高度感作患者におけるエベロリムスの役割
HLA感作腎移植レシピエントにおけるBKおよびCMVウイルス血症の予防のためのエベロリムスの安全性と忍容性を評価するための前向きパイロット試験
腎臓移植の待機リストに載っている患者の数は、広範にヒト白血球抗原 (HLA) に感作されている (HS) と増加しています。 これらの患者には適合するドナーがいる可能性が低いです。 したがって、待ち時間が長くなり、罹患率と死亡率が増加します。 静脈内免疫グロブリン (IVIG) およびアレムツズマブ導入を伴うリツキシマブによる脱感作は、移植率を向上させ、良好な同種移植結果を達成します。 しかし、HS 患者は移植後にウイルス感染のリスクがあります。 我々は以前、より高いピークウイルス量を有するHS患者の脱感作後にBKV感染の発生率が増加することを示した。 サイトメガロウイルス (CMV) およびポリオーマウイルス BK (BKV) 感染は、HS 腎移植レシピエントを特に危険にさらします。 同種移植片の拒絶反応は、CMV と BKV の両方の感染に関連しています。 HS患者はベースラインで拒絶反応のリスクが高いため、これは特に懸念事項です。 さらに、移植後に白血球減少症が頻繁に発症するため、免疫抑制を低下させるとともにCMV予防薬の中止が必要になることがよくあります。 これにより、CMV 感染と同種移植片拒絶反応のリスクが高まります。
エベロリムスは、カルシニューリン阻害剤 (CNI) と併用する拒絶反応予防薬として承認されました。 薬の承認につながった研究で使用されたCNIはシクロスポリンでした。 代わりに低用量のタクロリムスを使用するいくつかの試験が完了に近づいています。 2012年にノバルティスは、エベロリムス+低用量タクロリムスを使用した優れた結果を示すいくつかの試験のデータを発表した。 この組み合わせは現在 EU で承認されています。 これは、エベロリムス投与中の患者に対する当センターの標準治療 (SOC) である組み合わせでもあります。
この研究は、維持免疫抑制レジメンの一部としてエベロリムスを使用すると、全体的な免疫抑制を低下させることなくウイルス感染を減少させ、それにより同種移植片の機能と生存を改善できることを実証することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 死亡または生体ドナーの腎臓同種移植片のレシピエント
- 患者は、移植前に血漿交換の有無にかかわらず、IVIGおよびリツキシマブによる脱感作を受けているか、周術期にIVIGおよびリツキシマブの投与を受けている必要があります。
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを理解して提供できる
除外基準:
腎臓/肝臓、腎臓/心臓、腎臓/肺の二重同時移植のレシピエント 2. 妊娠中または授乳中の女性 3. ランダム化時の血小板数が 100,000/mm3 未満の患者 4. 絶対好中球数が 1,500/mm3 未満の患者5. ランダム化時の白血球数が 3,000/mm3 未満である患者 5. ランダム化時に正常上限値 (ULN) の 3 倍を超える、ALT、AST、アルカリホスファターゼ、または総ビリルビンなどの異常な肝臓プロファイルを有する患者ランダム化 6. 重度の総高コレステロール血症（> 350 mg/dL; > 9 mmol/L）または総高トリグリセリド血症（> 500 mg/dL; > 5.6 mmol/L）を有する患者。 高脂血症が管理され、脂質低下治療を受けている患者は許容されます。
7. 治験薬または同様の化学クラスの薬剤に対する過敏症の病歴 8. シトクロム P450 3A4 の強力な誘導剤または阻害剤である薬剤で治療を受けている患者 9. 移植前 30 日以内に臨床的に重大な全身感染症を患っている患者9 10。 -重度の下痢、活動性消化性潰瘍疾患、または制御されていない真性糖尿病などの外科的または病状を患っている患者。治験責任医師の意見では、治験薬の吸収、分布、代謝および/または排泄が著しく変化する可能性があります。
11. 同種移植片生検の前後で治療を2週間中断できない限り、移植後に長期の抗凝固療法を必要とする凝固障害の病歴または病状を有する患者。 （低用量アスピリンによる治療は許可されています。） 12. 妊娠中、授乳中、この治験中に妊娠を計画している、または血清または尿の妊娠検査が陽性で、妊娠の可能性のある女性。 妊娠の可能性のある女性は、避妊の実施に積極的に同意する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エベロリムス + 低用量タクロリムス
エベロリムスを受けている患者は低用量のタクロリムスを服用します。
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患者にはエベロリムス（ゾートレス）とプログラフが投与される
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポリオマBKウイルス血症患者の数
時間枠：12ヶ月
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患者は、ポリオーマウイルスウイルス血症の発症について定期的に監視されます。
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12ヶ月
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CMVウイルス血症の数
時間枠：12ヶ月
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CMVウイルス血症患者数
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12ヶ月
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抗体媒介拒絶反応 (ABMR) の発生率
時間枠：6ヵ月
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プロトコール生検は、移植後 T0 および 6 か月後に採取されました。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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細胞媒介性拒絶反応 (CMR) の発生率
時間枠：6ヵ月
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患者はCMRの発症がないか監視されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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