Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II buparlisib + docetaxel u pacientů s pokročilým nebo metastatickým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

12. srpna 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze Ib/II docetaxelu s buparlisibem nebo bez něj jako terapie druhé linie pro pacienty s pokročilým nebo metastatickým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Toto je multicentrická, otevřená část fáze Ib se eskalací dávky, po níž následuje randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná část fáze II.

Část fáze Ib určí maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku fáze II (RP2D) buparlisibu v kombinaci s docetaxelem. Následně bude MTD/RP2D zkoumána v randomizované studii fáze II u pacientů s pokročilým nebo metastatickým dlaždicovým NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě celkového přehledu údajů o bezpečnosti a předběžné účinnosti provedeného dne 1. prosince 2014, který ukázal marginální protinádorovou aktivitu a nově se objevily možnosti léčby, bylo přijato rozhodnutí zastavit další vývoj této kombinace u pacientů s pokročilým nebo metastatickým dlaždicovým NSCLC a Fáze II studie nebyla provedena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Mons, Belgie, 7000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Creteil, Francie, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Francie, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group SC-1
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01608
        • Reliant Medical Group Reliant Medical Group
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient je v době informovaného souhlasu dospělý ve věku ≥ 18 let
  • Pacient má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu skvamózního NSCLC. Pro zařazení do studie bude přijatelná diagnóza smíšeného dlaždicového a neskvamózního nebo adenoskvamózního NSCLC.
  • Pacient podstoupil jeden předchozí schválený režim chemoterapie na bázi platiny (kromě režimu obsahujícího docetaxel) pro pokročilý nebo metastazující (stadium IIIb nebo stadium IV) skvamózní NSCLC, po kterém následovala progrese onemocnění. Lék poskytovaný jako udržovací terapie po cytotoxické chemoterapii bude považován za součást tohoto režimu.

Poznámka: Do této studie jsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili léčbu paklitaxelem. •Pacient má adekvátní nádorovou tkáň (buď archivní nebo novou biopsii nádoru) pro analýzu biomarkerů souvisejících s PI3K.

Zařazení do fáze II části studie je podmíněno potvrzením přijetí adekvátního množství tkáně včetně dostatečného množství DNA pro analýzu centrální laboratoří.

•Pacient má měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1.

Pouze fáze II: Pacient musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST.

  • Pacient má výkonnostní stav ECOG ≤ 1
  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Pacient byl dříve léčen inhibitorem PI3K nebo AKT
  • Pacient má symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) Této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat předchozí lokální léčbu, pokud existuje, pro metastázy do CNS ≥ 28 dnů před zahájením studijní léčby (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku nebo ≥ 14 dnů v případě stereotaktické radiochirurgie).
  • Pacient má skóre ≥ 12 v dotazníku PHQ-9.
  • Pacient zvolí odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 v dotazníku PHQ-9 týkající se potenciálu pro sebevražedné myšlenky nebo myšlenky (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9).
  • Pacient má skóre na stupnici nálady GAD-7 ≥ 15.
  • Pacient má lékařsky zdokumentovanou anamnézu nebo aktivní depresivní epizodu, bipolární poruchu (I nebo II), obsedantně-kompulzivní poruchu, schizofrenii, v anamnéze sebevražedný pokus nebo sebevražedné myšlenky nebo vražedné myšlenky nebo pacienty s aktivními těžkými poruchami osobnosti.
  • Pacient má úzkost ≥ CTCAE stupně 3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze Ib: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib (BKM120) perorálně jednou denně: úrovně dávek 80 mg a 100 mg, které mají být testovány v části studie s eskalací dávky v kombinaci s docetaxelem každé tři týdny intravenózní (i.v.) infuze: 75 mg/m2 podle označení.
Lék: Docetaxel
Lék: Buparlisib
Ostatní jména:
  • 120 BKM
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze II: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib perorálně jednou denně: MTD/RP2D mg k testování v kombinaci s docetaxelem každé tři týdny i.v. infuze: 75 mg/m2 podle etikety.
Lék: Docetaxel
Lék: Buparlisib
Ostatní jména:
  • 120 BKM
PLACEBO_COMPARATOR: Fáze II: Placebo + docetaxel
Buparlisib odpovídající placebu perorálně jednou denně k testování v kombinaci s docetaxelem každé tři týdny i.v. infuze: 75 mg/m2 podle etikety.
Lék: Docetaxel
Lék: Buparlisib odpovídající placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze Ib: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) v cyklu 1
Časové okno: Den 21
Stanovit maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku fáze II (MTD/RP2D) buparlisibu v kombinaci s docetaxelem posouzením incidence DLT v cyklu 1; Cyklus 1 = 21 dní
Den 21
Fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po 70 PFS byly pozorovány události 9 měsíců po zařazení pacienta
PFS podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Odhadnout léčebný účinek docetaxelu a buparlisibu nebo placeba na PFS u pacientů s pokročilým nebo metastatickým skvamózním NSCLC.
Po 70 PFS byly pozorovány události 9 měsíců po zařazení pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí příhodou.
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
Až 30 dní po poslední dávce
Počet pacientů s laboratorními abnormalitami.
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
Až 30 dní po poslední dávce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Zahájení léčby (fáze Ib)/randomizace (fáze II), každých 6 týdnů do data progrese prvního dokumentu po dobu až 3 let
Celková doba přežití (OS) se měří od začátku podávání studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu posledního kontaktu. Údaje budou shromažďovány po léčbě každých 6 týdnů, dokud přibližně 75 % pacientů nedosáhne koncového bodu přežití (fáze I + fáze II)
Zahájení léčby (fáze Ib)/randomizace (fáze II), každých 6 týdnů do data progrese prvního dokumentu po dobu až 3 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Celková odpověď je počet účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě vyhodnocení kritérií RECIST 1.1 místním výzkumným pracovníkem.
Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Čas na odpověď (ToR)
Časové okno: Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Čas do celkové odpovědi je definován jako čas od data prvního užití léku ve fázi Ib a od data randomizace ve fázi II do data první dokumentované odpovědi.
Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Trvání celkové odpovědi je definováno jako doba, která uplynula mezi datem první dokumentované odpovědi a následujícím datem události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Změna elektrokardiogramu (EKG) a zobrazení srdce
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
Až 30 dní po poslední dávce
Změny životních funkcí
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
Až 30 dní po poslední dávce
Změna stavu výkonu ECOG
Časové okno: Výchozí stav, nejhorší výsledek po výchozím stavu v den 1 každého cyklu a na konci studijní léčby (3 roky)
cyklus = 21 dní; konec léčby je definován jako 15 dní po ukončení léčby; Léčba nemá žádné trvání, protože pacienti pokračují v užívání léku až do toxicity nebo odvolají souhlas
Výchozí stav, nejhorší výsledek po výchozím stavu v den 1 každého cyklu a na konci studijní léčby (3 roky)
Změna na stupnici nálady
Časové okno: Až 30 dní po poslední dávce
Až 30 dní po poslední dávce
Čas do definitivního 10% zhoršení skóre na stupnici globálního zdravotního stavu/kvality života (QOL) EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Datum události je definováno jako nejméně 10% ve srovnání se základním zhoršením odpovídajícího skóre stupnice nebo úmrtím z jakékoli příčiny
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Změna skóre na stupnici globálního zdravotního stavu/kvality života (QOL) EORTC QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Změna skóre domény
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Plazmatické koncentrace docetaxelu a buparlisibu
Časové okno: Cyklus 1 den 8 a 15, cyklus 2 - Cyklus n den 1
Cyklus 1 den 8 a 15, cyklus 2 - Cyklus n den 1
PFS Fáze Ib
Časové okno: 3 měsíce po zařazení pacienta, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
PFS podle RECIST 1.1
3 měsíce po zařazení pacienta, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2013

První zveřejněno (ODHAD)

30. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBKM120D2205
  • 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Skvamózní nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit