
Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Varighed af overordnet respons er defineret som den forløbne tid mellem datoen for første dokumenterede respons og den følgende dato for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer.
Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Ændring i elektrokardiogram (EKG) og hjertebilleddannelse
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
Op til 30 dage efter sidste dosis
Ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
Op til 30 dage efter sidste dosis
Skift i ECOG-ydeevnestatus
Tidsramme: Baseline, værste post-baseline resultat på dag 1 i hver cyklus og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (3 år)
cyklus = 21 dage; afslutning af behandlingen er defineret som 15 dage efter behandlingsophør; Der er ingen behandlingsvarighed, da patienterne fortsætter med at modtage lægemidlet indtil toksicitet, eller de trækker samtykket tilbage
Baseline, værste post-baseline resultat på dag 1 i hver cyklus og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (3 år)
Ændring i humørskalaer
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis
Op til 30 dage efter sidste dosis
Tid til endelig 10 % forringelse af den globale sundhedsstatus/livskvalitet (QOL)-skalaen for EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Dato for hændelse er defineret som mindst 10 % i forhold til baseline forværring af den tilsvarende skala score eller død på grund af en hvilken som helst årsag
Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Ændring i den globale sundhedsstatus/livskvalitet (QOL)-score for EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Ændring i domænets score
Baseline, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Docetaxel og buparlisib plasmakoncentrationer
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 og 15, Cyklus 2-cyklus n dag 1
Cyklus 1 dag 8 og 15, Cyklus 2-cyklus n dag 1
PFS fase Ib
Tidsramme: 3 måneder efter patientindskrivning, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
PFS i henhold til RECIST 1.1
3 måneder efter patientindskrivning, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2013

Først opslået (SKØN)

30. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBKM120D2205
  • 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Planocellulær ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Docetaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner