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依维莫司在高度敏感患者中的作用

2017年11月3日 更新者:Joseph Kahwaji, MD, MPH

评估依维莫司预防 HLA 致敏肾移植受者 BK 和 CMV 病毒血症的安全性和耐受性的前瞻性试验

越来越多的肾移植等待名单上的患者是广泛的人类白细胞抗原 (HLA) 致敏 (HS)。 这些患者不太可能有相容的供体。 因此,他们等待的时间更长,并且增加了发病率和死亡率。 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 和利妥昔单抗联合阿仑单抗诱导脱敏可提高移植率并获得良好的同种异体移植结果。 然而,HS 患者在移植后存在病毒感染的风险。 我们之前已经表明,对具有较高峰值病毒载量的 HS 患者脱敏后,BKV 感染的发生率增加。 巨细胞病毒 (CMV) 和多瘤病毒 BK (BKV) 感染使 HS 肾移植受者面临特殊风险。 同种异体移植物排斥与 CMV 和 BKV 感染有关。 这对 HS 患者尤其重要,因为他们在基线时排斥反应的风险增加。 此外,移植后白细胞减少症的频繁发展通常需要在降低免疫抑制的同时停用 CMV 预防剂。 这增加了 CMV 感染和同种异体移植物排斥的风险。

依维莫司被批准与钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 联合用于排斥预防。 导致药物获得批准的研究中使用的 CNI 是环孢菌素。 有几项即将完成的试验使用低剂量他克莫司代替。 2012 年,诺华公司公布了多项试验的数据,显示使用依维莫司 + 低剂量他克莫司的疗效更佳。 该组合目前已在欧盟获得批准。 它也是我们中心针对依维莫司患者的护理标准 (SOC) 的组合。

本研究旨在证明使用依维莫司作为维持免疫抑制方案的一部分可以减少病毒感染而不降低整体免疫抑制,从而改善同种异体移植物的功能和存活率。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 死者或活体肾脏同种异体移植物的接受者
  2. 患者必须在移植前接受过 IVIG 和利妥昔单抗脱敏治疗,有或没有血浆置换,或者围手术期接受过 IVIG 和利妥昔单抗治疗。
  3. 18岁及以上
  4. 能够理解并提供知情同意

排除标准:

双肾/肝、肾/心、肾/肺同时移植的接受者 2. 孕妇或哺乳期女性 3. 随机化时血小板计数 < 100,000/mm3 的患者 4. 中性粒细胞绝对计数 < 1,500/mm3 的患者或随机分组时白细胞计数 <3,000/mm3 5. 肝功能异常的患者,例如 ALT、AST、碱性磷酸酶或总胆红素在随机分组时 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍随机化 6. 患有严重总高胆固醇血症(> 350 mg/dL;> 9 mmol/L)或总高甘油三酯血症(> 500 mg/dL;> 5.6 mmol/L)的患者。 接受降脂治疗并控制高脂血症的患者。

7. 对任何研究药物或类似化学类别的药物有超敏反应史 8. 正在接受细胞色素 P450 3A4 强诱导剂或抑制剂治疗的患者 9. 移植前 30 天内有临床显着全身感染的患者9 10。 患有任何外科或医学病症的患者,例如严重腹泻、活动性消化性溃疡病或不受控制的糖尿病,研究者认为这些病症可能会显着改变研究药物的吸收、分布、代谢和/或排泄。

11. 有凝血病史或移植后需要长期抗凝治疗的身体状况的患者,除非该状况允许在同种异体移植物活检前后中断两周的治疗。 (允许使用低剂量阿司匹林治疗。) 12. 怀孕、哺乳、计划在此试验期间怀孕或血清或尿妊娠试验阳性的育龄妇女。 有生育能力的妇女必须愿意同意采取避孕措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:依维莫司+低剂量他克莫司
接受依维莫司的患者将服用低剂量他克莫司。
为患者提供依维莫司(Zortress)+ prograf
其他名称:
  • Zortress + 程序

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
多瘤BK病毒血症患者人数
大体时间:12个月
将定期监测患者多瘤病毒血症的发展。
12个月
CMV病毒血症的数量
大体时间:12个月
CMV病毒血症患者人数
12个月
抗体介导排斥反应 (ABMR) 的发生率
大体时间:6个月
在 T0 和移植后 6 个月获得协议活检。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
细胞介导排斥反应 (CMR) 的发生率
大体时间:6个月
将监测患者的任何 CMR 发作。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年6月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月19日

研究注册日期

首次提交

2013年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月29日

首次发布 (估计)

2013年7月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月3日

最后验证

2017年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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