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Studio di fase II su buparlisib + docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso (NSCLC) avanzato o metastatico

12 agosto 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib/II su docetaxel con o senza buparlisib come terapia di seconda linea per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso avanzato o metastatico

Questa è una parte di aumento della dose di fase Ib multicentrica, in aperto, seguita da una parte di fase II randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo.

La fase Ib determinerà la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase II (RP2D) di buparlisib in combinazione con docetaxel. Successivamente MTD/RP2D sarà studiato in uno studio randomizzato di fase II in pazienti con NSCLC squamoso avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base di una revisione generale dei dati preliminari di sicurezza ed efficacia effettuata il 1° dicembre 2014, che mostra un'attività antitumorale marginale e nuove opzioni terapeutiche emerse, è stata presa la decisione di interrompere l'ulteriore sviluppo di questa combinazione in pazienti con NSCLC squamoso avanzato o metastatico e La fase II dello studio non è stata condotta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Novartis Investigative Site
      • Mons, Belgio, 7000
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Creteil, Francia, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Herblain cedex, Francia, 44805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group SC-1
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute H Lee Moffitt
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01608
        • Reliant Medical Group Reliant Medical Group
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Oncology Associates Virginia Oncology Assoc. (2)
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente è un adulto ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  • Il paziente ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di NSCLC squamoso. La diagnosi di NSCLC misto squamoso e non squamoso o adenosquamoso sarà accettabile per l'arruolamento.
  • Il paziente ha ricevuto un precedente regime approvato di chemioterapia a base di platino (escluso un regime contenente docetaxel) per NSCLC squamoso avanzato o metastatico (stadio IIIb o stadio IV), seguito da progressione della malattia. Un farmaco fornito come terapia di mantenimento dopo chemioterapia citotossica sarà considerato parte di tale regime.

Nota: i pazienti che hanno ricevuto la terapia con paclitaxel sono idonei per questo studio. • Il paziente ha un tessuto tumorale adeguato (biopsia di archivio o nuovo tumore) per l'analisi dei biomarcatori correlati a PI3K.

L'arruolamento nella fase II dello studio è subordinato alla conferma da parte del laboratorio centrale della ricezione di un'adeguata quantità di tessuto, compreso DNA sufficiente per l'analisi.

• Il paziente ha una malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.

Solo fase II: il paziente deve avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST.

  • Il paziente ha un performance status ECOG ≤ 1
  • Il paziente ha una funzionalità adeguata del midollo osseo e degli organi

Criteri di esclusione:

  • Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PI3K o AKT
  • Il paziente presenta metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale (SNC) I pazienti con metastasi asintomatiche al sistema nervoso centrale possono partecipare a questo studio. - Il paziente deve aver completato un precedente trattamento locale, se presente, per metastasi del SNC ≥ 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (inclusa radioterapia e/o chirurgia, o ≥ 14 giorni per radiochirurgia stereotassica).
  • Il paziente ha un punteggio ≥ 12 nel questionario PHQ-9.
  • Il paziente seleziona una risposta di "1, 2 o 3" alla domanda numero 9 sul questionario PHQ-9 riguardante il potenziale di pensieri suicidari o ideazione (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9).
  • Il paziente ha un punteggio della scala dell'umore GAD-7 ≥ 15.
  • - Il paziente ha una storia documentata dal punto di vista medico o un episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, una storia di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida o pazienti con gravi disturbi di personalità attivi.
  • Il paziente ha ansia di grado 3 CTCAE ≥

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fase Ib: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib (BKM120) orale una volta al giorno: livelli di dose di 80 mg e 100 mg da testare nella parte di aumento della dose dello studio in combinazione con docetaxel ogni tre settimane per infusione endovenosa (i.v.): 75 mg/m2 come da etichetta.
Droga: Docetaxel
Droga: Buparlisib
Altri nomi:
  • BKM120
SPERIMENTALE: Fase II: Buparlisib + docetaxel
Buparlisib orale una volta al giorno: MTD/RP2D mg da testare in combinazione con docetaxel ogni tre settimane i.v. infusione: 75 mg/m2 come da etichetta.
Droga: Docetaxel
Droga: Buparlisib
Altri nomi:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATORE: Fase II: placebo + docetaxel
Buparlisib corrispondente al placebo per via orale una volta al giorno da testare in combinazione con docetaxel ogni tre settimane i.v. infusione: 75 mg/m2 come da etichetta.
Droga: Docetaxel
Droga: Buparlisib corrispondente al placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) nel ciclo 1
Lasso di tempo: Giorno 21
Determinare la dose massima tollerata/dose di fase II raccomandata (MTD/RP2D) di buparlisib in combinazione con docetaxel valutando l'incidenza di DLT nel Ciclo 1; Ciclo 1 = 21 giorni
Giorno 21
Fase II: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dopo 70 eventi di PFS sono stati osservati a 9 mesi dall'arruolamento dei pazienti
PFS secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Stimare l'effetto del trattamento con docetaxel e buparlisib o placebo sulla PFS in pazienti con NSCLC squamoso avanzato o metastatico.
Dopo 70 eventi di PFS sono stati osservati a 9 mesi dall'arruolamento dei pazienti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con almeno un evento avverso.
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Numero di pazienti con anomalie di laboratorio.
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento (fase Ib)/randomizzazione (fase II), ogni 6 settimane fino alla data del primo documento di progressione fino a 3 anni
Il tempo di sopravvivenza globale (OS) viene misurato dall'inizio del farmaco in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. Se un paziente non è noto per essere morto, la sopravvivenza sarà censurata alla data dell'ultimo contatto. I dati verranno raccolti dopo il trattamento ogni 6 settimane fino a quando circa il 75% dei pazienti avrà raggiunto l'endpoint di sopravvivenza (Fase I + Fase II)
Inizio del trattamento (fase Ib)/randomizzazione (fase II), ogni 6 settimane fino alla data del primo documento di progressione fino a 3 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
La risposta complessiva è il numero di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale dei criteri RECIST 1.1.
Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Tempo di risposta (ToR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Il tempo alla risposta globale è definito come il tempo dalla data della prima assunzione del farmaco nella Fase Ib e dalla data della randomizzazione nella Fase II alla data della prima risposta documentata.
Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
La durata della risposta complessiva è definita come il tempo trascorso tra la data della prima risposta documentata e la successiva data dell'evento definita come la prima progressione documentata o il decesso dovuto a cancro sottostante.
Ogni 6 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione documentata per un massimo di 3 anni
Modifica dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'imaging cardiaco
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Cambiamenti nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Spostamento del performance status ECOG
Lasso di tempo: Basale, peggior risultato post-basale al giorno 1 di ogni ciclo e alla fine del trattamento in studio (3 anni)
ciclo = 21 giorni; la fine del trattamento è definita come 15 giorni dopo l'interruzione del trattamento; Non esiste una durata del trattamento poiché i pazienti continuano a ricevere il farmaco fino alla tossicità o revocano il consenso
Basale, peggior risultato post-basale al giorno 1 di ogni ciclo e alla fine del trattamento in studio (3 anni)
Cambiamento nelle scale dell'umore
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
Tempo per il deterioramento definitivo del 10% nel punteggio della scala dello stato di salute globale/qualità della vita (QOL) dell'EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
La data dell'evento è definita come un peggioramento di almeno il 10% rispetto al basale del punteggio della scala corrispondente o morte per qualsiasi causa
Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
Variazione del punteggio della scala dello stato di salute globale/qualità della vita (QOL) dell'EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
Modifica dei punteggi del dominio
Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
Concentrazioni plasmatiche di docetaxel e buparlisib
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 8 e 15, Ciclo 2-Ciclo n giorno 1
Ciclo 1 giorno 8 e 15, Ciclo 2-Ciclo n giorno 1
PFS Fase Ib
Lasso di tempo: a 3 mesi dopo l'arruolamento del paziente, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni
PFS secondo RECIST 1.1
a 3 mesi dopo l'arruolamento del paziente, ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia per un massimo di 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2013

Primo Inserito (STIMA)

30 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBKM120D2205
  • 2013-000833-11 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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